Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с MITF )
Перейти к навигации Перейти к поиску

MITF
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

4C7N

Идентификаторы
ПсевдонимыMITF , CMM8, MI, WS2, WS2A, bHLHe32, фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией, фактор транскрипции, связанный с меланогенезом, COMMAD, фактор транскрипции, индуцирующий меланоциты
Внешние идентификаторыOMIM : 156845 MGI : 104554 HomoloGene : 4892 GeneCards : MITF
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек) [1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение MITF
Геномное расположение MITF
Группа3п13Начинать69 739 464 п.н. [1]
Конец69 968 336 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 6 (мышь)
Chr.Хромосома 6 (мышь) [2]
Хромосома 6 (мышь)
Геномное расположение MITF
Геномное расположение MITF
Группа6 D3 | 6 45,05 смНачинать97 807 052 п.н. [2]
Конец98 021 349 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE MITF 207233 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание ДНК
• Активность димеризации белков
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции
• Связывание с белками GO: 0001948
• GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 Связывание с ДНК активность репрессора транскрипции, специфично
для РНК-полимеразы II • GO: 0000980 Связывание ДНК с цис-регуляторной областью РНК-полимеразы II, специфичное для последовательности
• GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ДНК-связывающий активатор транскрипции активность, специфичность к РНК-полимеразе II
• связывание с хроматином
• активность фактора транскрипции, связывание с дистальной энхансерной последовательностью РНК-полимеразы II
• Связывание с E-боксом
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II
Сотовый компонент• нуклеоплазма
• ядро клетки
• макромолекулярный комплекс
Биологический процесс• регулирование биосинтетического процесса РНК
• регуляции транскрипции с РНК - полимеразы II промотора
• негативной регуляции транскрипции с РНК - полимеразы II промотора
• положительное регулирование ДНК-шаблонного транскрипции, инициации
• транскрипции, ДНК-шаблонных
• развитие многоклеточного организма
• положительное регулирование гена экспрессия
• транскрипция с промотора РНК-полимеразы II
• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• регуляция экспрессии генов
• сигнальный путь Wnt
• дифференцировка клеток
• дифференцировка остеокластов
• дифференцировка меланоцитов
• регуляция клеточной пролиферации
• развитие глаз по типу камеры
• негативная регуляция апоптотического процесса
• пигментация
• канонический путь передачи сигналов Wnt, участвующий в негативной регуляции апоптотического процесса
• обязательство клеточной судьбы
• регуляция дифференцировки остеокластов
• позитивная регуляция транскрипции , ДНК-шаблон
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• ремоделирование кости
• сборка макромолекулярного комплекса
• отрицательное регулирование миграции клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4286

17342

Ансамбль

ENSG00000187098

ENSMUSG00000035158

UniProt

O75030

Q08874

RefSeq (мРНК)
NM_000248
NM_001184967
NM_001184968
NM_006722
NM_198158

NM_198159
NM_198177
NM_198178
NM_001354604
NM_001354605
NM_001354606
NM_001354607
NM_001354608

NM_001113198
NM_001178049
NM_008601

RefSeq (белок)
NP_000239
NP_001171896
NP_001171897
NP_006713
NP_937801

NP_937802
NP_937820
NP_937821
NP_001341533
NP_001341534
NP_001341535
NP_001341536
NP_001341537

NP_001106669
NP_001171520
NP_032627

Расположение (UCSC)Chr 3: 69.74 - 69.97 МбChr 6: 97.81 - 98.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Микрофтальмия-ассоциированный фактор транскрипции , также известный как класса Е базовая спираль-петля-спираль белка 32 или bHLHe32 является белком , который в организме человека кодируется MITF гена .

MITF представляет собой основной фактор транскрипции лейциновой молнии спираль-петля-спираль, участвующий в регуляции пути, специфичного для клонов, многих типов клеток, включая меланоциты , остеокласты и тучные клетки . [5] Термин «клон-специфичный», поскольку он относится к MITF, означает гены или признаки, которые встречаются только в определенном типе клеток. Следовательно, MITF может участвовать в перестройке сигнальных каскадов, которые специфически необходимы для выживания и физиологической функции их нормальных клеточных предшественников. [6]

MITF вместе с фактором транскрипции EB ( TFEB ), TFE3 и TFEC принадлежат к подсемейству родственных белков bHLHZip, называемому семейством факторов транскрипции MiT-TFE. [7] [8] Факторы способны образовывать стабильные ДНК-связывающие гомо- и гетеродимеры. [9] Ген, кодирующий MITF, находится в локусе mi у мышей, [10] и его протуморогенные мишени включают факторы, участвующие в гибели клеток, репликации ДНК , репарации, митозе, продукции микроРНК, мембранном переносе, митохондриальном метаболизме и многом другом. . [11]Мутация этого гена приводит к глухоте, потере костной массы, маленьким глазам и плохо пигментированным глазам и коже. [12] В человеческих субъектах, так как известно , что контроль MITF экспрессия различных генов, которые необходимы для нормального меланина синтеза в меланоцитах, мутация MITF может привести к таким заболеваниям, как меланома , синдром Waardenburg и синдром Титца . [13] Его функция сохраняется у позвоночных, в том числе у рыб, таких как данио [14] и Xiphophorus . [15]

Понимание MITF необходимо для понимания того, как прогрессируют определенные клоноспецифичные виды рака и другие заболевания. Кроме того, текущие и будущие исследования могут привести к потенциальным возможностям нацеливания на этот механизм фактора транскрипции для предотвращения рака [ цитата необходима ] .

