Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
флуоресцентные микрофотографии клеток, экспрессирующих mGluR1, меченных зеленым флуоресцентным белком [1]
Глютаминовая кислота

В метаботропных глутаматных рецепторах , или мГлуРы , представляют собой тип рецептора глутамата , которые являются активными через косвенный метаботропный процесс. Они являются членами группы С семьей из G-белок рецепторов , сопряженные или GPCRs. [2] Как и все рецепторы глутамата , mGluR связываются с глутаматом , аминокислотой, которая действует как возбуждающий нейротрансмиттер .

Функция и структура [ править ]

MGluR выполняют множество функций в центральной и периферической нервной системе: например, они участвуют в обучении , памяти , тревоге и восприятии боли . [3] Они находятся в пре- и постсинаптических нейронов в синапсах в гиппокампе , мозжечке , [4] и кора головного мозга , а также другие части головного мозга и в периферических тканях. [5]

Подобно другим метаботропным рецепторам , mGluR имеют семь трансмембранных доменов, которые охватывают клеточную мембрану. [6] В отличие от ионотропных рецепторов , метаботропные рецепторы глутамата не являются ионными каналами . Вместо этого они активируют биохимические каскады , приводя к модификации других белков, таких как ионные каналы . [7] Это может привести к изменениям в синапсе в возбудимости , например , путем пресинаптического торможения в синапсах , [8] или модуляция и даже индукция постсинаптических реакций. [2] [5][6] [9]

Димерная организация из мГлуР требуются для сигнализации , индуцированных агонистами . [10]

Классификация [ править ]

Восемь различных типов mGluR, обозначенных от mGluR 1 до mGluR 8 (от GRM1 до GRM8 ), разделены на группы I, II и III. [2] [4] [5] [9] Типы рецепторов сгруппированы на основе рецепторной структуры и физиологической активности. [3] mGluR далее делятся на подтипы, такие как mGluR 7a и mGluR 7b .

Обзор [ править ]

Обзор рецепторов глутамата
СемьяРецепторы [11] [12]ГенМеханизм [11]ФункцияАгонисты и активаторыАнтагонистыСайт Synapse
Группа ImGluR 1GRM1G q , ↑ Na + , [5] ↑ K + , [5] ↓ глутамат [9]
  • Повышение [13] [14] активности рецепторов NMDA и риска эксайтотоксичности.
  • 3,5-дигидроксифенилглицин
  • YM 298 198
  • MTEP
  • MPEP
  • Mavoglurant
  • Литий
главным образом , после синаптической [15]
mGluR 5GRM5G q , ↑ Na + , [5] ↑ K + , [5] ↓ глутамат [9]
II группаmGluR 2GRM2G i / G 0
  • Снижение активности [16] рецепторов NMDA и риска эксайтотоксичности.
  • Эглумегад
  • Бифенилинданон А
  • DCG-IV
  • APICA
  • EGLU
  • LY-341,495
главным образом , предварительно синаптической [15]
mGluR 3GRM3G i / G 0
III группаmGluR 4GRM4G i / G 0
  • Снижение активности [16] рецепторов NMDA и риска эксайтотоксичности.
  • L-AP4
главным образом , предварительно синаптической [15]
mGluR 6GRM6G i / G 0
mGluR 7GRM7G i / G 0
mGluR 8GRM8G i / G 0

Группа I [ править ]

Квискваловая кислота

MGluR в группе I, включая mGluR 1 и mGluR 5 , наиболее сильно стимулируются аналогом возбуждающей аминокислоты L-квискваловой кислотой . [5] [17] Стимуляция рецепторов заставляет связанный фермент фосфолипазу C гидролизовать фосфоинозитидные фосфолипиды в плазматической мембране клетки . [2] [5] [9] Это приводит к образованию 1,4,5-трифосфата инозита (IP3) и диацилглицерина . Благодаря своему гидрофильному характеру IP3 может перемещаться в эндоплазматический ретикулум., где он вызывает, посредством фиксации на своем рецепторе, открытие кальциевых каналов, увеличивая таким образом цитозольные концентрации кальция. Липофильный диацилглицерин остается в мембране, действуя в качестве кофактора для активации протеинкиназы С .

Эти рецепторы также связаны с каналами Na + и K + . [5] Их действие может быть возбуждающим, увеличивая проводимость, вызывая высвобождение большего количества глутамата из пресинаптических клеток, но они также увеличивают тормозные постсинаптические потенциалы , или IPSP. [5] Они также могут подавлять высвобождение глутамата и модулировать потенциал-зависимые кальциевые каналы . [9]

MGluR группы I, но не другие группы, активируются 3,5-дигидроксифенилглицином (DHPG) [15], факт, который полезен для экспериментаторов, поскольку позволяет им изолировать и идентифицировать их.

Группа II и Группа III [ править ]

Рецепторы в группе II, включая mGluR 2 и 3, и группе III, включая mGluR 4, 6, 7 и 8 (за некоторыми исключениями), предотвращают образование циклического аденозинмонофосфата , или цАМФ, путем активации G-белка, который ингибирует фермент аденилилциклаза , который образует цАМФ из АТФ . [2] [4] [5] [18] Эти рецепторы участвуют в пресинаптическом ингибировании [9] и, по-видимому, сами по себе не влияют на постсинаптический мембранный потенциал. Рецепторы II и III групп снижают активность как возбуждающих, так и тормозных постсинаптических потенциалов в коре головного мозга. [5]

Химические вещества 2- (2,3-дикарбоксициклопропил) глицин (DCG-IV) и эглумегад активируют только mGluR группы II, тогда как 2-амино-4 -фосфонобутират (L-AP4) активирует только mGluR группы III. [15] Несколько селективных подтипов положительных аллостерических модуляторов, которые активируют только подтип mGlu2, такие как бифенилинданон А , также были разработаны.

LY-341,495 и MGS-0039 представляют собой препараты, которые действуют как селективный антагонист, блокируя оба метаботропных рецептора глутамата группы II, mGluR 2 и mGluR 3 . [19] RO4491533 действует как отрицательный аллостерический модулятор mGluR 2 и mGluR 3 . [20]

Локализация [ править ]

Различные типы mGluR по-разному распределяются в клетках. Например, одно исследование показало, что mGluR группы I локализуются в основном на постсинаптических частях клеток, тогда как группы II и III в основном расположены на пресинаптических элементах [15], хотя они были обнаружены как на пре-, так и на постсинаптических мембранах. [9]

Кроме того, разные подтипы mGluR обнаруживаются преимущественно в разных частях тела. Например, mGluR 4 находится только в головном мозге, в таких местах, как таламус , гипоталамус и хвостатое ядро . [21] Считается, что все mGluR, кроме mGluR 6 , существуют в гиппокампе и энторинальной коре . [15]

Роли [ править ]

Считается, что mGluR играют роль во множестве различных функций.

Модуляция других рецепторов [ править ]

Известно, что метаботропные рецепторы глутамата действуют как модуляторы (влияют на активность) других рецепторов. Например, мГлуР группы I , как известно, повышают активность N - метил - D -аспартата рецепторов (NMDARs), [13] [14] тип ионного канала-связанный рецептор , который является центральным в нейротоксического процесса , называемого эксайтотоксичность . Белки, называемые белками PDZ, часто закрепляют mGluR достаточно близко к NMDAR, чтобы модулировать их активность. [22]

Было высказано предположение, что mGluR могут действовать как регуляторы уязвимости нейронов к эксайтотоксичности (смертельный нейрохимический процесс, включающий сверхактивацию рецептора глутамата) посредством их модуляции NMDAR, рецептора, наиболее вовлеченного в этот процесс. [23] Чрезмерное количество N - метил - D -аспартата (NMDA), селективного агониста специфического NMDARs, было установлено, причиной больше повреждения нейронов в присутствии группы я мГлуР агонистов. [24] С другой стороны, агонисты mGluR группы II [25] и III снижают активность NMDAR. [16]

Группы II [26] и III [24] mGluR имеют тенденцию защищать нейроны от эксайтотоксичности [16] [27] [28], возможно, за счет снижения активности NMDAR.

Считается, что метаботропные рецепторы глутамата влияют на дофаминергическую и адренергическую нейротрансмиссию. [29]

Роль в пластичности [ править ]

Было показано, что, как и другие рецепторы глутамата , mGluR вовлечены в синаптическую пластичность [2] [9], а также в нейротоксичность и нейрозащиту. [30] [31]

Они участвуют в долговременной потенциации и долговременной депрессии , и они удаляются с синаптической мембраны в ответ на связывание агонистов . [18]

Роли в болезни [ править ]

Поскольку метаботропные рецепторы глутамата задействованы во множестве функций, аномалии их экспрессии могут способствовать заболеванию. Например, исследования на мутантных мышах показали, что мутации в экспрессии mGluR 1 могут быть вовлечены в развитие определенных типов рака. [32] Кроме того, манипулирование mGluR может быть полезно при лечении некоторых состояний. Например, клинические испытания показали, что агонист mGlu 2/3 , LY354740, был эффективен при лечении генерализованного тревожного расстройства . [33] Кроме того, некоторые исследователи предположили, что активация mGluR 4 может использоваться в качестве лечения болезни Паркинсона . [34]Совсем недавно, группа I мГлуР, участвуют в патогенезе Fragile X , типа аутизма , [35] , а также ряд исследований , в настоящее время испытывают терапевтический потенциал лекарственных препаратов, изменяющих эти рецепторы. [36] Также появляется все больше доказательств того, что агонисты метаботропных рецепторов глутамата группы II могут играть роль в лечении шизофрении. Шизофрения связана с дефицитом кортикальных тормозных интернейронов, которые высвобождают ГАМК, и синаптическими аномалиями, связанными с дефицитом функции рецептора NMDA. [37] Эти ингибирующие дефициты могут нарушать функцию коры через растормаживание коры и асинхронность. [38] Препарат LY354740(также известный как Eglumegad , An МГЛУ 2 / 3 - агониста ) было показано , для ослабления физиологических и когнитивных нарушений у животных и человека исследований антагониста рецептора NMDA и серотонинергические эффекты галлюциногенов, [39] [40] [41] [42] поддерживает последующее клинические доказательства эффективности агониста mGluR 2/3 в лечении шизофрении. [43] Было показано, что тот же препарат влияет на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники , при постоянном пероральном приеме этого препарата, что приводит к заметному снижению исходного уровня кортизола у макак шляпного типа (Macaca radiata ); острая инфузия LY354740 приводила к заметному снижению вызванной йохимбином стрессовой реакции у этих животных. [44] Было также продемонстрировано, что LY354740 действует на метаботропный глутаматный рецептор 3 (GRM3) клеток коры надпочечников человека , подавляя альдостерон-синтазу , CYP11B1 , и продукцию стероидов надпочечников (т.е. альдостерона и кортизола ). [45]

История [ править ]

Первая демонстрация того, что глутамат может индуцировать образование молекул, принадлежащих к основной системе вторичных мессенджеров, была в 1985 году, когда было показано, что он может стимулировать образование инозитолфосфатов . [46] Это открытие позволило в 1987 г. дать объяснение колебательным ионным глутаматным ответам и предоставить дополнительные доказательства существования метаботропных рецепторов глутамата. [47] В 1991 году был клонирован первый метаботропный рецептор глутамата из семейства семи трансмембранных доменов. [48] Более свежие сообщения об ионотропных рецепторах глутамата, способных связываться с системами метаботропной трансдукции [49] [50] предполагают, что метаботропные ответы глутамата могут не ограничиваться семью трансмембранными доменами метаботропных рецепторов глутамата.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Kammermeier PJ (январь 2006). «Поверхностная кластеризация метаботропного рецептора глутамата 1, индуцированная длинными гомеровскими белками» . BMC Neuroscience . 7 : 1. DOI : 10,1186 / 1471-2202-7-1 . PMC  1361788 . PMID  16393337 .
  2. ^ Б с д е е Bonsi P, D, Куомо De Персис C, D, Centonze Bernardi G, P, Calabresi Pisani A (2005). «Модулирующее действие метаботропного рецептора глутамата (mGluR) 5 на функцию mGluR1 в холинергических интернейронах полосатого тела». Нейрофармакология . 49. 49 Дополнение 1: 104–13. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.05.012 . PMID 16005029 . S2CID 25980146 .  
  3. ^ а б Охаши Х., Маруяма Т., Хигаси-Мацумото Х., Номото Т., Нисимура С., Такеучи Ю. (2002). «Новый анализ связывания метаботропных рецепторов глутамата с использованием [3H] L-квисквалевой кислоты и рекомбинантных рецепторов» (требуется подписка) . Zeitschrift für Naturforschung С . 57 (3–4): 348–55. DOI : 10.1515 / ZNC-2002-3-425 . PMID 12064739 . S2CID 23172710 .   
  4. ^ a b c Хинои Э., Огита К., Такеучи Й., Охаши Х., Маруяма Т., Йонеда Й. (март 2001 г.). «Характеристика с [3H] quisqualate подтипа метаботропных рецепторов глутамата группы I в центральных и периферических возбудимых тканях крысы». Neurochemistry International . 38 (3): 277–85. DOI : 10.1016 / S0197-0186 (00) 00075-9 . PMID 11099787 . S2CID 19402633 .  
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m Chu Z, Hablitz JJ (октябрь 2000 г.). «Квисквалат индуцирует входящий ток через активацию mGluR в пирамидных нейронах неокортекса». Исследование мозга . 879 (1–2): 88–92. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (00) 02752-9 . PMID 11011009 . S2CID 16433806 .  
  6. ^ a b Platt SR (март 2007 г.). «Роль глутамата в здоровье и болезнях центральной нервной системы - обзор». Ветеринарный журнал . 173 (2): 278–86. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2005.11.007 . PMID 16376594 . 
  7. ↑ Габриэль Л., Львов А., Ортодокс Д., Риттенхаус А. Р., Кобертц В. Р., Меликян Х. Э. (сентябрь 2012 г.). «Чувствительный к кислоте, активируемый анестетиком канал утечки калия, KCNK3, регулируется 14-3-3β-зависимым, опосредованным протеинкиназой С (PKC) движением эндоцитов» . Журнал биологической химии . 287 (39): 32354–66. DOI : 10.1074 / jbc.M112.391458 . PMC 3463364 . PMID 22846993 .  
  8. ^ Sladeczek Ф., Momiyama А., Такахаши Т. (1992). «Пресинаптическое ингибирующее действие агониста метаботропных рецепторов глутамата на передачу возбуждения в зрительных корковых нейронах». Proc. Рой. Soc. Лондон. В 1993 253, 297-303.
  9. ^ a b c d e f g h i Endoh T (октябрь 2004 г.). «Характеристика модулирующих эффектов постсинаптических метаботропных рецепторов глутамата на кальциевые токи в солитарном ядре крысы». Исследование мозга . 1024 (1-2): 212-24. DOI : 10.1016 / j.brainres.2004.07.074 . PMID 15451384 . S2CID 37860848 .  
  10. ^ Эль Moustaine D, Гранье S, Doumazane Е, Шоллер Р, Rahmeh Р, Р Брон, Mouillac В, Banères ДЛ, Rondard Р, контактный JP (октябрь 2012 г.). «Отличительные роли димеризации метаботропных рецепторов глутамата в активации агонистов и сцеплении G-белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (40): 16342–7. Bibcode : 2012PNAS..10916342E . DOI : 10.1073 / pnas.1205838109 . PMC 3479612 . PMID 22988116 .  
  11. ^ a b Если в таблице не указано иное: ТАБЛИЦА 1 Классификация метаботропных рецепторов глутамата (mGlu) Из следующей статьи:
  12. ↑ Swanson CJ, Bures M, Johnson MP, Linden AM, Monn JA, Schoepp DD (февраль 2005 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата как новые мишени для тревожных и стрессовых расстройств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 4 (2): 131–44. DOI : 10.1038 / nrd1630 . PMID 15665858 . S2CID 15037387 .  
  13. ^ a b Скебердис В.А., Лан Дж., Опиц Т., Чжэн Х, Беннетт М.В., Зукин Р.С. (июнь 2001 г.). «mGluR1-опосредованное усиление рецепторов NMDA включает повышение внутриклеточного кальция и активацию протеинкиназы C». Нейрофармакология . 40 (7): 856–65. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (01) 00005-3 . PMID 11378156 . S2CID 19635322 .  
  14. ^ a b Lea PM, Custer SJ, Vicini S, Faden AI (сентябрь 2002 г.). «Нейрональная и глиальная модуляция mGluR5 предотвращает усиление тока рецептора NMDA, вызванное растяжением». Фармакология, биохимия и поведение . 73 (2): 287–98. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (02) 00825-0 . PMID 12117582 . S2CID 20086782 .  
  15. ^ Б с д е е г Shigemoto R, Kinoshita А, Е, Wada Nomura S, Ohishi H, M, Такада Flor PJ, NEKI A, T, Abe Наканиши S, N (Mizuno октября 1997 года). «Дифференциальная пресинаптическая локализация подтипов метаботропных рецепторов глутамата в гиппокампе крыс» . Журнал неврологии . 17 (19): 7503–22. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.17-19-07503.1997 . PMC 6573434 . PMID 9295396 .  
  16. ^ а б в г Амброзини А., Брешиани Л., Фраккиа С., Брунелло Н., Раканьи Г. (май 1995 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата, отрицательно связанные с аденилатциклазой, ингибируют активность рецептора N-метил-D-аспартата и предотвращают нейротоксичность в мезэнцефальных нейронах in vitro» (аннотация) . Молекулярная фармакология . 47 (5): 1057–64. PMID 7746273 .  
  17. ↑ Bates B, Xie Y, Taylor N, Johnson J, Wu L, Kwak S, Blatcher M, Gulukota K, Paulsen JE (декабрь 2002 г.). «Характеристика mGluR5R, нового, метаботропного гена, связанного с рецептором глутамата 5». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 109 (1–2): 18–33. DOI : 10.1016 / S0169-328X (02) 00458-8 . PMID 12531512 . 
  18. ^ a b MRC (Медицинский исследовательский совет), Рецепторы глутамата: структуры и функции. Архивировано 15 сентября 2007 г. в Wayback Machine , Центр синаптической пластичности Бристольского университета (2003). Проверено 20 января 2008 года.
  19. Перейти ↑ Koike H, Iijima M, Chaki S (декабрь 2011 г.). «Вовлечение млекопитающих-мишеней передачи сигналов рапамицина в антидепрессантоподобный эффект антагонистов метаботропных рецепторов глутамата II группы». Нейрофармакология . 61 (8): 1419–23. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2011.08.034 . PMID 21903115 . S2CID 23923192 .  
  20. ^ Campo В, Калиничев М, Lambeng Н, Эль Якуби М, Ройер-Urios Я, Шнайдер М, Legrand С, Parron D, Girard Ж, Bessif А, Поли С, Vaugeois Ю.М., Ле Поул Е, Celanire S (декабрь 2011) . «Характеристика отрицательного аллостерического модулятора mGluR2 / 3 в моделях депрессии на грызунах». Журнал нейрогенетики . 25 (4): 152–66. DOI : 10.3109 / 01677063.2011.627485 . PMID 22091727 . S2CID 207440972 .  
  21. ^ InterPro. InterPro: IPR001786 Метаботропный рецептор глутамата 4. Получено 20 января 2008 г.
  22. ↑ Tu JC, Xiao B, Naisbitt S, Yuan JP, Petralia RS, Brakeman P, Doan A, Aakalu VK, Lanahan AA, Sheng M, Worley PF (июль 1999). «Сцепление комплексов mGluR / Homer и PSD-95 семейством Shank белков постсинаптической плотности». Нейрон . 23 (3): 583–92. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80810-7 . PMID 10433269 . S2CID 16429070 .  
  23. ^ Baskys A, Blaabjerg M (март 2005). «Понимание регуляции гибели нервных клеток с помощью mGluR как метод разработки успешных стратегий нейрозащиты». Журнал неврологических наук . 229–230: 201–9. DOI : 10.1016 / j.jns.2004.11.028 . PMID 15760640 . S2CID 39812016 .  
  24. ^ a b Бруно В., Копани А., Кнёпфель Т., Кун Р., Касабона Г., Делль'Албани П., Кондорелли Д. Ф., Николетти Ф. (август 1995 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата, связанная с гидролизом инозитолфосфолипида, усиливает вызванную NMDA дегенерацию нейронов в культивируемых кортикальных клетках». Нейрофармакология . 34 (8): 1089–98. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (95) 00077-J . PMID 8532158 . S2CID 23848439 .  
  25. ↑ Buisson A, Yu SP, Choi DW (январь 1996 г.). «DCG-IV избирательно ослабляет нейротоксичность, вызванную NMDA, в нейронах коры головного мозга». Европейский журнал нейробиологии . 8 (1): 138–43. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01174.x . PMID 8713457 . S2CID 24122616 .  
  26. ^ Бруно V, G Батталия, Copani А, Гиффард Р.Г., Raciti G, R Раффаэле, Shinozaki Н, Nicoletti Р (сентябрь 1995). «Активация метаботропных глутаматных рецепторов класса II или III защищает культивируемые нейроны коры от эксайтотоксической дегенерации». Европейский журнал нейробиологии . 7 (9): 1906–13. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1995.tb00712.x . PMID 8528465 . S2CID 10181885 .  
  27. ^ Аллен JW, Иванова С.А., Вентилятор L, Эспей М.Г., Basile А.С., Faden А.И. (июль 1999). «Активация метаботропных глутаматных рецепторов группы II снижает травматическое повреждение нейронов и улучшает неврологическое восстановление после черепно-мозговой травмы» (аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 112–20. PMID 10381766 .  
  28. ^ Фаден А.И., Иванова С.А., Яковлев А.Г., Мухин А.Г. (декабрь 1997 г.). «Нейропротекторные эффекты группы III mGluR при травматическом повреждении нейронов». Журнал нейротравмы . 14 (12): 885–95. DOI : 10,1089 / neu.1997.14.885 . PMID 9475370 . 
  29. ^ Ван JQ, Brownell AL (2007). «Разработка лигандов метаботропных рецепторов глутамата для нейровизуализации». Текущие обзоры медицинской визуализации . 3 (3): 186–205. DOI : 10.2174 / 157340507781387059 .
  30. ^ Siliprandi R, Lipartiti М, Фадд Е, Sautter Дж, Манев Н (август 1992 г.). «Активация метаботропного рецептора глутамата защищает сетчатку от токсичности N-метил-D-аспартата». Европейский журнал фармакологии . 219 (1): 173–4. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (92) 90598-X . PMID 1397046 . 
