Митохондриальный трехфункциональный белок (МТР) - это белок, прикрепленный к внутренней митохондриальной мембране, который катализирует три из четырех стадий бета-окисления . MTP представляет собой гетерооктамер, состоящий из четырех альфа и четырех бета субъединиц:
Три функции: 2-еноилкофермент A (CoA) гидратаза , длинноцепочечная 3-гидроксиацил-кофермент A дегидрогеназа и длинноцепочечная 3-кетоацил CoA тиолаза . [1]
Связь с цепью переноса электронов [ править ]
Бета-окисление жирных кислот (FAO) и окислительное фосфорилирование (OXPHOS) являются двумя основными путями метаболизма в митохондриях . Восстановительные эквиваленты от ФАО входят в ОКСФОС на уровне Комплексов I и III . В 2010 году Ван и др. обнаружили функциональную и физическую связь между MTP и Т.Д. respirasomes . Мало того, что MTP, по-видимому, связан с комплексом I, он также, по-видимому, направляет субстраты между двумя ферментами. [2] Это особенно интересно, потому что до этого было неизвестно, как именно MTP был связан с внутренней митохондриальной мембраной, и это открытие может дать объяснение.
Гормональные влияния [ править ]
Недавние исследования показали, что на MTP могут влиять различные гормоны через рецепторы гормонов , расположенные в митохондриях. Chochron et al. (2012) продемонстрировали, что гормон щитовидной железы стимулирует метаболизм митохондрий по пути, опосредованному MTP. [3] Чжоу и др. (2012) использовали 2D-гель-электрофорез и масс-спектрометрию, чтобы идентифицировать MTP как один из белков, который взаимодействует с ER-альфа , рецептором, запускаемым эстрогеном . [4]
Ремоделирование кардиолипина [ править ]
В 2009 году Тейлор и др. идентифицировали митохондриальный белок человека, монолизокардиолипинацилтрансферазу (MLCL AT-1) , которая идентична по аминокислотной последовательности 59-кДа C-концевому концу MTP, связывая MTP с ремоделированием кардиолипина из монолизокардиолипина . [5] Хотя MLCL AT-1 и MTP - разные белки, в 2012 году та же лаборатория обнаружила, что MTP действительно обладает способностью ремоделировать кардиолипин. [6] Это предполагает возможную связь между содержанием кардиолипина в митохондриальной мембране и бета-окислением .
Клиническое значение [ править ]
Заболевания, связанные с MTP:
- Дефицит митохондриального трифункционального белка
- LCHAD дефицит
- Острая жировая дистрофия печени при беременности
Ссылки [ править ]
- ^ "Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы: eMedicine Pediatrics: генетика и метаболические заболевания" . Проверено 11 июля 2009 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ Wang, Y .; Mohsen, A.-W .; Михалик, SJ; Гетцман, Е.С.; Фокли, Дж. (2010). "Доказательства физической ассоциации митохондриального окисления жирных кислот и комплексов окислительного фосфорилирования" . Журнал биологической химии . 285 (39): 29834–29841. DOI : 10.1074 / jbc.M110.139493 . ISSN 0021-9258 . PMC 2943265 . PMID 20663895 .
- ^ Chocron, ES; Сейр, Нидерланды; Holstein, D .; Saelim, N .; Ibdah, JA; Донг, LQ; Чжу, X .; Cheng, S.-Y .; Лехлейтер, JD (2012). «Трифункциональный белок опосредует зависимую от рецептора тиреоидного гормона стимуляцию метаболизма митохондрий» . Молекулярная эндокринология . 26 (7): 1117–1128. DOI : 10.1210 / me.2011-1348 . ISSN 0888-8809 . PMC 3385793 . PMID 22570332 .
- ^ Чжоу, Z .; Чжоу, Дж .; Ду, Ю. (2012). «Альфа рецептора эстрогена взаимодействует с митохондриальным белком HADHB и влияет на активность бета-окисления» . Молекулярная и клеточная протеомика . 11 (7): M111.011056. DOI : 10.1074 / mcp.M111.011056 . ISSN 1535-9476 . PMC 3394935 . PMID 22375075 .
- ^ Тейлор, Вашингтон; Хэтч, GM (2009). «Идентификация человеческой митохондриальной линолеоил-кофермента А монолизокардиолипинацилтрансферазы (MLCL AT-1)» . Журнал биологической химии . 284 (44): 30360–30371. DOI : 10.1074 / jbc.M109.048322 . ISSN 0021-9258 . PMC 2781591 . PMID 19737925 .
- ^ Бех, Кристофер; Тейлор, Уильям А .; Mejia, Edgard M .; Митчелл, Райан В .; Чой, Патрик С .; Sparagna, Genevieve C .; Хэтч, Грант М. (2012). «Человеческий трехфункциональный белок альфа связывает ремоделирование кардиолипина с бета-окислением» . PLOS ONE . 7 (11): e48628. Bibcode : 2012PLoSO ... 748628T . DOI : 10.1371 / journal.pone.0048628 . ISSN 1932-6203 . PMC 3494688 . PMID 23152787 .
Внешние ссылки [ править ]
- митохондриальный + трифункциональный + белок + TP по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