Клиническое значение [ править ]

Мутации [ править ]

Как упоминалось выше, изменения в MITF могут привести к серьезным заболеваниям. Например, мутации из MITF были причастны как синдром Waardenburg и синдром Титца .

Синдром Ваарденбурга - редкое генетическое заболевание. Его симптомы включают глухоту, незначительные дефекты и аномалии пигментации. [16] Мутации в гене MITF были обнаружены у некоторых пациентов с синдромом Ваарденбурга, тип II. Обнаружены мутации, которые изменяют аминокислотную последовательность, что приводит к аномально маленькому MITF. Эти мутации нарушают образование димеров и, как следствие, вызывают недостаточное развитие меланоцитов. [ необходимая цитата ] Нехватка меланоцитов вызывает некоторые характерные черты синдрома Ваарденбурга. [ необходима цитата ]

Синдром Тиц, впервые описанный в 1923 году, представляет собой врожденное заболевание, часто характеризующееся глухотой и лейцизмом. Тиц вызван мутацией в гене MITF. [17] Мутация в MITF удаляет или изменяет одну пару аминокислотных оснований, в частности, в области основного мотива белка MITF. Новый белок MITF не может связываться с ДНК и развитием меланоцитов, и, следовательно, производство меланина изменяется. Уменьшение количества меланоцитов может привести к потере слуха, а снижение выработки меланина может объяснить светлый цвет кожи и волос, которые делают синдром Титца столь заметным. [13]

Меланома [ править ]

Меланоциты обычно известны как клетки, которые отвечают за выработку пигмента меланина, который придает окраску волосам, коже и ногтям. Точные механизмы того, как именно меланоциты становятся злокачественными, относительно неясны, но продолжаются исследования, чтобы получить больше информации об этом процессе. Например, было обнаружено, что ДНК некоторых генов часто повреждается в клетках меланомы, скорее всего, в результате повреждения УФ-излучением, что, в свою очередь, увеличивает вероятность развития меланомы. [18] В частности, было обнаружено, что у большого процента меланом есть мутации в гене B-RAF, которые приводят к меланоме, вызывая каскад киназ MEK-ERK при активации. [19] В дополнение к B-RAF, MITF, как известно, играет решающую роль в прогрессировании меланомы. Поскольку это фактор транскрипции, который участвует в регуляции генов, связанных с инвазивностью, миграцией и метастазированием, он может играть роль в прогрессировании меланомы. На рисунке 1 показаны специфические активаторы и мишени MITF, которые связаны с выживанием, миграцией, пролиферацией, инвазией и метастазированием клеток меланомы.

Целевые гены [ править ]

MITF распознает последовательности E-бокса (CAYRTG) и M-бокса (TCAYRTG или CAYRTGA) в промоторных областях генов-мишеней. Известные гены-мишени (подтвержденные по крайней мере двумя независимыми источниками) этого фактора транскрипции включают:

ACP5 [20] [21]BCL2 [21] [22]BEST1 [21] [23]BIRC7 [21] [24]
CDK2 [21] [25]CLCN7 [21] [26]DCT [21] [27]ЕДНРБ [21] [28]
GPNMB [21] [29]GPR143 [21] [30]MC1R [21] [31]МЛАНА [21] [32]
OSTM1 [21] [26]RAB27A [21] [33]SILV [21] [32]SLC45A2 [21] [34]
TBX2 [21] [35]TRPM1 [21] [36]TYR [21] [37]TYRP1 [21] [38]

Дополнительные гены, идентифицированные с помощью исследования на микрочипах (которое подтвердило указанные выше цели), включают следующие: [21]

MBPTNFRSF14IRF4RBM35A
PLA1AAPOLD1KCNN2INPP4B
CAPN3LGALS3GREB1FRMD4B
SLC1A4TBC1D16GMPRASAH1
MICAL1TMC6ИТПКБSLC7A8

Сигнальный путь LysRS-Ap 4 A-MITF [ править ]

Путь передачи сигналов LysRS -Ap 4 A-MITF был впервые обнаружен в тучных клетках , в которых путь A митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) активируется при стимуляции аллергеном. Связывание иммуноглобулина E с высокоаффинным рецептором IgE ( FcεRI ) обеспечивает стимул, запускающий каскад.

