Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MYL3
Идентификаторы
ПсевдонимыMYL3 , CMH8, MLC1SB, MLC1V, VLC1, MLC-lV / sb, VLC1, легкая цепь миозина 3
Внешние идентификаторыOMIM : 160790 MGI : 97268 HomoloGene : 20099 GeneCards : MYL3
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек) [1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение MYL3
Геномное расположение MYL3
Группа3п21.31Начинать46 835 111 п.н. [1]
Конец46 882 172 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 9 (мышь)
Chr.Хромосома 9 (мышь) [2]
Хромосома 9 (мышь)
Геномное расположение MYL3
Геномное расположение MYL3
Группа9 F2 | 9 60,69 смНачинать110 741 861 п.н. [2]
Конец110 769 798 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE MYL3 205589 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание ионов кальция
• структурный компонент мышц
• клеточная моторная активность
• связывание мономера актина
• связывание тяжелой цепи миозина II
Сотовый компонент• цитозоль
• мышечный миозиновый комплекс
• саркомер
• полоса
• I полоса
• миозиновый комплекс
Биологический процесс• морфогенез ткани желудочковой мышцы сердца
• регуляция сокращения поперечно-полосатых мышц
• развитие ткани скелетных мышц
• положительная регуляция активности АТФазы
• сокращение сердечной мышцы
• регулирование силы сокращения сердца
• скольжение мышечной нити
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4634

17897

Ансамбль

ENSG00000160808

ENSMUSG00000059741

UniProt

P08590

P09542

RefSeq (мРНК)

NM_000258

NM_010859
NM_001364484

RefSeq (белок)

NP_000249
NP_000249.1

NP_034989
NP_001351413

Расположение (UCSC)Chr 3: 46,84 - 46,88 МбChr 9: 110.74 - 110.77 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Миозин существенной легкой цепи (ELC), желудочковый / сердечная изоформа является белком , который в организме человека кодируется MYL3 геном . [5] [6] [7] Эта изоформа ELC сердечного желудочка / медленного скелета отличается от изоформы, экспрессируемой в быстрых скелетных мышцах ( MYL1 ) и сердечных предсердных мышцах ( MYL4 ). Желудочковая ELC является частью молекулы миозина и играет важную роль в модуляции сокращения сердечной мышцы .

Структура [ править ]

Сердечный, желудочковый ELC составляет 21,9 кДа и состоит из 195 аминокислот ( см. Здесь особенности последовательностей MYL3 человека ). Сердечный ELC и вторая легкая цепь, регуляторная легкая цепь (RLC, MYL2 ), нековалентно связаны с мотивами IQXXXRGXXXR в плече рычага S1-S2 9 нм головки миозина [8] как альфа ( MYH6 ), так и бета ( MYH7 ) изоформ. Обе легкие цепи являются членами суперсемейства белков EF-hand , которые обладают мотивами спираль-петля-спираль в двух глобулярных доменах, соединенных альфа-спиральным линкером. Хотя EF-мотивы рук специализируются на связывании двухвалентных ионов, таких как кальций, сердечная ELC не связывает кальций на физиологических уровнях. [9]N-концевая область сердца ELC функционально уникальна тем , что он положительно заряженные, богатый лизин остатков (аминокислоты 4-14), с последующей уникальной структурой , управляемого пролином - аланин повторами (аминокислоты 15-36).

Функция [ править ]

Исследования предоставили доказательства того, что ELC как модулятор кинетики миозиновых мостиков. Обработка сердечных миофибрилл богатым лизином N-концевым пептидом (аминокислоты 5-14) вызвала сверхмаксимальное увеличение активности сердечной миофибриллы MgATPase при субмаксимальных концентрациях кальция [10], и дальнейшие исследования показали, что эта область ELC модулирует аффинность миозина. для актина . [11]

Клиническое значение [ править ]

