Лимфоцитарный хориоменингит

Лимфоцитарный хориоменингит ( LCM ) - это вирусное инфекционное заболевание, передаваемое грызунами, которое проявляется в виде асептического менингита , энцефалита или менингоэнцефалита . Его возбудитель - маммаренавирус лимфоцитарного хориоменингита (LCMV), член семейства Arenaviridae . Название было придумано Чарльзом Армстронгом в 1934 году. ^[2]

Лимфоцитарный хориоменингит (LCM) - это «вирусная инфекция оболочек, окружающих головной и спинной мозг, а также спинномозговой жидкости». ^[3] Название основано на склонности человека иметь аномально высокий уровень лимфоцитов во время инфекции. Хориоменингит - это «церебральный менингит, при котором имеется выраженная клеточная инфильтрация мозговых оболочек , часто с лимфоцитарной инфильтрацией сосудистых сплетений ». ^[4]

Признаки и симптомы [ править ]

Инфекция LCMV проявляется в широком спектре клинических симптомов и даже может протекать бессимптомно у иммунокомпетентных людей. ^[5] Начало обычно происходит через одну-две недели после контакта с вирусом и сопровождается двухфазным фебрильным заболеванием. Во время начальной или продромальной фазы, которая может длиться до недели, общие симптомы включают лихорадку, отсутствие аппетита, головную боль, мышечные боли, недомогание , тошноту и / или рвоту. Менее частые симптомы включают боль в горле и кашель, а также боль в суставах, груди и околоушной железе. Начало второй фазы наступает через несколько дней после выздоровления и проявляется симптомами менингита или энцефалита. Патологические признаки на первом этапе включают лейкопению итромбоцитопения . Во время второй фазы типичные результаты включают повышенный уровень белка, увеличение количества лейкоцитов или снижение уровня глюкозы в спинномозговой жидкости). ^[6]

Иногда состояние пациента улучшается на несколько дней, затем рецидивы возникают в виде асептического менингита или, очень редко, менингоэнцефалита. ^{[7] У} пациентов с менингитом может быть ригидность шеи, жар, головная боль, миалгия, тошнота и недомогание. В некоторых случаях менингит протекает без продромального синдрома. ^[7] Менингоэнцефалит характеризуется более выраженными неврологическими признаками, такими как спутанность сознания, сонливость, сенсорные аномалии и двигательные признаки. К числу менее известных осложнений относятся миелит, синдром Гийена – Барре, паралич черепных нервов, преходящая или постоянная гидроцефалия, нейросенсорная потеря слуха, орхит, артрит и паротит. ^[7] Инфекции LCMV также были связаны с панкреатитом, пневмонитом, миокардитом и перикардитом. ^[7]Вся болезнь обычно длится от 1 до 3 недель ^[7], тем не менее, временное или постоянное неврологическое повреждение возможно при всех инфекциях центральной нервной системы, особенно в случаях менингоэнцефалита. О хронических инфекциях у людей не сообщалось, и смерть наступала редко. ^[7]

Причина [ править ]

Биология вируса [ править ]

Существует несколько штаммов вируса LCM, среди которых наиболее широко используются LCMV Armstrong и LCMV Clone 13. Armstrong - исходный штамм вируса, который был выделен из мозга Чарльзом Армстронгом в 1934 году. Он вызывает сильные цитотоксические Т-лимфоциты (CTL). ответ и, таким образом, он быстро очищается хостом. Это называется острой (Армстронг) инфекцией LCMV. ^[8] С другой стороны, клон 13 - это вариант штамма вируса Армстронга, выделенный из селезенки и, следовательно, тропический для внутренних органов. Впервые он был выделен от мышей, перенесших стойкую инфекцию LCMV с рождения. ^[8]Этот вариант усиливает менее сильный ответ CTL в иммунной системе и, таким образом, может в конечном итоге сохраняться в организме хозяина на неопределенный срок. Последнее называется хронической (клон 13) LCMV-инфекцией. ^[8]

LCMV представляет собой вирус с сферической оболочкой диаметром от 60 до 300 нм. ^[9] Спиральный нуклеокапсид содержит геном РНК, состоящий из двух отрицательных одноцепочечных сегментов РНК. ^[9] Отрицательная цепь РНК, комплементарная необходимой цепи мРНК, указывает на то, что она должна быть сначала транскрибирована в положительную цепь мРНК, прежде чем ее можно будет транслировать в требуемые белки. L-цепь представляет собой амбисенсную РНК, кодирующую несколько белков в противоположных направлениях, разделенных межгенным участком. Он имеет размер примерно 7,2 т.п.н. и кодирует белок с высокой молекулярной массой (L; 200 кДа) и небольшой полипептид Z размером 11 кДа с неизвестной функцией и мотивом безымянного пальца. ^[9]Вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза кодируется белком L, который содержит консервативные характерные мотивы во всех РНК-зависимых РНК-полимеразах. S-цепь является амбисенсной и имеет размер примерно 3,4 т.п.н. ^[9] Он кодирует два основных структурных белка: нуклеопротеин (63 кДа) и гликопротеин C (75 кДа). ^[10] Последний подвергается посттрансляционному расщеплению и приводит к синтезу двух зрелых гликопротеинов вириона, GP-1 (от 40 до 46 кДа) и GP-2 (35 кДа). ^[9] Наличие шипов на оболочке вириона обусловлено образованием тетрамера GP-1 и GP-2. ^[9]