Лизил- тРНК синтетаза (LysRS) обычно находится в мультисинтетазном комплексе. Этот комплекс состоит из девяти различных аминоацил-тРНК синтетаз и трех каркасных белков и получил название «сигнаносома» из-за его некаталитических функций передачи сигналов. [39] После активации LysRS фосфорилируется по серину 207 MAPK-зависимым образом. [40] Это фосфорилирование заставляет LysRS изменять свою конформацию, отделяться от комплекса и перемещаться в ядро, где он связывается с кодирующим нуклеотид-связывающим белком 1 гистидиновой триады (HINT1), образуя таким образом ингибирующий комплекс MITF-HINT1. Конформационное изменение также переключает активность LysRS с аминоацилирования лизиновой тРНК напроизводство диаденозинтетрафосфата (Ap4A) . Ap4A, который представляет собой аденозин, соединенный с другим аденозином через 5'-5'-тетрафосфатный мостик, связывается с HINT1, и это освобождает MITF от ингибиторного комплекса, позволяя ему транскрибировать свои гены-мишени. [41] В частности, Ap4A вызывает полимеризацию молекулы HINT1 в филаменты. Полимеризация блокирует интерфейс для MITF и, таким образом, предотвращает связывание двух белков. Этот механизм зависит от точной длины фосфатного мостика в молекуле Ap4A, поэтому другие нуклеотиды, такие как АТФ или АМФ, не будут влиять на него. [42]

MITF также является неотъемлемой частью меланоцитов, где он регулирует экспрессию ряда белков с меланогенным потенциалом. Непрерывная экспрессия MITF на определенном уровне является одним из необходимых факторов для пролиферации клеток меланомы, их выживания и предотвращения обнаружения иммунными клетками хозяина посредством распознавания Т-клетками ассоциированного с меланомой антигена (мелан-A). [43] Посттрансляционные модификации молекул HINT1, как было показано, влияют на экспрессию гена MITF, а также на связывание Ap4A. [44] Было показано, что мутации в самом HINT1 являются причиной аксональной невропатии . [45]  Регуляторный механизм основан на ферменте диаденозинтетрафосфатгидролазе, члене ферментного семейства Nudix типа 2 (NUDT2), который расщепляет Ap4A, делает возможным связывание HINT1 с MITF и, таким образом, подавляет экспрессию генов, транскрибированных MITF. [46] Было также показано, что сам NUDT2 связан с карциномой груди человека, где он способствует клеточной пролиферации. [47] Фермент имеет размер 17 кДа и может свободно диффундировать между ядром и цитозолем, что объясняет его присутствие в ядре. Также было показано, что он активно транспортируется в ядро, напрямую взаимодействуя с N-концевым доменом импортина-β.при иммунологической стимуляции тучных клеток. Растущее количество доказательств указывает на тот факт, что сигнальный путь LysRS-Ap4A-MITF фактически является неотъемлемым аспектом контроля транскрипционной активности MITF. [48]

Активация сигнального пути LysRS-Ap4A-MITF изопротеренолом была подтверждена в кардиомиоцитах. Специфическая для сердца изоформа MITF является основным регулятором сердечного роста и гипертрофии, отвечающим за рост сердца и физиологический ответ кардиомиоцитов на бета-адренергическую стимуляцию. [49]

Фосфорилирование [ править ]

MITF фосфорилируется по нескольким остаткам серина и тирозина. [50] [51] [52] Фосфорилирование серина регулируется несколькими сигнальными путями, включая MAPK / BRAF / ERK , рецепторную тирозинкиназу KIT , GSK-3 и mTOR . Кроме того, несколько киназ, включая PI3K , AKT , SRC и P38 , также являются критическими активаторами фосфорилирования MITF. [53] Напротив, фосфорилирование тирозина индуцируется присутствием онкогенной мутации KIT D816V. [52] Этот КОМПЛЕКТ D816V Путь зависит от передачи сигналов активации семейства белков SRC . Индукция фосфорилирования серина часто изменяемым путем MAPK / BRAF и путем GSK-3 в меланоме регулирует ядерный экспорт MITF и тем самым снижает активность MITF в ядре. [54] Точно так же фосфорилирование тирозина, опосредованное присутствием онкогенной мутации KIT D816V, также увеличивает присутствие MITF в цитоплазме. [52]

Взаимодействия [ править ]

Большинство факторов транскрипции функционируют в сотрудничестве с другими факторами посредством белок-белковых взаимодействий . Ассоциация MITF с другими белками является критическим шагом в регуляции MITF-опосредованной транскрипционной активности. Некоторые обычно изучаемые взаимодействия MITF включают взаимодействия с MAZR, PIAS3 , Tfe3 , hUBC9, PKC1 и LEF1 . Изучение разнообразия структур дает представление о различных ролях MITF в клетке.

Связанный с Myc фактор, связанный с белком цинковых пальцев (MAZR), взаимодействует с Zip-доменом MITF. При совместной экспрессии как MAZR, так и MITF увеличивают промоторную активность гена mMCP-6. MAZR и MITF вместе трансактивируют ген mMCP-6. MAZR также играет роль в фенотипической экспрессии тучных клеток в ассоциации с MITF. [55]

PIAS3 - это ингибитор транскрипции, который действует путем ингибирования активности связывания ДНК STAT3 . PIAS3 напрямую взаимодействует с MITF, а STAT3 не мешает взаимодействию между PIAS3 и MITF. PIAS3 действует как ключевая молекула в подавлении транскрипционной активности MITF. Это важно при рассмотрении развития тучных клеток и меланоцитов. [56]

