Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Линестренол
Lynestrenol.svg
Клинические данные
Торговые наименованияExluton, Ministat, другие
Другие именаЛинестренол; Линенол; [1] NSC-37725; 17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол; 19-Нор-17α-прегн-4-ен-20-ин-17-ол [1]
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаГестаген ; Прогестин
Код УВД
Идентификаторы
  • (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-этинил-13-метил-2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15, 16-додекагидро-1 H -циклопента [ a ] фенантрен-17-ол
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.139 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 20 Н 28 О
Молярная масса284,443  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C # C [C @] 2 (O) CC [C @ H] 1 [C @ H] 4 [C @ H] (CC [C @@] 12C) [C @@ H] 3 \ C (= C / CCC3) CC4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C20H28O / c1-3-20 (21) 13-11-18-17-9-8-14-6-4-5-7-15 (14) 16 (17) 10-12-19 ( 18,20) 2 / h1,6,15-18,21H, 4-5,7-13H2,2H3 / t15-, 16 +, 17 +, 18-, 19-, 20- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N проверитьY
  (проверять)

Линестренол , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Exluton и Ministat , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках и при лечении гинекологических заболеваний . [2] [3] [4] Препарат доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [3] [5] [6] Принимается внутрь . [7] [8]

Линестренол является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [9] Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [9] [10] Препарат представляет собой пролекарство из норэтистерона в организме, с etynodiol происходит как промежуточный продукт . [10] [11] [12]

Линестренол был открыт в конце 1950-х годов и был представлен для медицинского применения в 1961 году. [13] [14] Он в основном использовался в Европе и других странах мира и никогда не продавался в Соединенных Штатах . [6] [15] [16] [17]

Медицинское использование [ править ]

Линестренол используется в качестве компонента оральных контрацептивов в сочетании с эстрогенами и используется при лечении гинекологических заболеваний, таких как нарушения менструального цикла . [4]

Побочные эффекты [ править ]

Основные статьи: Норэтистерон § Побочные эффекты и Прогестин § Побочные эффекты

Фармакология [ править ]

Норэтистерон (3-кетолинестренол), активный метаболит линестренола.

Сам по себе линестренол не связывается с рецептором прогестерона и неактивен как прогестаген . [7] [8] Это пролекарство , и при пероральном приеме быстро и почти полностью превращается в норэтистерон , мощный гестаген, в печени во время метаболизма первого прохождения . [7] [8] Никакие другие метаболиты, кроме норэтистерона, не образуются из линестренола. [8] Таким образом, его фармакологическая активность практически идентична активности норэтистерона. [9]Превращение линестренола в норэтистерон катализируется CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%) и CYP3A4 (20,4%), в то время как другие ферменты цитохрома P450 отвечают за не более 1,0% от общего превращения каждый. [8] Представляется , что линестренол сначала подвергается гидроксилирование в положении С3, образуя etynodiol как промежуточный продукт , [12] с последующей оксигенацией из гидроксильной группы с образованием норэтистерона. [11]

В пиковых уровнях в крови достигаются в течение от 2 до 4 часов после перорального введения, 97% от введенной дозы будучи связаны с белками плазмы . [ необходима цитата ] Линестренол и его метаболиты преимущественно выводятся с мочой , реже с калом , период полувыведения активного метаболита норэтистерона составляет 16 или 17 часов. [ необходима цитата ]

Проведен обзор фармакокинетики линестренола. [18]

  • v
  • т
  • е
Относительное сродство (%) норэтистерона , метаболитов и пролекарств
СложныйТип аPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Норэтистерон-67–751500–10–3160
5α-дигидроноретистеронМетаболит252700???
3α, 5α-тетрагидроноретистеронМетаболит100–10???
3α, 5β-тетрагидроноретистеронМетаболит?00????
3β, 5α-ТетрагидроноретистеронМетаболит100–80???
ЭтинилэстрадиолМетаболит15–251–31121–300,180
Норэтистерона ацетатПролекарство205100??
Норэтистерона энантатПролекарство???????
НоретинодрелПролекарство6020000
ЭтинодиолПролекарство1011–180???
Этинодиол диацетатПролекарство10000??
ЛинестренолПролекарство11300??
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Сноски: а = активный или неактивный метаболит , пролекарство или ни один из норэтистерона.Источники: см. Шаблон.

Химия [ править ]

См. Также: Список прогестагенов и Список андрогенов / анаболических стероидов.

Линестренол, также известный как 17α-этинил-3-дезокси-19-нортестостерон или 17 & alpha; ethynylestr-4-ен-17β-ол, является синтетической эстраной стероида и производный от 19-нортестостерона . [2] [3] [9] [19] Он отличается от норэтистерона (17α-этинил-19-нортестостерон) и этинодиола (17α-этинил-3-декето-3β-гидрокси-19-нортестостерона) только отсутствием кетонная группа и гидроксильная группа в положении C3 соответственно. [11]

Синтез [ править ]

Опубликованы данные о химическом синтезе линестренола. [2] [18]

В другом подходе к аналогам нортестостерон ( 1 ) сначала превращается в дитиокеталь ( 2 ) обработкой дитиогликолем в присутствии трифторида бора . (Мягкие условия этой реакции по сравнению с теми, которые обычно используются при получении кислородных кеталей, вероятно, объясняют двойную связь, остающуюся на уровне 4,5). Обработка этого производного натрием в жидком аммиаке дает 3-дезокси-аналог ( 3 ). Окисление с помощью реагента Джонса с последующей этинилированью из 17-кетона приводит к орально активному прогестину ( 6 ).

