Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MRAS
Белок MRAS PDB 1x1r.png
Идентификаторы
ПсевдонимыMRAS , M-RAs, R-RAS3, RRAS3, гомолог мышечного онкогена RAS, NS11
Внешние идентификаторыOMIM : 608435 MGI : 1100856 HomoloGene : 7424 GeneCards : СВП
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек) [1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение MRAS
Геномное расположение MRAS
Группа3q22.3Начинать138 347 648 п.н. [1]
Конец138 405 534 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 9 (мышь)
Chr.Хромосома 9 (мышь) [2]
Хромосома 9 (мышь)
Геномное расположение MRAS
Геномное расположение MRAS
Группа9 | 9 E3.3Начинать99 385 420 п.н. [2]
Конец99 437 381 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE MRAS 206538 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• нуклеотид связывания
• GTP-зависимого связывания с белками
• GTP связывания
• GO: 0001948 Связывание с белками
• GO: 0006184 GTPase активность
• связывание ВВП
Сотовый компонент• плазматическая мембрана
• мембрана
• внутриклеточная анатомическая структура
Биологический процесс• Развитие многоклеточного организма
• Развитие мышечных органов
• Передача сигнала белка Ras
• Организация актинового цитоскелета
• Передача сигнала
• Клеточный ответ на фактор ингибирования лейкемии
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

22808

17532

Ансамбль

ENSG00000158186

ENSMUSG00000032470

UniProt

O14807

O08989

RefSeq (мРНК)
NM_001085049
NM_001252090
NM_001252091
NM_001252092
NM_001252093

NM_012219

NM_008624

RefSeq (белок)
NP_001078518
NP_001239019
NP_001239020
NP_001239021
NP_001239022

NP_036351

NP_032650

Расположение (UCSC)Chr 3: 138,35 - 138,41 МбChr 9: 99,39 - 99,44 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ras-белок , связанный с М-Рас , также известный как мышцы РАН онкоген гомолога и R-Ras3, является белком , который в организме человека кодируется СВП гена на хромосоме 3 . [5] [6] [7] Он повсеместно экспрессируется во многих тканях и типах клеток. [8] Этот белок функционирует как преобразователь сигнала для широкого спектра сигнальных путей, включая те, которые способствуют формированию нервной системы и костей, а также росту опухоли . [9] [10] [11] [12] Ген MRAS также содержит один из 27 SNP.связано с повышенным риском ишемической болезни сердца . [13]

Структура [ править ]

Джин [ править ]

Ген MRAS находится на хромосоме 3 на участке 3q22.3 и включает 10 экзонов . [7] Этот ген продуцирует 2 изоформы путем альтернативного сплайсинга . [14]

Белок [ править ]

M-Ras является членом небольшого суперсемейства GTPase в семействе Ras , которое также включает Rap1 , Rap2, R-Ras и R-Ras2 (TC21). [14] Этот белок имеет длину 209 остатков . Его N-концевая аминокислотная последовательность на 60-75% идентична таковой в белке Ras, в то время как его эффекторная область идентична таковой в Ras. M-Ras имеет аналогичную структуру с H-Ras и Rap2A, за исключением его конформации switch 1, когда он связан с гуанозин-5 '- (бета, гамма-имидо) трифосфатом ( Gpp (NH) p). Из двух состояний, между которыми может переключаться M-Ras, M-Ras преимущественно находится в конформации состояния 1, которая не связывает эффекторы Ras. [15]

Функция [ править ]

Ген MRAS специфически экспрессируется в головном мозге , сердце , миобластах , мышечных трубках , фибробластах , скелетных мышцах и матке , что предполагает особую роль M-Ras в этих тканях и клетках. [16] [17] M-Ras участвует во многих биологических процессах, активируя широкий спектр белков. Например, он активируется факторами обмена нуклеотидов Ras- гуанина и может связывать / активировать некоторые эффекторы белка Ras. [18] M-Ras также слабо стимулирует активность митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) и ERK2.активности, но умеренно стимулирует трансактивацию от различных элементов ядерного ответа, которые связывают факторы транскрипции, такие как SRF, ETS / TCF, Jun / Fos и NF-kB / Rel. [17] [19] Было обнаружено, что M-Ras индуцирует активность киназы Akt в пути PI3-K и может играть роль в выживании клеток нервного происхождения. [20] Более того, M-Ras играет решающую роль в подавлении уровней белков OCT4 и NANOG при дифференцировке и, как было продемонстрировано, модулирует судьбу клеток на ранних этапах развития во время нейрогенеза . [21] M-Ras, индуцированный и активируемый BMP-2.передача сигналов также участвует в детерминации, дифференцировке и трансдифференцировке остеобластов при регуляции p38 MAPK и JNK . [22] М-Расы участвуют в TNF-альфа -стимулированного и Rap1 -опосредованной LFA-1 активацию в спленоцитах . [23] В более общем плане клетки, трансфицированные M-Ras, демонстрируют дендритный вид с микрошипами, что позволяет предположить, что M-Ras может участвовать в реорганизации актинового цитоскелета . [16] Кроме того, сообщается, что M-Ras образует комплекс с SCRIB и SHOC2., белок полярности с опухолевыми супрессорными свойствами, и может играть ключевую роль в онкогенном росте. [24]