MITF, TFE3 и TFEB являются частью основного семейства факторов транскрипции спираль-петля-спираль-лейциновая застежка-молния. [7] [9] Каждый белок, кодируемый семейством факторов транскрипции, может связывать ДНК. MITF необходим для развития меланоцитов и глаз, и новые исследования показывают, что TFE3 также необходим для развития остеокластов, функции, дублирующей MITF. Комбинированная потеря обоих генов приводит к тяжелому остеопетрозу, указывая на взаимодействие между MITF и другими членами его семейства факторов транскрипции. [57] [58] В свою очередь, TFEB был назван главным регулятором биогенеза лизосом и аутофагии. [59] [60]Интересно, что разные роли MITF, TFEB и TFE3 в модулировании аутофагии, вызванной голоданием, были описаны при меланоме. [61] Более того, белки MITF и TFEB напрямую регулируют экспрессию мРНК и белка друг друга, в то время как их субклеточная локализация и транскрипционная активность подвергаются аналогичной модуляции, такой как сигнальный путь mTOR . [8]

UBC9 - это убиквитин-конъюгированный фермент, белки которого связываются с MITF. Хотя известно, что hUBC9 действует преимущественно с SENTRIN / SUMO1, анализ in vitro продемонстрировал большую фактическую связь с MITF. hUBC9 является критическим регулятором дифференцировки меланоцитов. Для этого он нацелен на MITF для деградации протеасом. [62]

Белок 1, взаимодействующий с протеинкиназой С (PKC1), связывается с MITF. Их ассоциация снижается при активации клеток. Когда это происходит, MITF отключается от PKC1. Сама по себе PKC1, обнаруженная в цитозоле и ядре, не имеет известной физиологической функции. Однако он обладает способностью подавлять транскрипционную активность MITF и может действовать как in vivo негативный регулятор транскрипционной активности, индуцированной MITF. [63]

Функциональное взаимодействие между MITF и лимфоидным фактором увеличения (LEF-1) приводит к синергической трансактивации промотора гена допахромовой таутомеразы, который является ранним маркером меланобластов. LEF-1 участвует в процессе регуляции передачи сигналов Wnt. LEF-1 также взаимодействует с белками, родственными MITF, такими как TFE3. MITF является модулятором LEF-1, и эта регуляция обеспечивает эффективное распространение сигналов Wnt во многих клетках. [27]

Регулирование перевода [ править ]

Трансляционное регулирование MITF все еще остается неизведанной областью, и только две рецензируемые статьи (по состоянию на 2019 год) подчеркивают важность этого. [64] [65] Во время глутаминового голодания клеток меланомы увеличивается количество транскриптов ATF4, а также трансляция мРНК из-за фосфорилирования eIF2α . [64] Эта цепочка молекулярных событий приводит к двум уровням супрессии MITF: во-первых, белок ATF4 связывает и подавляет транскрипцию MITF, а во-вторых, eIF2α блокирует трансляцию MITF, возможно, за счет ингибирования eIF2B с помощью eIF2α.

MITF также может быть напрямую трансляционно модифицирован с помощью РНК-геликазы DDX3X . [65] 5' UTR из MITF содержит важные регуляторные элементы ( IRES ) , который распознается, связанные и активированные DDX3X. Хотя 5'-UTR MITF состоит только из 123 нуклеотидных участков, предполагается, что эта область сворачивается в энергетически выгодные вторичные структуры РНК, включая многоразветвленные петли и асимметричные выпуклости, которые являются характеристиками элементов IRES. Активация этой цис-регуляторной последовательности с помощью DDX3X способствует экспрессии MITF в клетках меланомы. [65]

См. Также [ править ]

