Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
GRM1
Белок GRM1 PDB 1ewk.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3КС9 , 4ОР2

Идентификаторы
ПсевдонимыGRM1 , GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, глутаматный метаботропный рецептор 1, SCA44
Внешние идентификаторыOMIM : 604473 MGI : 1351338 HomoloGene : 649 GeneCards : GRM1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение GRM1
Геномное расположение GRM1
Группа6q24.3Начинать146 027 646 п.н. [1]
Конец146 437 601 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Хромосома 10 (мышь)
Геномное расположение GRM1
Геномное расположение GRM1
Группа10 | 10 A1Начинать10 686 059 п.н. [2]
Конец11 082 356 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE GRM1 210940 s в формате fs.png

PBB GE GRM1 210939 s в формате fs.png

PBB GE GRM1 207299 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность рецептора глутамата
• G-белок активность рецептор
• активность преобразователь сигналу
• GO: 0001948 связывание белка
• активности рецептора нейротрансмиттер , участвующая в регуляции постсинаптической концентрации ионов цитозольного кальция
• идентичного связывание с белками
• G-белок активность рецептора в сочетании нейромедиатора , участвующей в регуляции постсинаптическая концентрация ионов кальция в цитозоле
• Активность рецептора, связанного с G-белком, участвует в регуляции постсинаптического мембранного потенциала
Сотовый компонент• интегральный компонент мембраны
• димерный комплекс рецептора, связанный с G-белком
• GO: 0097483, GO: 0097481, постсинаптическая плотность
• мембрана
• гомодимерный комплекс рецептора, связанный с G-белком
• клеточная мембрана
• интегральный компонент плазматической мембраны
• дендрит
• проекция нейрона
• ядро клетки
• пресинаптическая мембрана
• коллатераль Шаффера - синапс CA1
• глутаматергический синапс
• мембрана постсинаптической плотности
Биологический процесс• клеточный ответ на электрический стимул
• сигнальный путь глутаматного рецептора, связанный с G-белком
• положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле, участвующих в сигнальном пути, связанном с G-белком, активирующем фосфолипазу C
• регуляция каскада MAPK
• регуляция сенсорного восприятия боли
• двигательное поведение
• активация активности MAPKK
• активация активности MAPK
• ноцицепция
• передача сигнала
• химическая синаптическая передача
• регуляция синаптической передачи, глутаматергическая
• Ингибирующий аденилатциклазу путь передачи сигналов рецептора глутамата, сопряженного с G-белком
• регуляция постсинаптической концентрации ионов кальция в цитозоле
• путь передачи сигнала рецептора, сопряженного с G-белком
• постсинаптический потенциал
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2911

14816

Ансамбль

ENSG00000152822

ENSMUSG00000019828

UniProt

Q13255

P97772

RefSeq (мРНК)
NM_000838
NM_001114329
NM_001278064
NM_001278065
NM_001278066

NM_001278067

NM_001114333
NM_016976

RefSeq (белок)

NP_001264993
NP_001264994
NP_001264995
NP_001264996

NP_001107805
NP_058672

Расположение (UCSC)Chr 6: 146.03 - 146,44 МбChr 10: 10.69 - 11.08 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Глутамат рецепторы, метаботропные 1 , также известные как GRM1 , являются человеческим геном , который кодирует рецептор метаботропного глутаматные 1 ( mGluR1 ) белка. [5] [6] [7]

Функция [ править ]

L- глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе и активирует как ионотропные, так и метаботропные рецепторы глутамата . Глутаматергическая нейротрансмиссия участвует в большинстве аспектов нормальной функции мозга и может нарушаться при многих невропатологических состояниях. Метаботропные рецепторы глутамата представляют собой семейство рецепторов , связанных с G-белком , которые были разделены на 3 группы на основе гомологии последовательностей, предполагаемых механизмов передачи сигнала и фармакологических свойств. Группа I, которая включает в себя GRM1 рядом GRM5 , было показано, активируют фосфолипазу С . Группа II включает GRM2и GRM3, в то время как Группа III включает GRM4 , GRM6 , GRM7 и GRM8 . Рецепторы группы II и III связаны с ингибированием каскада циклического АМФ, но различаются по своей агонистической селективности. Описаны альтернативные варианты сплайсинга гена GRM1, но их полноразмерная природа не определена. [5]

