Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
MTNR1B
Идентификаторы
ПсевдонимыMTNR1B , FGQTL2, MEL-1B-R, MT2, рецептор мелатонина 1B
Внешние идентификаторыOMIM : 600804 MGI : 2181726 HomoloGene : 4350 GeneCards : MTNR1B
Расположение гена ( человек )
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение MTNR1B
Геномное расположение MTNR1B
Группа11q14.3Начинать92 969 720 б.п. [1]
Конец92 985 066 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE MTNR1B 208516 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность преобразователя сигнала
• активность рецептора мелатонина
• ГО: 0001948 связывание белка
• G-белком активности в отношении рецепторов
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• клеточная мембрана
Биологический процесс• гомеостаза глюкозы
• регулирование секреции инсулина
• G-белком сигнализации рецептора , затрагивающего пути, соединенный с циклическим нуклеотидной вторичного мессенджера
• циркадный ритм
• трансдукции сигнала
• химической синаптической передачи
• G-белком рецептор сигнальный путь
• отрицательное регулирование цГМФ-опосредованной сигнализации
• положительная регуляция циркадного ритма
• развитие глаз по типу камеры
• негативная регуляция апоптотического процесса нейронов
• позитивная регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, медленный сон
• отрицательная регуляция секреции инсулина
• негативная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле
• негативная регуляция передачи нервного импульса
• позитивная регуляция передачи нервного импульса
• позитивная регуляция диаметра кровеносных сосудов
• регуляция потенциала действия нейронов
• негативная регуляция калиевого канала замедленного выпрямления Мероприятия
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4544

244701

Ансамбль

ENSG00000134640

ENSMUSG00000050901

UniProt

P49286

Q8CIQ6
Q3SXF8

RefSeq (мРНК)

NM_005959

NM_145712

RefSeq (белок)

NP_005950

NP_663758

Расположение (UCSC)Chr 11: 92.97 - 92.99 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Мелатонин рецепторов 1B , также известный как MTNR1B , является белком , который в организме человека кодируется MTNR1B гена . [4] [5]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует МТ 2 белка , один из двух высокоаффинных форм рецептора для мелатонина , основного гормона , секретируемого в шишковидной железе . Этот генный продукт представляет собой интегральный мембранный белок, который представляет собой 7- трансмембранный рецептор, связанный с G-белком . Он обнаруживается в основном в сетчатке и головном мозге ; однако для этого обнаружения требуется ОТ-ПЦР . Считается , участвовать в светозависимой функций в сетчатке и могут быть вовлечены в нейробиологических эффектов мелатонина. [4]Помимо головного мозга и сетчатки этот рецептор экспрессируется на костеобразующих клетках, где он регулирует их функцию по отложению костной ткани. [6]

Клиническое значение [ править ]

Несколько исследований выявили мутации рецептора MTNR1B, которые связаны с повышенным средним уровнем сахара в крови и примерно на 20 процентов повышенным риском развития диабета 2 типа . [7] [8] [9] MTNR1B мРНК выражается в человеческих островках, и Иммуноцитохимических подтверждает , что он в первую очередь , локализованный в бета - клетках в островках . [8]

Лиганды [ править ]

Следующие лиганды MT2R обладают селективностью по сравнению с MT1R:

  • Соединение 3d : антагонист со сродством менее нМ [10]
  • Соединение 18f : антагонист и частичный агонист соединения 18g : сродство менее нМ,> 100-кратная селективность по сравнению с MT1 [11]
  • Соединение 14 : антагонист [12]
  • Соединение 13 : агонист [13]

См. Также [ править ]

  • Рецептор мелатонина
  • Открытие и разработка агонистов рецепторов мелатонина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134640 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ a b «Ген Entrez: рецептор мелатонина MTNR1B 1B» .
  5. ^ Репперт С.М., Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (сентябрь 1995). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина Mel1b» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734–38. Bibcode : 1995PNAS ... 92.8734R . DOI : 10.1073 / pnas.92.19.8734 . PMC 41041 . PMID 7568007 .  
  6. Перейти ↑ Sharan K, Lewis K, Furukawa T, Yadav VK (2006). «Регулирование костной массы посредством пути мелатонина-MT2 из пинеальной железы» . J Pineal Res . 79А (2): 263–270. DOI : 10.1111 / jpi.12423 . PMC 5575491 . PMID 28512916 .  
  7. ^ «Обнаружен ген, который регулирует уровень глюкозы и увеличивает риск диабета» . ScienceDaily. 2008-06-28 . Проверено 18 января 2009 .; «Биологические часы, связанные с диабетом и высоким уровнем сахара в крови, в новом общегеномном исследовании» . ScienceDaily. 2008-12-08 . Проверено 18 января 2009 .; «Есть ли связь между ритмом сна и бодрствования и диабетом? Новый вариант гена влияет на уровень глюкозы натощак через метаболизм мелатонина» . ScienceDaily. 2009-01-16 . Проверено 18 января 2009 .
  8. ^ a b Прокопенко И., Лангенберг С., Флорез Дж. К., Саксена Р., Соранцо Н., Торлейфссон Г. и др. (Январь 2009 г.). «Варианты MTNR1B влияют на уровень глюкозы натощак» . Генетика природы . 41 (1): 77–81. DOI : 10.1038 / ng.290 . PMC 2682768 . PMID 19060907 .  ; Лысенко В., Нагорный С.Л., Эрдос М.Р., Виеруп Н., Йонссон А., Шпегель П. и др. (Январь 2009 г.). «Распространенный вариант MTNR1B, связанный с повышенным риском диабета 2 типа и нарушением ранней секреции инсулина» . Генетика природы . 41 (1): 82–88. DOI : 10.1038 / ng.288 . PMC 3725650 . PMID 19060908 .  ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T., Holmkvist J, Marchand M и др. (Январь 2009 г.). «Вариант, близкий к MTNR1B, связан с повышенным уровнем глюкозы в плазме натощак и риском диабета 2 типа». Генетика природы . 41 (1): 89–94. DOI : 10.1038 / ng.277 . PMID 19060909 . S2CID 205347673 .  
  9. ^ Staiger Н, Machicao Р, Шефер С.А., Кирхгофа К, Kantartzis К, Guthoff М, Silbernagel G, Н Стефан, Хэринг HU, Фриче А (2008). Maedler K (ред.). «Полиморфизмы в новом локусе риска диабета 2 типа MTNR1B определяют функцию бета-клеток» . PLOS ONE . 3 (12): e3962. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.3962S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0003962 . PMC 2597741 . PMID 19088850 .  
  10. ^ Rivara S, Lodola А, Мор М, Бедини А, Спадони G, Lucini В, Pannacci М, Fraschini Ж, Скаглионе Ж, Санчес РО, Гобби G, G Tarzia (декабрь 2007). «N- (замещенный анилиноэтил) амиды: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика нового класса лигандов рецептора мелатонина». Журнал медицинской химии . 50 (26): 6618–26. DOI : 10.1021 / jm700957j . PMID 18052314 . 
  11. ^ Бедини А, Спадони G, G Гатти, Lucarini S, Tarzia G, Rivara S, S Лоренци, Lodola А, Мор М, Lucini В, Pannacci М, Скаглионе Р (декабрь 2006). «Дизайн и синтез N- (3,3-дифенилпропенил) алканамидов в качестве нового класса высокоаффинных лигандов рецептора мелатонина с высоким сродством к МТ2». Журнал медицинской химии . 49 (25): 7393–403. DOI : 10.1021 / jm060850a . PMID 17149869 . 
  12. ^ Yous S, Durieux-Poissonnier S, Липка-Belloli Е, Guelzim Н, бочу С, Audinot В, Бутин JA, Delagrange Р, Bennejean С, Р Ренар, Lesieur D (март 2003). «Дизайн и синтез производных 3-фенилтетрагидронафталина как новых селективных мелатонинергических лигандов MT2». Биоорганическая и медицинская химия . 11 (5): 753–59. DOI : 10.1016 / S0968-0896 (02) 00473-X . PMID 12538005 . 
  13. ^ Мэттсон Р.Дж., Кэтт Д.Д., Киви Д., Слоан С.П., Эпперсон Дж., Гао К., Ходжес Д.Б., Ибен Л., Mahle CD, Райан Э., Йокка Ф.Д. (март 2003 г.). «Инданилпиперазины как мелатонинергические селективные агенты MT2». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (6): 1199–202. DOI : 10.1016 / S0960-894X (03) 00090-8 . PMID 12643943 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бжезинский А. (январь 1997 г.). «Мелатонин в человеке». Медицинский журнал Новой Англии . 336 (3): 186–95. DOI : 10.1056 / NEJM199701163360306 . PMID  8988899 .
  • Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (сентябрь 1995 г.). «Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и мозге человека: рецептор мелатонина Mel1b» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8734–8. Bibcode : 1995PNAS ... 92.8734R . DOI : 10.1073 / pnas.92.19.8734 . PMC  41041 . PMID  7568007 .
