• Связывание с белками GO: 0001948 • Связывание с рецептором колониестимулирующего фактора макрофагов • активность гомодимеризации белков • активность фактора роста • активность цитокинов • идентичное связывание с белками
Сотовый компонент
• интегральный компонент мембраны • перинуклеарная область цитоплазмы • комплекс CSF1-CSF1R • мембрана • внеклеточный • просвет эндоплазматического ретикулума • внеклеточная область • клеточная мембрана
Биологический процесс
• позитивная регуляция миграции микроглиальных клеток • дифференцировка клеток • позитивная регуляция метаболического процесса клеточных белков • развитие жира в молочной железе • ветвление, участвующее в морфогенезе протока молочной железы • сигнальный путь трансмембранного рецептора протеинтирозинкиназы • процесс иммунной системы • позитивная регуляция сигнала белка Ras трансдукция • позитивная регуляция сигнального пути колониестимулирующего фактора макрофагов • рост концевых зачатков молочных протоков • активация моноцитов • положительная регуляция дифференцировки пенистых клеток, происходящих из макрофагов • позитивная регуляция экспрессии генов • сигнальный путь колониестимулирующего фактора макрофагов • позитивная регуляция одонтогенеза дентинсодержащего зуба • позитивная регуляция пролиферации клеток • регуляция дифференцировки пенистых клеток, полученных из макрофагов • позитивная регуляция рост многоклеточного организма • гомеостаз количества клеток в ткани • регуляция окостенения • воспалительная реакция • положительная регуляция хемотаксиса макрофагов • врожденная иммунная система • положительная регуляция пролиферации мононуклеарных клеток • пролиферация остеокластов • позитивная регуляция дифференцировки остеокластов • позитивная регуляция миграции клеток • позитивная регуляция дифференцировки моноцитов • позитивная регуляция активности протеинкиназ • процесс развития, участвующий в репродукции • позитивная регуляция адгезии клеточного матрикса • позитивная регуляция дифференцировки макрофагов • клеточная пролиферация • дифференцировка макрофагов • посттрансляционная модификация • процесс метаболизма клеточных белков • регуляция активности рецепторов • опосредованный цитокинами сигнальный путь • гематопоэз • дифференцировка остеокластов • ответ на ишемию • пролиферация микроглиальных клеток • негативная регуляция гибели нейронов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
1435
12977
Ансамбль
ENSG00000184371
ENSMUSG00000014599
UniProt
P09603
P07141
RefSeq (мРНК)
NM_172212 NM_000757 NM_172210 NM_172211
NM_001113529 NM_001113530 NM_007778
RefSeq (белок)
NP_000748 NP_757349 NP_757350 NP_757351
NP_001107001 NP_001107002 NP_031804
Расположение (UCSC)
Chr 1: 109.91 - 109.93 Мб
Chr 3: 107,74 - 107,76 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Колониестимулирующий фактор 1 ( CSF1 ), также известный как макрофагальный колониестимулирующий фактор ( M-CSF ), представляет собой секретируемый цитокин , который вызывает кроветворные стволовые клетки дифференцироваться в макрофаги или другие родственные тип клеток. Эукариотические клетки также продуцируют M-CSF для борьбы с межклеточной вирусной инфекцией. Это один из трех экспериментально описанных колониестимулирующих факторов . M-CSF связывается с рецептором колониестимулирующего фактора 1 . Он также может участвовать в развитии плаценты . [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Клиническое значение
4 В качестве мишени для лекарства
5 взаимодействий
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
8 Внешние ссылки
Структура [ править ]
M-CSF - это цитокин , более мелкий белок, участвующий в передаче сигналов в клетке. Активная форма белка обнаруживается вне клетки как гомодимер с дисульфидной связью и, как полагают, продуцируется протеолитическим расщеплением связанных с мембраной предшественников. [5]
Для этого гена были обнаружены четыре варианта транскрипта, кодирующие три разные изоформы (протеогликан, гликопротеин и белок клеточной поверхности) [6] . [5]
Функция [ править ]
M-CSF (или CSF-1) представляет собой гемопоэтический фактор роста, который участвует в пролиферации, дифференцировке и выживании моноцитов , макрофагов и клеток-предшественников костного мозга. [7] M-CSF влияет на макрофаги и моноциты несколькими способами, включая стимуляцию повышенной фагоцитарной и хемотаксической активности, а также повышенную цитотоксичность опухолевых клеток. [8]