Предполагается возможная связь между mGluR и нейромодуляторами, поскольку антагонисты mGluR1 блокируют активацию адренергических рецепторов в нейронах. [8]

Исследования на мышах-нокаутах [ править ]

В 1994 г. сообщалось о мышах, лишенных функционального рецептора глутамата 1. Путем нацеливания на эти мыши, опосредованного гомологичной рекомбинацией гена, возник дефицит белка рецептора 1 mGlu. У мышей не было обнаружено каких-либо основных анатомических изменений в головном мозге, но у них была нарушена долговременная депрессия мозжечка и долговременная потенциация гиппокампа . Кроме того, у них были нарушения двигательных функций, характеризовавшиеся нарушением равновесия. В тесте с водяным лабиринтом Морриса , тесте на способность к обучению, этим мышам требовалось значительно больше времени для успешного выполнения задачи. [9]

Клиническое значение [ править ]

Мутации в гене GRM1 могут способствовать восприимчивости к меланоме . [10]

Лиганды [ править ]

В дополнение к ортостерическому сайту (сайту, где связывается глутамат эндогенного лиганда) на mGluR1 существуют по крайней мере два различных аллостерических сайта связывания . [11] Значительное количество сильнодействующих и специфических аллостерических лигандов - преимущественно антагонистов / ингибиторов - было разработано в последние годы, хотя никаких ортостерических селективных лигандов подтипа еще не обнаружено (2008). [12]

  • JNJ-16259685: сильнодействующий селективный неконкурентный антагонист [13]
  • R-214,127 и [ 3 H] -аналог: высокоаффинный селективный аллостерический ингибитор [14]
  • YM-202,074: селективный аллостерический антагонист с высоким сродством [15]
  • YM-230,888: селективный аллостерический антагонист с высоким сродством [16]
  • YM-298,198 и [ 3 H] -аналог: селективный неконкурентный антагонист [17]
  • FTIDC: сильнодействующий и селективный аллостерический антагонист / обратный агонист [18]
  • A-841,720: мощный неконкурентный антагонист; минорное связывание hmGluR5 [19]
  • ВУ-71: потенциатор [11]
  • Фторированные оксазол-2-иламиды 9 H- ксантен-9-карбоновой кислоты: доступные перорально ПАМ [20]
  • Циклотиазид : неселективный неконкурентный антагонист [21]
Химическая структура селективных лигандов mGluR1.

См. Также [ править ]