Мутации в MYL3 были идентифицированы как причина семейной гипертрофической кардиомиопатии и связаны с гипертрофией типа камеры среднего левого желудочка. [12] На сегодняшний день идентифицировано пять мутаций в MYL3: M149V, R154H, E56G, A57G и E143K. [13] [14] [15] [16] Все они группируются вокруг двух из четырех доменов EF-hand , указывая тем самым , что правильная конформация в этих регионах необходима для нормальной сердечной функции. [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000160808 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059741 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Ши Q, Ли Р. К., Михайличенко Д.А., Jackowski G (ноябрь 1992). «Анализ вышестоящей регуляторной области гена 1 легкой цепи миозина желудочков человека». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 24 (11): 1221–9. DOI : 10.1016 / 0022-2828 (92) 93089-3 . PMID 1479618 . 
  6. ^ Коэн-Haguenauer О, Бартон П. Ван Конг Н, Коэн А, Масса М, Букингемские М, Frézal J (февраль 1989). «Хромосомное отнесение двух генов щелочной легкой цепи миозина, кодирующих изоформу желудочковых / медленных скелетных мышц и изоформу предсердных / плодных мышц (MYL3, MYL4)». Генетика человека . 81 (3): 278–82. DOI : 10.1007 / bf00279004 . PMID 2784124 . S2CID 6703175 .  
  7. ^ «Ген Entrez: миозин MYL3, легкая цепь 3, щелочь; желудочковый, скелетный, медленный» .
  8. ^ Реймент I, Рипневски WR, Шмидт-Бэзе K, Смит R, Томчик DR, Беннинг MM, Винкельманн Д.А., Wesenberg G, Holden HM (июль 1993). «Трехмерная структура субфрагмента-1 миозина: молекулярный мотор». Наука . 261 (5117): 50–8. DOI : 10.1126 / science.8316857 . PMID 8316857 . 
  9. ^ Коллинз JH (февраль 1991). «Легкие цепи миозина и тропонин C: структурные и эволюционные отношения, выявленные сравнением аминокислотных последовательностей». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 12 (1): 3–25. DOI : 10.1007 / bf01781170 . PMID 2050809 . S2CID 27878606 .  
  10. ^ Rarick HM, Opgenorth TJ, фон Гельдерн TW, Wu-Wong JR, Solaro RJ (октябрь 1996). «Незаменимый пептид легкой цепи миозина вызывает сверхмаксимальную стимуляцию сердечной миофибриллярной АТФазы» . Журнал биологической химии . 271 (43): 27039–43. DOI : 10.1074 / jbc.271.43.27039 . PMID 8900193 . 
  11. ^ Stepkowski , Д, Ефимова Н, Paczyņska А, Moczarska А, Nieznańska Н, Kakol I (июнь 1997 г.). «Возможная роль легкой цепи миозина A1 в ослаблении актин-миозинового взаимодействия». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура белка и молекулярная энзимология . 1340 (1): 105–14. DOI : 10.1016 / s0167-4838 (97) 00031-9 . PMID 9217020 . 
  12. ^ a b Harris SP, Lyons RG, Bezold KL (март 2011 г.). «В самом разгаре: мутации, вызывающие HCM, в миозинсвязывающих белках толстого филамента» . Циркуляционные исследования . 108 (6): 751–64. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.110.231670 . PMC 3076008 . PMID 21415409 .  
  13. ^ Poetter K, Цзян H, S Гасанзаде, Master SR, Chang A, Dalakas MC, Rayment I, Продавцы JR, Fananapazir L, Эпштейн ND (май 1996). «Мутации в основных или регуляторных легких цепях миозина связаны с редкой миопатией сердца и скелетных мышц человека». Генетика природы . 13 (1): 63–9. DOI : 10.1038 / ng0596-63 . PMID 8673105 . S2CID 742106 .  
  14. ^ Ричард П, Чаррон Р, несущий л, Ledeuil С, Cheav Т, Pichereau С, Benaiche А, Isnard Р, Dubourg О, Бурбан М, Gueffet JP, Millaire А, Деснос М, Шварц К, Hainque В, Komajda М (май 2003 г.). «Гипертрофическая кардиомиопатия: распределение генов болезней, спектр мутаций и значение для стратегии молекулярной диагностики» . Тираж . 107 (17): 2227–32. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000066323.15244.54 . PMID 12707239 . 
  15. ↑ Lee W, Hwang TH, Kimura A, Park SW, Satoh M, Nishi H, Harada H, Toyama J, Park JE (февраль 2001 г.). «Различная экспрессия мутации Ala57Gly гена эссенциальной легкой цепи миозина желудочков при семейной гипертрофической кардиомиопатии» . Американский журнал сердца . 141 (2): 184–9. DOI : 10.1067 / mhj.2001.112487 . PMID 11174330 . S2CID 23534623 .  
  16. ↑ Olson TM, Karst ML, Whitby FG, Driscoll DJ (май 2002 г.). «Мутация легкой цепи миозина вызывает аутосомно-рецессивную кардиомиопатию с гипертрофией средней полости и рестриктивной физиологией» . Тираж . 105 (20): 2337–40. DOI : 10.1161 / 01.cir.0000018444.47798.94 . PMID 12021217 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Schaub MC, Hefti MA, Zuellig RA, Morano I (февраль 1998 г.). «Модуляция сократительной способности при гипертрофии сердца человека с помощью изоформ основных легких цепей миозина» . Сердечно-сосудистые исследования . 37 (2): 381–404. DOI : 10.1016 / S0008-6363 (97) 00258-7 . PMID  9614495 .