Клиническое значение [ править ]

У людей другие члены подсемейства Ras несут мутации рака человека. [25] Кроме того, белки Ras участвуют не только в онкогенезе, но и во многих нарушениях развития. [25] Например, Ras-родственные белки, по-видимому, сверхэкспрессируются в человеческих карциномах полости рта, пищевода, желудка, кожи и груди, а также в лимфомах. [26] [27] [28] [29] В настоящее время члены семейства Ras, такие как R-RAS, R-RAS2, а также R-RAS3, также участвуют в качестве основных факторов, запускающих нейронную трансформацию, с R-RAS2 в качестве самый значительный элемент. [30]

Клинический маркер [ править ]

Мультилокусное исследование генетической шкалы риска, основанное на комбинации 27 локусов, включая ген MRAS , выявило лиц с повышенным риском как по заболеваемости, так и по рецидивам ишемической болезни сердца, а также к увеличению клинической пользы от терапии статинами. Исследование было основано на когортном исследовании сообщества (исследование Malmo Diet and Cancer) и четырех дополнительных рандомизированных контролируемых исследованиях когорт первичной профилактики (JUPITER и ASCOT) и когорт вторичной профилактики (CARE и PROVE IT-TIMI 22). [31]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что MRAS взаимодействует с RASSF5 [32] и RALGDS . [5] [33]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000158186 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032470 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Киммельман А., Толкачева Т., Лоренци М.В., Осада М., Чан А.М. (ноябрь 1997 г.). «Идентификация и характеристика R-ras3: нового члена семейства генов RAS с не повсеместным паттерном распределения в тканях» . Онкоген . 15 (22): 2675–85. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201674 . PMID 9400994 . 
  6. ^ Кьюллиам Л.А., Кастро Ф., Роджерс Graham KS, Мартин CB, Der CJ, Bi C (август 1999). «M-Ras / R-Ras3, трансформирующий белок ras, регулируемый Sos1, GRF1 и p120 Ras GTPase-активирующим белком, взаимодействует с предполагаемым эффектором Ras AF6» . Журнал биологической химии . 274 (34): 23850–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.34.23850 . PMID 10446149 . 
  7. ^ а б «Ген Entrez: MRAS мышечный гомолог онкогена RAS» .
  8. ^ «BioGPS - ваша система генного портала» . biogps.org . Проверено 10 октября 2016 .[ постоянная мертвая ссылка ]
  9. ^ Kimmelman AC, Осада M, Chan AM (апрель 2000). «R-Ras3, специфический для мозга белок, связанный с Ras, активирует Akt и способствует выживанию клеток в клетках PC12» . Онкоген . 19 (16): 2014–22. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203530 . PMID 10803462 . 
  10. ^ Mathieu ME, Faucheux C, Saucourt C, Soulet F, Gauthereau X, Fédou S, Trouillas M, Thézé N, Thiébaud P, Boeuf H (август 2013). «MRAS GTPase - это новый маркер стволовости, который влияет на пластичность эмбриональных стволовых клеток мыши и судьбу эмбриональных клеток Xenopus» . Развитие . 140 (16): 3311–22. DOI : 10.1242 / dev.091082 . PMID 23863483 . 
  11. ^ Ватанабе-Такано Н, Такано К, Keduka Е, Эндо Т (февраль 2010 г.). «M-Ras активируется костным морфогенетическим белком-2 и участвует в определении, дифференцировке и трансдифференцировке остеобластов». Экспериментальные исследования клеток . 316 (3): 477–90. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2009.09.028 . PMID 19800879 . 