Когда LCMV атакует клетку, процесс репликации начинается с прикрепления вируса к рецепторам хозяина через его поверхностные гликопротеины. ^[11] Затем он эндоцитозируется в везикулу внутри клетки-хозяина и создает слияние мембран вируса и везикул. Затем рибонуклеокапсид высвобождается в цитоплазму. РНК-зависимая РНК-полимераза ^[11], принесенная вместе с вирусом, первоначально связывается с промотором на L- и S-сегментах и ​​начинает транскрипцию с мРНК с отрицательной цепью на мРНК с положительной цепью. Образование прочной последовательности шпильки на конце каждого гена прекращает транскрипцию. ^[11] Нити мРНК блокированы РНК-зависимой РНК-полимеразой в цитоплазме ^[11]и затем транслируются в четыре белка, необходимых для сборки LCMV. Рибонуклеокапсид взаимодействует с матричным белком Z ^[11] и зачатками на клеточной мембране, высвобождая вирион из инфицированной клетки.

Первый аренавирус , вирус лимфоцитарного хориоменингита (LCMV), был выделен в 1933 году Чарльзом Армстронгом во время исследования эпидемии в Сент-Луисе . LCMV, хотя и не являлся причиной вспышки, оказался причиной небактериального или асептического менингита .

В 1996 году Питер Доэрти и Рольф Цинкернагель разделили Нобелевскую премию по медицине и физиологии ^[8] за свою работу с LCMV, которая привела к фундаментальному пониманию адаптивного иммунного ответа, ограничения MHC. В 1970-х годах исследования важности локуса MHC проводились исключительно при трансплантации и отторжении опухолей. Принимая это во внимание, Доэрти и Зинкернагель работали над реакцией мышей на вирусные инфекции. Они заметили, что рецепторы Т-клеток должны распознавать комплекс чужеродного антигена и антигена MHC, чтобы уничтожить инфицированные клетки. Их ключевой эксперимент включал сбор спленоцитов, содержащих специфичные для LCMV цитотоксические Т-лимфоциты (CTL), из инфицированной линии мыши A. ^[8] Затем они были смешаны in vitro.с инфицированными вирусом фибробластами или макрофагами из двух разных линий мышей, A и B. Методом анализа цитотоксичности с высвобождением Cr ^[8], таким образом, маркируя CTL хромом-51 (Cr-51), разрушение CTL инфицированных клеток было определяется высвобождением Cr-51. Результаты показали, что CTL убивали только инфицированные клетки из штамма A, и они не лизировали неинфицированные клетки или инфицированные клетки из штамма B. ^[8] Они пришли к выводу, что эти вирусспецифические CTL только лизируют клетки, несущие те же молекулы основного сайта гистосовместимости. (MHC) как сами CTL. Таким образом, вирусспецифические CTL являются «ограниченными по MHC». ^[8] Это открытие привело к большему пониманию важного аспекта иммунной системы.

Распространение [ править ]

LCMV естественным образом распространяется на общий домовой мыши , Mus Musculus . ^[12] После заражения эти мыши могут стать хронически инфицированными, если вирус остается в крови или постоянно выделяет вирус в моче. Хронически инфицированные самки мышей обычно передают инфекцию своему потомству ( вертикальная передача ), которое, в свою очередь, становится хронически инфицированным. Другие способы передачи от мыши к мыши включают выделения из носа, молоко от инфицированных маток, укусы и во время социального ухода в сообществах мышей. Также происходит воздушно-капельная передача. ^[13]

Вирус, по-видимому, относительно устойчив к высыханию, и поэтому люди могут заразиться при вдыхании инфекционных аэрозольных частиц мочи, фекалий или слюны грызунов, при приеме пищи, зараженной вирусом, при загрязнении слизистых оболочек инфицированными жидкостями организма или при прямом воздействии порезы или другие открытые раны инфицированной вирусом крови. Единственные задокументированные случаи передачи вируса от животных произошли от человека к мышам или хомякам.

Случаи лимфоцитарного хориоменингита были зарегистрированы в Северной и Южной Америке, Европе, Австралии и Японии, особенно в 1900-х годах. ^{[14] [15]} Однако заражение может произойти везде, где существует зараженная популяция грызунов-хозяев. ^[13] LCMV встречается во всем мире, а его естественный хозяин, грызун, прижился на всех континентах, кроме Антарктиды. ^[7]

Распространенность серотипа составляет примерно 5% (0,7–4,7%) населения США. Это, как правило, более распространено среди низших социально-экономических групп, вероятно, отражая более частые и прямые контакты с мышами. Однако получить точное представление о распространенности по географическим регионам сложно из-за занижения данных. ^[15]

Врожденная инфекция [ править ]