Роль M-CSF не ограничивается только клонированием моноцитов / макрофагов. Взаимодействуя со своим мембранным рецептором ( CSF1R или M-CSF-R, кодируемым протоонкогеном c-fms), M-CSF также модулирует пролиферацию более ранних гемопоэтических предшественников и влияет на многочисленные физиологические процессы, участвующие в иммунологии, метаболизме, фертильности и беременности. .[9]
M-CSF, высвобождаемый остеобластами (в результате стимуляции эндокринной системы паратироидным гормоном ), оказывает паракринное действие на остеокласты . [10] M-CSF связывается с рецепторами на остеокластах, вызывая дифференцировку и, в конечном итоге, приводя к повышению уровня кальция в плазме - за счет резорбции (разрушения) костей [ цитата необходима ] . Кроме того, высокие уровни экспрессии CSF-1 наблюдаются в эпителии эндометрия беременной матки, а также высокие уровни его рецептора CSF1R в трофобласте плаценты.. Исследования показали, что активация трофобластного CSF1R локальными высокими уровнями CSF-1 важна для нормальной эмбриональной имплантации и развития плаценты. Совсем недавно было обнаружено, что CSF-1 и его рецептор CSF1R вовлечены в молочную железу во время нормального развития и неопластического роста. [11]
Клиническое значение [ править ]
Местно продуцируемый в стенке сосуда M-CSF способствует развитию и прогрессированию атеросклероза . [12]
Было описано, что M-CSF играет роль в почечной патологии, включая острое повреждение почек и хроническую почечную недостаточность . [13] [14] Хроническая активация моноцитов может привести к множественным метаболическим, гематологическим и иммунологическим нарушениям у пациентов с хронической почечной недостаточностью. [13] В контексте острого повреждения почек, M-CSF вовлечен в стимуляцию восстановления после повреждения [15], но также был описан в противоположной роли, управляя пролиферацией провоспалительного фенотипа макрофагов. [16]
В качестве мишени для наркотиков [ править ]
PD-0360324 и MCS110 являются ингибиторами CSF1, которые проходят клинические испытания для лечения некоторых видов рака. [17] См. Также ингибиторы CSF1R .
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что колониестимулирующий фактор макрофагов взаимодействует с PIK3R2 . [18]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000184371 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014599 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c «Ген Энтреса: колониестимулирующий фактор 1 CSF1 (макрофаги)» .
↑ Jang MH, Herber DM, Jiang X, Nandi S, Dai XM, Zeller G, Stanley ER, Kelley VR (сентябрь 2006 г.). «Определенные in vivo роли изоформ колониестимулирующего фактора-1 при воспалении почек» . Журнал иммунологии . 177 (6): 4055–63. DOI : 10.4049 / jimmunol.177.6.4055 . PMID 16951369 .
^ Стэнли ER, Берг KL, Эйнштейн DB, Ли PS, Пиксли FJ, Ван Y, Енг YG (январь 1997). «Биология и действие колонии - стимулирующий фактор-1». Молекулярное воспроизводство и развитие . 46 (1): 4–10. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V . PMID 8981357 .
^ Fixe Р, Praloran В (июнь 1997 г.). «Макрофагальный колониестимулирующий фактор (M-CSF или CSF-1) и его рецептор: взаимосвязь структура-функция» . Европейская сеть цитокинов . 8 (2): 125–36. PMID 9262961 .
^ Хан, Юйцзяо; Вы, Сюлин; Син, Вэньхуэй; Чжан, Чжун; Цзоу, Вэйгуо (2018). «Паракринное и эндокринное действие костей - функции секреторных белков из остеобластов, остеоцитов и остеокластов» . Костное исследование . 6 : 16. DOI : 10.1038 / s41413-018-0019-6 . PMC 5967329 . PMID 29844945 .
^ Sapi E (январь 2004). «Роль CSF-1 в нормальной физиологии молочной железы и рака груди: обновленная информация». Экспериментальная биология и медицина . 229 (1): 1–11. DOI : 10.1177 / 153537020422900101 . PMID 14709771 . S2CID 30541196 .
^ Rajavashisth Т, Цяо JH, Трипатхи S, Трипатхи J, Мишра N, Хуа М, Ван XP, Loussararian А, Клинтон S, Либби Р, Лусис А (июнь 1998 г.). «Гетерозиготная остеопетротическая (op) мутация снижает атеросклероз у мышей с дефицитом рецептора ЛПНП» . Журнал клинических исследований . 101 (12): 2702–10. DOI : 10.1172 / JCI119891 . PMC 508861 . PMID 9637704 .
^ a b Ле Мёр Y, Fixe P, Aldigier JC, Leroux-Robert C, Praloran V (сентябрь 1996 г.). «Вовлечение колониестимулирующего фактора макрофагов у больных с уремией». Kidney International . 50 (3): 1007–12. DOI : 10.1038 / ki.1996.402 . PMID 8872977 .
^ Лим, Великобритания (1 января 2013 г.). «Острое повреждение почек: передача сигналов CSF-1 участвует в восстановлении после AKI». Обзоры природы Нефрология . 9 (1): 2. DOI : 10.1038 / nrneph.2012.253 . ISSN 1759-5061 . PMID 23165301 . S2CID 38517528 .
↑ Zhang MZ, Yao B, Yang S, Jiang L, Wang S, Fan X, Yin H, Wong K, Miyazawa T, Chen J, Chang I, Singh A, Harris RC (декабрь 2012 г.). «Передача сигналов CSF-1 опосредует восстановление после острого повреждения почек» . Журнал клинических исследований . 122 (12): 4519–32. DOI : 10.1172 / JCI60363 . PMC 3533529 . PMID 23143303 .
^ Цао Q, Ван Y, Zheng D, Sun Y, Wang C, Wang XM, Lee VW, Wang Y, Zheng G, Tan TK, Wang YM, Alexander SI, Harris DC (апрель 2014 г.). «Неудачная защита почек с помощью альтернативно активированных макрофагов костного мозга происходит из-за зависимого от пролиферации переключения фенотипа in vivo» . Kidney International . 85 (4): 794–806. DOI : 10.1038 / ki.2013.341 . PMID 24048378 .
^ Повышение интереса к CSF1R для воздействия на микросреду опухоли
^ Подагры I, Dhand R, G Panayotou, Фрай MJ, Хайлс I, Оцу M, Уотерфилд MD (декабрь 1992). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 фосфатидилинозитол-3-киназного комплекса и родственного белка p85 бета с использованием системы экспрессии бакуловируса» . Биохимический журнал . 288 (2): 395–405. DOI : 10.1042 / bj2880395 . PMC 1132024 . PMID 1334406 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Раджавашистх Т., Цяо Дж. Х., Трипати С., Трипати Дж., Мишра Н., Хуа М., Ван XP, Луссарариан А., Клинтон С., Либби П., Лусис А. (июнь 1998 г.). «Гетерозиготная остеопетротическая (op) мутация снижает атеросклероз у мышей с дефицитом рецептора ЛПНП» . Журнал клинических исследований . 101 (12): 2702–10. DOI : 10.1172 / JCI119891 . PMC 508861 . PMID 9637704 .
Стэнли Э. Р., Берг К. Л., Эйнштейн Д. Б., Ли П. С., Йунг Ю. Г. (1995). «Биология и действие колониестимулирующего фактора-1». Стволовые клетки . 12 Дополнение 1: 15–24, обсуждение 25. PMID 7696959 .
Стэнли Э.Р., Берг К.Л., Эйнштейн Д.Б., Ли П.С., Пиксли Ф.Дж., Ван И, Йунг Й. «Биология и действие колонии - стимулирующий фактор-1». Молекулярное воспроизводство и развитие . 46 (1): 4–10. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V . PMID 8981357 .
Сладкий MJ, Хьюм Д.А. (2004). «CSF-1 как регулятор активации макрофагов и иммунных ответов». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 51 (3): 169–77. PMID 12894871 .
Mroczko B, Szmitkowski M (2005). «Гемопоэтические цитокины как онкомаркеры». Клиническая химия и лабораторная медицина . 42 (12): 1347–54. DOI : 10,1515 / CCLM.2004.253 . PMID 15576295 . S2CID 11414705 .
Пандит Дж., Бом А., Джанчарик Дж., Халенбек Р., Котс К., Ким С.Х. (ноябрь 1992 г.). «Трехмерная структура димерного человеческого рекомбинантного колониестимулирующего фактора макрофагов» . Наука . 258 (5086): 1358–62. Bibcode : 1992Sci ... 258.1358P . DOI : 10.1126 / science.1455231 . PMID 1455231 .
Сузу С., Оцуки Т., Янаи Н., Такацу З., Кавасима Т., Такаку Ф., Нагата Н., Мотоёси К. (март 1992 г.). «Идентификация высокомолекулярного макрофагального колониестимулирующего фактора как видов, содержащих гликозаминогликаны» . Журнал биологической химии . 267 (7): 4345–8. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 42841-4 . PMID 1531650 .
Салтман Д.Л., Долганов Г.М., Хинтон Л.М., Ловетт М. (февраль 1992 г.). «Переназначение гена фактора стимуляции колонии макрофагов человека хромосоме 1p13-21». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 182 (3): 1139–43. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91850-P . PMID 1540160 .
Praloran V, Chevalier S, Gascan H (май 1992 г.). «Макрофагальный колониестимулирующий фактор продуцируется активированными Т-лимфоцитами in vitro и обнаруживается in vivo в Т-клетках реактивных лимфатических узлов» . Кровь . 79 (9): 2500–1. DOI : 10.1182 / blood.V79.9.2500.2500 . PMID 1571567 .
Прайс Л.К., Чой Х.У., Розенберг Л., Стэнли Е.Р. (февраль 1992 г.). «Преобладающей формой секретируемого колониестимулирующего фактора-1 является протеогликан» . Журнал биологической химии . 267 (4): 2190–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 45861-9 . PMID 1733926 .
