Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
митохондриально кодируемая 12S РНК
Идентификаторы
СимволMT-RNR1
Альт. символыMTRNR1
Ген NCBI4549
HGNC7470
Прочие данные
LocusChr. MT [1]
Расположение гена MT-RNR1 на H-цепи митохондриального генома человека. MT-RNR1 , или RRNS , является одним из двух генов митохондриальной рибосомной РНК (синие прямоугольники).

Митохондрии кодируются 12S рибосомальной РНК (часто сокращенно 12S или 12S рРНК ), также известный как митохондриальной пептида , полученного ССИО-с или митохондриальной открытой рамки считывания 12S рРНК-с является SSU рРНК из митохондриального рибосомы . В организме человека, 12S кодируется МТ-RNR1 гена и 959 нуклеотидов длиной. [1] [2] [3] MT-RNR1 - один из 37 генов, содержащихся в геномах митохондрий животных. Их 2 гена рРНК, 22 тРНК и 13 мРНК очень полезны в филогенетических исследованиях, в частности, 12S и 16S.рРНК. 12S рРНК является митохондриальным гомологом прокариотической 16S и эукариотической ядерной 18S рибосомной РНК. [4] Мутации в гене MT-RNR1 могут быть связаны с потерей слуха. [5]

Структура [ править ]

МТ-RNR1 ген расположен на р руку в митохондриальной ДНК в положении 12 , и она охватывает 953 пар оснований. [6]

Функция [ править ]

Ген MT-RNR1 кодирует белок, ответственный за регуляцию чувствительности к инсулину и метаболического гомеостаза . Белок действует как ингибитор фолатного цикла , тем самым снижая биосинтез пуринов de novo, что приводит к накоплению промежуточного соединения синтеза пуринов de novo 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (AICAR) и активации метаболического регулятора 5'-AMP. -активированная протеинкиназа (AMPK). Белок также защищает от инсулинорезистентности, зависящей от возраста и диеты, а также от ожирения, вызванного диетой .[3] [2]

Клиническое значение [ править ]

Несиндромная потеря слуха и глухота, митохондрии [ править ]

Было обнаружено, что патогенные мутации в гене MT-RNR1 вызывают позднюю митохондриальную несиндромную потерю слуха и глухоту с предрасположенной ототоксичностью аминогликозидов . [7] Несиндромная глухота характеризуется частичной или полной нейросенсорной тугоухостью (SNHL) различного начала и степени тяжести, которая не связана с другими признаками и симптомами. [8] Большинство форм несиндромальной глухоты связаны с необратимой потерей слуха, вызванной повреждением структур внутреннего уха . [2] [3] Мутации 1494C> T, 1555A> G и 1095T> C в MT-RNR1 были выявлены гены, вызывающие потерю слуха . [9] [10] [11]

Дефицит Комплекса IV [ править ]

Мутации MT-RNR1 были связаны с дефицитом комплекса IV митохондриальной дыхательной цепи , также известным как дефицит цитохром-с-оксидазы . Дефицит цитохром с оксидазы - это редкое генетическое заболевание, которое может поражать несколько частей тела, включая скелетные мышцы , сердце , мозг или печень . Общие клинические проявления включают миопатию , гипотонию и энцефаломиопатию , лактоацидоз и гипертрофическую кардиомиопатию . [12]Мутация 9952G> A была обнаружена у пациента с дефицитом. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J, Eperon IC, Nierlich DP, Roe BA, Sanger F, Schreier PH, Smith AJ, Staden R, Young IG (апрель 1981). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Природа . 290 (5806): 457–465. DOI : 10.1038 / 290457a0 . PMID 7219534 . 
  2. ^ a b c «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. doi : 10.1093 / nar / gkw1099 . PMC 5210571 . PMID 27899622 .  
  3. ^ a b c «MT-RNR1 - Митохондриальный пептид MOTS-c - Homo sapiens (Human) - Ген и белок MT-RNR1» . Проверено 28 августа 2018 . Эта статья включает текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
  4. ^ Шпора IC, Андерсон S, Nierlich DP (июль 1980). «Отличительная последовательность генов митохондриальных рибосомных РНК человека». Природа . 286 (5772): 460–467. DOI : 10.1038 / 286460a0 . PMID 6157106 . 
  5. ^ Баллана E, Morales E, Rabionet R, Montserrat B, Ventayol M, Bravo O, P Gasparini, Estivill X (март 2006). «Мутации митохондриального гена 12S рРНК влияют на вторичную структуру РНК и приводят к различной пенетрантности при нарушении слуха». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 341 (4): 950–957. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2006.01.049 . PMID 16458854 . 
  6. ^ «MT-RNR1, митохондриально кодируемая 12S РНК [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov .
  7. ^ Усами, Шин-ичи; Нисио, Шин-я (1993). «Несиндромная потеря слуха и глухота, митохондрии». GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл.
  8. ^ Ссылка, Genetics Home. «Несиндромная потеря слуха» . Домашний справочник по генетике .
  9. ^ Li R, Greinwald JH, Ян L, Choo DI, Wenstrup RJ, Гуань MX (август 2004). «Молекулярный анализ митохондриальных генов 12S рРНК и tRNASer (UCN) у детей с несиндромальной потерей слуха» . Журнал медицинской генетики . 41 (8): 615–620. DOI : 10.1136 / jmg.2004.020230 . PMC 1735864 . PMID 15286157 .  
  10. ↑ Zhao H, Li R, Wang Q, Yan Q, Deng JH, Han D, Bai Y, Young WY, Guan MX (январь 2004 г.). «Материнская наследуемая аминогликозид-индуцированная и несиндромная глухота связана с новой мутацией C1494T в митохондриальном гене 12S рРНК в большой китайской семье» . Американский журнал генетики человека . 74 (1): 139–152. DOI : 10.1086 / 381133 . PMC 1181901 . PMID 14681830 .  
  11. ^ Яо YG, Салас A, Bravi CM, Bandelt HJ (июнь 2006). «Переоценка полной вариации мтДНК в восточноазиатских семьях с нарушением слуха». Генетика человека . 119 (5): 505–515. DOI : 10.1007 / s00439-006-0154-9 . PMID 16528519 . 
  12. ^ Ссылка, Genetics Home. «Дефицит цитохромоксидазы» . Домашний справочник по генетике . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  13. ^ Ханна М. Нельсон IP, Rahman S, Lane RJ, Land J, Heales S, Cooper MJ, Schapira AH, Морган-Хьюз JA, Вуд NW (июль 1998). «Дефицит цитохром с оксидазы, связанный с первой точечной мутацией стоп-кодона в мтДНК человека» . Американский журнал генетики человека . 63 (1): 29–36. DOI : 10.1086 / 301910 . PMC 1377234 . PMID 9634511 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о несиндромной потере слуха и глухоте, митохондриях


Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .