Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мастоцитоз
Другие именаКлональное заболевание костного мозга
Мастоцитоз - обрезанный - очень высокий mag.jpg
Микрофотография мастоцитоза. Биопсия кожи. Пятно H&E .
СпециальностьОнкология , аллергология , гематология

Мастоцитоз , тип заболевания тучных клеток , представляет собой редкое заболевание, поражающее как детей, так и взрослых, вызванное накоплением функционально дефектных тучных клеток (также называемых мастоцитами ) и предшественников тучных клеток CD34 +. [1]

Люди, страдающие мастоцитозом, подвержены множеству симптомов, включая зуд , крапивницу и анафилактический шок , вызванные высвобождением гистамина и других провоспалительных веществ из тучных клеток. [2]

Признаки и симптомы [ править ]

Мастоцитоз

Когда тучные клетки подвергаются дегрануляции , выделяемые вещества могут вызывать ряд симптомов, которые могут меняться со временем и могут варьироваться по интенсивности от легкой до тяжелой. Поскольку тучные клетки играют роль в аллергических реакциях, симптомы мастоцитоза часто похожи на симптомы аллергической реакции. Они могут включать, но не ограничиваются [3]

  • Усталость
  • Поражения кожи ( пигментная крапивница ), зуд и дерматографическая крапивница (письмо на коже)
  • «Знак Дарье» , реакция на поглаживание или расчесывание очагов крапивницы.
  • Дискомфорт в животе
  • Тошнота и рвота
  • Диарея
  • Непереносимость запахов
  • Воспаление уха / носа / горла
  • Анафилаксия ( шок от аллергических или иммунных причин)
  • Эпизоды очень низкого артериального давления (включая шок) и обморока
  • Кости или мышечная боль
  • Снижение плотности костей или увеличение плотности костей ( остеопороз или остеосклероз )
  • Головная боль
  • Депрессия [4]
  • Глазной дискомфорт
  • Повышенная выработка кислоты в желудке, вызывающая пептические язвы (повышенная стимуляция энтерохромаффинных клеток и прямая стимуляция гистамином париетальных клеток )
  • Нарушение всасывания (из-за инактивации ферментов поджелудочной железы повышенным содержанием кислоты) [5]
  • Гепатоспленомегалия

Есть несколько качественных исследований о влиянии мастоцитоза на повседневную жизнь. Но датское исследование 2018 года описывает многомерное влияние болезни на повседневную жизнь. [6]

Патофизиология [ править ]

Тучные клетки расположены в соединительной ткани , включая кожу , слизистую оболочку желудка и кишечника и другие участки. Они играют важную роль в иммунной защите от бактерий и паразитов. Выделяя химические «сигналы тревоги», такие как гистамин , тучные клетки привлекают других ключевых игроков системы иммунной защиты в те области тела, где они необходимы. [ необходима цитата ]

У тучных клеток, похоже, есть и другие роли. Поскольку они собираются вокруг ран , тучные клетки могут играть роль в заживлении ран. Например, типичный зуд вокруг заживающей струпа может быть вызван гистамином, выделяемым тучными клетками. Исследователи также считают, что тучные клетки могут играть роль в росте кровеносных сосудов ( ангиогенезе ). Не было обнаружено ни одного человека со слишком малым количеством тучных клеток или без них, что указывает некоторым ученым, что мы, возможно, не сможем выжить с слишком небольшим количеством тучных клеток. [ необходима цитата ]

Тучные клетки экспрессируют рецептор клеточной поверхности , с-комплект [7] ( CD117 ), который является рецептором для фактора стволовых клеток ( SCF ). В лабораторных исследованиях scf , по-видимому, важен для пролиферации тучных клеток. Мутации гена, кодирующего рецептор c-kit (мутация KIT (D816V)), приводящие к конститутивной передаче сигналов через рецептор, обнаруживаются у> 90% пациентов с системным мастоцитозом. [8]

Диагноз [ править ]

Диагностика пигментной крапивницы (кожный мастоцитоз, см. Выше) часто может быть выполнена по характерным темно-коричневым и фиксированным поражениям. Небольшой образец кожи ( биопсия ) может помочь подтвердить диагноз. [ необходима цитата ]

При подозрении на системное заболевание может помочь уровень триптазы сыворотки крови. Если базовый уровень s-триптазы повышен, это означает, что мастоцитоз может быть системным. В случаях подозрения на SM помощь также может быть получена из анализа мутации в KIT (D816V) в периферической крови с использованием чувствительной ПЦР-технологии [ необходима цитата ]

Чтобы установить диагноз системного мастоцитоза, необходимо соответствие определенным критериям. Должен быть соблюден либо один основной + один второстепенный критерий, либо 3 второстепенных критерия: [9]

Главный критерий [ править ]

  • Плотные инфильтраты из> 15 тучных клеток в костном мозге или внекожном органе

Второстепенные критерии [ править ]

  • Аберрантный фенотип на тучных клетках (положительный для CD2 и / или CD25)
  • Аберрантная морфология тучных клеток (веретенообразная)
  • Обнаружение мутации в KIT (D816V)
  • S-триптаза> 20 нг / мл

Другие заболевания тучных клеток [ править ]

Другие типы заболеваний тучных клеток включают:

  • Активация моноклональных тучных клеток, определенная в определениях Всемирной организации здравоохранения 2010 г., также приводит к увеличению тучных клеток, но недостаточна, чтобы быть системным мастоцитозом (в определениях Всемирной организации здравоохранения)
  • Синдром активации тучных клеток - имеет нормальное количество тучных клеток, но все симптомы и в некоторых случаях генетические маркеры системного мастоцитоза [10]
  • Другое известное, но редкое заболевание пролиферации тучных клеток - саркома тучных клеток . [11]

Классификация [ править ]

Мастоцитоз может проявляться в самых разных формах:

Кожный мастоцитоз (КМ) [ править ]

  • Наиболее распространенным кожным мастоцитозом является макулопапулезный кожный мастоцитоз, ранее называвшийся папулезной пигментной крапивницей (UP), чаще встречается у детей, но также встречается у взрослых. Телеангиэктазия macularis eruptiva perstans (TMEP) - гораздо более редкая форма кожного мастоцитоза, поражающая взрослых. [2] MPCM и TMEP могут быть частью вялотекущего системного мастоцитоза. Это следует учитывать, если у пациентов развиваются какие-либо системные симптомы [12].
  • Генерализованное высыпание кожного мастоцитоза (взрослый тип) является наиболее частым типом мастоцитоза, предъявляемым дерматологом, причем наиболее частыми поражениями являются пятна, папулы или узелки, которые распространяются по большей части тела, но особенно на плечах, ногах, и багажник [13]
  • Диффузный кожный мастоцитоз имеет диффузное поражение, при котором весь покров может быть утолщен и инфильтрирован тучными клетками, что приводит к возникновению специфического оранжевого цвета, что дает начало термину «homme orange». [14]

Кожный мастоцитоз у детей обычно проявляется в первый год после рождения и в большинстве случаев исчезает в подростковом возрасте.

Системный мастоцитоз (СМ) [ править ]

Системный мастоцитоз в большинстве случаев поражает костный мозг, а в некоторых случаях - другие внутренние органы, обычно в дополнение к поражению кожи. Тучные клетки накапливаются в различных тканях и могут поражать органы, в которых тучные клетки обычно не обитают, такие как печень , селезенка и лимфатические узлы , а также органы с нормальным населением, но количество которых увеличивается. В кишечнике может проявляться мастоцитарным энтероколитом . [15]

Существует пять типов системного мастоцитоза: [9]

  • Индолентный системный мастоцитоз (ISM). Самый распространенный SM (> 90%)
  • Тлеющий системный мастоцитоз (ССМ)
  • Системный мастоцитоз с ассоциированным гематологическим новообразованием (SM-AHN)
  • Агрессивный системный мастоцитоз (АСМ)
  • Лейкоз тучных клеток (MCL)

Лечение [ править ]

Лекарства от мастоцитоза нет, но есть ряд лекарств, которые помогают избавиться от симптомов: [16]

Антимедиаторная терапия [ править ]

  • Антигистаминные препараты блокируют рецепторы гистамина, высвобождаемые тучными клетками. Блокаторы H 1 и H 2 могут быть полезны, часто в комбинации. [17]
  • Антагонисты лейкотриенов блокируют рецепторы, нацеленные на лейкотриены, высвобождаемые из тучных клеток.
  • Стабилизаторы тучных клеток помогают предотвратить высвобождение химического содержимого тучных клеток. Кромоглициевая кислота - единственное лекарство, специально одобренное FDA для лечения мастоцитоза. Кетотифен доступен в Канаде и Европе, а в последнее время - в США. Он также доступен в виде глазных капель (Задитор).
  • Ингибиторы протонной помпы помогают снизить выработку кислоты в желудке, которая часто увеличивается у пациентов с мастоцитозом. Избыток желудочного сока может нанести вред желудку, пищеводу и тонкому кишечнику.
  • Адреналин сужает кровеносные сосуды и открывает дыхательные пути для поддержания адекватного кровообращения и вентиляции, когда чрезмерная дегрануляция тучных клеток вызывает анафилаксию .
  • Сальбутамол и другие агонисты бета-2 открывают дыхательные пути, которые могут сужаться в присутствии гистамина.
  • Кортикостероиды можно использовать местно, ингаляционно или системно для уменьшения воспаления, связанного с мастоцитозом.
  • Препараты для профилактики / лечения остеопороза включают кальций-витамин D, бисфосфонаты и, в редких случаях, ингибиторы RANK-L.

Антидепрессанты - важное средство при лечении мастоцитоза, о котором часто забывают. При мастоцитозе отмечаются депрессия и другие неврологические симптомы. [4] [18] Некоторые антидепрессанты, такие как доксепин , сами по себе являются мощными антигистаминными средствами и могут помочь облегчить физические, а также когнитивные симптомы.

Циторедуктивная терапия [ править ]

В случаях запущенного системного мастоцитоза или в редких случаях вялотекущего системного мастоцитоза с очень неприятными симптомами может быть показана циторедуктивная терапия. [19]

  • ɑ- интерферон . Применяется в виде подкожных инъекций. Побочные эффекты включают усталость и симптомы гриппа.
  • Кладрибин (CdA). Химиотерапия в виде подкожных инъекций. Побочные эффекты включают иммунодефицит и инфекции.
  • Ингибиторы тирозинкиназы (TKI)
    • Мидостаурин . TKI, действующий на множество различных тирозинкиназ, одобрен FDA и EMA для расширенного мастоцитоза
    • Иматиниб . В редких случаях может иметь эффект без мутации в KIT (D816V)
    • Маситиниб . Проходит испытания. Не одобрено.
    • Мидостаурин - 60% откликнулись. [20]
    • Авапритиниб в испытаниях; в настоящее время тестируется, но обещает снизить уровень триптазы. [20]

Аллогенная трансплантация стволовых клеток использовалась в редких случаях с агрессивным системным мастоцитозом у пациентов, которые считались подходящими для этой процедуры.

Другое [ править ]

Лечение ультрафиолетом может облегчить кожные симптомы, но может повысить риск рака кожи. [21]

Прогноз [ править ]

У пациентов с вялотекущим системным мастоцитозом продолжительность жизни нормальная. Прогноз для пациентов с запущенным системным мастоцитозом различается в зависимости от типа заболевания, при этом MCL является наиболее серьезной формой с короткой выживаемостью. [19]

Эпидемиология [ править ]

Истинная частота и распространенность мастоцитоза неизвестны, но мастоцитоз обычно считается « сиротским заболеванием »; сиротскими болезнями страдают 200 000 или меньше человек в Соединенных Штатах. Однако мастоцитоз часто может быть неправильно диагностирован, поскольку он обычно возникает вторично по отношению к другому заболеванию и, следовательно, может возникать чаще, чем предполагалось. [ [ необходима цитата ]

Исследование [ править ]

Ученые Национального института аллергии и инфекционных заболеваний в течение нескольких лет изучали и лечили пациентов с мастоцитозом в Клиническом центре Национального института здоровья (NIH). [ необходима цитата ]

Некоторые из наиболее важных достижений в исследованиях этого редкого расстройства включают улучшенную диагностику заболеваний тучных клеток и определение факторов роста и генетических механизмов, ответственных за увеличение производства тучных клеток. [22] В настоящее время исследователи оценивают подходы к улучшению способов лечения мастоцитоза. [ необходима цитата ]

Ученые также сосредоточены на выявлении мутаций, связанных с заболеванием (изменений в генах). Ученые NIH идентифицировали некоторые мутации, которые могут помочь исследователям понять причины мастоцитоза, улучшить диагностику и разработать более эффективные методы лечения. [ необходима цитата ]

В Европе Европейская сеть компетенций по мастоцитозу (ECNM) координирует исследования, регистры и обучение по мастоцитозу. [ необходима цитата ]

История [ править ]

Пигментная крапивница была впервые описана в 1869 году. [23] Первое сообщение о первичном заболевании тучных клеток приписывается Унне, который в 1887 году сообщил, что поражения кожи при пигментной крапивнице содержат многочисленные тучные клетки. [24] О системном мастоцитозе впервые сообщили французские ученые в 1936 году. [25]

См. Также [ править ]

  • Мастоцитома

Ссылки [ править ]

  1. ^ Horny HP, Sotlar K, Валент P (2007). «Мастоцитоз: современное состояние» . Патобиология . 74 (2): 121–32. DOI : 10.1159 / 000101711 . PMID  17587883 .
  2. ^ "Мастоцитоз и расстройства тучных клеток" . Общество мастоцитоза Канады. Архивировано из оригинала на 2013-12-28 . Проверено 2 ноября 2017 .
  3. ^ Эрмин, Оливье; Лортолари, Оливье; Leventhal, Phillip S .; Катто, Аделина; Соппельса, Фредерик; Бауде, Седрик; Коэн-Акенин, Анник; Палмерини, Фабьен; Хансенс, Катя; Ян, Инь; Соболь, Хагай; Фрайтаг, Сильви; Гез, Дэвид; Суарес, Фелипе; Барете, Стефан; Касасс, Филипп; Санс, Беатрис; Арок, Мишель; Кине, Жан-Пьер; Дюбрей, Патрис; Мусси, Ален; Сойер, Х. Питер (28 мая 2008 г.). «Когортное исследование« случай-контроль »восприятия пациентами инвалидности при мастоцитозе» . PLOS ONE . 3 (5): e2266. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.2266H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0002266 . PMC 2386235 . PMID  18509466 .
  4. ^ a b Моура, Даниэла Сильва; Султан, Серж; Жоржин-Лавиаль, Софи; Пилле, Натали; Монтеструк, Франсуа; Жинест, Поль; Барете, Стефан; Дамадж, Ганди; Мусси, Ален; Лортолари, Оливье; Эрмин, Оливье; Хасимото, Кендзи (21 октября 2011 г.). «Депрессия у пациентов с мастоцитозом: распространенность, особенности и эффекты терапии маситинибом» . PLOS ONE . 6 (10): e26375. Bibcode : 2011PLoSO ... 626375M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0026375 . PMC 3198767 . PMID 22031830 .  
  5. ^ Ли, JK; Уиттакер, SJ; Эннс, РА; Цетлер, П. (7 декабря 2008 г.). «Желудочно-кишечные проявления системного мастоцитоза» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (45): 7005–8. DOI : 10,3748 / wjg.14.7005 . PMC 2773867 . PMID 19058339 .  
  6. ^ Дженсен, Бритт; Broesby-Olsen, Сигурд; Биндслев-Йенсен, Карстен; Нильсен, Дорте С. (апрель 2019 г.). «Повседневная жизнь и мастоцитоз с точки зрения пациента - качественное исследование» . Журнал клинического сестринского дела . 28 (7–8): 1114–1124. DOI : 10.1111 / jocn.14676 . PMID 30230078 . 
  7. ^ Orfao A, Гарсия-Montero AC, Санчес L, Escribano L (2007). «Последние достижения в понимании мастоцитоза: роль мутаций KIT». Br. J. Haematol . 138 (1): 12–30. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2007.06619.x . hdl : 10261/62846 . PMID 17555444 . S2CID 12120327 .  
  8. ^ Валент П., Акин С., Хартманн К., Нильссон Г., Рейтер А., Гермин О. и др. (Март 2017 г.). «Достижения в классификации и лечении мастоцитоза: текущее состояние и перспективы на будущее» . Исследования рака . 77 (6): 1261–1270. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-16-2234 . PMC 5354959 . PMID 28254862 .  
  9. ^ a b Arber, Daniel A .; Орази, Аттилио; Хассерджян, Роберт; Тиле, Юрген; Боровиц, Майкл Дж .; Ле Бо, Мишель М .; Блумфилд, Клара Д .; Каццола, Марио; Вардиман, Джеймс У. (19 мая 2016 г.). «Пересмотр 2016 г. к классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения» . Кровь . 127 (20): 2391–2405. DOI : 10,1182 / кровь 2016-03-643544 . PMID 27069254 . 
  10. Перейти ↑ Akin C, Valent P, Metcalfe DD (2010). «Активация тучных клеток: предлагаемые диагностические критерии» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 126 (6): 1099–104. DOI : 10.1016 / j.jaci.2010.08.035 . PMC 3753019 . PMID 21035176 .  
  11. ^ Национальная организация по редким заболеваниям (NORD) «Мастоцитоз» , 2017
  12. ↑ Эллис DL (1996). «Лечение телеангиэктазии macularis eruptiva perstans с помощью 585-нм лазера на красителях с ламповой накачкой». Dermatol Surg . 22 (1): 33–7. DOI : 10.1016 / 1076-0512 (95) 00388-6 . PMID 8556255 . 
  13. ^ Ноак, Ф .; Escribano, L .; Сотлар, К .; Nunez, R .; Schuetze, K .; Valent, P .; Horny, H.-P. (Июль 2009 г.). «Эволюция пигментной крапивницы в индолентный системный мастоцитоз: аномальный иммунофенотип тучных клеток без доказательства мутации c-kit ASP-816-VAL». Лейкемия и лимфома . 44 (2): 313–319. DOI : 10.1080 / 1042819021000037967 . PMID 12688351 . S2CID 30459720 .  
  14. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . [ требуется страница ] 
  15. ^ Рамзи, Дэвид Б .; Стивен, Синду; Борум, Мари; Вольтаджо, Лисандра; Доман, Дэвид Б. (декабрь 2010 г.). «Тучные клетки при желудочно-кишечных заболеваниях» . Гастроэнтерология и гепатология . 6 (12): 772–777. PMC 3033552 . PMID 21301631 .  
  16. ^ «Мастоцитоз - Варианты лечения» . Cancer.Net . 25 июня 2012 г.
  17. ^ Карде, Хуан Карлос; Акин, Джем; Ли, Мин Чжон (октябрь 2013 г.). «Мастоцитоз: обновленная информация о фармакотерапии и будущих направлениях» . Мнение эксперта по фармакотерапии . 14 (15): 2033–2045. DOI : 10.1517 / 14656566.2013.824424 . PMC 4362676 . PMID 24044484 .  
  18. ^ Роджерс, член парламента; Блумингдейл, К; Муравски, Б.Дж.; Сотер, Н.А. Райх, П; Остин, К.Ф. (июль 1986 г.). «Синдром смешанного органического мозга как проявление системного мастоцитоза». Психосоматическая медицина . 48 (6): 437–447. DOI : 10.1097 / 00006842-198607000-00006 . PMID 3749421 . S2CID 37335288 .  
  19. ^ a b Парданани, Анимеш (ноябрь 2016 г.). «Системный мастоцитоз у взрослых: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и управлении за 2017 год» . Американский журнал гематологии . 91 (11): 1146–1159. DOI : 10.1002 / ajh.24553 . PMID 27762455 . 
  20. ^ a b Гилрет, Дж. А; Чертанов, Л; Дейнингер, МВт (июль 2019 г.). «Новые подходы к лечению запущенного системного мастоцитоза» . Клиническая фармакология: достижения и приложения . 11 : 77–92. DOI : 10,2147 / CPAA.S206615 . PMC 6630092 . PMID 31372066 .  
  21. ^ Broesby-Olsen, Сигурд; Фаркаш, Дора Кёрмендине; Вестергаард, Ханне; Германн, Энн Пернилль; Мёллер, Майкл Бо; Морц, Шарлотта Готтард; Кристенсен, Томас Кильсгаард; Биндслев-Йенсен, Карстен; Соренсен, Хенрик Тофт; Фредериксен, Хенрик (ноябрь 2016 г.). «Риск солидного рака, сердечно-сосудистых заболеваний, анафилаксии, остеопороза и переломов у пациентов с системным мастоцитозом: общенациональное популяционное исследование». Американский журнал гематологии . 91 (11): 1069–1075. DOI : 10.1002 / ajh.24490 . PMID 27428296 . S2CID 24088671 .  
  22. ^ Гард, Дамиан, Чтобы подавить непредсказуемые аллергические реакции, экспериментальный препарат нацелен на генетическую причину, а не на симптомы , Стат, 16 марта 2020 г.
  23. ^ Nettleship Е, Тэй Вт (1869 г.). «Отчеты медицинской и хирургической практики в больницах Великобритании» . Br , J Med . 2 (455): 323–4. DOI : 10.1136 / bmj.2.455.323 . PMC 2260962 . PMID 20745623 .  
  24. ^ Унна, Пол Герсон; Унна (1887 г.). Beiträge zur Anatomie und Pathogenese der Urticaria simplex und Pigmentosa [ Вклад в анатомию и патогенез простой и пигментной крапивницы ] (на немецком языке). Verlag von Leopold Voss. OCLC 840287852 . 
  25. ^ Сезари А, Леви-Кобленц G, Chauvillon P (1936). "Dermographisme et mastocytose". Bulletin de la Société Française de Dermatologie et de Syphiligraphie . 43 : 359–61.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гручалла, Ребекка С. (июнь 1995 г.). «Мастоцитоз: изменения за прошедшее десятилетие». Американский журнал медицинских наук . 309 (6): 328–338. DOI : 10.1097 / 00000441-199506000-00007 . PMID  7771504 .
Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q82.2 , C96.2
  • МКБ - 9-СМ : 757,33 , 202,6
  • МКБ-О : 9741/3
  • OMIM : 154800
  • MeSH : D008415
  • ЗаболеванияDB : 7864
Внешние ресурсы
  • eMedicine : derm / 258 med / 1401
  • Орфанет : 98292