  • Метаботропный рецептор глутамата

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000152822 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000019828 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Entrez: рецептор глутамата GRM1, метаботропный 1» .
  6. Перейти ↑ Stephan D, Bon C, Holzwarth JA, Galvan M, Pruss RM (1996). «Человеческий метаботропный глутаматный рецептор 1: распределение мРНК, хромосомная локализация и функциональная экспрессия двух вариантов сплайсинга». Нейрофармакология . 35 (12): 1649–60. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (96) 00108-6 . PMID 9076744 . S2CID 37222391 .  
  7. ^ Makoff AJ, Филлипс Т, Пиллинг С, Emson Р (сентябрь 1997). «Экспрессия нового варианта сплайсинга человеческого mGluR1 в мозжечке». NeuroReport . 8 (13): 2943–7. DOI : 10.1097 / 00001756-199709080-00027 . PMID 9376535 . S2CID 28116484 .  
  8. ^ Смит Р.С., Вайцы CJ, Аранед RC (август 2009). «Возбуждающее действие активации норадреналина и метаботропных рецепторов глутамата в гранулярных клетках добавочной обонятельной луковицы» . Журнал нейрофизиологии . 102 (2): 1103–14. DOI : 10,1152 / jn.91093.2008 . PMC 2724365 . PMID 19474170 .  
  9. ^ Конке Ф, Башир З.И., Дэвис Ч., Даниэль Х, Феррагути Ф, Борди Ф, Франц-Бэкон К., Реджиани А, Матарезе V, Конде Ф (ноябрь 1994). «Моторный дефицит и нарушение синаптической пластичности у мышей, лишенных mGluR1». Природа . 372 (6503): 237–43. DOI : 10.1038 / 372237a0 . PMID 7969468 . S2CID 4256888 .  
  10. ^ Ortiz P, Vanaclocha F, Лопез-Бран E, Esquivias СО, Лопез-Estebaranz JL, Мартин Гонсалес М, Arrué я, Гарсиа-Ромеро D, Очоа C, Гонсалес-Перес A, Ruiz A, Real LM (ноябрь 2007) . «Генетический анализ гена GRM1 на предрасположенность к меланоме человека» . Евро. J. Hum. Genet . 15 (11): 1176–82. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201887 . PMID 17609672 . 
  11. ^ a b Хемстапат К., де Паулис Т., Чен Ю., Брэди А. Э., Гровер В. К., Аладжиль Д., Таманьян Г. Д., Конн П. Дж. (2006). «Новый класс положительных аллостерических модуляторов подтипа 1 метаботропного глутаматного рецептора взаимодействует с сайтом, отличным от сайта отрицательных аллостерических модуляторов». Мол. Pharmacol . 70 (2): 616–26. DOI : 10,1124 / mol.105.021857 . PMID 16645124 . S2CID 2719603 .  
  12. ^ на основе простогообзора PubMed
  13. ^ Lavreysen H, Wouters R, Bischoff F, Nóbrega Pereira S, Langlois X, Blokland S, Somers M, Dillen L, Lesage AS (2004). «JNJ16259685, высокоэффективный, селективный и системно активный антагонист рецептора mGlu1». Нейрофармакология . 47 (7): 961–72. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2004.08.007 . PMID 15555631 . S2CID 601322 .  
  14. ^ Lavreysen Н, Янссен С, Бишофф Ж, Ланглуа Х, Leysen JE, Лесаж А.С. (2003). «[3H] R214127: новый высокоаффинный радиолиганд для рецептора mGlu1 обнаруживает общий сайт связывания, общий для множества аллостерических антагонистов». Мол. Pharmacol . 63 (5): 1082–93. DOI : 10,1124 / mol.63.5.1082 . PMID 12695537 . 
  15. ^ Кохара А, Такахаши М, Yatsugi S, S Тамура, Shitaka Y, Hayashibe S, S Кавабата, Окада М (2008). «Нейропротекторные эффекты селективного антагониста метаботропных рецепторов глутамата типа 1 YM-202074 в моделях инсульта на крысах». Brain Res . 1191 : 168–79. DOI : 10.1016 / j.brainres.2007.11.035 . PMID 18164695 . S2CID 3236484 .  
  16. ^ Кохар А, Нагакур Y, Кис Т, ТОЙ Т, Т Watabiki, Тамур S, Shitaka Y, Itahana Н, Окада М (2007). «Антиноцицептивный профиль селективного метаботропного антагониста рецептора глутамата 1 YM-230888 в моделях хронической боли на грызунах». Евро. J. Pharmacol . 571 (1): 8–16. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.05.030 . PMID 17597604 . 
  17. ^ Кохар А, ТОЙ Т, S Тамура, Watabiki Т, Нагакур Y, Shitaka Y, Hayashibe S, S Кавабата, Окада М (2005). «Свойства связывания радиолиганда и фармакологическая характеристика 6-амино-N-циклогексил-N, 3-диметилтиазоло [3,2-a] бензимидазол-2-карбоксамида (YM-298198), высокоаффинного, селективного и неконкурентного антагониста метаботропный рецептор глутамата типа 1 ». J. Pharmacol. Exp. Ther . 315 (1): 163–9. DOI : 10,1124 / jpet.105.087171 . PMID 15976016 . S2CID 15291494 .  