  12. ↑ Young LC, Hartig N, Muñoz-Alegre M, Oses-Prieto JA, Durdu S, Bender S, Vijayakumar V, Vietri Rudan M, Gewinner C, Henderson S, Jathoul AP, Ghatrora R, Lythgoe MF, Burlingame AL, Rodriguez- Viciana P (декабрь 2013 г.). «Комплекс MRAS, SHOC2 и SCRIB координирует активацию пути ERK с полярностью и канцерогенным ростом» . Молекулярная клетка . 52 (5): 679–92. DOI : 10.1016 / j.molcel.2013.10.004 . PMID 24211266 . 
  13. ^ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (июнь 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза от терапии статинами: анализ испытаний первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61730-X . PMC 4608367 . PMID 25748612 .  
  14. ^ a b «MRAS - предшественник M-Ras-родственного белка Ras - Homo sapiens (человек) - ген и белок MRAS» . www.uniprot.org . Проверено 10 октября 2016 .
  15. ↑ Ye M, Shima F, Muraoka S, Liao J, Okamoto H, Yamamoto M, Tamura A, Yagi N, Ueki T, Kataoka T (сентябрь 2005 г.). «Кристаллическая структура M-Ras выявляет GTP-связанную конформацию в« выключенном »состоянии малых GTPases семейства Ras» . Журнал биологической химии . 280 (35): 31267–75. DOI : 10.1074 / jbc.M505503200 . PMID 15994326 . 
  16. ^ a b Мацумото К., Асано Т., Эндо Т. (ноябрь 1997 г.). «Новая малая ГТФаза M-Ras участвует в реорганизации актинового цитоскелета» . Онкоген . 15 (20): 2409–17. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201416 . PMID 9395237 . 
  17. ^ a b Киммельман А., Толкачева Т., Лоренци М.В., Осада М., Чан А.М. (ноябрь 1997 г.). «Идентификация и характеристика R-ras3: нового члена семейства генов RAS с не повсеместным паттерном распределения в тканях» . Онкоген . 15 (22): 2675–85. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201674 . PMID 9400994 . 
  18. ^ Rebhun JF, Кастро Ф., Кьюллиам LA (ноябрь 2000). «Идентификация факторов обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) для Rap1 GTPase. Регулирование MR-GEF посредством взаимодействия M-Ras-GTP» . Журнал биологической химии . 275 (45): 34901–8. DOI : 10.1074 / jbc.M005327200 . PMID 10934204 . 
  19. ^ Кьюллиам Л.А., Кастро Ф., Роджерс Graham KS, Мартин CB, Der CJ, Bi C (август 1999). «M-Ras / R-Ras3, трансформирующий белок ras, регулируемый Sos1, GRF1 и p120 Ras GTPase-активирующим белком, взаимодействует с предполагаемым эффектором Ras AF6» . Журнал биологической химии . 274 (34): 23850–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.34.23850 . PMID 10446149 . 
  20. ^ Kimmelman AC, Осада M, Chan AM (апрель 2000). «R-Ras3, специфический для мозга белок, связанный с Ras, активирует Akt и способствует выживанию клеток в клетках PC12» . Онкоген . 19 (16): 2014–22. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203530 . PMID 10803462 . 
  21. ^ Mathieu ME, Faucheux C, Saucourt C, Soulet F, Gauthereau X, Fédou S, Trouillas M, Thézé N, Thiébaud P, Boeuf H (август 2013). «MRAS GTPase - это новый маркер стволовости, который влияет на пластичность эмбриональных стволовых клеток мыши и судьбу эмбриональных клеток Xenopus» . Развитие . 140 (16): 3311–22. DOI : 10.1242 / dev.091082 . PMID 23863483 . 
  22. ^ Ватанабе-Такано Н, Такано К, Keduka Е, Эндо Т (февраль 2010 г.). «M-Ras активируется костным морфогенетическим белком-2 и участвует в определении, дифференцировке и трансдифференцировке остеобластов». Экспериментальные исследования клеток . 316 (3): 477–90. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2009.09.028 . PMID 19800879 . 
