Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MTEP
Формула скелета
Модель заполнения пространства
Идентификаторы
  • 3 - [(2-метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиридин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 11 H 8 N 2 S
Молярная масса200,26  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC1 = NC (= CS1) C # CC2 = CN = CC = C2
  • InChI = 1S / C11H8N2S / c1-9-13-11 (8-14-9) 5-4-10-3-2-6-12-7-10 / h2-3,6-8H, 1H3 ☒N
  • Ключ: NRBNGHCYDWUVLC-UHFFFAOYSA-N ☒N
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

3 - ((2-метил-4-тиазолил) этинил) пиридин ( MTEP ) является исследование препарат , который был разработан Merck & Co. в качестве селективного аллостерическому антагониста в метаботропном глутаматном рецепторе подтипе mGluR5 . Выявленные через отношения структура-активность исследований по старой mGluR5 антагониста MPEP , [1] MTEP впоследствии сам выступал в качестве ведущего компонента для новых и еще более улучшенных лекарственных средств. [2] [3]

MTEP является более мощным и более селективным, чем MPEP, как антагонист mGluR5, [4] и производит аналогичные нейропротекторные , [5] [6] [7] антидепрессанты , [8] [9] [10] [11] анальгетики , [12] ] [13] и анксиолитические эффекты, но с аналогичной или более высокой эффективностью в зависимости от используемого теста. [14] [15] [16] [17]

MTEP также имеет аналогичную эффективность в MPEP в снижении симптомов морфина вывода , [18] [19] [20] и имеет анти-привыкание эффекты в различных моделях животных, как сокращение этанола самоуправление, [21] [22] [23] [24], а также уменьшение вызывающего привыкание эффекта никотина , кокаина и метамфетамина . [25] [26] [27] [28] [29]

См. Также [ править ]

  • MPEP
  • МФЗ 10-7
  • Фенобам

Ссылки [ править ]

