Перейти к навигации Перейти к поиску
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК динатрий; [(1R, 3S, 5R, 7S, 8R, 9R, 10S, 12R, 14S, 16S, 17R, 18R, 19R, 21R, 22R) -19 - [(2R, 3R, 4R, 4aS, 6S, 7R , 8aS) -6 - [(1R, 3R) -4 - [(2S, 3R, 4R, 4aS, 6R, 7R, 8aS) -6 - [(1R, 3S, 5R, 7S, 9R, 10R, 12R, 13S, 14S, 16R, 19S, 21S, 23R, 25S, 28S, 30S) -25 - [(1S, 3R, 5S, 7R, 9S, 11S, 14R, 16S, 18R, 20S, 21Z, 24R, 26S, 28R , 30S, 32R, 34S, 35R, 37S, 39R, 42S, 44R) -11 - [(1S, 2R, 4R, 5S) -1,2-дигидрокси-4,5-диметилокт-7-енил] -35- гидрокси-14,16,18,32,34,39,42,44-октаметил-2,6,10,15,19,25,29,33,38,43-декаоксадекацикло [22.21.0.03,20.05,18.07, 16.09,14.026,44.028,42.030,39.032,37] пентатетраконт-21-ен-34-ил] -9,13-дигидрокси-3,7,14,19,30-пентаметил-2,6,11,15,20 , 22,27-гептаоксагептацикло [17.12.0.03,16.05,14.07,12.021,30.023,28] хентриаконтан-10-ил] -3,4,7-тригидрокси-2,3,4,4a, 6,7,8, 8a-октагидропирано [3,2-b] пиран-2-ил] -1,3-дигидроксибутил] -3,4,7-тригидрокси-2,3,4,4a, 6,7,8,8a-октагидропирано [ 3,2-b] пиран-2-ил] -7 - [(2S, 3R) -2,3-дигидрокси-3 - [(1S, 3R, 5S, 6S,7R, 8S, 10R, 11R, 13S, 15R, 17S, 19R, 21R, 22S, 24S, 25S, 26R) -6,7,11,21,25-пентагидрокси-13,17-диметил-8 - [(E , 2R, 4S, 5R, 7S, 8R, 9R, 11R) -5,8,11,15-тетрагидрокси-4,9,13-триметил-12-метилиден-7-сульфонатооксипентадек-13-ен-2-ил] -4,9,14,18,23,27-гексаоксагексацикло [13.12.0.03,13.05,10.017,26.019,24] гептакозан-22-ил] пропил] -9,17,18,22-тетрагидрокси-2,6, 11,15,20-пентаоксапентацикло [12.8.0.03,12.05,10.016,21] докозан-8-ил] сульфат[1] | |
| Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.227.039  |
| КЕГГ | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C 164 H 256 O 68 S 2 Na 2 | |
| Молярная масса | 3422 г / моль |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверить ( что есть ?)  | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Майтотоксин (или метотрексат ) - чрезвычайно мощный токсин, вырабатываемый Gambierdiscusxicus , разновидностью динофлагеллат . Майтотоксин настолько мощный, что было продемонстрировано, что внутрибрюшинная инъекция 130 нг / кг была смертельной для мышей. [2] маитотоксин был назван из ciguateric рыбы Ctenochaetus полосатого своеобразным «Maito» в Tahiti -изе который маитотоксин был выделен впервые. Позже было показано, что маитотоксин на самом деле продуцируется динофлагеллятами Gambierdiscusxicus .
Механизм токсичности [ править ]
Майтотоксин активирует внеклеточные кальциевые каналы , что приводит к повышению уровня цитозольных ионов Ca 2+ . [3] Точная молекулярная мишень маитотоксина неизвестна, но было высказано предположение, что маитотоксин связывается с Са 2+ -АТФазой (PMCA) плазматической мембраны и превращает ее в ионный канал , подобно тому, как палитоксин превращает Na + / K + -АТФаза в ионный канал. [4] В конечном итоге активируется каскад некроптоза , что приводит к образованию пузырей на мембране и, в конечном итоге, к лизису клеток .[5] Майтотоксин может косвенно активировать кальций-связывающие протеазы кальпаин-1 и кальпаин-2 , способствуя некрозу. [6] токсичность по маитотоксина у мышей является самым высоким для небелковых токсинов: при регистрации ЛД50 составляет 50 нг / кг.
Молекулярная структура [ править ]
Сама молекула представляет собой систему из 32 конденсированных колец. Он напоминает большие цепи жирных кислот и примечателен тем, что является одной из самых крупных и сложных небелковых и неполисахаридных молекул, продуцируемых любым организмом . Майтотоксин включает 32 эфирных кольца, 22 метильных группы , 28 гидроксильных групп и 2 сложных эфира серной кислоты и имеет амфипатическую структуру. [7] [8] [9] Его структура была установлена путем анализа с использованием ядерного магнитного резонанса в Университете Тохоку ,Гарвардский и Токийский университет в сочетании с масс-спектрометрией и синтетическими химическими методами. Однако Эндрю Галлимор и Джонатан Спенсер подвергли сомнению структуру маитотоксина в единственном кольцевом соединении (соединение J – K), основываясь исключительно на биосинтетических соображениях и их общей модели биогенеза морского полиэфира. [10] К. К. Николау и Майкл Фредерик утверждают, что, несмотря на этот биосинтетический аргумент, первоначально предложенная структура все еще может быть правильной.[11] Противоречие еще [ нуждается в обновлении ], чтобы разрешить его.
Биосинтез [ править ]
Молекула вырабатывается в природе посредством пути поликетидсинтазы . [10]
Полный синтез [ править ]
С 1996 года исследовательская группа Николау участвует в усилиях по синтезу молекулы посредством полного синтеза [12] [13] [14] [15], хотя проект в настоящее время приостановлен из-за отсутствия финансирования. [16]
См. Также [ править ]
- Палитоксин
Ссылки [ править ]
- ^ "CID 56928087" . PubChem . Национальная медицинская библиотека . Проверено 21 июля 2020 года .
- ^ Ёкояма, А; и другие. (1988). «Некоторые химические свойства майтотоксина, предполагаемого агониста кальциевых каналов, выделенного из морской динофлагеллята». J. Biochem . 104 (2): 184–187. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a122438 . PMID 3182760 .
- ^ Ohizumi, Y; Ясумото, Т. (1983). «Сокращение и увеличение содержания кальция в тканях, вызванное маитотоксином, наиболее мощным из известных морских токсинов, в гладких мышцах кишечника» . Британский журнал фармакологии . 79 (1): 3–5. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1983.tb10485.x . PMC 2044839 . PMID 6871549 .
- ^ Синкинс, W. G; Estacion, M; Прасад, V; Гоэль, М; Shull, G.E; Кунце, Д. Л; Шиллинг, В. П. (2009). «Майтотоксин превращает насос Са2 + плазмалеммы в неселективный катионный канал, проницаемый для Са2 +» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 297 (6): C1533–43. DOI : 10,1152 / ajpcell.00252.2009 . PMC 2793065 . PMID 19794142 .
- ^ Estacion, М & Шиллинг, РГ (2001). «Майтотоксин-индуцированная мембранная пузырчатка и гибель клеток в эндотелиальных клетках аорты крупного рогатого скота» . BMC Physiology . 1 : 2. дои : 10,1186 / 1472-6793-1-2 . PMC 32181 . PMID 11231888 .
- ^ Ван, К .; и другие. (1996). «Майтотоксин вызывает активацию кальпаина в клетках нейробластомы SH-SY5Y и цереброкортикальных культурах». Arch. Биохим. Биофиз . 331 (2): 208–214. DOI : 10.1006 / abbi.1996.0300 . PMID 8660700 .
- ^ Мурата, М; и другие. (1994). «Структура и частичные стереохимические определения маитотоксина, самого токсичного и крупнейшего природного небиополимера». Варенье. Chem. Soc . 116 (16): 7098–7107. DOI : 10.1021 / ja00095a013 .
- ^ Сасаки, М; и другие. (1996). «Полная структура маитотоксина, I; конфигурация боковой цепи C1-C14». Энгью. Chem. Int. Эд. Англ . 35 (15): 1672–1675. DOI : 10.1002 / anie.199616721 .
- Перейти ↑ Kishi, Y (1998). «Полная структура маитотоксина» . Pure Appl. Chem . 70 (2): 339–344. DOI : 10,1351 / pac199870020339 .
- ^ a b Галлимор AR, Спенсер JB (2006). «Стереохимическая однородность в морских полиэфирных лестницах - значение для биосинтеза и структуры майтотоксина». Энгью. Chem. Int. Эд. Англ . 45 (27): 4406–4413. DOI : 10.1002 / anie.200504284 . PMID 16767782 .
- ^ Николау KC, Фредерик МО (2007). «О строении маитотоксина». Энгью. Chem. Int. Эд. Англ . 46 (28): 5278–82. DOI : 10.1002 / anie.200604656 . PMID 17469088 .
- ^ Николау KC, Коул Кевин П., Фредерик Майкл О., Аверса Роберт Дж., Дентон Росс М. (2007). «Химический синтез кольцевой системы GHIJK и дальнейшее экспериментальное подтверждение первоначально заданной структуры майтотоксина». Энгью. Chem. Int. Эд . 46 (46): 8875–8879. DOI : 10.1002 / anie.200703742 . PMID 17943950 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
- ^ Николау KC (2008). «Химический синтез кольцевой системы майтотоксина GHIJKLMNO». Журнал Американского химического общества . 130 (23): 7466–7476. DOI : 10.1021 / ja801139f . PMID 18481856 .
- ^ Николау KC (2010). «Синтез кольцевой системы ABCDEFG майтотоксина» . Журнал Американского химического общества . 132 (19): 6855–6861. DOI : 10.1021 / ja102260q . PMC 2880607 . PMID 20415445 .
- ^ Николау KC (2014). «Синтез и биологическая оценка QRSTUVWXYZA 'доменов майтотоксина» . Журнал Американского химического общества . 136 (46): 16444–16451. DOI : 10.1021 / ja509829e . PMC 4244842 . PMID 25374117 .
- ^ Сложнейшая задача химического синтеза приостановлена из-за отсутствия средств Катрина Крамер 15 января 2015 г. Chemistry World http://www.rsc.org/chemistryworld/2015/01/chemistry-grandest-total-synthesis-challenge-maitotoxin-put- нехватка средств
Дальнейшее чтение [ править ]
- JP JOSHI, Мейтленд (2004). Органическая химия, третье издание . WW Norton & Company. ISBN 978-0-393-92408-4.