Лимфоцитарный хориоменингит вызывает особую озабоченность в акушерстве, поскольку, как известно, имеет место вертикальная передача. Для иммунокомпетентных матерей серьезной угрозы нет, но вирус оказывает разрушающее действие на плод. Если инфекция происходит в течение первого триместра, LCMV приводит к повышенному риску самопроизвольного аборта. ^[14] Поздняя врожденная инфекция может привести к порокам развития, таким как внутричерепные кальцификации, гидроцефалия, микроцефалия или макроцефалия , умственная отсталость и судороги. ^[16] Другие находки включают хориоретинальные рубцы и атрофию зрительного нерва. Хориоретинит, за которым следует хориоретинальное рубцевание, является наиболее частым поражением глаз. ^[7]Смертность среди младенцев составляет примерно 30%. Две трети выживших имеют стойкие неврологические нарушения. ^[14]

Также могут наблюдаться другие глазные дефекты, включая атрофию зрительного нерва, микрофтальмию, витреит, лейкокорию и катаракту. Большинство младенцев в одной серии случаев имели нормальный вес при рождении, хотя 30% имели недостаточный вес. ^[7] Аспирационная пневмония может быть смертельным осложнением. Выжившие младенцы могут иметь серьезные неврологические дефекты, включая эпилепсию, нарушение координации, потерю зрения или слепоту, спастическую диплегию или квадрипарез / квадриплегию, задержку развития и умственную отсталость. ^[7] Иногда сообщалось о менее тяжелых случаях с изолированной гипоплазией мозжечка и симптомами атаксии и нервозности. ^[7]Также были редкие случаи с признаками хориоретинита, но без неврологических признаков. Системные признаки кажутся редкими, но в нескольких случаях были зарегистрированы гепатоспленомегалия, тромбоцитопения и гипербилирубинемия, а у одного младенца были зарегистрированы волдыри на коже. ^[7]

Если женщина контактировала с грызуном во время беременности и проявляются симптомы LCM, доступен анализ крови для определения предыдущей или текущей инфекции. Инфекция в анамнезе не представляет опасности для будущих беременностей. ^[17]

Пожертвование органов [ править ]

У пациентов, инфицированных при трансплантации твердых органов, через несколько недель после трансплантации развилось тяжелое смертельное заболевание. ^[7] Во всех зарегистрированных случаях начальные симптомы включали лихорадку, летаргию, анорексию и лейкопению и быстро прогрессировали до мультисистемной органной недостаточности, печеночной недостаточности или тяжелого гепатита, дисфункции трансплантированного органа, коагулопатии, гипоксии, множественных бактериемий и шока. ^{[7] У} некоторых пациентов также наблюдались локальная сыпь и диарея. Почти все случаи закончились смертельным исходом. ^[7]

В мае 2005 г. четыре реципиента трансплантата твердых органов заболели болезнью, которая позже была диагностирована как лимфоцитарный хориоменингит. Все органы получили органы от общего донора, и в течение месяца после трансплантации трое из четырех реципиентов умерли в результате вирусной инфекции. ^[18] Эпидемиологическое расследование установило, что источник был домашним хомяком, которого донор органов недавно приобрел в зоомагазине Род-Айленда. ^[6] Подобные случаи произошли в Массачусетсе в 2008 году и в Австралии в 2013 году. ^[19] Не существует теста на инфекцию LCMV, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для скрининга доноров органов. Заболеваемость и смертность Еженедельный отчетсоветует медицинским работникам «учитывать инфекцию LCMV у пациентов с асептическим менингитом и энцефалитом, а также у реципиентов трансплантата органов с необъяснимой лихорадкой, гепатитом или мультисистемной органной недостаточностью». ^[20]

Диагноз [ править ]

Текущая или предыдущая инфекция может быть обнаружена с помощью анализа крови. ^[17] Однако некоторые авторы отмечают, что такие тесты фиксации комплемента нечувствительны и не должны использоваться для диагностики. ^[14] Д-р Клэр А. Дикевич и др. государственный,

Инфекцию LCMV следует учитывать при дифференциальной диагностике любой совместимой тяжелой вирусной инфекции или асептического менингита, особенно если в анамнезе имеется профессиональный контакт с лабораторными грызунами. Своевременность диагностики важна не только для ускорения лечения инфицированных людей, но и для предотвращения дальнейшей передачи LCMV другим рабочим и животным. ^[21]

Клинический диагноз LCM может быть поставлен на основании анамнеза продромальных симптомов и с учетом периода времени до появления симптомов менингита, обычно 15–21 день для LCM. ^[3]

Патологическая диагностика врожденной инфекции проводится с использованием теста на иммунофлуоресцентные антитела (ИФА) или иммуноферментного анализа для обнаружения специфических антител в крови или спинномозговой жидкости. Недавно был разработан анализ ПЦР, который может быть использован в будущем для пренатальной диагностики; однако вирус не всегда присутствует в крови или спинномозговой жидкости при рождении пораженного ребенка ». ^[14] Диагностика подвержена методологическим недостаткам в отношении специфичности и чувствительности используемых анализов . ^[22] По этой причине LCMV может быть чаще, чем думают. ^[14]