  • Микрофтальм
  • Брызги белого

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000187098 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035158 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Hershey CL, Fisher DE (апрель 2004). «Mitf и Tfe3: члены семейства факторов транскрипции b-HLH-ZIP, необходимые для развития и функции остеокластов». Кость . 34 (4): 689–96. DOI : 10.1016 / j.bone.2003.08.014 . PMID 15050900 . 
  6. ^ Garraway Л.А., Продавцы WR (август 2006). «Зависимость от линии происхождения и онкогены выживания по линии при раке человека». Обзоры природы. Рак . 6 (8): 593–602. DOI : 10.1038 / nrc1947 . PMID 16862190 . S2CID 20829389 .  
  7. ^ a b Hemesath TJ, Steingrímsson E, McGill G, Hansen MJ, Vaught J, Hodgkinson CA и др. (Ноябрь 1994 г.). «микрофтальмия, критический фактор в развитии меланоцитов, определяет дискретное семейство факторов транскрипции» . Гены и развитие . 8 (22): 2770–80. DOI : 10,1101 / gad.8.22.2770 . PMID 7958932 . 
  8. ^ a b Баллестерос-Альварес Дж, Дилшат Р., Фок В., Мёллер К., Карл Л., Ларуе Л. и др. (3 сентября 2020 г.). «Перекрестная регуляция MITF и TFEB в клетках меланомы» . PLOS ONE . 15 (9): e0238546. DOI : 10.1371 / journal.pone.0238546 . PMC 7470386 . PMID 32881934 .  
  9. ^ a b Погенберг В., Баллестерос-Альварес Дж, Шобер Р., Сигвалдадоттир I, Обарска-Косинская А., Милевски М. и др. (Январь 2020 г.). «Механизм условной партнерской селективности в факторах транскрипции семейства MITF / TFE с консервативным мотивом заикания спиральной спирали» . Исследования нуклеиновых кислот . 48 (2): 934–948. DOI : 10.1093 / NAR / gkz1104 . PMID 31777941 . 
  10. ^ Hughes MJ, Lingrel JB, Krakowsky JM, Андерсон К. (октябрь 1993). «Ген, подобный фактору транскрипции спираль-петля-спираль, расположен в локусе mi». Журнал биологической химии . 268 (28): 20687–90. PMID 8407885 . 
  11. ^ Хели Y, Ohanna M, Ballotti R, Bertolotto C (февраль 2010). «Пятнадцатилетний поиск генов-мишеней факторов транскрипции, связанных с микрофтальмией» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 23 (1): 27–40. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2009.00653.x . PMID 19995375 . S2CID 43471663 .  
  12. ^ Мур KJ (ноябрь 1995). «Понимание гена микрофтальмии». Тенденции в генетике . 11 (11): 442–8. DOI : 10.1016 / s0168-9525 (00) 89143-X . PMID 8578601 . 
  13. ^ a b «Ген MITF» . Домашний справочник по генетике . Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  14. ^ Lister JA, Robertson CP, Лепаж T, Johnson SL, Raible DW (сентябрь 1999). «перламутр кодирует белок, связанный с микрофтальмией рыбок данио, который регулирует судьбу пигментных клеток нервного гребня». Развитие . 126 (17): 3757–67. PMID 10433906 . 
  15. ^ Delfgaauw J, J Duschl, Wellbrock С, Froschauer С, Schartl М, Altschmied J (ноябрь 2003 г.). «MITF-M играет важную роль в активации транскрипции и передаче сигнала в меланоме Xiphophorus». Джин . 320 : 117–26. DOI : 10.1016 / s0378-1119 (03) 00817-5 . PMID 14597395 . 
  16. Перейти ↑ Kumar S, Rao K (май 2012 г.). «Синдром Ваарденбурга: редкое генетическое заболевание, сообщение о двух случаях» . Индийский журнал генетики человека . 18 (2): 254–5. DOI : 10.4103 / 0971-6866.100804 . PMC 3491306 . PMID 23162308 .  
  17. Перейти ↑ Smith SD, Kelley PM, Kenyon JB, Hoover D (июнь 2000). «Синдром Тиц (гипопигментация / глухота), вызванный мутацией MITF» . Журнал медицинской генетики . 37 (6): 446–8. DOI : 10.1136 / jmg.37.6.446 . PMC 1734605 . PMID 10851256 .  
  18. ^ «Меланома рака кожи.» Американское общество рака, 29 октября 2014 г. Web. 15 октября 2014 г. < http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003120-pdf.pdf >
  19. ^ Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, Симеон E, Гримальди А.М., Maio М., и др. (Июль 2012 г.). «Роль мутации BRAF V600 в меланоме» . Журнал трансляционной медицины . 10 : 85. DOI : 10,1186 / 1479-5876-10-85 . PMC 3391993 . PMID 22554099 .  
  20. ↑ Лучин А., Пурдом Дж., Мерфи К., Кларк М.Ю., Энджел Н., Кэссиди А.И. и др. (Март 2000 г.). «Фактор транскрипции микрофтальмии регулирует экспрессию гена устойчивой к тартрату кислой фосфатазы во время терминальной дифференцировки остеокластов». Журнал исследований костей и минералов . 15 (3): 451–60. DOI : 10,1359 / jbmr.2000.15.3.451 . PMID 10750559 . S2CID 24064612 .  
  21. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Хук К. С., Шлегель Н. С., Эйххофф О. М., Видмер Д. С., Преториус К., Эйнарссон С. О. и др. (Декабрь 2008 г.). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 21 (6): 665–76. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .  