Пампфер С., Табибзаде С., Чуан ФК, Поллард Дж. У. (декабрь 1991 г.). «Экспрессия матричной РНК колониестимулирующего фактора-1 (CSF-1) в эндометриальных железах человека во время менструального цикла: молекулярное клонирование нового транскрипта, который предсказывает форму CSF-1 на клеточной поверхности» . Молекулярная эндокринология . 5 (12): 1931–8. DOI : 10.1210 / Менд-5-12-1931 . PMID 1791839 .
Штейн Дж., Борзилло Г.В., Реттенмье Ч.В. (октябрь 1990 г.). «Прямая стимуляция клеток, экспрессирующих рецепторы макрофагального колониестимулирующего фактора (CSF-1), предшественником человеческого CSF-1, связанным с плазматической мембраной» . Кровь . 76 (7): 1308–14. DOI : 10.1182 / blood.V76.7.1308.1308 . PMID 2145044 .
Шерр CJ, Rettenmier CW, Sacca R, Roussel MF, Look AT, Stanley ER (июль 1985 г.). «Протоонкоген c-fms связан с рецептором фактора роста мононуклеарных фагоцитов, CSF-1». Cell . 41 (3): 665–76. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (85) 80047-7 . PMID 2408759 . S2CID 32037918 .
Черретти Д.П., Виньялл Дж., Андерсон Д., Тушинский Р.Дж., Галлис Б.М., Стя М., Гиллис С., Урдал Д.Л., Косман Д. (август 1988 г.). «Фактор, стимулирующий колонии макрофагов человека: альтернативный процессинг РНК и белка из одного гена». Молекулярная иммунология . 25 (8): 761–70. DOI : 10.1016 / 0161-5890 (88) 90112-5 . PMID 2460758 .
Такахаши М., Хирато Т., Такано М., Нисида Т., Нагамура К., Камогашира Т., Накаи С., Хираи И. (июнь 1989 г.). «Аминоконцевая область колониестимулирующего фактора макрофагов человека (M-CSF) достаточна для его биологической активности in vitro: молекулярного клонирования и экспрессии мутантов M-CSF человека с карбоксиконцевой делецией». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 161 (2): 892–901. DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 92683-1 . PMID 2660794 .
Кавасаки ES, Ladner MB, Wang AM, Van Arsdell J, Warren MK, Coyne MY, Schweickart VL, Lee MT, Wilson KJ, Boosman A (октябрь 1985 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК, кодирующей человеческий макрофаг-специфический колониестимулирующий фактор (CSF-1)». Наука . 230 (4723): 291–6. Bibcode : 1985Sci ... 230..291K . DOI : 10.1126 / science.2996129 . PMID 2996129 .
Реттенмьер К. В., Руссель М. Ф., Ашмун Р. А., Ральф П., Прайс К., Шер С. Дж. (Июль 1987 г.). «Синтез мембраносвязанного колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1) и подавление рецепторов CSF-1 в клетках NIH 3T3, трансформированных котрансфекцией генов CSF-1 и c-fms (рецептор CSF-1) человека» . Молекулярная и клеточная биология . 7 (7): 2378–87. DOI : 10.1128 / mcb.7.7.2378 . PMC 365369 . PMID 3039346 .
Такахаши М., Хонг Ю.М., Ясуда С., Такано М., Кавай К., Накай С., Хираи Ю. (май 1988 г.). «Макрофагальный колониестимулирующий фактор продуцируется линией Т-лимфобластоидных клеток человека, CEM-ON: идентификация с помощью анализа аминоконцевой аминокислотной последовательности». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 152 (3): 1401–9. DOI : 10.1016 / S0006-291X (88) 80441-8 . PMID 3259875 .
Реттенмье Ч.В., Руссель М.Ф. (ноябрь 1988 г.). «Дифференциальный процессинг предшественников колониестимулирующего фактора 1, кодируемых двумя кДНК человека» . Молекулярная и клеточная биология . 8 (11): 5026–34. DOI : 10.1128 / mcb.8.11.5026 . PMC 365596 . PMID 3264877 .
Вонг Г.Г., Темпл П.А., Лири А.С., Витек-Джаннотти Дж.С., Ян Ю.К., Чиарлетта А.Б., Чунг М., Мурта П., Криз Р., Кауфман Р.Дж. (март 1987 г.). «CSF-1 человека: молекулярное клонирование и экспрессия кДНК размером 4 т.п.н., кодирующей белок мочи человека». Наука . 235 (4795): 1504–8. Bibcode : 1987Sci ... 235.1504W . DOI : 10.1126 / science.3493529 . PMID 3493529 .
Внешние ссылки [ править ]
Макрофаги + колониестимулирующий фактор + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P09603 (Макрофагальный колониестимулирующий фактор 1) в PDBe-KB .