Другой метод обнаружения - это тесты полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR), которые могут обнаруживать нуклеиновые кислоты в крови и спинномозговой жидкости (CSF). ^[7] Выделение вируса не используется для диагностики в большинстве случаев, но его можно выделить из кровь или назофарингеальную жидкость в начале заболевания ^[7] или из спинномозговой жидкости у пациентов с менингитом. LCMV можно выращивать в различных клеточных линиях, включая клетки BHK21, L и Vero, и его можно идентифицировать с помощью иммунофлуоресценции. ^[7] Диагноз также может быть поставлен путем внутримозгового введения мышам крови или спинномозговой жидкости. ^[7]

Профилактика [ править ]

LCMV чувствителен к большинству моющих и дезинфицирующих средств, включая 1% гипохлорита натрия , 70% этанола, 2% глутаральдегида и формальдегида. ^[7] Эффективность инфекции быстро снижается при pH ниже 5,5 и выше 8,5. Кроме того, LCMV также можно инактивировать под действием тепла, ультрафиолетового света или гамма-излучения. ^[7]

Исследования показали, что заражение вирусом человека происходит в основном в осенние и зимние месяцы, предположительно из-за передвижения мышей в помещении. ^{[16] [23]} Можно принять несколько мер для предотвращения контакта с LCM от диких грызунов в домашних условиях. Контрольный список мер предосторожности предоставляется Центрами по контролю и профилактике заболеваний, предлагая советы по герметизации дома, чтобы не допустить грызунов, использованию ловушек для уничтожения существующих грызунов и поддержанию чистого и здорового дома. ^[24]Новые технологии отражают растущую тенденцию к более гуманным средствам уничтожения грызунов. Продукция включает устройства, излучающие ультразвуковой звук, который якобы раздражает мышей и отгоняет их, а также более быстрые и безболезненные средства смерти, такие как мини-казнь электрическим током или газовые камеры. Однако традиционная ловушка с защелкой остается экономичным и популярным вариантом. ^[23]

Лечение [ править ]

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Детям с гидроцефалией часто требуется вентрикулоперитонеальный шунт. ^[7] Нуклеозидный аналог рибавирин используется в некоторых случаях из-за ингибирующего действия препарата in vitro на аренавирусы. ^[14] Однако нет достаточных доказательств эффективности у людей, чтобы поддержать рутинное использование. ^[25] Единственный выживший после связанной с трансплантатом инфекции LCMV лечился рибавирином и одновременным снижением дозы иммуносупрессивных препаратов. ^[7] Раннее и внутривенное лечение рибавирином необходимо для максимальной эффективности, и оно может вызвать значительные побочные эффекты. ^[26] Рибавирин еще не оценивался в контролируемых клинических испытаниях.

Использование рибавирина во время беременности, как правило, не рекомендуется, так как некоторые исследования указывают на возможность тератогенных эффектов. Если в результате LCMV развивается асептический менингит, энцефалит или менингоэнцефалит, может потребоваться госпитализация и поддерживающее лечение. В некоторых случаях также могут быть рассмотрены противовоспалительные препараты. ^[14] В целом смертность составляет менее одного процента. ^[20]

Прогноз [ править ]

Лимфоцитарный хориоменингит не является распространенной инфекцией у людей, хотя большинство инфекций протекает в легкой форме и часто никогда не диагностируется. Серологические исследования показывают, что примерно 1–5% населения США и Европы имеют антитела к LCMV. ^[7] Распространенность варьируется в зависимости от условий жизни и контакта с мышами, и в прошлом она была выше из-за более низкого уровня жизни. Остров Вир в Хорватии является одним из самых крупных описанных эндемичных мест происхождения LCMV в мире: при тестировании IFA антитела к LCMV были обнаружены у 36% населения. ^{[27] [28]} Лица с самым высоким риском заражения - это сотрудники лаборатории, работающие с грызунами или инфицированными клетками.^[7] Температура и время года также являются критическим фактором, влияющим на количество инфекций LCMV, особенно осенью и зимой ^[7], когда мыши склонны перемещаться в помещении.Считается, чтоприблизительно 10–20% ^[7] случаев у иммунокомпетентных лиц прогрессируют до неврологического заболевания, в основном асептического менингита. Общая летальность составляет менее 1% ^[7], а люди с осложнениями, включая менингит, почти всегда полностью выздоравливают. Сообщалось также о редких случаях менингоэнцефалита. ^[7] Более тяжелое заболевание может развиться у людей с ослабленным иммунитетом. ^[7]

Во всем мире зарегистрировано более 50 младенцев с врожденной инфекцией LCMV. ^[7] Вероятность заражения женщины после контакта с грызунами, частота, с которой LCMV проникает через плаценту, и вероятность клинических признаков у этих младенцев все еще плохо изучены. В одном исследовании антитела к LCMV были обнаружены у 0,8% здоровых младенцев ^[7], 2,7% младенцев с неврологическими признаками ^[7] и 30% младенцев с гидроцефалией. ^[7] В Аргентине не было зарегистрировано врожденных инфекций LCMV среди 288 здоровых матерей и их младенцев. ^[7] Однако одно исследование ^[7]обнаружили, что двое из 95 детей в доме для людей с тяжелыми психическими расстройствами были инфицированы этим вирусом. Прогноз для младенцев с тяжелыми поражениями кажется плохим. В одной серии 35% младенцев с диагнозом врожденные инфекции умерли в возрасте 21 месяца. ^[7]

Лимфоцитарный хориоменингит, приобретенный трансплантатом, имеет очень высокую заболеваемость и смертность. В трех кластерах, зарегистрированных в США с 2005 по 2010 ^[7], девять из десяти инфицированных реципиентов умерли. ^[7] Один донор был инфицирован от недавно приобретенного домашнего хомяка ^{[7], в} то время как источники вируса в других случаях были неизвестны.

Эпидемиология [ править ]

LCMV был изолирован от блох, клещей, тараканов и комаров Culicoides и Aedes. Было показано, что клещи, вши и комары передают этот вирус механически в лаборатории. ^[7]Присутствие LCMV в лабораториях может вызвать серьезные долгосрочные последствия для безопасности работников. В 1989 году в научно-исследовательском институте рака США произошла вспышка среди людей, изучавшая эффекты различных терапевтических и диагностических агентов на животных моделях. Такие агенты были разработаны в учреждении по уходу за животными, которое периодически проверяет сторожевых животных на наличие посторонних инфекций. Из-за надзора с августа 1988 г. по март 1989 г. не проводилось наблюдение за животными-дозаторами. Когда испытания возобновились, антитела к LCMV были обнаружены у самых старых хомяков-дозорных. Несколько рабочих сообщили о симптомах, соответствующих инфекции LCMV, что привело к расследованию. Были получены образцы крови и протестированы на антитела к LCMV. Из 82 рабочих, прошедших тестирование, у семи имелись определенные серологические доказательства перенесенной инфекции LCMV.и двое были госпитализированы по поводу острого лихорадочного заболевания. Все семеро сообщили о прямом контакте с животными в институте.^[21]

Дополнительная опасность, связанная с LCMV в лабораториях, вводящих в заблуждение экспериментальных результатов. ^[21] Вмешательство в исследования может включать:

[Ингибирование] индукции опухоли, вызванной вирусом полиомы и вирусом опухоли молочной железы, у мышей и [вмешательство] в трансплантируемый лейкоз у морской свинки и мыши. Инфекция связана с угнетением клеточного иммунитета у мышей. Отторжение кожных трансплантатов или пересаживаемых опухолей может быть отложено. Кроме того, инфекция увеличивает чувствительность мышей к вирусу эктромелии и бактериальным эндотоксинам. ^[29]

Количество зарегистрированных вспышек снизилось, возможно, благодаря улучшению управления биологическими опасностями в лабораториях. Однако возможно, что единичные случаи были упущены из виду из-за широкого спектра клинических проявлений. Клэр А. Дикевич и др. рекомендуют бдительный скрининг лабораторных животных для использования в исследовательских учреждениях либо с помощью образцов сыворотки, либо аликвотных линий клеточных линий, а также обеспечения надлежащей вентиляции в жилых помещениях и использования соответствующих средств санитарии. ^[21] Другие методы снижения перекрестного заражения грызунов включают мытье рук или смену перчаток в перерывах между действиями по уходу за животными, тщательную дезинфекцию клеток перед их повторным использованием и недопущение размещения здоровых грызунов поблизости от потенциально инфицированных грызунов. ^[6]

Другие животные [ править ]

Хотя домовая мышь ( Mus musculus ) является основным резервуаром-хозяином для LCMV, она также часто встречается у лесной мыши ( Apodemus sylvaticus ) и мыши с желтой шеей ( Apodemus flavicollis ). ^[7] Популяции хомяков могут выступать в качестве резервуарных хозяев. Другие грызуны, включая морских свинок, крыс и шиншилл, могут быть инфицированы, но, по-видимому, не поддерживают вирус. ^[7] Было показано, что LCMV вызывает болезни у приматов Нового Света, таких как макаки, ​​мартышки и тамарины. ^[7] Также сообщалось об инфекциях у кроликов, собак и свиней. ^[7] После экспериментальной инокуляции инкубационный период у взрослых мышей составляет от 5 до 6 дней. ^[7]Врожденно или неонатально инфицированные мыши и хомяки не проявляют симптомов в течение нескольких месяцев или дольше. ^[7]

Мыши [ править ]

Исследование, проведенное Джоном Хотчином и Херибертом Вейгандом из Департамента здравоохранения штата Нью-Йорк, пришло к выводу: «Возраст мыши при первом контакте с вирусом определяет ее иммунный ответ». Если инфекция LCMV происходит внутриутробно или в течение первых нескольких часов жизни, во время иммунологически невосприимчивого периода у мыши разовьется иммунная толерантность. Вирус будет продолжать распространяться неопределенное время. Однако, если мышь инфицирована после неонатального периода, когда иммунная система реагирует, иммунный ответ активен. Этот иммунологический конфликт может иметь место одним из трех способов; иммунологический паралич, значительное или полное подавление вируса с иммунитетом к повторному заражению или смерти. Мыши, инфицированные после неонатальногоПериод часто проходит через «короткую» стадию, которая может длиться несколько недель. Клинические симптомы включают возбудимость, потерю веса и серьезную задержку роста и развития волос. В целом, чем меньше период времени между рождением и заражением, тем меньше заболеваемость и смертность. ^[30]