  23. ↑ Yoshikawa Y, Satoh T, Tamura T, Wei P, Bilasy SE, Edamatsu H, Aiba A, Katagiri K, Kinashi T, Nakao K, Kataoka T (август 2007). «Путь M-Ras-RA-GEF-2-Rap1 опосредует зависимую от фактора некроза опухоли альфа регуляцию активации интегрина в спленоцитах» . Молекулярная биология клетки . 18 (8): 2949–59. DOI : 10,1091 / mbc.E07-03-0250 . PMC 1949361 . PMID 17538012 .  
  24. ↑ Young LC, Hartig N, Muñoz-Alegre M, Oses-Prieto JA, Durdu S, Bender S, Vijayakumar V, Vietri Rudan M, Gewinner C, Henderson S, Jathoul AP, Ghatrora R, Lythgoe MF, Burlingame AL, Rodriguez- Viciana P (декабрь 2013 г.). «Комплекс MRAS, SHOC2 и SCRIB координирует активацию пути ERK с полярностью и канцерогенным ростом» . Молекулярная клетка . 52 (5): 679–92. DOI : 10.1016 / j.molcel.2013.10.004 . PMID 24211266 . 
  25. ^ a b Karnoub AE, Weinberg RA (июль 2008 г.). «Рас онкогены: раздвоение личностей» . Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 9 (7): 517–31. DOI : 10.1038 / nrm2438 . PMC 3915522 . PMID 18568040 .  
  26. ^ Грэм С. М., Олдхэм С. М., Мартин С. Б., Друган Дж. К., Зон И. Е., Кэмпбелл С., Der CJ (март 1999 г.). «TC21 и Ras разделяют неотличимую трансформирующую и дифференцирующую деятельность» . Онкоген . 18 (12): 2107–16. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202517 . PMID 10321735 . 
  27. ^ Кокс Д., Brtva TR, Lowe DG, Der CJ (ноябрь 1994). «R-Ras вызывает злокачественную, но не морфологическую трансформацию клеток NIH3T3». Онкоген . 9 (11): 3281–8. PMID 7936652 . 
  28. Перейти ↑ Chan AM, Miki T, Meyers KA, Aaronson SA (август 1994). «Человеческий онкоген суперсемейства RAS, обнаруженный клонированием экспрессионной кДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (16): 7558–62. DOI : 10.1073 / pnas.91.16.7558 . PMC 44441 . PMID 8052619 .  
  29. ^ Huang Y, Саез R, L Chao, Сантос E, Аронсон SA, Чан AM (октябрь 1995). «Новая инсерционная мутация в гене TC21 активирует его трансформирующую активность в клеточной линии лейомиосаркомы человека». Онкоген . 11 (7): 1255–60. PMID 7478545 . 
  30. ↑ Gutierrez-Erlandsson S, Herrero-Vidal P, Fernandez-Alfara M, Hernandez-Garcia S, Gonzalo-Flores S, Mudarra-Rubio A, Fresno M, Cubelos B (01.01.2013). «Сверхэкспрессия R-RAS2 в опухолях центральной нервной системы человека» . Молекулярный рак . 12 (1): 127. DOI : 10,1186 / 1476-4598-12-127 . PMC 3900289 . PMID 24148564 .  
  31. ^ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (июнь 2015 г.). «Генетический риск, события ишемической болезни сердца и клиническая польза от терапии статинами: анализ испытаний первичной и вторичной профилактики» . Ланцет . 385 (9984): 2264–71. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61730-X . PMC 4608367 . PMID 25748612 .  
  32. ^ Ортис-Vega S, Khokhlatchev А, Nedwidek М, Чжан XF, Дамманн R, Пфайфер Г.П., Avruch J (февраль 2002 г.). «Предполагаемый опухолевый супрессор RASSF1A гомодимеризуется и гетеродимеризуется с Ras-GTP-связывающим белком Nore1» . Онкоген . 21 (9): 1381–90. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205192 . PMID 11857081 . 
  33. ^ Ehrhardt GR, Лесли KB, Ли F, Wieler JS, Schrader JW (октябрь 1999). «M-Ras, широко экспрессируемый 29-кД гомолог p21 Ras: экспрессия конститутивно активного мутанта приводит к фактор-независимому росту интерлейкин-3-зависимой клеточной линии». Кровь . 94 (7): 2433–44. DOI : 10.1182 / blood.V94.7.2433.419k31_2433_2444 . PMID 10498616 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Мацумото К., Асано Т., Эндо Т. (ноябрь 1997 г.). «Новая малая ГТФаза M-Ras участвует в реорганизации актинового цитоскелета» . Онкоген . 15 (20): 2409–17. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201416 . PMID  9395237 .
