Молекулярный клей — это небольшая молекула , которая стабилизирует взаимодействие между двумя белками, которые обычно не взаимодействуют.
Наиболее часто используемый молекулярный клей индуцирует новое взаимодействие между субстратным рецептором убиквитинлигазы Е3 и целевым белком, что приводит к протеолизу мишени. [1] Примеры молекулярных клеев, вызывающих деградацию белковых мишеней, включают иммуномодулирующий имидный препарат (также известный как IMiD; например, талидомид , леналидомид , помалидомид ), который создает новое взаимодействие между субстратом (например, IKZF1 /3, также известный как как Ikaros/Aiolos) и cereblon , субстратный рецептор (также известный как DCAF) для убиквитинлигазы 4 Cullin-RING (CRL4). [2][3] Они действуют аналогично молекулам PROTAC , вызывая целенаправленную деградацию белка. В отличие от молекул PROTAC , молекулярные клеи встраиваются в естественный интерфейс PPI с контактами, оптимизированными как для субстрата, так и для лигазы в пределах одного и того же небольшого молекулярного объекта. [4] [5]
Фраза «молекулярный клей» была придумана в 1992 году Стюартом Шрайбером в отношении иммунофилинов . [6]