Посмертные поражения у мышей демонстрируют признаки гепатомегалии, спленомегалии, лимфаденопатии, а также опухшие или сморщенные и изъеденные почки из-за гломерулонефрита. ^[7] Гистологические данные у постоянно инфицированных мышей часто показывают хронический гломерулонефрит. ^[7] У этих мышей и некоторых хомяков присутствуют васкулит и лимфоцитарные инфильтраты во многих органах и тканях, включая печень, селезенку, легкие, почки, поджелудочную железу, кровеносные сосуды, мозговые оболочки и мозг. ^[7]

Хомяки [ править ]

Патогенез у хомяков протекает так же, как и у мышей. ^[31] Симптомы у хомяков сильно различаются и обычно указывают на то, что домашнее животное было инфицировано и выделяло вирус в течение нескольких месяцев. Ранние признаки могут включать отсутствие активности, потерю аппетита и грубую шерсть. По мере прогрессирования болезни животное может похудеть, сгорбиться, воспалиться вокруг глаз и, в конечном итоге, умереть. Кроме того, у некоторых инфицированных хомяков симптомы могут отсутствовать. ^[32]

Крысы [ править ]

Экспериментальная внутримозговая инфекция у крыс-сосунов приводит к микроцефалии, ретиниту и разрушению нескольких областей мозга ^{[7], что} приводит к стойким нарушениям движения, координации, зрения и поведения.

Приматы [ править ]

LCMV вызывает каллитрихидный гепатит ^[7] у приматов Нового Света. Начало инфекции неспецифично и может включать лихорадку, анорексию, одышку, слабость и вялость. Характерна желтуха, возможно развитие петехиальных кровоизлияний. ^[7] Обычно следуют земной покой и смерть. ^[7]

При аутопсии у приматов с каллитрихидным гепатитом наблюдаются признаки желтухи, гепатомегалии, спленомегалии, а также подкожных и внутримышечных кровоизлияний. ^[7] Также сообщалось о плевральном и перикардиальном выпоте, иногда кровянистом. ^[7] При гистологии мультифокальный некроз с ацидофильными телами и легкими воспалительными инфильтратами обычно обнаруживается в печени. ^[7]

Диагноз [ править ]

Как и в случае с людьми, чувствительность методов тестирования на грызунах способствует точности диагноза. LCMV обычно идентифицируют с помощью серологии. Однако в эндемически инфицированной колонии более практичные методы включают MAP (продуцирование мышиных антител) и тестирование ПЦР . Другой способ диагностики - введение в предполагаемую колонию грызунов заведомо наивных взрослых мышей. У введенной мыши произойдет сероконверсия, что позволит использовать иммунофлуоресцентные антитела (IFA), MFIA или ELISA для обнаружения антител. ^[29]

Лечение [ править ]

Иммуносупрессивная терапия оказалась эффективной в остановке заболевания лабораторных животных. ^[31]

Заболеваемость и смертность [ править ]

Инфекции LCMV являются очаговыми ^[7]. Оценки его распространенности в популяциях диких мышей колеблются от 0% до 60%, при средней распространенности 9%. ^[7] Заболеваемость LCMV среди домашних грызунов неизвестна, но очень мало случаев заболевания людей было связано с контактом с домашними животными. ^[7] В случаях, связанных с трансплантацией, связанных с домашним хомяком в 2005 году, два других хомяка и морская свинка в зоомагазине и примерно 4% ^[7] хомяков у дистрибьютора также были инфицированы. Уровень заболеваемости и смертности зависит от вида животного и его возраста на момент заражения ^[7].а также штамм вируса и путь заражения. Неонатально инфицированные и врожденные мыши остаются бессимптомными в течение многих месяцев, но начало гломерулонефрита ^[7] снижает общую продолжительность жизни. Уровень заболеваемости у естественно инфицированных постнеонатальных мышей неизвестен; однако субклиническое заболевание может быть наиболее распространенной формой, поскольку было зарегистрировано немногочисленные естественные вспышки. ^[7] У хомяков примерно половина всех врожденно инфицированных животных ^[7] избавляется от вируса в возрасте примерно трех месяцев и остается здоровой; у остальных животных развивается хроническое заболевание. ^[7] Хомячки, инфицированные во взрослом возрасте, обычно не имеют симптомов. Каллитрихидный гепатит ^[7]Сообщается, что он смертельно опасен для естественно инфицированных мартышек и тамаринов в зоопарках. С 1980 г. в США было зарегистрировано 12 вспышек с 57 смертельными исходами ^[7]. В экспериментально инфицированных резусмакаках трое из четырех животных ^[7] стали смертельно больными при внутривенном введении вакцины. Напротив, инокуляция внутрижелудочным путем обычно приводила к бессимптомным инфекциям со случайными заболеваниями и небольшим количеством смертей. ^[7]

У домашних животных [ править ]

Не известно, что домашние грызуны являются естественными резервуарами вируса лимфоцитарного хориоменингита. Однако домашние животные могут стать переносчиками, если они контактируют с дикими домашними мышами в питомнике, зоомагазине или дома. Такие инфекции редки. ^[32] На сегодняшний день (январь 2017 г.) задокументированные инфекции у людей произошли только после введения инфицированным мышам, морским свинкам и хомякам, при этом большинство случаев передавалось через мыши. Возможна инфекция LCMV у других животных, включая животных зоопарка. ^{[6] [22]}