  • Репперт С.М., Уивер Д.Р., Эбисава Т., Мале С.Д., Колаковски Л.Ф. (май 1996 г.). «Клонирование рецептора, относящегося к мелатонину, из гипофиза человека» . Письма FEBS . 386 (2–3): 219–24. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00437-1 . PMID  8647286 . S2CID  38587331 .
  • Найлс Л.П., Ван Дж., Шен Л., Лобб Д.К., Юнлай Э.В. (октябрь 1999 г.). «Экспрессия мРНК рецептора мелатонина в клетках гранулезы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 156 (1–2): 107–10. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (99) 00135-5 . PMID  10612428 . S2CID  42730113 .
  • Эбисава Т., Учияма М., Каджимура Н., Камей Ю., Шибуи К., Ким К., Кудо Ю., Ивасе Т., Сугишита М., Джодой Т., Икеда М., Озэки И., Ватанабе Т., Секимото М., Катох М., Ямада Н., Тоошима Р. , Окава М., Такахаши К., Ямаути Т. (февраль 2000 г.). «Генетические полиморфизмы гена рецептора мелатонина 1b человека при нарушениях сна и контроле циркадного ритма». Письма неврологии . 280 (1): 29–32. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (99) 00981-7 . PMID  10696804 . S2CID  24900890 .
  • Рой Д., Анджелини Н.Л., Фуджиеда Х., Браун Г.М., Белшем Д.Д. (ноябрь 2001 г.). «Циклическая регуляция экспрессии гена GnRH в нейронах, секретирующих GnRH GT1-7, с помощью мелатонина» . Эндокринология . 142 (11): 4711–20. DOI : 10.1210 / en.142.11.4711 . PMID  11606436 .
  • Ayoub MA, Couturier C, Lucas-Meunier E, Angers S, Fossier P, Bouvier M, Jockers R (июнь 2002 г.). «Мониторинг лиганд-независимой димеризации и лиганд-индуцированных конформационных изменений рецепторов мелатонина в живых клетках путем биолюминесцентного резонансного переноса энергии» . Журнал биологической химии . 277 (24): 21522–8. DOI : 10.1074 / jbc.M200729200 . PMID  11940583 .
  • Юань Л., Коллинз АР, Дай Дж, Дубокович М.Л., Хилл С.М. (июнь 2002 г.). «Сверхэкспрессия рецептора мелатонина MT (1) усиливает эффект подавления роста мелатонина в клетках рака груди человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 192 (1–2): 147–56. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (02) 00029-1 . PMID  12088876 . S2CID  54393974 .
  • Сломинский А., Писарчик А., Збайтек Б., Тобин Д. Д., Каузер С., Вортсман Дж. (Июль 2003 г.). «Функциональная активность серотонинергической и мелатонинергической систем, выраженная в коже». Журнал клеточной физиологии . 196 (1): 144–53. DOI : 10.1002 / jcp.10287 . PMID  12767050 . S2CID  24534729 .
  • Аюб М.А., Левой А., Делагранж П., Джокерс Р. (август 2004 г.). «Предпочтительное образование гетеродимеров рецептора мелатонина MT1 / MT2 с различными свойствами взаимодействия лигандов по сравнению с гомодимерами MT2». Молекулярная фармакология . 66 (2): 312–21. DOI : 10,1124 / mol.104.000398 . PMID  15266022 . S2CID  39243124 .
  • Мазна П., Берка К., Желинкова И., Балик А., Свобода П., Обсилова В., Обсил Т., Тейзингер Дж. (Июль 2005 г.). «Связывание лиганда с человеческим рецептором мелатонина MT2: роль остатков в трансмембранных доменах 3, 6 и 7». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 332 (3): 726–34. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.05.017 . PMID  15913560 .
  • Ха Е, Чхве Б.К., Юнг К.Х., Юн С.Х., Пак Х.Дж., Пак ХК, Йим С.В., Чунг Дж.Х., Бэ Х.С., Нам М., Байк Х.Х., Хонг С.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Положительная взаимосвязь между полиморфизмом рецептора мелатонина типа 1B и ревматоидным фактором у пациентов с ревматоидным артритом в корейской популяции». Журнал исследований шишковидной железы . 39 (2): 201–5. DOI : 10.1111 / j.1600-079X.2005.00237.x . PMID  16098099 . S2CID  9980281 .
  • Саваскан Э., Джокерс Р., Аюб М., Ангелони Д., Фрашини Ф., Фламмер Дж., Экерт А., Мюллер-Спан Ф., Мейер П. (февраль 2007 г.). «Подтип рецептора мелатонина MT2 присутствует в сетчатке человека и уменьшается при болезни Альцгеймера». Текущее исследование болезни Альцгеймера . 4 (1): 47–51. DOI : 10.2174 / 156720507779939823 . PMID  17316165 .
  • Судзуки С., Масуи Ю., Охнуки М., Миякода Г., Мори Т., Накадзима К., Сато М. (апрель 2007 г.). «Индукция синтеза металлотионеина цилостазолом у мышей и в культивируемых линиях нейрональных клеток человека» . Биологический и фармацевтический бюллетень . 30 (4): 791–4. DOI : 10.1248 / bpb.30.791 . PMID  17409522 .
  • Qiu XS, Tang NL, Yeung HY, Lee KM, Hung VW, Ng BK, Ma SL, Kwok RH, Qin L, Qiu Y, Cheng JC (июль 2007 г.). «Полиморфизм гена рецептора мелатонина 1B (MTNR1B) связан с возникновением подросткового идиопатического сколиоза». Позвоночник . 32 (16): 1748–53. DOI : 10.1097 / BRS.0b013e3180b9f0ff . PMID  17632395 . S2CID  6777367 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Рецепторы мелатонина: MT 2 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .