Myomesin-1 представляет собой белок , который у человека кодируется MYOM1 гена . [5] [6] Миомезин-1 экспрессируется в мышечных клетках и выполняет функцию стабилизации трехмерной конформации толстой нити . Эмбриональные формы миомезина-1 были обнаружены при дилатационной кардиомиопатии .
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Клиническая значимость
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
Структура [ править ]
Были идентифицированы альтернативно сплайсированные варианты MYOM1 , включая EH-myomesin, [7] Skelemin [8] и Myomesin-1 [8] [9] [10] ; со скелемином, имеющим дополнительно 96 аминокислот, богатых остатками серина и пролина . [8] Миомезин-1, как миомезин 2 и тайтин , является членом семейства ассоциированных с миозином белков, содержащих структурные модули с сильной гомологией с доменами фибронектина типа III (мотив I) или иммуноглобулина C2 (мотив II) . Миомезин-1 уникален в этом семействе тем, что имеетпромежуточные филаментные сердцевинные мотивы, по одному у каждого конца. [11] Миомезин-1 и миомезин-2, каждый, имеют уникальную N-концевую область, за которой следуют 12 модулей мотива I или мотива II, в расположении II-II-IIIII-II-II-II-II-II. Два белка имеют 50% идентичность последовательностей в этой содержащей повторы области. Структура головы, образованная этими двумя белками на одном конце нити тайтина, простирается в центр М-полосы . Были идентифицированы альтернативно сплайсированные тканеспецифичные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы . [12] Миомезин-1 может димеризоваться антипараллельным образом через свою С-концевую область.[13]
Функция [ править ]
Титин вместе со связанными с ним белками соединяет основную структуру саркомеров , M-полосы и Z-диски . С-концевой конец строки тайтина простирается в линии М , где она плотно связывается с Myomesin-1 и myomesin 2 . Скелемин / миомезин-1 концентрируется в периферических областях М-полос и, как предполагается, связывает миофибриллы с цитоскелетом промежуточных филаментов . [11] Скелемин / миомезин-1 был обнаружен как в ядре, так и в цитоскелете, что позволяет предположить, что он может играть роль в экспрессии генов. [14]Миомезин-1 действует как посредник в передаче сигналов, индуцированных растяжением [15], а вариант сплайсинга EH-myomesin, экспрессируемый в эмбриональных сердцах и при дилатационной кардиомиопатии , может модулировать его эластичность. [16]
Клиническое значение [ править ]
Было показано, что фетальная EH-миомезин, альтернативно сплайсированная форма MYOM1, повторно экспрессируется в ранний момент времени при прогрессировании дилатационной кардиомиопатии , что совпадает с переключением изоформ в тайтине . [17]
Также было показано, что MYOM1 аномально сращивается у пациентов с миотонической дистрофией I типа; в частности экзон 17a. [18]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что скелемин / миомезин-1 взаимодействует с:
ITGB1 [19]
ITGB3 [19] [20]
ITGA2B [20]
MYH7 [21] [22] [23]
Титин [24]
PNKD [25]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000101605 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024049 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Speel EJ, ван дер Вен PF, Альбрехта JC, Ramaekers FC, Fürst DO, Хопмана AH (ноябрь 1998 года). «Отнесение человеческого гена саркомерного белка M-полосы миомезина (MYOM1) к 18p11.31-p11.32». Геномика . 54 (1): 184–6. DOI : 10.1006 / geno.1998.5503 . PMID 9806852 .
^ Агаркова I, Ауэрбах D, E Ehler, Perriard JC (апрель 2000). «Новый маркер эмбрионального сердца позвоночных, изоформа EH-миомезина» . Журнал биологической химии . 275 (14): 10256–64. DOI : 10.1074 / jbc.275.14.10256 . PMID 10744711 .
^ a b c Steiner F, Weber K, Fürst DO (февраль 1999 г.). «Белки М-полосы миомезин и скелемин кодируются одним и тем же геном: анализ его организации и экспрессии». Геномика . 56 (1): 78–89. DOI : 10.1006 / geno.1998.5682 . PMID 10036188 .
^ "Белковая последовательность человеческого MYOM1 (Uniprot ID: P52179)" . Атлас кардиоорганических белков (COPaKB) . Проверено 24 июня 2015 года .
^ "Белковая последовательность человеческого MYOM1 (Uniprot ID: P52179-2)" . Атлас кардиоорганических белков (COPaKB) . Проверено 24 июня 2015 года .
^ a b Price MG, Gomer RH (октябрь 1993 г.). «Скелемин, белок периферии М-диска цитоскелета, содержит мотивы адгезии / узнавания и белки промежуточных филаментов». Журнал биологической химии . 268 (29): 21800–10. PMID 8408035 .