При выборе домашнего животного CDC советует искать общие признаки здоровья как у потенциального питомца, так и у других в учреждении. Выбранный грызун должен быть живым и бдительным, иметь блестящую шерсть, нормально дышать и не иметь выделений из глаз или носа. Если одно из животных в учреждении выглядит больным, возможно, подверглись заражению другие животные, и ни одного из грызунов в этом месте приобретать не следует. ^[32]

Серологическое тестирование не рекомендуется для домашних грызунов, поскольку оно ненадежно при обнаружении антител у животных с активными инфекциями. В лабораторных целях для более точного анализа используются иммуногистохимическое окрашивание тканей и выделение вируса, но для обычных домашних питомцев в этом нет необходимости. Наибольший риск заражения людей возникает вскоре после покупки домашнего животного, поэтому заражение вирусом, если таковое присутствует, вероятно, уже произошло с существующими владельцами домашних животных. Продолжение владения представляет незначительный дополнительный риск. ^[6]

Национальный центр инфекционных заболеваний предлагает следующие меры предосторожности для снижения риска заражения LCMV:

• Мойте руки водой с мылом после контакта с домашними грызунами; когда мыло недоступно, используйте безводные средства для протирания рук на спиртовой основе.
• Держите клетки для грызунов в чистоте и не используйте грязную подстилку.
• Чистите клетку в хорошо проветриваемом помещении или на улице.
• После уборки помета домашних животных тщательно вымойте руки водой с мылом. Внимательно следите за маленькими детьми, особенно детьми младше пяти лет, при чистке клеток и следите за тем, чтобы они мыли руки сразу после контакта с грызунами и клетками или подстилками для грызунов.
• Не целуйте домашних грызунов и не держите их близко к лицу. ^[32]

Владельцы грызунов, которые больше не хотят держать своего питомца, должны проконсультироваться с ветеринаром. Домашних животных нельзя выпускать в дикую природу по гуманным, юридическим и экологическим причинам. После того, как грызун был приобретен, его не следует возвращать в зоомагазин, поскольку он мог подвергнуться воздействию LCMV через домашних мышей. ^[5]

Исследование [ править ]

LCM - это архетипический аренавирус, который сыграл важную роль в исследовании, которое раскрыло основные патогенетические механизмы всех аренавирусов. ^[33]

Сфера вирусной иммунологии будет и дальше открываться модельной системой LCMV. В частности, изучение стойких вирусных инфекций, а также разработка вакцин представляют собой две основные области. ^[8] LCMV уже определен как лучшая модель для изучения разницы между острой и вирусной инфекцией у ее естественного хозяина Mus musculus , обычной домашней мыши. Удобно, что мышь также является наиболее широко используемой генетической моделью для генетики млекопитающих. Основное фенотипическое различие является результатом всего лишь двух нуклеотидных различий ^[8] между острым LCMV, также известным как Armstrong LCMV, и одним из его вариантов, Clone 13, который приводит к стойкой инфекции LCMV. Одна из нуклеотидных мутаций находится в процессе образования гликопротеина и влияет на тропизм.^[8] Вторая мутация пары оснований влияет на полимеразу, которая влияет на репликативную способность. ^[8] Механизм этих мутаций и то, как они вызывают такое глубокое физиологическое различие, острая и хроническая инфекция LCMV еще не выяснена ^{[ когда? ]} для понимания.

Важным аспектом современного общества является глубокое понимание бремени рака. ^[8] Во многих отношениях это заболевание отражает стойкую вирусную инфекцию в том смысле, что она ускользает и прогрессирует, несмотря на усилия иммунной системы по ее устранению. ^[8] Модель LCMV станет отличным способом продвижения в исследованиях рака. Кроме того, LCMV является широко используемой модельной системой для понимания Т-клеточной памяти ^[8] и синтеза вакцины. Это была исходная модель, когда первое исследование было сосредоточено на ответе CD-8 Т-клеток на инфекцию LCMV. ^[8]Кроме того, лучшее понимание памяти CD-4 Т-клеток также является результатом исследований с LCMV и будет продолжать вносить вклад в более эффективный механизм создания вакцины. В частности, LCMV недавно использовался для количественной оценки эффективности нового механизма создания вакцины на основе перекиси водорода. ^[8] Будущее развитие области вакцинологии будет во многом зависеть от модели системы LCMV.

LCMV является прототипом более тяжелых вирусов геморрагической лихорадки ^[8], особенно вируса Ласса, наиболее распространенного в странах Африки к югу от Сахары. ^[8] Однако другие штаммы этого вируса (вирусы Хунин и Мачупо) ^[8]присутствуют в некоторых частях Южной Америки, а другие штаммы продолжают оказывать значительное влияние на население юга Африки. Поскольку современное общество продолжает становиться все более взаимосвязанным миром, распространение этих штаммов вирусов будет по-прежнему представлять серьезную угрозу по всему миру. Понимание биологии модельного вируса LCMV поможет в углублении понимания этого важного класса вирусов и, в частности, даст представление о биологии вируса Ласса, который представляет собой растущую угрозу во всем мире. Кроме того, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID) ^[8] назначил семейство arenaviridae «приоритетными патогенами категории А». ^[8]Это означает наивысший уровень важности высокого риска заболеваемости и смертности от инфекционного агента, который относительно легко продуцировать и передавать. ^[8] В общем, быстрое продвижение потенциальных экспериментов с модельной системой LCMV приведет будущих исследователей к обогащению биомедицинских исследований.

Сноски [ править ]

Ссылки [ править ]

• ICTVdB-Универсальная база данных вирусов, версия 4. [2]
• Центры по контролю и профилактике заболеваний. Информационный бюллетень о лимфоцитарном хориоменингите
• CBWInfo (1999). «Меры предосторожности при лимфоцитарном хориоменингите» . Архивировано из оригинального 14 мая 2006 года . Проверено 11 мая 2006 года .
• «Вирус грызунов теперь связан с шестью смертельными случаями - PetSmart в Род-Айленде проверяет животных на редкие заболевания» . NBC News . Microsoft. Ассошиэйтед Пресс. 25 мая 2005 . Проверено 11 мая 2006 года .
• «Австралийские ученые открывают новый вирус» . Возраст . Фэрфакс. Австралийское агентство Ассошиэйтед Пресс. 22 апреля 2007 . Проверено 22 апреля 2007 года .
• Марри Т.Дж., Сарон М.Ф. (январь 1998 г.). «Распространенность вируса лимфоцитарного хориоменингита в Новой Шотландии» . Являюсь. J. Trop. Med. Hyg . 58 (1): 47–9. DOI : 10,4269 / ajtmh.1998.58.47 . PMID  9452291 .
• Бауэрс, Сэнди. «Хаус против Мыши: Последние идеи в гуманном изображении нашей защищенной от болезней осени». Philadelphia Inquirer 10 ноября 2006 г .: np Web.
• «хориоменингит». Медицинский словарь американского наследия . 2009. Интернет.
• Крейгхед, Джон Э. MD. Патология и патогенез вирусных заболеваний человека. Сан-Диего, Калифорния: Academic, 2000. Печать.
• Ласкер, Джилл С. «Лимфоцитарный хориоменингит». Энциклопедия медицины Гейла. 2-е изд. 2002. Интернет.
• «Вирус лимфоцитарного хориоменингита (LCMV)». Центры по контролю и профилактике заболеваний. CDC, nd Web. 22 сентября 2009 г.
• «Вирус лимфоцитарного хориоменингита». Чарльз Ривер . Charles River Laboratories International, Inc, 2009. Интернет. 28 октября 2009 г.
• «Предотвратить LCMV от диких грызунов». Отделение специальных патогенов CDC . CDC. nd pdf. 22 сентября 2009 г. https://web.archive.org/web/20130810131242/http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/dispages/lcmv/prevent.pdf
• Соединенные Штаты. Национальный центр инфекционных болезней. Вирус лимфоцитарного хориоменингита домашних грызунов. CDC, nd Web. 22 сентября 2009 г.
• ---. Вирус лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) и беременность: факты и профилактика . CDC, 5 октября 2005 г. Web. 22 сентября 2009 г.
• Соединенные Штаты. Отделение специальных патогенов, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Информация для владельцев домашних животных: снижение риска заражения LCMV от домашних грызунов . CDC. 6 сентября 2005 г. Интернет. 26 сентября 2009 г.
• ---. L ymphocytic хореоменингита . CDC. 11 октября 2007 г. Интернет. 26 сентября 2009 г.
• Vilches, Jose MD ed. Пэм Мусер, доктор медицины. «Лимфоцитарный хориоменингит». Лаборатория диагностики болезней животных. Лаборатория диагностики болезней животных, Университет Пердью, 2007. Интернет. 23 сентября 2009 г.
• Ли, KJ; Новелла, IS; Тенг, Миннесота; Олдстоун, MBA; де ла Торре, JC (2000). «Белки NP и L вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) достаточны для эффективной транскрипции и репликации аналога геномной РНК LCMV» . Журнал вирусологии . 74 (8): 3470–7. DOI : 10.1128 / jvi.74.8.3470-3477.2000 . PMC  111854 . PMID  10729120 .
• Швейцарский институт биоинформатики . Вирусная зона "Arenaviridae"
• Чжоу, X; Рамачаундран, S; Манн, М; Попкин Д.Л. (2012). «Роль вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV) в понимании вирусной иммунологии: прошлое, настоящее и будущее» . Вирусы . 4 (11): 2650–69. DOI : 10,3390 / v4112650 . PMC  3509666 . PMID  23202498 .

Внешние ссылки [ править ]

• Ресурс базы данных и анализа вирусных патогенов (ViPR): Arenaviridae

Дальнейшее чтение [ править ]

• Паласиос, Дрюс, Ду, Тран, Берч, Бриз, Конлан, Куан, Хуэй, Маршалл, Саймонс, Эгхолм, Пэддок, Ши, Голдсмит, Заки, Кэттон, Липкин (2008). «Новый аренавирус в кластере смертельных заболеваний, связанных с трансплантатом». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (10): 991–998. DOI : 10.1056 / NEJMoa073785 . PMID  18256387 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )