Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Neuroprotective )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нейропротекция относится к относительному сохранению структуры и / или функции нейронов . [1] В случае продолжающегося инсульта (нейродегенеративного инсульта) относительное сохранение целостности нейронов подразумевает снижение скорости потери нейронов с течением времени, что может быть выражено в виде дифференциального уравнения. [1] Это широко исследуемый вариант лечения многих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), включая нейродегенеративные заболевания , инсульт , черепно-мозговые травмы , травмы спинного мозга и неотложное лечение потребления нейротоксинов (например, метамфетамина).передозировки). Нейрозащита направлена ​​на предотвращение или замедление прогрессирования заболевания и вторичных повреждений путем остановки или, по крайней мере, замедления потери нейронов . [2] Несмотря на различия в симптомах или травмах, связанных с расстройствами ЦНС , многие механизмы нейродегенерации одинаковы. Общие механизмы включают повышенный уровень окислительного стресса , митохондриальную дисфункцию, эксайтотоксичность , воспалительные изменения, накопление железа и агрегацию белков. [2] [3] [4] Из этих механизмов нейропротекторное лечение часто направлено на окислительный стресс и эксайтотоксичность, оба из которых тесно связаны с расстройствами ЦНС. Окислительный стресс и эксайтотоксичность могут не только вызывать гибель нейронных клеток, но и в сочетании они имеют синергетические эффекты, вызывающие даже большую деградацию, чем сами по себе. [5] Таким образом, ограничение эксайтотоксичности и окислительного стресса является очень важным аспектом нейрозащиты. Обычными нейрозащитными средствами являются антагонисты глутамата и антиоксиданты , которые направлены на ограничение эксайтотоксичности и окислительного стресса соответственно.

Эксайтотоксичность [ править ]

Основная статья: Эксайтотоксичность

Эксайтотоксичность глутамата является одним из наиболее важных механизмов, которые, как известно, вызывают гибель клеток при нарушениях ЦНС . Чрезмерное возбуждение рецепторов глутамата , в частности рецепторов NMDA , позволяет увеличить приток ионов кальция (Ca 2+ ) из-за отсутствия специфичности в ионном канале, открывающемся при связывании глутамата. [5] [6] Поскольку Ca 2+ накапливается в нейроне, уровни буферизации митохондриальной секвестрации Ca 2+ превышаются, что имеет серьезные последствия для нейрона. [5] Потому что Ca 2+является вторичным посредником и регулирует большое количество последующих процессов, накопление Ca 2+ вызывает неправильную регуляцию этих процессов, что в конечном итоге приводит к гибели клеток. [7] [8] [9] Считается, что Ca 2+ вызывает нейровоспаление, ключевой компонент всех расстройств ЦНС. [5]

Антагонисты глутамата [ править ]

Антагонисты глутамата являются основным средством лечения, используемым для предотвращения или помощи в контроле эксайтотоксичности при расстройствах ЦНС. Целью этих антагонистов является ингибирование связывания глутамата с рецепторами NMDA , так что можно избежать накопления Ca 2+ и, следовательно, эксайтотоксичности. Использование антагонистов глутамата представляет собой огромное препятствие, поскольку лечение должно преодолевать избирательность, так что связывание ингибируется только при наличии эксайтотоксичности. Ряд антагонистов глутамата был исследован в качестве вариантов при расстройствах ЦНС, но обнаружено, что многие из них неэффективны или имеют непереносимые побочные эффекты. Антагонисты глутамата - горячая тема для исследований. Ниже приведены некоторые методы лечения, которые имеют многообещающие результаты в будущем:

  • Эстроген: 17β-эстрадиол помогает регулировать эксайтотоксичность, ингибируя рецепторы NMDA, а также другие рецепторы глутамата. [10]
  • Гинсенозид Rd: результаты исследования показывают, что гинсенозид Rd снижает эксайтотоксичность глутамата. Важно отметить, что клинические испытания препарата у пациентов с ишемическим инсультом показали его эффективность и неинвазивность. [6]
  • Прогестерон : хорошо известно, что введение прогестерона помогает предотвратить вторичные травмы у пациентов с черепно-мозговой травмой и инсультом. [9]
  • Симвастатин : было показано, что введение на моделях болезни Паркинсона оказывает выраженное нейропротекторное действие, включая противовоспалительное действие, из-за модуляции рецептора NMDA. [11]
  • Мемантин : как низкоаффинный антагонист NMDA, который является неконкурентоспособным, мемантин ингибирует индуцированную NMDA эксайтотоксичность, сохраняя при этом определенную степень передачи сигналов NMDA. [12]
  • Рилузол - антиглутаматергический препарат, используемый для замедления прогрессирования бокового амиотрофического склероза.

Окислительный стресс [ править ]

Основная статья: Окислительный стресс

Повышенный уровень окислительного стресса может быть вызвана частично нейровоспаления, который является высоко признанной частью ишемии головного мозга, а также многих нейродегенеративных заболеваний , включая болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз . [4] [5] Повышенный уровень окислительного стресса широко используется при нейропротективном лечении из-за его роли в возникновении апоптоза нейронов. Окислительный стресс может напрямую вызывать гибель нейронных клеток или запускать каскад событий, которые приводят к неправильной укладке белков, протеасомной дисфункции, митохондриальной дисфункции или активации глиальных клеток. [2] [3] [4] [13] Если запускается одно из этих событий, происходит дальнейшая нейродеградация, поскольку каждое из этих событий вызывает апоптоз нейронных клеток. [3] [4] [13] Снижая окислительный стресс с помощью нейропротекторного лечения, можно подавить дальнейшую нейродеградацию.

Антиоксиданты [ править ]

Основная статья: Антиоксиданты

Антиоксиданты - это основное лечение, используемое для контроля уровня окислительного стресса. Антиоксиданты устраняют активные формы кислорода , которые являются основной причиной нейродеградации. Эффективность антиоксидантов в предотвращении дальнейшей нейродеградации не только зависит от болезни, но также может зависеть от пола, этнической принадлежности и возраста. Ниже перечислены распространенные антиоксиданты, которые показали свою эффективность в снижении окислительного стресса по крайней мере при одном нейродегенеративном заболевании:

  • Ацетилцистеин : он нацелен на широкий спектр факторов, имеющих отношение к патофизиологии множества психоневрологических расстройств, включая глутаматергическую передачу, антиоксидантный глутатион, нейротрофины, апоптоз, митохондриальную функцию и воспалительные пути. [14] [15]
  • Кроцин : полученный из шафрана , кроцин является мощным нейрональным антиоксидантом . [16] [17] [18]
  • Эстроген: было показано, что 17α-эстрадиол и 17β-эстрадиол являются эффективными антиоксидантами. Потенциал этих препаратов огромен. 17α-эстрадиол является неэстрогенным стереоизомером 17β-эстрадиола. Эффективность 17α-эстрадиола важна, потому что она показывает, что механизм зависит от присутствия конкретной гидроксильной группы, но не зависит от активации рецепторов эстрогена. Это означает, что можно разработать больше антиоксидантов с объемными боковыми цепями, чтобы они не связывались с рецептором, но при этом обладали антиоксидантными свойствами. [19]
  • Рыбий жир : он содержит n-3 полиненасыщенные жирные кислоты, которые, как известно, нейтрализуют окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию. Он обладает высоким потенциалом нейропротективности, и в настоящее время проводится множество исследований, посвященных его влиянию на нейродегенеративные заболевания [20].
  • Миноциклин : миноциклин - это полусинтетическое соединение тетрациклина, способное преодолевать гематоэнцефалический барьер. Он известен как сильный антиоксидант и обладает широкими противовоспалительными свойствами. Было показано, что миноцилин обладает нейропротективной активностью в ЦНС при болезни Хантингтона, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и БАС. [21] [22]
  • PQQ : пирролохинолинхинон (PQQ) как антиоксидант имеет несколько способов нейрозащиты.
  • Ресвератрол : Ресвератрол предотвращает окислительный стресс, снижая цитотоксичность, вызванную перекисью водорода, и внутриклеточное накопление ROS. Было показано, что он оказывает защитное действие при множественных неврологических расстройствах, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и БАС, а также при церебральной ишемии. [23] [24]
  • Винпоцетин : Винпоцетин оказывает нейропротекторное действие при ишемии мозга за счет воздействия на катионные каналы, рецепторы глутамата и другие пути. [25] Снижение уровня дофамина, продуцируемого винпоцетином, может способствовать его защитному действию от окислительного повреждения, особенно в структурах, богатых дофамином. [26] Винпоцетин как уникальное противовоспалительное средство может быть полезным для лечения нейровоспалительных заболеваний. [27] Это увеличивает церебральный кровоток и оксигенацию. [28]
  • ТГК : Дельта-9-тетрагидроканнабинол оказывает нейропротекторное и антиоксидантное действие, подавляя нейротоксичность NMDA в культурах нейронов, подверженных токсическим уровням нейромедиатора глутамата. [29]
  • Витамин E : Витамин E как антиоксидант по-разному реагирует на лечение в зависимости от нейродегенеративного заболевания. Он наиболее эффективен при болезни Альцгеймера и, как было показано, имеет сомнительный нейрозащитный эффект при лечении БАС. Мета-анализ с участием 135 967 участников показал, что существует значимая взаимосвязь между дозировкой витамина Е и смертностью от всех причин, при этом дозы, равные или превышающие 400 МЕ в день, показывают увеличение смертности от всех причин. Однако наблюдается снижение смертности от всех причин при более низких дозах, оптимальная - 150 МЕ в день. [30] Витамин Е неэффективен для нейропротекции при болезни Паркинсона. [3] [4]

Стимуляторы [ править ]

Стимуляторы рецепторов NMDA могут вызывать эксайтотоксичность глутамата и кальция и нейровоспаление . Однако некоторые другие стимуляторы в соответствующих дозах могут обладать нейрозащитным действием.

  • Селегилин : было показано, что он замедляет раннее прогрессирование болезни Паркинсона и задерживает появление инвалидности в среднем на девять месяцев. [3]
  • Никотин : в исследованиях с участием обезьян и людей было показано, что он задерживает начало болезни Паркинсона. [31] [32] [33]
  • Кофеин : защищает от болезни Паркинсона. [32] [34] Кофеин индуцирует синтез глутатиона в нейронах, способствуя захвату цистеина, что приводит к нейропротекции. [35]

Другие нейропротективные методы лечения [ править ]

Существуют другие варианты нейрозащитного лечения, нацеленные на различные механизмы нейродеградации. Продолжаются исследования, направленные на поиск любого метода, эффективного для предотвращения возникновения или прогрессирования нейродегенеративных заболеваний или вторичных травм. К ним относятся:

  • Ингибиторы каспазы : они в основном используются и изучаются из-за их антиапоптотического действия. [36]
  • Трофические факторы : изучается использование трофических факторов для нейропротекции при расстройствах ЦНС, особенно при БАС. Потенциально нейропротекторные трофические факторы включают CNTF , IGF-1 , VEGF и BDNF [37]
  • Терапевтическая гипотермия : это изучается как вариант нейрозащитного лечения для пациентов с черепно-мозговой травмой и, как предполагается, помогает снизить внутричерепное давление. [38]
  • Сообщалось, что эритропоэтин защищает нервные клетки от индуцированной гипоксией токсичности глутамата (см. Эритропоэтин в нейрозащите ).
  • Литий оказывает нейропротекторное действие и стимулирует нейрогенез через несколько сигнальных путей; он ингибирует киназу-3 гликогенсинтазы (GSK-3), активирует нейротрофины и факторы роста (например, нейротрофический фактор головного мозга (BDNF)), модулирует воспалительные молекулы, активирует нейропротективные факторы (например, B-клеточная лимфома-2 (Bcl- 2), белок теплового шока 70 (HSP-70)) и одновременно подавляет проапоптотические факторы. Было показано, что литий снижает гибель нейронов, активацию микроглии, индукцию циклооксигеназы-2, уровни амилоида-β (Aβ) и гиперфосфорилированного тау, сохраняет целостность гематоэнцефалического барьера, смягчает неврологический дефицит и психические расстройства, а также улучшает обучение и результат памяти. [39]
  • Neuroprotectin D1 и другие neuroprotectins (см специализированной proresolving посредников # DHA-производные protectins / neuroprotectins ) и некоторые resolvins серии D (т.е. RvD1, RvD2, RvD3, RvD4, RvD5 и RvD6; см специализированной proresolving медиаторов # DHA , полученные Resolvins ) являются докозаноидными метаболитами жирной кислоты омега-3 , докозагексаеновой кислоты (DHA), в то время как резольвины серии E (RvD1, RvD2 и RvD3; см. специализированные проресолирующие медиаторы. Резольвины, полученные из EPA (например, RvE) ), являются эйкозаноидными метаболитами омега-3. жирная кислота, эйкозапентаеновая кислота(EPA). Эти метаболиты, которые образуются под действием ферментов клеточной липоксигеназы , циклооксигеназы и / или цитохрома P450 на DHA или EPA, обладают мощной противовоспалительной активностью и нейропротекторными свойствами в различных моделях неврологических заболеваний, связанных с воспалением, таких как как различные дегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера. [40] [41] Метаболически резистентный аналог RvE1 разрабатывается для лечения заболеваний сетчатки, а миметики нейропротектина D1 разрабатываются для лечения нейродегенеративных заболеваний и потери слуха. [42]