  • Стрейджер П., Кункель Б., Кроос Л., Лосик Р. (январь 1989 г.). «Хромосомная перестройка, генерирующая составной ген для фактора транскрипции развития». Наука . 243 (4890): 507–12. DOI : 10.1126 / science.2536191 . PMID  2536191 .
  • Фодор В.Л., Даррас Б., Сехарасьон Дж., Фалькенталь С., Франк У., Ванин Е.Ф. (февраль 1989 г.). «Характеристика, последовательность и расположение в хромосоме гена щелочной легкой цепи желудочкового / медленного миозина человека». Журнал биологической химии . 264 (4): 2143–9. PMID  2789520 .
  • Hoffmann E, Shi QW, Floroff M, Mickle DA, Wu TW, Olley PM, Jackowski G (март 1988 г.). «Молекулярное клонирование и полная нуклеотидная последовательность легкой цепи 1 желудочкового миозина человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 16 (5): 2353. DOI : 10,1093 / NAR / 16.5.2353 . PMC  338240 . PMID  3357795 .
  • Курабаяси М., Комуро И., Цучимочи Х., Такаку Ф., Язаки Ю. (сентябрь 1988 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика клонов кДНК легких щелочных цепей миозина предсердий и желудочков человека». Журнал биологической химии . 263 (27): 13930–6. PMID  3417683 .
  • Генри Г. Д., Трейер И. П., Брюер С., Левин Б. А. (апрель 1985 г.). «Широкое распространение альфа-N-триметилаланина в качестве N-концевой аминокислоты легких цепей миозинов поперечнополосатых мышц позвоночных». Европейский журнал биохимии . 148 (1): 75–82. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1985.tb08809.x . PMID  3979397 .
  • Ковалёв Л.И., Шишкин С.С., Ефимочкин А.С., Ковалёва М.А., Ершова Е.С., Егоров Т.А., Мусалямов А.К. (июль 1995 г.). «Основной профиль экспрессии белка и двумерная база данных белков сердца человека». Электрофорез . 16 (7): 1160–9. DOI : 10.1002 / elps.11501601192 . PMID  7498159 . S2CID  32209361 .
  • Поэттер К., Цзян Х., Хассанзаде С., Мастер С.Р., Чанг А., Далакас М.С., Раймент I, Селлерс-младший, Фананапазир Л., Эпштейн Н.Д. (май 1996 г.). «Мутации в основных или регуляторных легких цепях миозина связаны с редкой миопатией сердца и скелетных мышц человека». Генетика природы . 13 (1): 63–9. DOI : 10.1038 / ng0596-63 . PMID  8673105 . S2CID  742106 .
  • Такеучи К., Сенба С., Фурукава К., Это М., Морита Ф. (февраль 1999 г.). «Локализация изоформ легкой цепи миозина 17 кДа в культивируемых клетках гладких мышц аорты». Журнал биохимии . 125 (2): 334–42. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022291 . PMID  9990131 .
  • Андерсен П.С., Хавндруп О., Бундгаард Х., Мулман-Смук Дж. К., Ларсен Л.А., Могенсен Дж., Бринк П.А., Борглум А.Д., Корфилд В.А., Кьельдсен К., Вууст Дж., Кристиансен М. (декабрь 2001 г.). «Мутации легкой цепи миозина при семейной гипертрофической кардиомиопатии: фенотипические проявления и частота в популяциях Дании и Южной Африки» . Журнал медицинской генетики . 38 (12): 43e – 43. DOI : 10.1136 / jmg.38.12.e43 . PMC  1734772 . PMID  11748309 .
  • Olson TM, Karst ML, Whitby FG, Driscoll DJ (май 2002 г.). «Мутация легкой цепи миозина вызывает аутосомно-рецессивную кардиомиопатию с гипертрофией средней полости и рестриктивной физиологией» . Тираж . 105 (20): 2337–40. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000018444.47798.94 . PMID  12021217 .
  • Moretti A, Weig HJ, Ott T., Seyfarth M, Holthoff HP, Grewe D, Gillitzer A, Bott-Flügel L, Schömig A, Ungerer M, Laugwitz KL (сентябрь 2002 г.). «Незаменимая легкая цепь миозина как мишень для каспазы-3 в поврежденном миокарде» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (18): 11860–5. DOI : 10.1073 / pnas.182373099 . PMC  129359 . PMID  12186978 .
  • Ричард П., Чаррон П., Кэрриер Л., Ледеуил С., Чеав Т., Пичеро С., Бенеш А., Иснар Р., Дубург О., Бурбан М., Гуффет Дж. П., Миллер А., Деснос М., Шварц К., Хайнке Б., Комайда М. (май 2003 г. ). «Гипертрофическая кардиомиопатия: распределение генов болезней, спектр мутаций и значение для стратегии молекулярной диагностики» . Тираж . 107 (17): 2227–32. DOI : 10,1161 / 01.CIR.0000066323.15244.54 . PMID  12707239 .
  • Се Б., Хуан Р., Хуан Л., Чжоу Г., Гун Зи (октябрь 2003 г.). «Функциональные домены легкой цепи 1 миозина желудочков человека». Биофизическая химия . 106 (1): 57–66. DOI : 10.1016 / S0301-4622 (03) 00172-8 . PMID  14516912 .
  • Судзуки Ю., Ямасита Р., Широта М., Сакакибара Ю., Чиба Дж., Мидзусима-Сугано Дж., Накаи К., Сугано С. (сентябрь 2004 г.). «Сравнение последовательностей генов человека и мыши выявляет гомологичную блочную структуру в промоторных областях» . Геномные исследования . 14 (9): 1711–8. DOI : 10.1101 / gr.2435604 . PMC  515316 . PMID  15342556 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Масс-спектрометрическая характеристика MYL3 на COPaKB
  • GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись об обзоре семейной гипертрофической кардиомиопатии