Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Метафизарная дисплазия
Другие именаБолезнь Пайла , [1] синдром Пайла , синдром Пайл-Кона , и синдром Bakwin-Krida [2]
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Метафизарная дисплазия , или болезнь Пайла, [3] - это заболевание костей . Это редкое заболевание, при котором внешняя часть стержней длинных костей тоньше, чем обычно, и повышается вероятность переломов . Его отличительной чертой является аномалия длинных костей рук и ног, у которых концы ( метафизы ) костей имеют ненормально широкую ширину; форма костей напоминает лодочное весло или весло. Широкие метафизы возникают из-за увеличения губчатого внутреннего слоя кости (губчатая кость). Хотя губчатая кость расширена, самый плотный внешний слой кости (кортикальная кость) тоньше, чем обычно. В результате кости становятся хрупкими и легко ломаются. Костные аномалии в ногах обычно вызывают у пораженных людей коленные суставы ( genu valgum ).

Другие костные аномалии также могут возникать при болезни Пайла. У больных могут быть расширенные ключицы ( ключицы ), ребра или кости пальцев и рук. При болезни Пайла часто встречаются стоматологические проблемы, в том числе замедленное появление (прорезывание) постоянных зубов и смещение верхних и нижних зубов ( неправильный прикус ).

Признаки и симптомы [ править ]

Это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором легкие клинические проявления контрастируют с рентгенологическими проявлениями грубого метафизарного недомоделирования. У большинства пациентов наблюдается умеренная форма genu valgum. Локти не могут полностью разгибаться. Возможно расширение нижних бедер и ключиц. Кости иногда бывают хрупкими, но переломы обычно случаются нечасто. Пациенты могут иметь кариес зубов, прогнатизм нижней челюсти , выравнивание позвоночника и непропорциональное удлинение конечностей. Психическое развитие, физическое развитие и рост обычно в норме. [4] У большинства пациентов с болезнью Пайла симптомы различаются от человека к человеку. Симптомы: [5]

5–29% людей имеют

  • Отсроченное прорезывание зубов

У других людей может быть

  • Аномалия грудной клетки
  • Отсутствие придаточных пазух носа
  • Артралгия
  • Кариозные зубы
  • Genu valgum
  • Гипопластические лобные пазухи
  • Ограниченное разгибание локтя
  • Нижнечелюстная прогнатия
  • Расширение метафиза
  • Метафизарная дисплазия
  • Мышечная слабость
  • Платиспондилий
  • Снижение минеральной плотности костей
  • Сколиоз
  • Утолщенный свод черепа

Причина [ править ]

Болезнь Пайла вызывается мутациями в гене SFRP4 . Этот ген предоставляет инструкции по созданию белка, который блокирует (ингибирует) процесс, называемый передачей сигналов Wnt, который участвует в развитии нескольких тканей и органов по всему телу. В частности, регуляция передачи сигналов Wnt с помощью белка SFRP4 критична для нормального развития и ремоделирования костей. Ремоделирование кости - это нормальный процесс, при котором старая кость разрушается и вместо нее создается новая. Считается, что мутации в гене SFRP4 предотвращают производство функционального белка SFRP4. В результате нарушение регуляции передачи сигналов Wnt приводит к аномалиям костей, характерным для болезни Пайла. [3]

Болезнь Пайла наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что обе копии гена SFRP4 в каждой клетке имеют мутации. Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии мутировавшего гена. Хотя у них это заболевание не развивается, у них могут быть легкие аномалии длинных костей. [5] [3]

Диагноз [ править ]

Есть два клинических молекулярно-генетических теста, которые доступны тем, кто предположительно болен болезнью Пайла. Этот тест: Анализ последовательности всей кодирующей области и анализ делеции / дупликации. [3] [6]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Болезнь Пайла можно спутать с краниометафизарной дисплазией . Эти два, однако, клинически, рентгенологически и генетически отличаются друг от друга. [7]