  31. ^ Baskys A, Fang L, Баязитов I (август 2005). «Активация нейропротективных путей метаботропными рецепторами глутамата группы I: потенциальная цель для открытия лекарств?». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1053 (1): 55–73. Bibcode : 2005NYASA1053 ... 55B . DOI : 10.1196 / annals.1344.006 . PMID 16179509 . 
  32. ^ Namkoong J, Шин С., Ли HJ, Marín YE, Wall BA, Goydos JS, Chen S (март 2007). «Метаботропный глутаматный рецептор 1 и передача сигналов глутамата в меланоме человека» . Исследования рака . 67 (5): 2298–305. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-3665 . PMID 17332361 . 
  33. ^ Dunayevich Е, Эриксон J, L Левина, Landbloom R, Schoepp ДД, Толлефсон GD (июнь 2008 г.). «Эффективность и переносимость агониста mGlu2 / 3 при лечении генерализованного тревожного расстройства» . Нейропсихофармакология . 33 (7): 1603–10. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301531 . PMID 17712352 . 
  34. ^ Marino MJ, Williams DL, О'Брайен JA, Валенти O, McDonald TP, Clements MK, Ван R, DiLella AG, Hess JF, Кинни Г.Г., Conn PJ (ноябрь 2003). «Аллостерическая модуляция метаботропного рецептора глутамата III группы 4: потенциальный подход к лечению болезни Паркинсона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (23): 13668–73. Bibcode : 2003PNAS..10013668M . DOI : 10.1073 / pnas.1835724100 . PMC 263871 . PMID 14593202 .  
  35. ^ Dølen G, Osterweil E, Рао BS, Smith GB, Ауэрбах BD, Chattarji S, Медведь MF (декабрь 2007). «Коррекция синдрома ломкой Х-хромосомы у мышей» . Нейрон . 56 (6): 955–62. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.12.001 . PMC 2199268 . PMID 18093519 .  
  36. ^ Dølen G, Карпентер RL, Ocain TD, Медведь MF (июль 2010). «Механические подходы к лечению хрупкой Х». Фармакология и терапия . 127 (1): 78–93. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2010.02.008 . PMID 20303363 . 
  37. ^ Krystal JH, D'Souza DC, Mathalon D, E Perry, Belger A, Hoffman R (сентябрь 2003). «Эффекты антагонистов рецепторов NMDA, глутаматергическая функция коры и шизофрения: к смене парадигмы в разработке лекарств». Психофармакология . 169 (3–4): 215–33. DOI : 10.1007 / s00213-003-1582-z . PMID 12955285 . S2CID 25800929 .  
  38. ^ Форд JM, Krystal JH, Mathalon DH (июль 2007). «Нейросинхронизация при шизофрении: от сетей к новым методам лечения» . Бюллетень по шизофрении . 33 (4): 848–52. DOI : 10,1093 / schbul / sbm062 . PMC 2632315 . PMID 17567628 .  
  39. ^ Хомаюн H, Джексон ME, Могхаддам B (апрель 2005). «Активация метаботропных рецепторов глутамата 2/3 меняет эффекты гипофункции рецептора NMDA на активность единиц префронтальной коры у бодрствующих крыс» . Журнал нейрофизиологии . 93 (4): 1989–2001. DOI : 10,1152 / jn.00875.2004 . PMID 15590730 . S2CID 5472650 .  
  40. ^ Могхаддам B, Adams BW (август 1998). «Обращение фенциклидина эффектов агонистом метаботропного рецептора глутамата группы II у крыс». Наука . 281 (5381): 1349–52. Bibcode : 1998Sci ... 281.1349M . DOI : 10.1126 / science.281.5381.1349 . PMID 9721099 . 
  41. ↑ Krystal JH, Abi-Saab W, Perry E, D'Souza DC, Liu N, Gueorguieva R, McDougall L, Hunsberger T, Belger A, Levine L, Breier A (апрель 2005 г.). «Предварительные доказательства ослабления деструктивных эффектов антагониста рецептора глутамата NMDA, кетамина, на рабочую память путем предварительной обработки агонистом метаботропного рецептора глутамата группы II, LY354740, у здоровых людей». Психофармакология . 179 (1): 303–9. DOI : 10.1007 / s00213-004-1982-8 . PMID 15309376 . S2CID 29731346 .  