Синтез линестренола: [20] [21]

История [ править ]

Линестренол был разработан голландской фармацевтической компании Organon в конце 1950 - х годов и была введена для использования в медицинских целях в 1961 году [13] [14] Он получил голландский патент на линестренол в 1957 г. [13] и линестренол впоследствии стал компонентом Lyndiol , первая голландская противозачаточная таблетка - в 1962 году. [1] [13] [14] Примерно в это же время были проведены до- и постмаркетинговые клинические испытания линестренола, а в 1965 году было опубликовано исследование с участием 200 голландских женщин. [13] Линестренол был одобрен в Соединенном Королевстве в сочетании сместранол в 1963 г. и в комбинации с этинилэстрадиолом в 1969 г. [16]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Линестренол - это общее название препарата и его INN , USAN , BAN и JAN , в то время как линестренол - его DCF, а линестреноло - его DCIT . [2] [3] [4] [6] Lynoestrenol ранее был ЗАПРЕТ препарата, но в конечном итоге было изменено на линестренол . [2] [3] [4] [6]

Торговые марки [ править ]

Линестренол продается отдельно как Exluton, Exlutona и Orgametril, в комбинации с местранолом как Anacyclin, Lyndiol, Lyndiol 1, Lyndiol 2.5, Nonovul и Noracycline, а также в сочетании с этинилэстрадиолом как Anacyclin, Fysioquens и др., Ministatilyn составы и торговые марки. [5] [22]

Доступность [ править ]

Линестренол используется в основном в Европе [15], а также продается в других странах мира. [6] Препарат никогда не продавался в США . [16] [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Сводный список продуктов, потребление и / или продажа которых были запрещены, отозваны, строго ограничены или не одобрены правительствами . Публикации Организации Объединенных Наций. 1983. С. 134–. ISBN 978-92-1-130230-1.
  2. ^ а б в г д Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 747–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ a b c d e Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 624–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  4. ^ а б в г И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 170–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  5. ^ a b Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание . CRC Press. С. 74, 467, 525. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  6. ^ а б в г д https://www.drugs.com/international/lynestrenol.html
  7. ^ a b c Odlind V, Weiner E, Victor A, Johansson ED (1979). «Уровни норэтиндрона в плазме после однократного перорального приема норэтиндрона и линестренола». Clin. Эндокринол . 10 (1): 29–38. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03030.x . PMID 436304 . S2CID 10774483 .  
  8. ^ a b c d e Корхонен Т., Турпейнен М., Толонен А., Лайне К., Пелконен О. (2008). «Идентификация ферментов цитохрома P450 человека, участвующих в биотрансформации in vitro линестренола и норэтиндрона». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 110 (1–2): 56–66. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2007.09.025 . PMID 18356043 . S2CID 10809537 .  
  9. ^ a b c d Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж. Р., Швеппе К. В., Тийссен Дж. Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas . 61 (1–2): 171–80. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2008.11.013 . PMID 19434889 . 
  10. ^ а б Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  11. ^ а б в Станчик Ф.З. (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord . 3 (3): 211–24. DOI : 10,1023 / A: 1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .  
  12. ^ а б Хаммерштейн J (1990). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 163 (6 Pt 2): 2198–203. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (90) 90561-K . PMID 2256526 . 
  13. ^ a b c d e Марийке Гийсвейт-Хофстра; GM ван Хетерен; EM Tansey (2002). Биографии средств правовой защиты: лекарства, лекарства и противозачаточные средства в голландской и англо-американской лечебной культуре . Родопы. С. 128–129. ISBN 90-420-1577-2.
  14. ^ a b c Наркотики, доступные за рубежом . Гейл Исследования. 1991. ISBN. 978-0-8103-7177-4. LYNESTRENOL Страны, в которых доступен и даты выпуска: Австрия; Бельгия (1961 г.); Финляндия (1972 г.); Франция (1970 г.); Федеративная Республика Германия (1962 г.); Мексика (1973); Нидерланды (1962 г.); Южно-Африканская Республика (1974 г.); Испания (1971 год); Швеция (1964 г.); Швейцария.
  15. ^ a b Роджерио А. Лобо; Дженнифер Келси; Роберт Маркус (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология . Академическая пресса. С. 585–. ISBN 978-0-08-053620-0.
  16. ^ a b c Аннетин Гелейнс (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. С. 167–. НАП: 13513.
  17. ^ a b https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
  18. ^ a b Die Gestagene . Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 15–16, 283. ISBN. 978-3-642-99941-3.
  19. ^ Stanczyk ФЗ (2003). «Не все прогестины созданы равными». Стероиды . 68 (10–13): 879–90. DOI : 10.1016 / j.steroids.2003.08.003 . PMID 14667980 . S2CID 44601264 .  
  20. ^ MS de Winter, CM Siegmann и SA Szpilfogel, Chem. Инд., 905 (1959).
  21. ^ http://www.chemspider.com/Search.aspx?q=Cingestol
  22. ^ http://pdf.usaid.gov/pdf_docs/pnaap426.pdf