  1. ^ Косфорд Н.Д., Теграни Л., Роппе Дж. И др. (Январь 2003 г.). «3 - [(2-Метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиридин: мощный и высокоселективный метаботропный антагонист рецептора глутамата подтипа 5 с анксиолитической активностью». J. Med. Chem . 46 (2): 204–6. DOI : 10.1021 / jm025570j . PMID  12519057 .
  2. ^ Iso Y, Grajkowska E, Wroblewski JT, et al. (Февраль 2006 г.). «Синтез и взаимосвязь структура-активность аналогов 3 - [(2-метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиридина как мощных неконкурентных антагонистов метаботропного рецептора глутамата подтипа 5; поиск кокаиновых препаратов». J. Med. Chem . 49 (3): 1080–100. DOI : 10.1021 / jm050570f . PMID 16451073 . 
  3. ^ Кулкарни SS, Newman AH (июнь 2007). «Открытие гетеробициклических матриц для новых антагонистов метаботропного рецептора глутамата подтипа 5» . Биоорг. Med. Chem. Lett . 17 (11): 2987–91. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2007.03.066 . PMC 1973 162 . PMID 17446071 .  
  4. ^ Lea, PM; Фаден, AI (2006). «Антагонисты подтипа 5 метаботропных глутаматных рецепторов MPEP и MTEP» . Обзоры наркотиков ЦНС . 12 (2): 149–166. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00149.x . PMC 6494124 . PMID 16958988 .  
  5. ^ Lea, PM; Мовсесян, В.А. Фаден, AI (2009). «Нейропротекторная активность антагонистов mGluR5 MPEP и MTEP против острой эксайтотоксичности различается и не отражает действия на рецепторы mGluR5» . Британский журнал фармакологии . 145 (4): 527–534. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706219 . PMC 1576169 . PMID 15821750 .  
  6. ^ Domin, H .; Кайта, М .; Смеловская, М. (2006). «Нейропротекторные эффекты MTEP, селективных антагонистов mGluR5 и нейропептида Y на токсичность, вызванную каинатом в первичных культурах нейронов». Фармакологические отчеты: PR . 58 (6): 846–858. PMID 17220542 . 
  7. ^ Szydlowska, K .; Каминская, Б .; Baude, A .; Парсонс, CG; Даниш, В. (2007). «Нейропротекторная активность селективных антагонистов mGlu1 и mGlu5 in vitro и in vivo». Европейский журнал фармакологии . 554 (1): 18–29. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.09.061 . PMID 17109843 . 
  8. ^ Pałucha, A .; Brański, P .; Szewczyk, B .; Wierońska, JM; Kłak, K .; Пильц, А. (2005). «Возможный антидепрессантный эффект MTEP, мощного и высокоселективного антагониста mGluR5». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (4): 901–6. DOI : 10.1016 / j.pbb.2005.06.015 . PMID 16040106 . 
  9. ^ Молина-Эрнандес, М .; Tellez-Alcántara, NP; Перес-Гарсия, JN; Оливера-Лопес, JIN; Харамилло, MT (2006). «Антидепрессант-подобное и анксиолитическое действие антагониста рецептора mGlu5 MTEP, микроинъектированного в ядра латеральной перегородки самцов крыс Wistar». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 30 (6): 1129–1135. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2006.04.022 . PMID 16759778 . 
  10. ^ Ли, X .; Потребность, AB; Baez, M .; Виткин, JM (2006). «Метаботропный антагонизм рецептора глутамата 5 связан с антидепрессантоподобными эффектами у мышей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (1): 254–259. DOI : 10,1124 / jpet.106.103143 . PMID 16803860 . 
  11. ^ Белозерцева, И .; Kos, T .; Попик, П .; Danysz, W .; Беспалов, А. (2007). «Антидепрессантоподобные эффекты антагонистов mGluR1 и mGluR5 в тестах принудительного плавания на крысах и подвешивании за хвост мыши». Европейская нейропсихофармакология . 17 (3): 172–179. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2006.03.002 . PMID 16630709 . 
  12. ^ Чжу, Чехия; Wilson, SG; Mikusa, JP; Wismer, CT; Говен, DM; Линч Джей Джей, Джей Джей; Уэйд, К.Л .; Деккер, МВт; Оноре, П. (2004). «Оценка роли метаботропного рецептора глутамата 5 во множественных ноцицептивных модальностях». Европейский журнал фармакологии . 506 (2): 107–118. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.11.005 . PMID 15588730 . 
  13. ^ Варти, Великобритания; Grilli, M .; Форлани, А .; Fredduzzi, S .; Grzelak, ME; Гатри, DH; Ходжсон, РА; Лу, SX; Nicolussi, E .; Пруд, Эй-Джей; Паркер, EM; Хантер, JC; Хиггинс, Джорджия; Reggiani, A .; Берторелли Р. (2005). «Антиноцицептивные и анксиолитические эффекты антагонистов метаботропного рецептора глутамата 5 (mGluR5), MPEP и MTEP, а также антагониста mGluR1, LY456236, у грызунов: сравнение эффективности и профилей побочных эффектов». Психофармакология . 179 (1): 207–217. DOI : 10.1007 / s00213-005-2143-4 . PMID 15682298 . 
  14. ^ Клодзинская, А .; Tatarczyńska, E .; Chojnacka-Wójcik, E .; Новак, G .; Косфорд, НДП; Пильц, А. (2004). «Анксиолитические эффекты MTEP, мощного и селективного агониста рецептора mGlu5, не связаны с передачей сигналов GABAA». Нейрофармакология . 47 (3): 342–350. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2004.04.013 . PMID 15275823 . 
  15. ^ Буссе, CS; Brodkin, J .; Tattersall, D .; Андерсон, JJ; Warren, N .; Tehrani, L .; Бристоу, LJ; Варни, Массачусетс; Косфорд, Северная Дакота (2004). «Поведенческий профиль мощного и селективного антагониста рецептора mGlu5 3 - \ (2-метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиридина (MTEP) в моделях беспокойства у грызунов» . Нейропсихофармакология . 29 (11): 1971–1979. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300540 . PMID 15305166 . 
  16. ^ Пьетрашек, MG; Суханов, И .; MacIejak, P .; Szyndler, J .; Gravius, A .; Wisłowska, A .; Плавник, А .; Беспалов, А.Ю .; Даниш, В. (2005). «Анксиолитические эффекты антагонистов рецепторов mGlu1 и mGlu5 у крыс». Европейский журнал фармакологии . 514 (1): 25–34. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.03.028 . PMID 15878321 . 
  17. ^ Stachowicz, K .; Gołembiowska, K .; Sowa, M .; Новак, G .; Chojnacka-Wójcik, E .; Пильц, А. (2007). «Анксиолитическое действие MTEP, выраженное в тесте Фогеля конфликтного питья у крыс, зависит от серотонина». Нейрофармакология . 53 (6): 741–748. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2007.08.002 . PMID 17870136 . 
  18. ^ Pałucha A, Брански P, PILC A (2004). «Селективный антагонист рецептора mGlu5 MTEP ослабляет налоксон-индуцированные морфиновые симптомы оттяжки» (PDF) . Pol J Pharmacol . 56 (6): 863–6. PMID 15662102 .  
  19. Перейти ↑ Rasmussen K, Martin H, Berger JE, Seager MA (февраль 2005 г.). «Антагонисты рецептора mGlu5 MPEP и MTEP ослабляют поведенческие признаки отмены морфина и вызванную отменой морфина активацию нейронов голубого пятна у крыс». Нейрофармакология . 48 (2): 173–80. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2004.09.010 . PMID 15695156 . 
  20. ^ Kotlinska J, Бохенский M (март 2007). «Сравнение эффектов антагонистов mGluR1 и mGluR5 на проявление поведенческой сенсибилизации к локомоторному эффекту морфина и скачку отмены морфина у мышей». Евро. J. Pharmacol . 558 (1–3): 113–8. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.11.067 . PMID 17222405 . 
  21. ^ Коуэн МС, Djouma Е, Лоуренс AJ (ноябрь 2005 г.). «Антагонист метаботропного рецептора глутамата 5 3 - [(2-метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиридин снижает самовведение этанола у многих линий предпочитающих алкоголь крыс и регулирует обонятельные глутаматергические системы». J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (2): 590–600. DOI : 10,1124 / jpet.105.090449 . PMID 16014750 . 
  22. ^ Коуэн MS, Krstew E, Lawrence AJ (январь 2007). «Оценка аппетитных и потребляющих фаз самовведения этанола у мышей C57BL / 6J в оперантных условиях: регуляция антагонизмом рецептора mGlu5». Психофармакология . 190 (1): 21–9. DOI : 10.1007 / s00213-006-0583-0 . PMID 17096086 . 
  23. ↑ Adams CL, Cowen MS, Short JL, Lawrence AJ (март 2008 г.). «Комбинированный антагонизм рецепторов глутамата mGlu5 и аденозина A2A взаимодействует для регулирования поиска алкоголя у крыс» . Int. J. Neuropsychopharmacol . 11 (2): 229–41. DOI : 10.1017 / S1461145707007845 . PMID 17517168 . 
  24. ^ Kotlinska Дж, Боченски М (ноябрь 2008 г.). «Влияние различных антагонистов глутаматных рецепторов на тревожный эффект отмены этанола в тесте крестообразного лабиринта на крысах». Евро. J. Pharmacol . 598 (1–3): 57–63. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.09.026 . PMID 18838071 . 
  25. ^ Dravolina О.А., Даныш W, Беспалов А.Ю. (сентябрь 2006). «Эффекты антагонистов метаботропных рецепторов глутамата группы I на поведенческую сенсибилизацию к моторным эффектам кокаина у крыс». Психофармакология . 187 (4): 397–404. DOI : 10.1007 / s00213-006-0440-1 . PMID 16896963 . 
  26. ^ Palmatier М.И., Лю X, Донни EC, Caggiula AR, Sved AF (август 2008). «Антагонисты метаботропного рецептора глутамата 5 (mGluR5) уменьшают поиск никотина, но не влияют на усиливающие эффекты никотина» . Нейропсихофармакология . 33 (9): 2139–47. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301623 . PMC 2812904 . PMID 18046312 .  
  27. ^ Гасс JT, Osborne MP, Ватсон NL, Brown JL, Olive MF (март 2009). «Антагонизм mGluR5 ослабляет усиление метамфетамина и предотвращает возобновление поведения, связанного с поиском метамфетамина, у крыс» . Нейропсихофармакология . 34 (4): 820–33. DOI : 10.1038 / npp.2008.140 . PMC 2669746 . PMID 18800068 .  
  28. Перейти ↑ Osborne MP, Olive MF (октябрь 2008 г.). «Роль рецепторов mGluR5 в внутривенном введении метамфетамина». Аня. NY Acad. Sci . 1139 : 206–11. DOI : 10.1196 / анналы.1432.034 . PMID 18991866 . 
  29. ^ Martin-Fardon R, Баптиста MA, Dayas CV, Вайс F (июнь 2009). «Диссоциация эффектов MTEP [3 - [(2-метил-1,3-тиазол-4-ил) этинил] пиперидин] на условное восстановление и подкрепление: сравнение кокаина и обычного подкрепления» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 329 (3): 1084–90. DOI : 10,1124 / jpet.109.151357 . PMC 2683783 . PMID 19258516 .