^ Бэнтл S, S Keller, Османа I, Ауэрбах D, E Perriard, Mühlebach S, Perriard JC (август 1996). «Тканеспецифические изоформы куриного миомезина генерируются альтернативным сплайсингом» . Журнал биологической химии . 271 (32): 19042–52. DOI : 10.1074 / jbc.271.32.19042 . PMID 8702575 .
↑ Lange S, Himmel M, Auerbach D, Agarkova I, Hayess K, Fürst DO, Perriard JC, Ehler E (январь 2005 г.). «Димеризация миомезина: последствия для структуры саркомерной M-полосы». Журнал молекулярной биологии . 345 (2): 289–98. DOI : 10.1016 / j.jmb.2004.10.040 . PMID 15571722 .
Перейти ↑ Reddy KB, Fox JE, Price MG, Kulkarni S, Gupta S, Das B, Smith DM (2008). «Ядерная локализация миомезина-1: возможные функции». Журнал исследований мышц и подвижности клеток . 29 (1): 1–8. DOI : 10.1007 / s10974-008-9137-х . PMID 18521710 . S2CID 12298270 .
^ Агаркова I, Perriard JC (сентябрь 2005). «M-band: эластичная ткань, которая сшивает толстые нити в центре саркомера». Тенденции в клеточной биологии . 15 (9): 477–85. CiteSeerX 10.1.1.384.2007 . DOI : 10.1016 / j.tcb.2005.07.001 . PMID 16061384 .
^ Schoenauer Р, Р Бертончини, Мачаидзе G, Aebi U, Perriard JC, Hegner М, Агаркова I (июнь 2005). «Миомезин - это молекулярная пружина с регулируемой эластичностью». Журнал молекулярной биологии . 349 (2): 367–79. DOI : 10.1016 / j.jmb.2005.03.055 . PMID 15890201 .
^ Schoenauer R, Эммерт МОИ, Felley А, Ehler Е, Brokopp С, Вебер Б, Nemir М, Faggian Г.Г., Pedrazzini Т, Фок В, Hoerstrup С.П., Агаркова I (март 2011). «Изоформа сплайсинга EH-миомезина является новым маркером дилатационной кардиомиопатии» . Фундаментальные исследования в кардиологии . 106 (2): 233–47. DOI : 10.1007 / s00395-010-0131-2 . PMC 3032906 . PMID 21069531 .
^ Koebis М, Н Осава, кино Y, Sasagawa N, Нисино I, Ishiura S (сентябрь 2011). «Альтернативный сплайсинг гена миомезина 1 аберрантно регулируется при миотонической дистрофии 1 типа». Гены в клетки . 16 (9): 961–72. DOI : 10.1111 / j.1365-2443.2011.01542.x . PMID 21794030 . S2CID 3272510 .
^ a b Редди КБ, Гаскард П., Прайс М.Г., Негреску Е.В., Фокс Д.Е. (декабрь 1998 г.). «Идентификация взаимодействия между скелемином белка m-диапазона и субъединицами бета-интегрина. Совместная локализация скелеминоподобного белка с бета1- и бета3-интегринами в немышечных клетках» . Журнал биологической химии . 273 (52): 35039–47. DOI : 10.1074 / jbc.273.52.35039 . PMID 9857037 .
^ a b Дешмух Л., Тюхтенко С., Лю Дж., Фокс Дж. Э., Цинь Дж., Виноградова О. (ноябрь 2007 г.). «Структурное понимание взаимодействия между интегрином тромбоцитов alphaIIbbeta3 и скелетным белком цитоскелета» . Журнал биологической химии . 282 (44): 32349–56. DOI : 10.1074 / jbc.M704666200 . PMID 17804417 .
^ Obermann WM, Gautel M, Weber K, Fürst DO (январь 1997). «Молекулярная структура саркомерной полосы M: картирование тайтин и миозинсвязывающих доменов в миомезине и идентификация потенциального регуляторного участка фосфорилирования в миомезине» . Журнал EMBO . 16 (2): 211–20. DOI : 10.1093 / emboj / 16.2.211 . PMC 1169628 . PMID 9029142 .
^ Obermann WM, ван дер Вен PF, Steiner F, K, Weber Fürst DO (май 1998 г.). «Картирование миозин-связывающего домена и регуляторного сайта фосфорилирования в М-белке, структурном белке саркомерной М-полосы» . Молекулярная биология клетки . 9 (4): 829–40. DOI : 10.1091 / mbc.9.4.829 . PMC 25310 . PMID 9529381 .
