Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мегалэнцефалия
OJO-7-43-g005.jpg
Левосторонняя гемимегалэнцефалия
СпециальностьМедицинская генетика , неврология , педиатрия Отредактируйте это в Викиданных
Обычное началоВрожденный
ПродолжительностьДолгосрочное

Мегалэнцефалия (или макренцефалия ; сокращенно МЭГ ) - это нарушение развития, при котором мозг имеет аномально большие размеры . Для него характерен мозг со средним весом, который на 2,5 стандартных отклонения выше среднего для населения в целом. [1] Приблизительно 1 из 50 детей (2%) в общей популяции имеет характеристики мегалэнцефалии. [2]

Считается, что мутация в пути PI3K-AKT является основной причиной разрастания мозга и, в конечном итоге, основной причиной мегалэнцефалии. Эта мутация привела к классификации чрезмерного развития мозга, которая состоит из двух синдромов, включая мегалэнцефалию-капиллярную мальформацию (MCAP) и мегалэнцефалию- полидактилию - полимикрогирию - гидроцефалию (MPPH). [3] Мегалэнцефалия обычно диагностируется при рождении и подтверждается МРТ .

Есть несколько нервно-психических расстройств, связанных с мегалэнцефалией; однако исследования показали, что аутизм - наиболее частая ассоциация с пороком развития МЭГ. [4] Хотя в настоящее время не существует лечения мегалэнцефалии, методы лечения направлены на снижение дефицита, связанного с аутизмом. Самые последние исследования направлены на создание ингибиторов для уменьшения мутационного пути, вызывающего мегалэнцефалию. [5]

Классификация [ править ]

Макроцефалия [ править ]

Макроцефалия - это термин, используемый для обозначения человека с аномально большой головой. Окружность головы должна быть выше 95-го процентиля или не менее 2,5 стандартных отклонений от среднего значения для групп с нормальным весом и пола в США. [1] [6] Человек с макроцефалией не обязательно указывает на наличие мегалэнцефалии. Большие черепа обычно вообще не проявляют никаких нарушений нервного развития, что означает, что большинство людей с макроцефалией здоровы. [ необходима цитата ]

Гемимегаленцефалия [ править ]

Дополнительная информация: Гемимегаленцефалия

Гемимегаленцефалия - чрезвычайно редкая форма макроцефалии, характеризующаяся неравномерным развитием полушарий головного мозга (одна половина мозга больше другой). [7] Синдром может проявляться сам по себе или в связи с факоматозом или гемигигантизмом . Кроме того, гемимегаленцефалия часто вызывает тяжелую эпилепсию , очаговые неврологические нарушения, макрокранию и умственную отсталость от легкой до тяжелой степени. [8]

MCAP [ править ]

Мегалэнцефалия-капиллярная (MCAP) - один из двух основных синдромов мегалэнцефалии. Обычно MCAP и MPPH можно различить по соматическим признакам. [9] MCAP включает множество характеристик, которые наблюдаются при рождении, в том числе: кожные сосудистые мальформации, особенно капиллярные мальформации лица и мармората кожи , полидактилия , дисплазия соединительной ткани и очаговое или сегментарное разрастание тела. [10] Кроме того, MCAP иногда может быть связан с асимметричным разрастанием мозга (гемимегалэнцефалия), а также сегментарным разрастанием тела ( гемигипертрофия ). [3]

MPPH [ править ]

Мегалэнцефалия-полимикрогирия-полидактилия-гидроцефалия (MPPH) - один из двух основных синдромов, способствующих мегалэнцефалии. Обычно MCAP и MPPH можно различить по соматическим признакам. [9] В отличие от MCAP, MPPH лишен постоянных соматических свойств, кроме постаксиальной полидактии . [10] Кроме того, у большинства пациентов с симптомами МЛПГ развитие мозга и тела обычно симметрично. [3]

Презентация [ править ]

Аутизм [ править ]

Связь между мегалэнцефалией и аутизмом чрезвычайно высока . Примерно у 20% аутичных детей есть мегалэнцефалия, что делает ее наиболее частой физической характеристикой аутизма. [5] Пациенты с мегалэнцефалией и аутизмом обычно также проявляют признаки гиперактивности в качестве основного симптома. Однако нет никаких окончательных доказательств того, что аутизм является основной причиной / результатом мегалэнцефалии. [ необходима цитата ]

Поскольку большинство детей с мегалэнцефалией также страдают аутизмом, цель лечения МЭГ сосредоточена на устранении признаков и симптомов, связанных с аутизмом. [ необходима цитата ]

Другие ассоциации [ править ]

  • Ахондроплазия
  • Синдром Беквита – Видеманна
  • Нейрофиброматоз 1 типа (NF1)
  • Туберозный склероз (ТС)
  • Синдром Клиппеля – Тренауне – Вебера
  • Синдром эпидермального невуса

Причины [ править ]

Хотя до сих пор очень мало известно о прямой причине мегалэнцефалии, недавние исследования начали давать ранние указания на возможные источники ее образования. Недавние исследования показали, что существует прочная связь между генетическими путями, которые вызывают развитие мозга, и мутациями в этом пути, которые приводят к чрезмерному росту мозга. [ необходима цитата ]

PI3K-AKT [ править ]

Недавние исследования показали, что мутации в пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) и AKT (также известной как протеинкиназа B ) были идентифицированы в MCAP и MPPH. Этот путь оказался неотъемлемой частью роста и развития мозга и представляет интерес для многих исследователей, изучающих причину мегалэнцефалии. Было показано, что мутации в этом пути вызывают усиление функции при активации пути PI3K-AKT. [11] Этот клеточный путь имеет решающее значение для регуляции различных функций клеток, включая рост клеток, пролиферацию, метаболизм, выживаемость, апоптоз , ангиогенез , туморогенез.и самое главное, что касается мегалэнцефалии, развития мозга. [12] AKT является важной частью сигнальной молекулы в пути PI3K, а также участвует во многих клеточных функциях. Эти функции включают развитие мозга, синаптическую пластичность и развитие нервной системы. Потеря функции AKT может вызвать микроцефалию у людей, в то время как инактивация этого пути может вызвать гемимегалэнцефалию. [3] Есть также несколько видов рака, которые, как было показано, связаны с мутациями в пути AKT, включая меланому и рак легких. [3] [13] [14]

Pur-alpha [ править ]

Pur-альфа (purα) представляет собой одноцепочечную ДНК и РНК-связывающий белок, специфичную для последовательности. Исследования показали, что белок в первую очередь активен на раннем этапе развития и, как полагают, играет роль в увеличении мозга. [15] Хотя точная функция остается спорным, считается , что пур-альфа отвечает за нейрональной пролиферации в ходе нейрогенеза , а также созревание дендритов . [16] Таким образом, пур-альфа также считается потенциальной первопричиной мегалэнцефалии и чрезмерного роста мозга. [ необходима цитата ]

Патофизиология [ править ]

Одним из последствий мегалэнцефалии является полное отсутствие двигательного развития. В одном медицинском исследовании оценивали трех пациентов с мегалэнцефалией, у которых наблюдались серьезные нарушения моторного и речевого развития, а также выраженные лицевые аномалии, включая выступ черепа , низкую переносицу и большие глаза. [17]

Диагностика [ править ]

Диагностика мегалэнцефалии с годами изменилась, однако с развитием более совершенного оборудования врачи смогли подтвердить заболевание с большей точностью. Обычно физический осмотр сначала проводится при появлении признаков мегалэнцефалии. Обычно это происходит при рождении или во время раннего развития ребенка. Затем врач измерит голову, чтобы определить окружность. Это называется окружностью головы . [6] Затем будет записан семейный фон, чтобы определить, была ли в семье история мегалэнцефалии. [18]

Затем будет проведено неврологическое обследование с использованием технологии аппарата МРТ, чтобы подтвердить диагноз мегалэнцефалии. Эти визуализационные тесты дают подробную информацию о размере мозга, объемной асимметрии и других нерегулярных изменениях, связанных с MCAP, MPPH и гемимегалэнцефалией. [1] [18]

Также существует сильная корреляция между эпилепсией и мегалэнцефалией, и это может помочь врачам в постановке диагноза. [17]

Если диагноз мегалэнцефалии подтверждается, ребенка направляют к специалисту, который занимается лечением симптомов и улучшением образа жизни. Поскольку мегалэнцефалия обычно проявляется при аутизме, целью лечения является устранение недостатков, связанных с причинами аутизма. Кроме того, поскольку у каждого пациента есть уникальные симптомы, не существует одного конкретного метода лечения, и поэтому он сильно зависит от симптомов, связанных с конкретным человеком. [ необходима цитата ]

Профилактика [ править ]

Поскольку существует очень мало методов лечения, направленных на управление мегалэнцефалией, будущие исследования нацелены на подавление мутации этого пути. Однако этот следующий шаг может быть встречен с рядом сложностей, поскольку понимание механизма, лежащего в основе мутации, является сложной задачей. Генетическое кодирование, инициирующее единственную мутацию, носит спорадический характер, и во многих случаях трудно обнаружить закономерности. [5] Даже несмотря на то, что было проведено очень мало исследований по созданию ингибиторов пути PI3K-AKT, несколько фармацевтических компаний начали сосредоточивать свои интересы на разработке метода профилактики для этой цели. [5]

Лечение [ править ]

В настоящее время не существует специального лечения мегалэнцефалии, однако можно проводить периодические измерения головы для определения скорости роста мозга. Людям, у которых развиваются неврологические расстройства, могут быть назначены противоэпилептические препараты от судорог. [1] Исследования показали, что уменьшение эпилепсии может увеличить апоптоз клеток и уменьшить пролиферацию нейронов, что в конечном итоге приводит к чрезмерному росту мозга. [19]

Прогноз [ править ]

Прогноз мегалэнцефалии во многом зависит от первопричины и связанных с ней неврологических расстройств. [18] Поскольку большинство случаев мегалэнцефалии связано с аутизмом, прогноз эквивалентен соответствующему состоянию. Поскольку гемимегалэнцефалия связана с тяжелыми припадками, гемипарезом и умственной отсталостью, прогноз неблагоприятный. В большинстве случаев люди с диагнозом этого типа мегалэнцефалии обычно не доживают до взрослого возраста. [20]

Эпидемиология [ править ]

Считается, что примерно один из каждых 50 (2%) детей в общей популяции страдает мегалэнцефалией. [2] Кроме того, считается, что мегалэнцефалия поражает в 3–4 раза больше мужчин, чем женщин. Те люди, которые классифицируются с макроцефалией или общим чрезмерным ростом головы, имеют мегалэнцефалию в 10–30% случаев. [ необходима цитата ]

История [ править ]

Считается, что мегалэнцефалия была открыта в 1972 году. До постановки диагнозов, в которых использовалось МРТ-сканирование как способ подтверждения разрастания мозга, случаи мегалэнцефалии диагностировались путем вскрытия, при котором измеряли и взвешивали физический мозг. [5]

Исследование [ править ]

Дальнейшие исследования нацелены на дальнейшее понимание мутаций и того, как они приводят к синдромам MCAP и MPPH. Большинство исследований мегалэнцефалии включало мышей с аномалиями и чрезмерным ростом мозга. Следующим шагом будет переход к клиническим испытаниям с участием людей, чтобы определить точную генетическую мутацию, вызывающую последовательности. Кроме того, ученые и фармацевтические компании начали проявлять интерес к подавлению мутаций и разработке профилактических методов для полного устранения основной причины мегалэнцефалии. [5]

Другие отношения [ править ]