  22. ↑ McGill GG, Horstmann M, Widlund HR, Du J, Motyckova G, Nishimura EK и др. (Июнь 2002 г.). «Регулирование Bcl2 с помощью главного регулятора меланоцитов Mitf модулирует выживание клонов и жизнеспособность клеток меланомы». Cell . 109 (6): 707–18. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00762-6 . PMID 12086670 . S2CID 14863011 .  
  23. ^ Esumi N, S Качи, Campochiaro PA, Zack DJ (январь 2007). «Промотор VMD2 требует двух проксимальных E-боксов для своей активности in vivo и регулируется семейством MITF-TFE» . Журнал биологической химии . 282 (3): 1838–50. DOI : 10.1074 / jbc.M609517200 . PMID 17085443 . 
  24. ^ Dynek Ю.Н., Chan С.М., Liu J, J Чжа, Fairbrother WJ, Vucic D (май 2008). «Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией, является важным регулятором транскрипции меланомы, ингибитора апоптоза в меланомах» . Исследования рака . 68 (9): 3124–32. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6622 . PMID 18451137 . 
  25. ^ Du J, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Ross K, Huber WE и др. (Декабрь 2004 г.). «Критическая роль CDK2 для роста меланомы связана с его специфической для меланоцитов регуляцией транскрипции с помощью MITF». Раковая клетка . 6 (6): 565–76. DOI : 10.1016 / j.ccr.2004.10.014 . PMID 15607961 . 
  26. ^ a b Медоуз Н.А., Шарма С.М., Фолкнер Г.Дж., Островски М.С., Хьюм Д.А., Кэссиди А.И. (январь 2007 г.). «Экспрессия Clcn7 и Ostm1 в остеокластах совместно регулируется фактором транскрипции микрофтальмии» . Журнал биологической химии . 282 (3): 1891–904. DOI : 10.1074 / jbc.M608572200 . PMID 17105730 . 
  27. ^ a b Ясумото К., Такеда К., Сайто Х., Ватанабе К., Такахаши К., Шибахара С. (июнь 2002 г.). «Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией, взаимодействует с LEF-1, медиатором передачи сигналов Wnt» . Журнал EMBO . 21 (11): 2703–14. DOI : 10.1093 / emboj / 21.11.2703 . PMC 126018 . PMID 12032083 .  
  28. ^ Сато-Джин К., Нисимура Е.К., Акасака Э., Хубер В., Накано Х., Миллер А. и др. (Апрель 2008 г.). «Эпистатические связи между фактором транскрипции, связанным с микрофтальмией, и передачей сигналов эндотелина при синдроме Ваарденбурга и других пигментных расстройствах». Журнал FASEB . 22 (4): 1155–68. DOI : 10,1096 / fj.07-9080com . PMID 18039926 . S2CID 14304386 .  
  29. ^ Лофтус С.К., Антонеллис А., Матера I, Рено Г., Бакстер Л.Л., Рид Д. и др. (Февраль 2009 г.). «Gpnmb представляет собой MITF-зависимый ген, экспрессируемый меланобластами» . Исследование пигментных клеток и меланомы . 22 (1): 99–110. DOI : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00518.x . PMC 2714741 . PMID 18983539 .  
  30. ^ Vetrini Р, Auricchio А, Du - J, Анджелетти В, Фишер ДЕ, Баллабио А, Marigo В (август 2004 г.). «Фактор транскрипции микрофтальмии (Mitf) контролирует экспрессию гена глазного альбинизма типа 1: связь между синтезом меланина и биогенезом меланосом» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (15): 6550–9. DOI : 10.1128 / MCB.24.15.6550-6559.2004 . PMC 444869 . PMID 15254223 .  
  31. Перейти ↑ Aoki H, Moro O (сентябрь 2002 г.). «Вовлечение фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией (MITF), в экспрессию человеческого рецептора меланокортина-1 (MC1R)». Науки о жизни . 71 (18): 2171–9. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (02) 01996-3 . PMID 12204775 . 
  32. ^ a b Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (июль 2003 г.). «MLANA / MART1 и SILV / PMEL17 / GP100 транскрипционно регулируются MITF в меланоцитах и ​​меланоме» . Американский журнал патологии . 163 (1): 333–43. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63657-7 . PMC 1868174 . PMID 12819038 .  
  33. ^ Chiaverini С, Beuret л, Флорите Е, Busca Р, Р Абба, Билл К, и др. (Май 2008 г.). «Фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией, регулирует экспрессию гена RAB27A и контролирует транспорт меланосом» . Журнал биологической химии . 283 (18): 12635–42. DOI : 10.1074 / jbc.M800130200 . PMID 18281284 . 
  34. ↑ Du J, Fisher DE (январь 2002 г.). «Идентификация Aim-1 как мутантных мышей и его транскрипционная регуляция с помощью MITF» . Журнал биологической химии . 277 (1): 402–6. DOI : 10.1074 / jbc.M110229200 . PMID 11700328 . 
  35. ^ Каррейра S, Лю Б, Годинг CR (июль 2000 г.). «Ген, кодирующий фактор Т-бокса Tbx2, является мишенью для фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией, в меланоцитах» . Журнал биологической химии . 275 (29): 21920–7. DOI : 10.1074 / jbc.M000035200 . PMID 10770922 . 
  36. ↑ Miller AJ, Du J, Rowan S, Hershey CL, Widlund HR, Fisher DE (январь 2004 г.). «Транскрипционная регуляция прогностического маркера меланомы меластатин (TRPM1) с помощью MITF в меланоцитах и ​​меланоме» . Исследования рака . 64 (2): 509–16. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-2440 . PMID 14744763 . 