  42. ^ Агаджанян GK, Marek GJ (март 2000). «Серотониновая модель шизофрении: новая роль глутаматных механизмов». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 31 (2–3): 302–12. DOI : 10.1016 / S0165-0173 (99) 00046-6 . PMID 10719157 . S2CID 13040014 .  
  43. ^ Патил С.Т., Чжан Л., Мартени Ф., Лоу С.Л., Джексон К.А., Андреев Б.В., Аведисова А.С., Барденштейн Л.М., Гурович И.Ю., Морозова М.А., Мосолов С.Н., Незнанов Н.Г., Резник А.М., Смулевич А.Б., Точилов В.А., Джонсон Б.Г., Монн. JA, Schoepp DD (сентябрь 2007 г.). «Активация рецепторов mGlu2 / 3 как новый подход к лечению шизофрении: рандомизированное клиническое испытание фазы 2». Природная медицина . 13 (9): 1102–7. DOI : 10.1038 / nm1632 . PMID 17767166 . S2CID 6417333 .  
  44. ^ Coplan JD, Мэтью SJ, Smith EL, Trost RC, Scharf BA, Martinez J, Gorman JM, Monn JA, Schoepp DD, Rosenblum LA (июль 2001 г.). «Эффекты LY354740, нового глутаматергического метаботропного агониста, на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и норадренергическую функцию приматов». Спектры ЦНС . 6 (7): 607-12, 617. DOI : 10,1017 / S1092852900002157 . PMID 15573025 . 
  45. ^ Felizola SJ, Накамура Y, Сато Р, Р Моримото, Кикучи К, Т Накамура, Hozawa А, Ван L, Онодера Y, Исэ К, КМ Макнамара, Midorikawa S, S Сузуки, Sasano Н (январь 2014). «Рецепторы глутамата и регуляция стероидогенеза в надпочечниках человека: метаботропный путь». Молекулярная и клеточная эндокринология . 382 (1): 170–7. DOI : 10.1016 / j.mce.2013.09.025 . PMID 24080311 . S2CID 3357749 .  
  46. ^ Sladeczek F, контакт JP, Recasens М, Bockaert Дж, Вайсс S (1985). «Глутамат стимулирует образование инозитолфосфата в нейронах полосатого тела». Природа . 317 (6039): 717–9. Bibcode : 1985Natur.317..717S . DOI : 10.1038 / 317717a0 . PMID 2865680 . S2CID 3192974 .  
  47. ↑ Sugiyama H, Ito I, Hirono C (1987). «Новый тип рецептора глутамата, связанный с метаболизмом фосфолипидов инозита». Природа . 325 (6104): 531–3. Bibcode : 1987Natur.325..531S . DOI : 10.1038 / 325531a0 . PMID 2880300 . S2CID 4364831 .  
  48. ^ Мас М, Tanabe Y, Цутид К, Shigemoto R, S Наканиши (февраль 1991). «Последовательность и экспрессия метаботропного рецептора глутамата». Природа . 349 (6312): 760–5. Bibcode : 1991Natur.349..760M . DOI : 10.1038 / 349760a0 . PMID 1847995 . S2CID 4325501 .  
  49. ^ Динглдайн R, Борхес K, D Bowie, Traynelis SF (март 1999). «Ионные каналы рецептора глутамата» . Фармакологические обзоры . 51 (1): 7–61. PMID 10049997 . 
  50. Перейти ↑ Wang Y, Small DL, Stanimirovic DB, Morley P, Durkin JP (октябрь 1997 г.). «AMPA рецептор-опосредованная регуляция Gi-белка в корковых нейронах». Природа . 389 (6650): 502–4. Bibcode : 1997Natur.389..502W . DOI : 10.1038 / 39062 . PMID 9333240 . S2CID 205026915 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Джин, Чаобинь; Ма, Шутао (2017). «Последние достижения в медицинской химии рецепторов mGlu группы II и группы III» . Med. Chem. Commun . 8 (3): 501–515. DOI : 10.1039 / C6MD00612D . ISSN  2040-2503 . PMC  6072351 . PMID  30108768 .
  • О'Брайен Д.Е., Конн П.Дж. (2016). «Нейробиологические выводы из аллостерической модуляции рецептора mGlu» . Int. J. Neuropsychopharmacol . 19 (5): pyv133. DOI : 10.1093 / ijnp / pyv133 . PMC  4886670 . PMID  26647381 .
  • Грегори KJ, Conn PJ (2015). «Молекулярное понимание аллостерической модуляции метаботропных глутаматных рецепторов» . Мол. Pharmacol . 88 (1): 188–202. DOI : 10,1124 / mol.114.097220 . PMC  4468636 . PMID  25808929 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Метаботропные + глутаматные + рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)