См. Также [ править ]

  • Нейродегенерация
  • Нейрорегенерация

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Кассон Р.Дж., Чидлоу Г., Эбнетер А., Вуд Дж. П., Кроустон Дж., Голдберг I (2012). «Трансляционные исследования нейрозащиты при глаукоме: обзор определений и принципов» . Clin. Экспериментируйте. Офтальмол . 40 (4): 350–7. DOI : 10.1111 / j.1442-9071.2011.02563.x . PMID  22697056 .
  2. ^ a b c Зейдл С.Е., Поташкин Я.А. (2011). «Перспективы нейрозащитных средств при болезни Паркинсона» . Фронт Neurol . 2 : 68. DOI : 10,3389 / fneur.2011.00068 . PMC 3221408 . PMID 22125548 .  
  3. ^ a b c d e Даннетт С.Б., Бьёрклунд А. (июнь 1999 г.). «Перспективы новых восстановительных и нейропротективных методов лечения болезни Паркинсона». Природа . 399 (6738 Suppl): A32–9. DOI : 10.1038 / 399a032 . PMID 10392578 . 
  4. ^ a b c d e Андерсен Дж. К. (июль 2004 г.). «Окислительный стресс при нейродегенерации: причина или следствие?». Nat. Med . 10 Suppl (7): S18–25. DOI : 10.1038 / nrn1434 . PMID 15298006 . 
  5. ^ a b c d e Zádori D, Klivényi P, Szalárdy L, Fülöp F, Toldi J, Vécsei L (июнь 2012 г.). «Митохондриальные нарушения, эксайтотоксичность, нейровоспаление и кинуренины: новые терапевтические стратегии нейродегенеративных расстройств». J Neurol Sci . 322 (1-2): 187–91. DOI : 10.1016 / j.jns.2012.06.004 . PMID 22749004 . 
  6. ^ а б Чжан С, Ду Ф, Ши М, Е Р, Ченг Х, Хан Дж, Ма Л, Цао Р, Рао З, Чжао Г (январь 2012). «Гинсенозид Rd защищает нейроны от эксайтотоксичности, вызванной глутаматом, путем ингибирования притока Са (2+)». Клетка. Мол. Neurobiol . 32 (1): 121–8. DOI : 10.1007 / s10571-011-9742-х . PMID 21811848 . 
  7. ^ Сэттлер R, Tymianski М (2000). «Молекулярные механизмы кальций-зависимой эксайтотоксичности». J. Mol. Med . 78 (1): 3–13. DOI : 10.1007 / s001090000077 . PMID 10759025 . 
  8. ^ Сэттлер R, Tymianski М (2001). «Молекулярные механизмы опосредованной глутаматным рецептором эксайтотоксической гибели нейрональных клеток». Мол. Neurobiol . 24 (1–3): 107–29. DOI : 10.1385 / MN: 24: 1-3: 107 . PMID 11831548 . 
  9. ^ a b Луома Дж. И., Стерн К. М., Мермельштейн П. Г. (август 2012 г.). «Подавление прогестероном нейрональной передачи сигналов кальция лежит в основе аспектов нейрозащиты, опосредованной прогестероном» . J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 131 (1-2): 30-6. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.002 . PMC 3303940 . PMID 22101209 .  
  10. ^ Лю С.Б., Чжан Н., Го Й.Й, Чжао Р., Ши Т.Ю., Фэн С.Ф., Ван С.К., Ян Цюй, Ли XQ, Ву Ю.М., Ма Л, Хоу И, Сюн ЛЗ, Чжан В., Чжао М.Г. (апрель 2012 г.). «Рецептор 30, связанный с G-белком, опосредует быстрые нейрозащитные эффекты эстрогена через подавление NR2B-содержащих рецепторов NMDA» . Журнал неврологии . 32 (14): 4887–900. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5828-11.2012 . PMC 6620914 . PMID 22492045 .  
  11. ^ Янь Дж, Сюй Y, Чжу С, Чжан Л, Ву А, Ян Y, Сюн З, Дэн С, Хуан XF, Йенари М.А., Ян YG, Ин В, Ван Q (2011). Каликсто JB (ред.). «Симвастатин предотвращает дофаминергическую нейродегенерацию в экспериментальных моделях паркинсонизма: связь с противовоспалительными реакциями» . PLoS ONE . 6 (6): e20945. DOI : 10.1371 / journal.pone.0020945 . PMC 3120752 . PMID 21731633 .  
  12. ^ Volbracht C, ван Бик J, Zhu C, Blomgren K, Leist M (май 2006). «Нейропротекторные свойства мемантина в различных моделях эксайтотоксичности in vitro и in vivo». Европейский журнал нейробиологии . 23 (10): 2611–22. CiteSeerX 10.1.1.574.474 . DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2006.04787.x . PMID 16817864 .  
  13. ^ a b Лю Т., Битан Г. (март 2012 г.). «Модуляция самосборки амилоидогенных белков как терапевтический подход к нейродегенеративным заболеваниям: стратегии и механизмы». ChemMedChem . 7 (3): 359–74. DOI : 10.1002 / cmdc.201100585 . PMID 22323134 . 
  14. ^ Berk M, Malhi GS, Серый LJ, декан OM (2013). «Перспективы N-ацетилцистеина в нейропсихиатрии». Trends Pharmacol. Sci . 34 (3): 167–77. DOI : 10.1016 / j.tips.2013.01.001 . PMID 23369637 . 
  15. Перейти ↑ Dodd S, Maes M, Anderson G, Dean OM, Moylan S, Berk M (2013). «Предполагаемые нейрозащитные агенты при нервно-психических расстройствах» (PDF) . Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия . 42 : 135–45. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2012.11.007 . hdl : 11343/43868 . PMID 23178231 .  
  16. ^ Папандреу М.А., Kanakis CD, Polissiou MG, Efthimiopoulos S, Cordopatis P, M Маргариты, Lamari FN (2006). «Ингибирующее действие на агрегацию бета-амилоида и антиоксидантные свойства экстракта рыльца Crocus sativus и его компонентов кроцина». J. Agric Food Chem . 54 (23): 8762–8. DOI : 10.1021 / jf061932a . PMID 17090119 . 
  17. ^ Очиаи Т, Shimeno Н, Мисима К, Ивасаки К, М Фудзивара, Танака Н, Shoyama Y, Toda А, Eyanagi R, S Soeda (2007). «Защитные эффекты каротиноидов из шафрана при повреждении нейронов in vitro и in vivo». Биохим. Биофиз. Acta . 1770 (4): 578–84. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2006.11.012 . PMID 17215084 . 
  18. ^ Чжэн Уо, Лю JX, Ван JN, Сюй L (2006). «Влияние кроцина на вызванное реперфузией окислительное / нитративное повреждение микрососудов головного мозга после глобальной церебральной ишемии». Brain Res . 1138 : 86–94. DOI : 10.1016 / j.brainres.2006.12.064 . PMID 17274961 . 
  19. ^ Behl C, Skutella T, Lezoualc'h F, Post A, Widmann M, Newton CJ, Holsboer F (апрель 1997 г.). «Нейрозащита от окислительного стресса эстрогенами: взаимосвязь структура-активность» . Мол. Pharmacol . 51 (4): 535–41. DOI : 10,1124 / mol.51.4.535 . PMID 9106616 . 
  20. ^ Денни Джозеф KM, Muralidhara M (май 2012). «Профилактика с использованием рыбьего жира снижает вызванные ротеноном окислительные нарушения и митохондриальные дисфункции в мозге крыс». Food Chem. Toxicol . 50 (5): 1529–37. DOI : 10.1016 / j.fct.2012.01.020 . PMID 22289576 . 
  21. ^ Тикка TM, Koistinaho JE (июнь 2001). «Миноциклин обеспечивает нейрозащиту против нейротоксичности N-метил-D-аспартата путем ингибирования микроглии» . J. Immunol . 166 (12): 7527–33. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.12.7527 . PMID 11390507 . 
  22. Перейти ↑ Kuang X, Scofield VL, Yan M, Stoica G, Liu N, Wong PK (август 2009 г.). «Ослабление окислительного стресса, воспаления и апоптоза миноциклином предотвращает индуцированную ретровирусом нейродегенерацию у мышей» . Brain Res . 1286 : 174–84. DOI : 10.1016 / j.brainres.2009.06.007 . PMC 3402231 . PMID 19523933 .  
  23. ↑ Yu W, Fu YC, Wang W (март 2012 г.). «Клеточные и молекулярные эффекты ресвератрола на здоровье и болезни». J. Cell. Биохим . 113 (3): 752–9. DOI : 10.1002 / jcb.23431 . PMID 22065601 . 
  24. ^ Симау F, матовые A, C Матовый, Соарес FM, Wyse AT, Netto CA, Salbego CG (октябрь 2011). «Ресвератрол предотвращает окислительный стресс и ингибирование активности Na (+) K (+) - АТФазы, вызванной временной глобальной церебральной ишемией у крыс». J. Nutr. Биохим . 22 (10): 921–8. DOI : 10.1016 / j.jnutbio.2010.07.013 . PMID 21208792 . 
  25. ^ Nivison-Смит л, Акоста М.Л., Мишра S, О'Брайен BJ, Kalloniatis М (2014). «Винпоцетин регулирует проницаемость катионных каналов внутренних нейронов сетчатки в ишемической сетчатке». Neurochem. Int . 66С : 1–14. DOI : 10.1016 / j.neuint.2014.01.003 . PMID 24412512 . 
  26. Перейти ↑ Herrera-Mundo N, Sitges M (2013). «Винпоцетин и α-токоферол предотвращают увеличение DA и окислительного стресса, вызванного 3-NPA в изолированных нервных окончаниях стриатума» . J. Neurochem . 124 (2): 233–40. DOI : 10.1111 / jnc.12082 . PMID 23121080 . 
  27. ^ Чжао YY, Ю. JZ, Ли QY, Ма CG, Лу CZ, Сяо BG (2011). «TSPO-специфический лиганд винпоцетин оказывает нейрозащитное действие, подавляя воспаление микроглии». Neuron Glia Biol . 7 (2–4): 187–97. DOI : 10.1017 / S1740925X12000129 . PMID 22874716 . 
  28. ^ Bönöczk P, Panczel G, Nagy Z (2002). «Винпоцетин увеличивает церебральный кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом: ближняя инфракрасная спектроскопия и транскраниальное допплеровское исследование». Eur J Ultrasound . 15 (1–2): 85–91. DOI : 10.1016 / s0929-8266 (02) 00006-X . PMID 12044859 . 
  29. ^ Хампсон AJ, Гримальди М, Lolic М, D Интерес, Розенталь R, Аксельрод J (2000). «Нейропротекторные антиоксиданты из марихуаны». Анна. NY Acad. Sci . 899 : 274–82. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb06193.x . PMID 10863546 . 
  30. ^ Миллер Э. Р. 3-й, Пастор-Барриузо Р., Далал Д., Римерсма Р. А., Аппель Л. Дж., Гуаллар Э (2005). «Мета-анализ: прием высоких доз витамина Е может увеличить общую смертность» . Ann Intern Med . 142 (1): 37–46. DOI : 10.7326 / 0003-4819-142-1-200501040-00110 . PMID 15537682 . 
  31. ^ Келтон MC, Кан HJ, Conrath CL, Ньюхауз PA (2000). «Влияние никотина на болезнь Паркинсона». Brain Cogn . 43 (1–3): 274–82. PMID 10857708 . 
  32. ^ a b Росс GW, Петрович H (2001). «Текущие доказательства нейропротекторного действия никотина и кофеина против болезни Паркинсона». Наркотики старения . 18 (11): 797–806. DOI : 10.2165 / 00002512-200118110-00001 . PMID 11772120 . 
  33. ^ Баррето Г.Е., Ярков А, Моран В.Е. (2014). «Благоприятные эффекты никотина, котинина и его метаболитов как потенциальных агентов болезни Паркинсона» . Границы в старении неврологии . 6 : 340. DOI : 10,3389 / fnagi.2014.00340 . PMC 4288130 . PMID 25620929 .  
  34. ^ Xu K, Xu YH, Chen JF, Schwarzschild MA (2010). «Нейропротекция кофеином: динамика и роль его метаболитов в модели болезни Паркинсона MPTP» . Неврология . 167 (2): 475–81. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.020 . PMC 2849921 . PMID 20167258 .  
  35. Перейти ↑ Aoyama K, Matsumura N, Watabe M, Wang F, Kikuchi-Utsumi K, Nakaki T (2011). «Кофеин и мочевая кислота опосредуют синтез глутатиона для нейрозащиты». Неврология . 181 : 206–15. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2011.02.047 . PMID 21371533 . 