  37. ^ Hou L, Panthier JJ, Arnheiter H (декабрь 2000). «Передача сигналов и регуляция транскрипции в происхождении меланоцитов, происходящих из нервного гребня: взаимодействие между KIT и MITF». Развитие . 127 (24): 5379–89. PMID 11076759 . 
  38. ^ Fang D, Тсуджи Y, Setaluri В (июль 2002 г.). «Селективное подавление гена семейства тирозиназ TYRP1 путем ингибирования активности фактора транскрипции меланоцитов, MITF» . Исследования нуклеиновых кислот . 30 (14): 3096–106. DOI : 10.1093 / NAR / gkf424 . PMC 135745 . PMID 12136092 .  
  39. ^ Хан JM, Lee MJ, Парк SG, SH Ли, Разин E, Choi EC, Ким S (декабрь 2006). «Иерархическая сеть между компонентами комплекса мульти-тРНК синтетазы: последствия для формирования комплекса» . Журнал биологической химии . 281 (50): 38663–7. DOI : 10.1074 / jbc.M605211200 . PMID 17062567 . 
  40. ^ Yannay-Коэн N, Хармите-Леви я, Кей G, Ян СМ, Хан Ю.М., Кемени Д. М., и др. (Июнь 2009 г.). «LysRS служит ключевой сигнальной молекулой в иммунном ответе, регулируя экспрессию генов». Молекулярная клетка . 34 (5): 603–11. DOI : 10.1016 / j.molcel.2009.05.019 . PMID 19524539 . 
  41. ^ Ли Ю.Н., Nechushtan H, Figov N, Разин E (февраль 2004). «Функция лизил-тРНК синтетазы и Ap4A как сигнальных регуляторов активности MITF в тучных клетках, активированных FcepsilonRI». Иммунитет . 20 (2): 145–51. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (04) 00020-2 . PMID 14975237 . 
  42. ↑ Yu J, Liu Z, Liang Y, Luo F, Zhang J, Tian C и др. (Октябрь 2019 г.). «4A полимеризует целевой белок HINT1 для передачи сигналов в FcεRI-активированных тучных клетках» . Nature Communications . 10 (1): 4664. DOI : 10.1038 / s41467-019-12710-8 . PMC 6789022 . PMID 31604935 .  
  43. ^ Серо-Schopfer В, Wellbrock С, Р Марэ (февраль 2007 г.). «Биология меланомы и новая таргетная терапия». Природа . 445 (7130): 851–7. Bibcode : 2007Natur.445..851G . DOI : 10,1038 / природа05661 . PMID 17314971 . S2CID 4421616 .  
  44. ^ Motzik А, Амир Е, Т Эрлиха, Ван Дж, Ким Б., Хан Ю.М. и др. (Август 2017 г.). «Посттрансляционная модификация HINT1 опосредует активацию транскрипционной активности MITF в клетках меланомы человека». Онкоген . 36 (33): 4732–4738. DOI : 10.1038 / onc.2017.81 . PMID 28394346 . S2CID 6790116 .  
  45. ^ Zimoń М, Baets J, Алмейда-Souza л, Де Vriendt Е, Nikodinovic Дж, Парман Y, и др. (Октябрь 2012 г.). «Мутации с потерей функции в HINT1 вызывают аксональную невропатию с нейромиотонией». Генетика природы . 44 (10): 1080–3. DOI : 10.1038 / ng.2406 . PMID 22961002 . S2CID 205345993 .  
  46. ^ Карми Леви I, Yannay-Cohen N, Kay G, Разин E, Nechushtan H (сентябрь 2008). «Диаденозинтетрафосфатгидролаза является частью сети регуляции транскрипции в иммунологически активированных тучных клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (18): 5777–84. DOI : 10.1128 / MCB.00106-08 . PMC 2546939 . PMID 18644867 .  
  47. ^ Ока К., Сузуки Т., Онодера Ю., Мики Ю., Такаги К., Нагасаки С. и др. (Апрель 2011 г.). «Мотив 2 типа Nudix в карциноме груди человека: мощный прогностический фактор, связанный с пролиферацией клеток». Международный журнал рака . 128 (8): 1770–82. DOI : 10.1002 / ijc.25505 . PMID 20533549 . S2CID 26481581 .  
  48. ^ Харми-Леви Я, Motzik А, Офир-Бирин Y, Z Yagil, Ян СМ, Кемени Д. М., и др. (Май 2011 г.). «Импортин бета играет важную роль в регуляции пути LysRS-Ap (4) A в иммунологически активированных тучных клетках» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (10): 2111–21. DOI : 10.1128 / MCB.01159-10 . PMC 3133347 . PMID 21402779 .  
  49. ^ Tshori S, Gilon D, Бири R, Nechushtan H, Калюжный D, E Pikarsky, Разин E (октябрь 2006). «Фактор транскрипции MITF регулирует сердечный рост и гипертрофию» . Журнал клинических исследований . 116 (10): 2673–81. DOI : 10.1172 / JCI27643 . PMC 1570375 . PMID 16998588 .  
  50. ^ Hemesath TJ, Цена ER, Takemoto C, Бадалян T, Fisher DE (январь 1998). «Киназа MAP связывает фактор транскрипции Microphthalmia с передачей сигналов c-Kit в меланоцитах». Природа . 391 (6664): 298–301. Bibcode : 1998Natur.391..298H . DOI : 10.1038 / 34681 . PMID 9440696 . S2CID 26589863 .  
  51. ^ Wu M, Hemesath TJ, Takemoto CM, Horstmann MA, Wells AG, Price ER и др. (Февраль 2000 г.). «c-Kit запускает двойное фосфорилирование, которое сочетает активацию и деградацию важного фактора меланоцитов Mi» . Гены и развитие . 14 (3): 301–12. PMC 316361 . PMID 10673502 .  
  52. ^ a b c Фунг Б., Кази Дж. Ю, Лундби А., Бергстейнсдоттир К., Сан Дж., Годинг К. Р. и др. (Сентябрь 2017 г.). «D816V вызывает SRC-опосредованное фосфорилирование тирозина MITF и измененную программу транскрипции при меланоме» . Молекулярные исследования рака . 15 (9): 1265–1274. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-17-0149 . PMID 28584020 . 
  53. ^ Фунг В, ВС - J, Schepsky А, Steingrimsson Е, Rönnstrand л (24 августа 2011 года). Капогросси MC (ред.). «Передача сигналов C-KIT зависит от фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией, для воздействия на пролиферацию клеток» . PLOS ONE . 6 (8): e24064. Bibcode : 2011PLoSO ... 624064P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0024064 . PMC 3161112 . PMID 21887372 .  
  54. ^ Ngeow KC, Friedrichsen HJ, Ли L, Цзэн Z, S Эндрюс, Volpon L, и др. (Сентябрь 2018 г.). «Передача сигналов BRAF / MAPK и GSK3 объединяется, чтобы контролировать ядерный экспорт MITF» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (37): E8668 – E8677. DOI : 10.1073 / pnas.1810498115 . PMC 6140509 . PMID 30150413 .  
  55. ^ Мори E, K Oboki, Катаок TR, Игарасьте K, Китамур Y (март 2002). «Взаимодействие и кооперация mi транскрипционного фактора (MITF) и myc-ассоциированного фактора, связанного с цинковыми пальцами (MAZR) для транскрипции гена протеазы 6 тучных клеток мыши» . Журнал биологической химии . 277 (10): 8566–71. DOI : 10.1074 / jbc.M110392200 . PMID 11751862 . 
  56. ^ Леви C, Nechushtan H, Разин E (январь 2002). «Новая роль ингибитора STAT3, PIAS3: репрессор фактора транскрипции микрофтальмии» . Журнал биологической химии . 277 (3): 1962–6. DOI : 10.1074 / jbc.M109236200 . PMID 11709556 . 
  57. ^ Steingrimsson E, Tessarollo L, Pathak B, Hou L, Arnheiter H, Copeland NG, Jenkins NA (апрель 2002 г.). «Mitf и Tfe3, два члена семейства Mitf-Tfe факторов транскрипции bHLH-Zip, играют важную, но функционально избыточную роль в развитии остеокластов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (7): 4477–82. Bibcode : 2002PNAS ... 99.4477S . DOI : 10.1073 / pnas.072071099 . PMC 123673 . PMID 11930005 .  
  58. ^ Манский KC, Sulzbacher S, Purdom G, L Nelsen, Юм Д., Rehli M, Ostrowski MC (февраль 2002). «Фактор транскрипции микрофтальмии и связанные с ним факторы« спираль-петля-спираль-застежка-молния »TFE-3 и TFE-C взаимодействуют, чтобы активировать устойчивый к тартрату промотор кислой фосфатазы». Журнал биологии лейкоцитов . 71 (2): 304–10. PMID 11818452 . 
  59. ^ Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA и др. (Июль 2009 г.). «Генная сеть, регулирующая биогенез и функцию лизосом». Наука . 325 (5939): 473–7. DOI : 10.1126 / science.1174447 . PMID 19556463 . 
  60. ^ Пальмиери М, Импите С, Н Кан, ди Ronza А, Пелзли С, Sardiello М, Баллабио~d А (октябрь 2011 г.). «Характеристика сети CLEAR показывает комплексный контроль путей очистки клеток» . Молекулярная генетика человека . 20 (19): 3852–66. DOI : 10,1093 / HMG / ddr306 . PMID 21752829 . 
  61. ^ Möller K, Sigurbjornsdottir S, Arnthorsson AO, Pogenberg V, Dilshat R, Fock V, et al. (Январь 2019). «MITF играет центральную роль в регулировании аутофагии, вызванной голоданием, при меланоме» . Научные отчеты . 9 (1): 1055. DOI : 10.1038 / s41598-018-37522-6 . PMID 30705290 . 
  62. ↑ Xu W, Gong L, Haddad MM, Bischof O, Campisi J, Yeh ET, Medrano EE (март 2000 г.). «Регулирование уровней белка фактора транскрипции MITF, связанного с микрофтальмией, путем ассоциации с убиквитин-конъюгированным ферментом hUBC9». Экспериментальные исследования клеток . 255 (2): 135–43. DOI : 10.1006 / excr.2000.4803 . PMID 10694430 . 
  63. ^ Разин Е, Чжан ZC, Nechushtan Н, Я.И. S, Ли Ю.Н., Arudchandran R, Ривера J (ноябрь 1999 года). «Подавление транскрипционной активности микрофтальма путем его ассоциации с протеинкиназой C-взаимодействующим белком 1 в тучных клетках» . Журнал биологической химии . 274 (48): 34272–6. DOI : 10.1074 / jbc.274.48.34272 . PMID 10567402 . 
  64. ^ а б Фаллетта П., Санчес-Дель-Кампо Л., Чаухан Дж., Эфферн М., Кеньон А., Кершоу С.Дж. и др. (Январь 2017 г.). «Перепрограммирование трансляции - эволюционно законсервированный фактор фенотипической пластичности и терапевтической устойчивости при меланоме» . Гены и развитие . 31 (1): 18–33. DOI : 10,1101 / gad.290940.116 . PMC 5287109 . PMID 28096186 .  
  65. ^ а б в Фунг Б., Цесла М., Санна А., Гуцци Н., Беневенти Дж., Цао Тхи Нгок П. и др. (Июнь 2019). «Х-связанная DDX3X РНК-геликаза диктует репрограммирование трансляции и метастазирование в меланоме» . Отчеты по ячейкам . 27 (12): 3573–3586.e7. DOI : 10.1016 / j.celrep.2019.05.069 . PMID 31216476 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Связанный с микрофтальмией + транскрипционный + фактор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)