Лечение [ править ]

Люди с болезнью Пайла часто протекают бессимптомно . Стоматологические аномалии могут потребовать ортодонтического вмешательства. Скелетные аномалии могут потребовать ортопедической операции. [8]

Эпидемиология [ править ]

Считается, что болезнь Пайла является редким заболеванием, хотя ее распространенность неизвестна. В медицинской литературе описано более 25 случаев. [3]

Он был описан в четырех немецких семьях, происходящих из одного города в Богемии, и у семилетней японской девочки. [9]

Исследование [ править ]

Хрупкость кортикальных костей - обычное явление при остеопорозе , связанное с переломами непозвонков. Регулирование гомеостаза кортикального слоя костей оказалось труднодостижимым. Изучение генетических нарушений скелета может дать понимание, которое подпитывает экспериментальные терапевтические подходы к лечению редких заболеваний и распространенных заболеваний скелета. Исследование показало, что болезнь Пайла была вызвана дефицитом sFRP4, что гомеостаз кортикальной кости и губчатой ​​кости регулируется разными механизмами и что sFRP4-опосредованная перекрестная регуляция между передачей сигналов Wnt и BMP имеет решающее значение для достижения правильного кортикального слоя кости толщина и стабильность. [10]

Недавно было обнаружено, что в основе этого состояния лежат гомозиготные мутации в гене секретируемого гена родственного белка 4 ( SFRP4 ). Было проведено секвенирование кодирующих областей гена SFRP4 от 11-летней женщины с PYL. Обнаружен новый гомозиготный бессмысленный вариант, c.183C> G (p.Y61 *). Анализ сегрегации у пациента выявил мутацию зародышевой линии, что привело к снижению образования белка. [11]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Pyle E (1 октября 1931 г.). «Случай необычного развития костей» . Журнал костной и суставной хирургии . Нидхэм, Массачусетс . 13 (4): 874–876. Архивировано из оригинального 17 -го марта 2010 года . Проверено 18 августа 2009 года .
  2. ^ синд / 1140 в Кто это назвал?
  3. ^ a b c d e "Болезнь Пайла - Домашний справочник по генетике" .
  4. ^ Синдром месяца. Журнал медицинской генетики, 1987, 24, 321-322.
  5. ^ a b «Болезнь Пайла - Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям» .
  6. ^ "Дисплазия метафизарной пиле - Условия - GTR - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 декабря 2019 .
  7. ^ Heselson Н.Г., Раад М.С., Hamersma Н, Cremin BJ, Бейтон Р (июнь 1979). «Рентгенологические проявления метафизарной дисплазии (болезнь Пайла)». Британский журнал радиологии . 52 (618): 431–40. DOI : 10.1259 / 0007-1285-52-618-431 . PMID 465917 . 
  8. ^ Синдром месяца. Журнал медицинской генетики, 1987, 24, 323-324.
  9. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: метафизарная дисплазия, тип Брауна Тиншерта» . www.orpha.net . Проверено 12 декабря 2019 .
  10. ^ Кипер ПО, Сайто Х, Гори Ф, Унгер С, Гессен Э, Ямана К. и др. (Июнь 2016 г.). «Хрупкость кортикальных костей - выводы из недостаточности sFRP4 при болезни Пайла» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (26): 2553–2562. DOI : 10.1056 / NEJMoa1509342 . PMC 5070790 . PMID 27355534 .  
  11. ^ Galada С, Шах Н, Шукла А, Girisha КМ (апрель 2017 г.). «Новый вариант последовательности в SFRP4, вызывающий болезнь Пайла» . Журнал генетики человека . 62 (5): 575–576. DOI : 10.1038 / jhg.2016.166 . PMID 28100910 . S2CID 1740656 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q78.5
  • МКБ - 9-СМ : 756,9
  • OMIM : 265900
  • MeSH : C536252
  • ЗаболеванияDB : 29227
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 3005