  • Лоухед Дж., Грассо Л., Де Смет К., Ван Руст Е., Вильдманн С., Николаидес Н. С., Левитт Р. К., Рено Дж. К. (сентябрь 1999 г.). «Интерлейкин-9-индуцированная экспрессия онкогена M-Ras / R-Ras3 в клонах Т-хелперов». Кровь . 94 (5): 1701–10. DOI : 10.1182 / blood.V94.5.1701 . PMID  10477695 .
  • Эрхардт Г.Р., Лесли КБ, Ли Ф., Вилер Дж.С., Шредер Дж.В. (октябрь 1999 г.). «M-Ras, широко экспрессируемый 29-кД гомолог p21 Ras: экспрессия конститутивно активного мутанта приводит к фактор-независимому росту интерлейкин-3-зависимой клеточной линии». Кровь . 94 (7): 2433–44. DOI : 10.1182 / blood.V94.7.2433.419k31_2433_2444 . PMID  10498616 .
  • Киммельман А.С., Осада М., Чан А.М. (апрель 2000 г.). «R-Ras3, специфический для мозга белок, связанный с Ras, активирует Akt и способствует выживанию клеток в клетках PC12» . Онкоген . 19 (16): 2014–22. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203530 . PMID  10803462 .
  • Ребхун Дж. Ф., Кастро А. Ф., Куиллиам Лос-Анджелес (ноябрь 2000 г.). «Идентификация факторов обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) для Rap1 GTPase. Регулирование MR-GEF посредством взаимодействия M-Ras-GTP» . Журнал биологической химии . 275 (45): 34901–8. DOI : 10.1074 / jbc.M005327200 . PMID  10934204 .
  • Гао X, Сато Т, Ляо И, Сон Си, Ху CD, Кария Ки К., Катаока Т (ноябрь 2001 г.). «Идентификация и характеристика RA-GEF-2, фактора обмена гуаниновых нуклеотидов Rap, который служит нижестоящей мишенью M-Ras» . Журнал биологической химии . 276 (45): 42219–25. DOI : 10.1074 / jbc.M105760200 . PMID  11524421 .
  • Ортиз-Вега С., Хохлачев А., Недвидек М., Чжан XF, Дамманн Р., Пфайфер Г.П., Авруч Дж. (Февраль 2002 г.). «Предполагаемый опухолевый супрессор RASSF1A гомодимеризуется и гетеродимеризуется с Ras-GTP-связывающим белком Nore1» . Онкоген . 21 (9): 1381–90. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205192 . PMID  11857081 .
  • Киммельман А.С., Нуньес Родригес Н., Чан А.М. (август 2002 г.). «R-Ras3 / M-Ras индуцирует нейрональную дифференцировку клеток PC12 посредством клеточно-специфической активации каскада митоген-активируемых протеинкиназ» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (16): 5946–61. DOI : 10.1128 / MCB.22.16.5946-5961.2002 . PMC  133986 . PMID  12138204 .
  • Митин NY, Ramocki MB, Zullo AJ, Der CJ, Konieczny SF, Taparowsky EJ (май 2004 г.). «Идентификация и характеристика дождя, нового взаимодействующего с Ras белка с уникальной субклеточной локализацией» . Журнал биологической химии . 279 (21): 22353–61. DOI : 10.1074 / jbc.M312867200 . PMID  15031288 .
  • Робертс А.Е., Араки Т., Суонсон К.Д., Монтгомери К.Т., Скирипо Т.А., Джоши В.А., Ли Л., Ясин Ю., Тамбурино А.М., Нил Б.Г., Кучерлапати Р.С. (январь 2007 г.). «Мутации увеличения функции зародышевой линии в SOS1 вызывают синдром Нунана». Генетика природы . 39 (1): 70–4. DOI : 10.1038 / ng1926 . PMID  17143285 . S2CID  10222262 .
  • Йошикава Ю., Сато Т., Тамура Т., Вей П., Биласы С.Е., Эдамацу Х., Айба А., Катагири К., Кинаши Т., Накао К., Катаока Т. (август 2007 г.). «Путь M-Ras-RA-GEF-2-Rap1 опосредует зависимую от фактора некроза опухоли альфа регуляцию активации интегрина в спленоцитах» . Молекулярная биология клетки . 18 (8): 2949–59. DOI : 10,1091 / mbc.E07-03-0250 . PMC  1949361 . PMID  17538012 .