  36. ↑ Li W, Lee MK (июнь 2005 г.). «Антиапоптотическое свойство альфа-синуклеина человека в линиях нейрональных клеток связано с ингибированием активности каспазы-3, но не активности каспазы-9» . J. Neurochem . 93 (6): 1542–50. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2005.03146.x . PMID 15935070 . 
  37. ^ Gunasekaran R, Narayani RS, Виджаялакая K, Alladi PA, Shobha K, Nalini A, Sathyaprabha TN, TR Раджу (февраль 2009). «Воздействие спинномозговой жидкости на пациентов со спорадическим боковым амиотрофическим склерозом изменяет экспрессию каналов Nav1.6 и Kv1.6 в моторных нейронах спинного мозга крыс». Brain Res . 1255 : 170–9. DOI : 10.1016 / j.brainres.2008.11.099 . PMID 19109933 . 
  38. ^ Sinclair HL, Andrews PJ (2010). «От врача к постели больного: гипотермия при черепно-мозговой травме» . Crit Care . 14 (1): 204. DOI : 10,1186 / cc8220 . PMC 2875496 . PMID 20236503 .  
  39. Перейти ↑ Leeds PR, Yu F, Wang Z, Chiu CT, Zhang Y, Ленг Y, Linares GR, Chuang DM (2014). «Новый путь для лития: вмешательство в травматическое повреждение головного мозга» . ACS Chemical Neuroscience . 5 (6): 422–433. DOI : 10.1021 / cn500040g . PMC 4063503 . PMID 24697257 .  
  40. Перейти ↑ Bazan NG (2006). «Начало травмы головного мозга и нейродегенерация запускает синтез нейропротекторных сигналов докозаноидов». Клеточная и молекулярная нейробиология . 26 (4–6): 901–13. DOI : 10.1007 / s10571-006-9064-6 . PMID 16897369 . 
  41. ^ Heneka MT, Carson MJ, El Khoury J, Landreth GE, Brosseron F, Feinstein DL, Jacobs AH, Wyss-Coray T, Vitorica J, Ransohoff RM, Herrup K, Frautschy SA, Finsen B, Brown GC, Verkhratsky A, Yamanaka К., Койстинахо Дж., Латц Э., Галле А, Петцольд Г.К., Таун Т., Морган Д., Шинохара М.Л., Перри В.Х., Холмс С., Базан Н.Г., Брукс Д.Д., Хунот С., Джозеф Б. Динарелло, Калифорния, Брейтнер Дж. С., Коул ГМ, Голенбок Д. Т., Куммер депутат (2015). «Нейровоспаление при болезни Альцгеймера» . Ланцет. Неврология . 14 (4): 388–405. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (15) 70016-5 . PMC 5909703 . PMID 25792098 .  
  42. ^ Serhan , CN, N Чан, Далли J (2015). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. DOI : 10.1016 / j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371 . PMID 25857211 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

Статьи [ править ]

  • Додд С., Мэйс М., Андерсон Г., Дин О.М., Мойлан С., Берк М. (2013). «Предполагаемые нейрозащитные средства при нервно-психических расстройствах» . Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 42 : 135–45. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2012.11.007 . hdl : 11343/43868 . PMID  23178231 . Проверено 3 января 2016 .
  • Венкатесан Р., Джи Э, Ким С.И. (2015). «Фитохимические вещества, которые регулируют нейродегенеративные заболевания, воздействуя на нейротрофины: всесторонний обзор» . BioMed Research International . 2015 : 1-22. DOI : 10.1155 / 2015/814068 . PMC  4446472 . PMID  26075266 .

Книги [ править ]

  • Джайн К.К. (2011). Справочник по нейропротекции . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. ISBN 978-1-61779-048-5.
  • Борселло Т (2007). Методы и протоколы нейрозащиты (методы в молекулярной биологии) . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. С.  239 . ISBN 978-1-58829-666-5.
  • Альцгеймер C (2002). Молекулярная и клеточная биология нейропротекции в ЦНС . Нью-Йорк: Kluwer Academic / Plenum Publishers. ISBN 978-0-306-47414-9.