Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
2-метил-6- (фенилэтинил) пиридин
Methylphenylethynylpyridine.png
Идентификаторы
  • 2-метил-6- (фенилэтинил) пиридин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 11 N
Молярная масса193,249  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC1 = CC = CC (= N1) С # CC2 = CC = CC = C2
  • InChI = 1S / C14H11N.ClH / c1-12-6-5-9-14 (15-12) 11-10-13-7-3-2-4-8-13; / h2-9H, 1H3; 1H проверитьY
  • Ключ: PKDHDJBNEKXCBI-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

2-метил-6- (фенилэтинил) пиридин ( МРЕР ) является исследование препарата , который был одним из первых соединений обнаружено , действуют в качестве селективного антагониста для метаботропного глутаматного рецептора подтипа mGluR5 . Первоначально запатентованный как жидкий кристалл для ЖК-дисплеев, он был разработан фармацевтической компанией Novartis в конце 1990-х годов. [1] В исследованиях на животных было обнаружено, что он оказывает нейропротекторный эффект после острого повреждения головного мозга, хотя было неясно, были ли эти результаты чисто результатом блокады mGluR5, поскольку он также действует как слабый антагонист NMDA , [2] [3]и как положительный аллостерический модулятор другого подтипа mGlu4 , [4], а также имеются доказательства функционального взаимодействия между mGluR5 и рецепторами NMDA в одних и тех же популяциях нейронов. [5] Было также показано, что он оказывает антидепрессивное [6] [7] [8] и анксиолитическое действие у животных, [9] [10] [11] и снижает эффекты отмены морфина, [12] наиболее вероятно из-за прямое взаимодействие между mGluR5 и μ-опиоидным рецептором. [13]

Основное значение MPEP был в качестве ведущего компонента для разработки более мощным и селективным mGluR5 антагонисты , такие как MTEP , [14] , но исследование само по себе , используя МРЕР продолжается, и недавно было показано , что снижение самостоятельного введения никотина, [15] [ 16] кокаин, [17] [18] кетамин и героин у животных [19], возможно, за счет потенцирования, вызванного MPEP, положительного эффекта от принимаемого самостоятельно препарата [20], также было показано, что MPEP обладает слабыми усиливающими эффектами. сам по себе. [21]

См. Также [ править ]

  • MTEP
  • Фенобам
  • МФЗ 10-7

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Micheli F (ноябрь 2000 г.). «Метилфенилэтинилпиридин (МПЭП) Новартис». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 1 (3): 355–9. PMID  11249719 .
  2. Перейти ↑ O'Leary DM, Movsesyan V, Vicini S, Faden AI (декабрь 2000 г.). «Селективные антагонисты mGluR5 MPEP и SIB-1893 снижают NMDA или глутамат-опосредованную нейрональную токсичность за счет действий, которые отражают антагонизм к рецепторам NMDA» . Британский журнал фармакологии . 131 (7): 1429–37. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703715 . PMC 1572472 . PMID 11090117 .  
  3. ^ Мовсесян В.А., О'Лири Д.М., Фан Л, Бао В., Маллинс П.Г., Кноблач С.М., Фаден А.И. (январь 2001 г.). Антагонисты mGluR5 2-метил-6- (фенилэтинил) пиридин и (E) -2-метил-6- (2-фенилэтенил) пиридин уменьшают травматическое повреждение нейронов in vitro и in vivo за счет антагонизма N-метил-D-аспартата. рецепторы ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 296 (1): 41–7. PMID 11123360 . 
  4. ^ Матиесен JM, Свендсен N, Браунер-Osborne H, C Томсен, Рамирес MT (март 2003). «Положительная аллостерическая модуляция человеческого метаботропного рецептора глутамата 4 (hmGluR4) с помощью SIB-1893 и MPEP» . Британский журнал фармакологии . 138 (6): 1026–30. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705159 . PMC 1573757 . PMID 12684257 .  
  5. ^ Пизани А, Губеллини П, Бонси П, Конке Ф, Пиккони Б, Чентонце Д. и др. (2001). «Метаботропный глутаматный рецептор 5 опосредует усиление ответов N-метил-D-аспартата в нейронах полосатого тела со средними шипами». Неврология . 106 (3): 579–87. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (01) 00297-4 . PMID 11591458 . 
  6. ↑ Li X, Need AB, Baez M, Witkin JM (октябрь 2006 г.). «Метаботропный антагонизм рецептора глутамата 5 связан с антидепрессантоподобными эффектами у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (1): 254–9. DOI : 10,1124 / jpet.106.103143 . PMID 16803860 . 
  7. ^ Tatarczyńska Е, Klodzińska А, Хойнацка-Wójcik E, Palucha A, F Gasparini, Kuhn R, PILC A (апрель 2001). «Возможные анксиолитические и антидепрессивные эффекты MPEP, мощного, селективного и системно активного антагониста рецептора mGlu5» . Британский журнал фармакологии . 132 (7): 1423–30. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703923 . PMC 1572682 . PMID 11264235 .  
  8. ^ Pilc A, Kłodzińska A, Brański P, Nowak G, Pałucha A, Szewczyk B и др. (Август 2002 г.). «Множественные введения MPEP вызывают у крыс анксиолитические и антидепрессивные эффекты». Нейрофармакология . 43 (2): 181–7. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (02) 00082-5 . PMID 12213272 . 
  9. ^ Kłodzińska A, Tatarczyńska E, Chojnacka-Wójcik E, Pilc A (2000). «Анксиолитические эффекты метаботропного антагониста глутамата группы I 2-метил-6- (фенилэтинил) -пиридина (MPEP) у крыс». Польский фармакологический журнал . 52 (6): 463–6. PMID 11334240 . 
  10. ^ Ballard TM, Вулли ML, Prinssen E, Huwyler J, Porter R, Споорен W (апрель 2005). «Эффект антагониста рецептора mGlu5 MPEP в тестах на тревогу и познание на грызунах: сравнение». Психофармакология . 179 (1): 218–29. DOI : 10.1007 / s00213-005-2211-9 . PMID 15739074 . 
  11. ^ Варти ГБ, Грилли М., Форлани А., Фреддуцци С., Гржелак М.Э., Гатри Д.Х. и др. (Апрель 2005 г.). «Антиноцицептивные и анксиолитические эффекты антагонистов метаботропного рецептора глутамата 5 (mGluR5), MPEP и MTEP, а также антагониста mGluR1, LY456236, у грызунов: сравнение эффективности и профилей побочных эффектов». Психофармакология . 179 (1): 207–17. DOI : 10.1007 / s00213-005-2143-4 . PMID 15682298 . 
  12. Перейти ↑ Rasmussen K, Martin H, Berger JE, Seager MA (февраль 2005 г.). «Антагонисты рецептора mGlu5 MPEP и MTEP ослабляют поведенческие признаки отмены морфина и вызванную отменой морфина активацию нейронов голубого пятна у крыс». Нейрофармакология . 48 (2): 173–80. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2004.09.010 . PMID 15695156 . 
  13. ^ Шредер Х, Ву Д.Ф., Зайферт А., Ранкович М., Шульц С., Хёлльт В., Кох Т. (март 2009 г.). «Аллостерическая модуляция метаботропного рецептора глутамата 5 влияет на фосфорилирование, интернализацию и десенсибилизацию микроопиоидного рецептора». Нейрофармакология . 56 (4): 768–78. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2008.12.010 . PMID 19162047 . 
  14. Перейти ↑ Lea PM, Faden AI (2006). «Метаботропные антагонисты рецептора глутамата 5 подтипа MPEP и MTEP» . Обзоры наркотиков ЦНС . 12 (2): 149–66. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00149.x . PMC 6494124 . PMID 16958988 .  
  15. ^ Патерсон Н.Е., Семенова S, Gasparini F, Markou A (май 2003). «Антагонист mGluR5 MPEP снижает самовведение никотина у крыс и мышей». Психофармакология . 167 (3): 257–64. DOI : 10.1007 / s00213-003-1432-z . PMID 12682710 . 
  16. ^ Беспалов А.Ю., Драволина О.А., Суханов И., Захарова Э., Блохина Э., Звартау Э. и др. (2005). «Антагонист метаботропного рецептора глутамата (mGluR5) MPEP ослаблял вызванное сигналом и расписанием восстановление поведения самовведения никотина у крыс». Нейрофармакология . 49 Дополнение 1: 167–78. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2005.06.007 . PMID 16023685 . 
  17. ^ Tessari M, Pilla M, Andreoli M, Hutcheson DM, Heidbreder CA (сентябрь 2004). «Антагонизм к метаботропным рецепторам глутамата 5 подавляет поведение, связанное с приемом никотина и кокаина, и предотвращает спровоцированный никотином рецидив поиска никотина». Европейский журнал фармакологии . 499 (1-2): 121–33. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.07.056 . PMID 15363959 . 
  18. ^ Патерсон NE, Markou A (апрель 2005). «Антагонист метаботропного глутаматного рецептора 5 MPEP уменьшал точки разрыва для никотина, кокаина и пищи у крыс». Психофармакология . 179 (1): 255–61. DOI : 10.1007 / s00213-004-2070-9 . PMID 15619120 . 
  19. ^ Ван - дер - Кам Е.Л., де Vry J, Tzschentke ТМ (декабрь 2007). «Влияние 2-метил-6- (фенилэтинил) пиридина на внутривенное самостоятельное введение кетамина и героина у крыс». Поведенческая фармакология . 18 (8): 717–24. DOI : 10.1097 / FBP.0b013e3282f18d58 . PMID 17989509 . 
  20. ^ Ван - дер - Кам Е.Л., De Vry J, Tzschentke TM (март 2009). «2-Метил-6- (фенилэтинил) пиридин (MPEP) усиливает вознаграждение за кетамин и героин, что оценивается по приобретению, исчезновению и восстановлению условного предпочтения места у крысы». Европейский журнал фармакологии . 606 (1–3): 94–101. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.12.042 . PMID 19210976 . 
  21. ^ Ван - дер - Кам Е.Л., De Vry J, Tzschentke TM (апрель 2009). «Антагонист рецептора mGlu5 2-метил-6- (фенилэтинил) пиридин (MPEP) поддерживает внутривенное самостоятельное введение и вызывает у крыс условное предпочтение места». Европейский журнал фармакологии . 607 (1–3): 114–20. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2009.01.049 . PMID 19326478 .