  18. ↑ Suzuki G, Kimura T, Satow A, Kaneko N, Fukuda J, Hikichi H, Sakai N, Maehara S, Kawagoe-Takaki H, Hata M, Azuma T, Ito S, Kawamoto H, Ohta H (2007). "Фармакологическая характеристика нового, перорально активного и сильнодействующего аллостерического метаботропного антагониста рецептора глутамата 1, 4- [1- (2-фторпиридин-3-ил) -5-метил-1H-1,2,3-триазол-4-ила». ] -N-изопропил-N-метил-3,6-дигидропиридин-1 (2H) -карбоксамид (FTIDC) ». J. Pharmacol. Exp. Ther . 321 (3): 1144–53. DOI : 10,1124 / jpet.106.116574 . PMID 17360958 . S2CID 10065500 .  
  19. ^ Эль-Коухен О., Лехто С.Г., Пан Дж.Б., Чанг Р., Бейкер С.Дж., Чжун С., Холлингсворт П.Р., Микуса Дж. П., Кронин Е.А., Чу К.Л., МакГараути С.П., Учик М.Э., Миллер Л.Н., Роделл Н.М., Пател М., Бхатия П. , Мезлер М., Коласа Т., Чжэн Г.З., Фокс Г.Б., Стюарт А.О., Деккер М.В., Морленд РБ, Бриони Д.Д., Оноре П. (2006). «Блокада рецептора mGluR1 приводит к обезболиванию и нарушению моторных и когнитивных функций: эффекты A-841720, нового неконкурентного антагониста рецептора mGluR1» . Br. J. Pharmacol . 149 (6): 761–74. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706877 . PMC 2014 656 . PMID 17016515 .  
  20. ^ Виейра Е, Huwyler J, S Jolidon, Knoflach Ж, Mutel В, Вихманн J (2009). «Фторированные оксазол-2-иламиды 9H-ксантен-9-карбоновой кислоты как сильнодействующие, доступные перорально усилители рецептора mGlu1». Биоорг. Med. Chem. Lett . 19 (6): 1666–9. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.01.108 . PMID 19233648 . 
  21. ^ Сурин A, Пшеничкин S, Grajkowska E, Surina E, Wroblewski JT (2007). «Циклотиазид избирательно ингибирует рецепторы mGluR1, взаимодействующие с общим аллостерическим сайтом для неконкурентных антагонистов» . Нейрофармакология . 52 (3): 744–54. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.09.018 . PMC 1876747 . PMID 17095021 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Бокерт Дж., Пин Дж. П. (1999). «Молекулярное изменение рецепторов, связанных с G-белком: эволюционный успех» . EMBO J . 18 (7): 1723–9. DOI : 10.1093 / emboj / 18.7.1723 . PMC  1171258 . PMID  10202136 .
  • Король JE, Евгенин EA, Бакнер CM, Берман JW (2006). «ВИЧ-инфекция и нейротоксичность». Микробы заражают . 8 (5): 1347–57. DOI : 10.1016 / j.micinf.2005.11.014 . PMID  16697675 .
  • Десаи М.А., Бернетт Дж. П., Мейн Н. Г., Шопп Д. Д. (1995). «Клонирование и экспрессия человеческого метаботропного рецептора глутамата 1 альфа: усиленное связывание при котрансфекции с переносчиком глутамата». Мол. Pharmacol . 48 (4): 648–57. PMID  7476890 .
  • Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E, Tsui LC (1997). «Локализация двух метаботропных генов рецепторов глутамата, GRM3 и GRM8, на хромосоме 7q человека». Геномика . 31 (2): 230–3. DOI : 10.1006 / geno.1996.0036 . PMID  8824806 .
  • Брейкман П.Р., Ланахан А.А., О'Брайен Р., Рош К., Барнс, Калифорния, Хуганир Р.Л., Уорли П.Ф. (1997). «Гомер: белок, избирательно связывающий метаботропные рецепторы глутамата». Природа . 386 (6622): 284–8. DOI : 10.1038 / 386284a0 . PMID  9069287 . S2CID  4346579 .
  • Стефан Д., Бон С., Хольцварт Дж. А., Гальван М., Прусс, Р. М. (1997). «Человеческий метаботропный глутаматный рецептор 1: распределение мРНК, хромосомная локализация и функциональная экспрессия двух вариантов сплайсинга». Нейрофармакология . 35 (12): 1649–60. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (96) 00108-6 . PMID  9076744 . S2CID  37222391 .
  • Макофф А.Дж., Филлипс Т., Пиллинг С., Эмсон П. (1997). «Экспрессия нового варианта сплайсинга человеческого mGluR1 в мозжечке». NeuroReport . 8 (13): 2943–7. DOI : 10.1097 / 00001756-199709080-00027 . PMID  9376535 . S2CID  28116484 .