^ Auerbach D, Bantle S, Keller S, Hinderling V, Leu M, Ehler E, Perriard JC (май 1999). «Различные домены миомезина белка M-полосы участвуют в связывании миозина и нацеливании на M-полосу» . Молекулярная биология клетки . 10 (5): 1297–308. DOI : 10.1091 / mbc.10.5.1297 . PMC 25262 . PMID 10233145 .
^ Obermann WM, Gautel M, Weber K, Fürst DO (январь 1997). «Молекулярная структура саркомерной полосы M: картирование тайтин и миозинсвязывающих доменов в миомезине и идентификация потенциального регуляторного участка фосфорилирования в миомезине» . Журнал EMBO . 16 (2): 211–20. DOI : 10.1093 / emboj / 16.2.211 . PMC 1169628 . PMID 9029142 .
↑ Li TB, Liu XH, Feng S, Hu Y, Yang WX, Han Y, Wang YG, Gong LM (июнь 2004 г.). «Характеристика MR-1, нового регулятора миофибриллогенеза в мышцах человека» (PDF) . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (6): 412–8. DOI : 10.1093 / Abbs / 36.6.412 . PMID 15188056 . S2CID 18331104 . Архивировано из оригинального (PDF) 22 февраля 2019 года.
Дальнейшее чтение [ править ]
Grove BK, Kurer V, Lehner C, Doetschman TC, Perriard JC, Eppenberger HM (февраль 1984 г.). «Новый белок скелетных мышц весом 185 000 дальтон, обнаруженный с помощью моноклональных антител» . Журнал клеточной биологии . 98 (2): 518–24. DOI : 10,1083 / jcb.98.2.518 . PMC 2113097 . PMID 6537951 .
Винкемайер У., Оберманн В., Вебер К., Фюрст Д.О. (сентябрь 1993 г.). «Глобулярный головной домен тайтина простирается в центр саркомерной полосы М. Клонирование кДНК, картирование эпитопа и иммуноэлектронная микроскопия двух связанных с тайтином белков». Журнал клеточной науки . 106 (1): 319–30. PMID 7505783 .
Оберманн В.М., Плессманн Ю., Вебер К., Фюрст Д.О. (октябрь 1995 г.). «Очистка и биохимическая характеристика миомезина, миозин-связывающего и тайтин-связывающего белка из скелетных мышц крупного рогатого скота» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 233 (1): 110–5. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1995.110_1.x . PMID 7588733 .
Штайнер Ф., Вебер К., Фюрст Д.О. (февраль 1999 г.). «Белки М-полосы миомезин и скелемин кодируются одним и тем же геном: анализ его организации и экспрессии». Геномика . 56 (1): 78–89. DOI : 10.1006 / geno.1998.5682 . PMID 10036188 .
Агаркова И., Ауэрбах Д., Элер Э, Перриар Дж. К. (апрель 2000 г.). «Новый маркер эмбрионального сердца позвоночных, изоформа EH-миомезина» . Журнал биологической химии . 275 (14): 10256–64. DOI : 10.1074 / jbc.275.14.10256 . PMID 10744711 .
Портер Дж. Д., Мерриам А. П., Гонг Б., Кастури С., Чжоу Х, Хаузер К. Ф., Андраде Ф. Х., Ченг Дж. (Сентябрь 2003 г.). «Постнатальное подавление миомезина, мышечной креатинкиназы и М-линии в экстраокулярной мышце крысы» . Журнал экспериментальной биологии . 206 (Pt 17): 3101–12. DOI : 10,1242 / jeb.00511 . PMID 12878677 .
Хорнеманн Т., Кемпа С., Химмель М., Хейесс К., Фюрст Д.О., Валлиман Т. (сентябрь 2003 г.). «Креатинкиназа мышечного типа взаимодействует с центральными доменами белков М-диапазона, миомезина и М-белка». Журнал молекулярной биологии . 332 (4): 877–87. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (03) 00921-5 . PMID 12972258 .
Lange S, Himmel M, Auerbach D, Agarkova I., Hayess K, Fürst DO, Perriard JC, Ehler E (январь 2005 г.). «Димеризация миомезина: последствия для структуры саркомерной M-полосы». Журнал молекулярной биологии . 345 (2): 289–98. DOI : 10.1016 / j.jmb.2004.10.040 . PMID 15571722 .
Шенауэр Р., Бертончини П., Мачаидзе Г., Эби Ю., Перриар Дж. К., Хегнер М., Агаркова И. (июнь 2005 г.). «Миомезин - это молекулярная пружина с регулируемой эластичностью». Журнал молекулярной биологии . 349 (2): 367–79. DOI : 10.1016 / j.jmb.2005.03.055 . PMID 15890201 .