На эту патологию влияет и внутричерепный объем, так как он связан с размерами головного мозга. [21]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б в г Стриано, П; Федерико (октябрь 2012 г.). «Мутации в пути mTOR, связанные с синдромами мегалэнцефалии». Обзоры природы Неврология . 8. 8 (10): 542–4. DOI : 10.1038 / nrneurol.2012.178 . PMID  22907262 . S2CID  33405738 .
  2. ^ а б Сэндлер, А; Кнудсен; Коричневый; Кристиан (август 1997 г.). «Дисфункция нервного развития среди детей, не включенных в исследование с идиопатической мегалэнцефалией». Журнал педиатрии . 131 (2): 320–4. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (97) 70176-8 . PMID 9290626 . 
  3. ^ а б в г д Мирзаа, G; Ривьер, Добыбнс (май 2013 г.). «Синдромы мегалэнцефалии и активирующие мутации в пути PI3K-AKT: MPPH и MCAP». Американский журнал медицинской генетики Часть С . 163 (2): 122–30. DOI : 10.1002 / ajmg.c.31361 . PMID 23592320 . S2CID 35211056 .  
  4. ^ Газиуддин, М; Zaccagnini; Цай; Элардо (август 1999 г.). «Является ли мегалэнцефалия специфической для аутизма?» (PDF) . Журнал исследований интеллектуальной инвалидности . 43 (4): 279–82. DOI : 10.1046 / j.1365-2788.1999.00211.x . ЛВП : 2027,42 / 72452 . PMID 10466865 .  
  5. ^ a b c d e f Интервью с доктором Гайдой Мирзаа (1 октября 2013 г.)
  6. ^ a b Дэймонт, C; Забель М; Feudtner C; Рубин Д (январь 2012 г.). «Тестовые характеристики измерения окружности головы при патологии, связанной с увеличением головы: ретроспективное когортное исследование» . BMC Pediatrics . 12 (9): 9. DOI : 10,1186 / 1471-2431-12-9 . PMC 3331824 . PMID 22269214 .  
  7. ^ Медицина Джона Хопкинса, неврология и нейрохирургия. «Гемимегаленцефалия» .
  8. ^ Ди Рокко, C; Батталья, Пьетрини; Пястра, Массими (август 2006 г.). «Гемимегалэнцефалия: клинические последствия и хирургическое лечение». Нервная система ребенка . 22 (8): 852–866. DOI : 10.1007 / s00381-006-0149-9 . PMID 16821075 . S2CID 23996880 .  
  9. ^ а б Мирзаа, Гайда; Конвей; Грипп; Лерман-Саги; Сигель; deVries; Лев; Крамер; Хопкинс; Грэм; Добыны (февраль 2012 г.). «Синдромы мегалэнцефалий-капиллярной мальформации (MCAP) и мегалэнцефалии-полидактили-полимикрогирия-гидроцефалия (MPPH): два тесно связанных расстройства чрезмерного роста мозга и аномального морфогенеза мозга и тела» . Американский журнал медицинской генетики . 158А (2): 269–91. DOI : 10.1002 / ajmg.a.34402 . PMID 22228622 . 
  10. ^ a b Накамура, К; Като; Тохьяма; Шиохама; Хаясака; Нишияма; Кодера; Накашима; Цурусаки; Мияке; Мацумото; Сайцу (июнь 2013 г.). «Мутации AKT3 и PIK3R2 у двух пациентов с синдромами, связанными с мегалэнцефалией: MCAP и MPPH». Клиническая генетика . 85 (4): 396–398. DOI : 10.1111 / cge.12188 . PMID 23745724 . S2CID 12057608 .  
  11. Перейти ↑ Fam, H (декабрь 2012 г.). «Попался в AKT: идентификация de novo пути в MCAP и MPPH и его терапевтические последствия». Клиническая генетика . 82 (6): 521–2. DOI : 10.1111 / cge.12003 . PMID 22989095 . S2CID 27129200 .  
  12. Перейти ↑ Engelman, J (август 2009 г.). «Нацеливание на передачу сигналов PI3K при раке: возможности, проблемы и ограничения». Обзоры природы Рак . 9 (8): 550–62. DOI : 10.1038 / nrc2664 . PMID 19629070 . S2CID 7632764 .  
  13. ^ Ривьер, Дж; Мирзаа; О'Роак; Беддауи; Алькантара; Конвей (июнь 2012 г.). «De novo зародышевые и постзиготные мутации AKT3, PIK3R2 и PIK3CA вызывают спектр связанных синдромов мегалэнцефалии» . Нат Жене . 44 (8): 934–40. DOI : 10.1038 / ng.2331 . PMC 3408813 . PMID 22729224 .  
  14. ^ Шталь, Дж; Шарма; Чунг; Циммерман; Ченг; Бозенберг; Кестер; Сандирасегаран; Робертсон (октябрь 2004 г.). «Дерегулированная активность Akt3 способствует развитию злокачественной меланомы» . Исследования рака . 64 (19): 7002–10. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1399 . PMID 15466193 . 
  15. ^ Хокканен, S; Фельдманн; Дин; Юнг; Боярский; Реннер-Мюллер; Шуллер; Крецшмар; Волк; Herms (февраль 2012 г.). «Недостаток Pur-альфа влияет на постнатальное развитие мозга и вызывает мегалэнцефалию» . Молекулярная генетика человека . 21 (3): 473–84. DOI : 10,1093 / HMG / ddr476 . PMID 22010047 . 
  16. ^ Халили, K; Дель Валле; Муралидхаран; Голт; Дарбинян; Отте; Мейер; Джонсон; Даниэль; Киношита; Амини; Гордон (октябрь 2003 г.). «Puralpha важна для постнатального развития мозга и связанной с развитием клеточной пролиферации, что выявлено генетической инактивацией у мышей» . Молекулярная клеточная биология . 23 (19): 6857–75. DOI : 10.1128 / MCB.23.19.6857-6875.2003 . PMC 193944 . PMID 12972605 .  
  17. ^ а б Хенгст, М; Таке, Зеррес; Блаум, Хауслер (сентябрь 2010 г.). «Мегалэнцефалия, мега мозолистое тело и полное отсутствие двигательного развития. Но многие страдающие мегаланцефалией обладают нормальным интеллектом. Определение редкого синдрома». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 152А (9): 2360–4. DOI : 10.1002 / ajmg.a.33577 . PMID 20803648 . S2CID 205313167 .  
  18. ^ a b c Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. «Информационная страница о мегалэнцефалии» . Национальный институт здоровья . Проверено 2 января 2019 года .
  19. ^ Альмгрен, М; Шаллинг, Лавебратт (ноябрь 2008 г.). «Идиопатическая мегалэнцефалия - возможные причины и возможности лечения: от пациента к лаборатории». Европейский журнал педиатрии . 12 (6): 438–45. DOI : 10.1016 / j.ejpn.2007.11.008 . PMID 18242108 . 
  20. ^ Накахаши, М; Сато, Ягишита; Ота, Сайто; Сугай, Сасаки; Нацумэ, Цусима; Аманума, Эндо (декабрь 2009 г.). «Клинические и визуальные характеристики локализованной мегалэнцефалии: ретроспективное сравнение диффузной гемимегалэнцефалии и многодолевой корковой дисплазии». Нейрорадиология . 51. 51 (12): 821–30. DOI : 10.1007 / s00234-009-0579-7 . PMID 19672585 . S2CID 28924230 .  
  21. ^ Адамс, Hieab HH; Hibar, Derrek P; Чураки, Винсент; Штейн, Джейсон Л; Найквист, Пол А; Рентерия, Мигель Э; Тромпет, Стелла; Ариас-Васкес, Алехандро; Сешадри, Судха (2016). «Новые генетические локусы, лежащие в основе внутричерепного объема человека, идентифицированные посредством общегеномной ассоциации» . Природа Неврологии . 19 (12): 1569–1582. DOI : 10.1038 / nn.4398 . PMC 5227112 . PMID 27694991 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q04.5
  • МКБ - 9-СМ : 742,4
  • OMIM : 155350
  • MeSH : D058627
  • ЗаболеванияDB : 22519
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 2477