  • Франческони А., Дювуазен Р. М. (1998). «Роль второй и третьей внутриклеточных петель метаботропных рецепторов глутамата в опосредовании активации двойной передачи сигнала» . J. Biol. Chem . 273 (10): 5615–24. DOI : 10.1074 / jbc.273.10.5615 . PMID  9488690 .
  • Окамото Т., Секияма Н., Оцу М., Шимада Й., Сато А., Наканиши С., Джингами Х. (1998). «Экспрессия и очистка области связывания внеклеточного лиганда метаботропного рецептора глутамата подтипа 1» . J. Biol. Chem . 273 (21): 13089–96. DOI : 10.1074 / jbc.273.21.13089 . PMID  9582347 .
  • Сноу Б.Е., Холл Р.А., Круминьш А.М., Братья Г.М., Бушар Д., Бразерс КА, Чанг С., Мэнджон Дж., Гилман А.Г., Лефковиц Р.Дж., Сидеровски Д.П. (1998). «Специфичность активации GTPase RGS12 и специфичность связывания альтернативно сплайсированного домена PDZ (PSD-95 / Dlg / ZO-1)» . J. Biol. Chem . 273 (28): 17749–55. DOI : 10.1074 / jbc.273.28.17749 . PMID  9651375 .
  • Сяо Б., Ту Дж.С., Петралия Р.С., Юань Дж. П., Доан А., Бредер С. Д., Руджеро А., Ланахан А. А., Вентхольд Р. Дж., Уорли П. Ф. (1998). «Гомер регулирует ассоциацию метаботропных глутаматных рецепторов группы 1 с поливалентными комплексами гомер-родственных синаптических белков». Нейрон . 21 (4): 707–16. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80588-7 . PMID  9808458 . S2CID  16431031 .
  • Ту Дж. К., Сяо Б., Юань Дж. П., Ланахан А. А., Леоферт К., Ли М., Линден Д. Д., Уорли П. Ф. (1998). «Гомер связывает новый мотив, богатый пролином, и связывает метаботропные рецепторы глутамата группы 1 с рецепторами IP3». Нейрон . 21 (4): 717–26. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80589-9 . PMID  9808459 . S2CID  2851554 .
  • Сируэла Ф., Роббинс М.Дж., Уиллис А.С., Макилхинни Р.А. (1999). «Взаимодействие С-конца метаботропного глутаматного рецептора типа 1альфа с белками мозга крысы: доказательства прямого взаимодействия с тубулином». J. Neurochem . 72 (1): 346–54. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0720346.x . PMID  9886087 . S2CID  3923065 .
  • Роббинс М.Дж., Сируэла Ф., Родос А., Макилхинни Р.А. (1999). «Характеристика димеризации метаботропных рецепторов глутамата с использованием N-концевого усечения mGluR1alpha» . J. Neurochem . 72 (6): 2539–47. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0722539.x . PMID  10349865 . S2CID  43073802 .
  • Моди Н, Херманс Э., Нахорски С.Р., Чаллисс Р.А. (1999). «Ингибирование N-связанного гликозилирования метаботропного рецептора глутамата типа 1 человека туникамицином: влияние на экспрессию и функцию рецептора клеточной поверхности». Нейрофармакология . 38 (10): 1485–92. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (99) 00099-4 . PMID  10530810 . S2CID  31175440 .
  • Франческони А., Дювуазен Р. М. (2000). «Противоположные эффекты протеинкиназы C и протеинкиназы A на передачу сигналов метаботропного глутамата: селективная десенсибилизация инозитолтрисфосфатного / Ca2 + пути путем фосфорилирования домена связывания с белком рецептора G» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (11): 6185–90. DOI : 10.1073 / pnas.97.11.6185 . PMC  18579 . PMID  10823959 .
  • Ганеш С., Амано К., Ямакава К. (2000). «Отнесение гена GRM1, кодирующего метаботропный глутаматный рецептор 1, к полосе хромосомы человека 6q24 путем гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet . 88 (3–4): 314–5. DOI : 10.1159 / 000015517 . PMID  10828618 . S2CID  26499807 .
  • Рэй К., Хаушильд BC (2000). «Cys-140 имеет решающее значение для димеризации метаботропного рецептора глутамата-1» . J. Biol. Chem . 275 (44): 34245–51. DOI : 10.1074 / jbc.M005581200 . PMID  10945991 .
  • Хартли Дж. Л., Темпл Г. Ф., Браш Массачусетс (2001). «Клонирование ДНК с использованием сайт-специфической рекомбинации in vitro» . Genome Res . 10 (11): 1788–95. DOI : 10.1101 / gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .


Внешние ссылки [ править ]

  • «Метаботропные рецепторы глутамата: mGlu 1 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q13255 ( метаботропный рецептор глутамата 1) в PDBe-KB .