Матери против декапентаплегического гомолога 7

SMAD7

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
2DJY , 2LTV , 2LTW , 2LTX , 2LTY , 2LTZ , 2KXQ

Идентификаторы

Псевдонимы

SMAD7 , CRCS3, MADH7, MADH8, член семейства SMAD 7

Внешние идентификаторы

OMIM : 602932 MGI : 1100518 HomoloGene : 4314 GeneCards : Smad7

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 18 (человека) ^[1]

Группа	18q21.1	Начинать	48 919 853 п.н. ^[1]
Группа	18q21.1	Конец	48 952 052 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 18 (мышь) ^[2]

Группа	18 \| 18 E3	Начинать	75 367 529 п.н. ^[2]
Группа	18 \| 18 E3	Конец	75 395 935 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание ДНК • бета-катенин связывания • Тип I трансформирующий фактор роста бета связывания рецептора • коллагена связывания • связывания I-СМАД • активин связывания • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 ДНК-связывающий фактор активности транскрипции • Связывание с ионами металлов • Связывание с белками GO: 0001948 • Связывание с убиквитиновой протеин-лигазой • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II
Сотовый компонент	• цитоплазма • центросома • комплекс регуляторов транскрипции • клеточная мембрана • внутриклеточная • нуклеоплазма • катениновый комплекс • ядро клетки • фибриллярный центр • цитозоль • макромолекулярный комплекс
Биологический процесс	• клеточный ответ на бета-стимул трансформирующего фактора роста • регуляция деполяризации клеточной мембраны желудочковой мышцы • фосфорилирование белка SMAD ограниченным путём • развитие мочеточникового зачатка • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • сборка адгезивных соединений • позитивная регуляция клеточно-клеточной адгезии • морфогенез межжелудочковой перегородки • регуляция перехода эпителия в мезенхиму • негативная регуляция фосфорилирования пептидил-треонина • негативная регуляция транскрипции за счет конкурентного связывания промотора • ответ на напряжение сдвига ламинарной жидкости • стабилизация белка • регуляция сигнального пути рецептора активина • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • негативная регуляция сигнального пути бета-рецептора трансформирующего фактора роста • сигнальный путь BMP • негативная регуляция связывания с последовательностью ДНК активность фактора транскрипции • негативная регуляция ограниченного пути фосфорилирования белка SMAD • негативная регуляция сигнального пути BMP • морфогенез ткани сердечной мышцы желудочка • негативная регуляция убиквитинирования протеина • негативная регуляция миграции клеток • локализация клеточного белкового комплекса • негативная регуляция активности убиквитин-протеинтрансферазы • морфогенез артерий • негативная регуляция фосфорилирования пептидилсерина • регуляция сокращения сердечной мышцы • позитивная регуляция убиквитинирования белка • позитивная регуляция протеасомного убиквитина зависимый белковый катаболический процесс • негативная регуляция перехода эпителия в мезенхиму • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • регуляция сигнального пути бета-рецептора трансформирующего фактора роста • транскрипция, ДНК-шаблон • сигнальный путь бета-рецептора трансформирующего фактора роста • деубиквитинирование белка • негативная регуляция продукции цитокинов Т-клетками • негативная регуляция иммунного ответа Т-хелперов 17 типа • негативная регуляция T -помощь в дифференцировке 17 клеток • клеточный ответ на фактор ингибирования лейкемии
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


4092


17131

Ансамбль


ENSG00000101665


ENSMUSG00000025880

UniProt


O15105


O35253

RefSeq (мРНК)


NM_005904 NM_001190821 NM_001190822 NM_001190823


NM_001042660 NM_008543

RefSeq (белок)


NP_001177750 NP_001177751 NP_001177752 NP_005895


NP_001036125

Расположение (UCSC)

Chr 18: 48.92 - 48.95 Мб

Chr 18: 75,37 - 75,4 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Матери против decapentaplegic гомолога 7 или Smad7 является белком , который в организме человека кодируется Smad7 геном . ^[5]

SMAD7 - это белок, который, как следует из названия, является гомологом гена дрозофилы : « Матери против декапентаплегии ». Он принадлежит к семейству белков SMAD , которые принадлежат к суперсемейству лигандов TGFβ . Как и многие другие члены семейства TGFβ, SMAD7 участвует в передаче сигналов в клетках . Это антагонист рецептора TGFβ типа 1 . Он блокирует связывание TGFβ1 и активина с рецептором, блокируя доступ к SMAD2 . Это тормозящий SMAD ( I-SMAD ), усиленный SMURF2 .

Smad7 усиливает дифференциацию мышц.

Структура [ править ]

Белки Smad содержат два консервативных домена. Домен 1 безумной гомологии (домен MH1) находится на N-конце, а домен 2 безумной гомологии (домен MH2) находится на С-конце . Между ними находится линкерная область, полная регуляторных сайтов. Домен MH1 обладает активностью связывания ДНК, а домен MH2 - транскрипционной активностью. ^[6] Линкерная область содержит важные регуляторные пептидные мотивы, включая потенциальные сайты фосфорилирования митоген-активируемых протеинкиназ ( MAPK ), MAP-киназ семейства Erk, ^[7] Ca2 + / кальмодулин-зависимую протеинкиназу II (CamKII) ^[8] и протеинкиназа C (PKC). ^[9]Smad7 не имеет домена MH1. Мотив пролин-тирозин (PY), представленный в его линкерной области, обеспечивает его взаимодействие с WW-доменами убиквитинлигазы E3, факторами, связанными с убиквитинированием Smad (Smurf2). Он находится преимущественно в ядре в базальном состоянии и перемещается в цитоплазму при стимуляции TGF-β. ^[10]

Функция [ править ]

SMAD7 ингибирует передачу сигналов TGF-β, предотвращая образование комплексов Smad2 / Smad4, которые инициируют передачу сигналов TGF-β. Он взаимодействует с активированным рецептором TGF-β типа I, поэтому блокирует ассоциацию, фосфорилирование и активацию Smad2. ^[11] Занимая рецепторы типа I для активина и костного морфогенетического белка (BMP), он также играет роль в отрицательной обратной связи этих путей. ^[12]^[13]

После обработки TGF-β Smad7 связывается с отдельными участками Pellino-1 через отдельные участки доменов Smad MH2. Блоки взаимодействия формирования irak1 -опосредованной IL-1R / TLR сигнального комплекса , следовательно , аннулирует активность NF-kB, который впоследствии вызывает снижение экспрессии про- воспалительных генов. ^[14]

Хотя Smad7 индуцируется TGF-β, он также индуцируется другими стимулами, такими как эпидермальный фактор роста (EGF), интерферон-γ и фактор некроза опухоли ( TNF ) -α. Следовательно, он обеспечивает перекрестную связь между передачей сигналов TGF-β и другими клеточными сигнальными путями. ^[15]

Роль в раке [ править ]

Мутация, локализованная в гене SMAD7, является причиной предрасположенности к колоректальному раку (CRC) типа 3. ^[5] Было обнаружено, что в CRC развиваются нарушения Smad7 и подавление передачи сигналов TGF-β. ^[16] Исследования «случай-контроль» и метаанализ среди азиатского и европейского населения также предоставили доказательства того, что эта мутация связана с риском колоректального рака. ^[17]

TGF-β - один из важных факторов роста рака поджелудочной железы . Считается, что smad7, контролируя путь TGF-β, связан с этим заболеванием. Некоторые предыдущие исследования показали сверхэкспрессию Smad7 в клетках поджелудочной железы ^[18]^[19]^[20], но недавнее исследование показало низкую экспрессию Smad7. Роль Smad7 при раке поджелудочной железы остается спорным. ^[21]

Чрезмерная экспрессия или конститутивная активация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) может способствовать опухолевым процессам. ^[22]^[23] ЭФР-индуцированной ММР-9 выражение усиливает инвазию опухоли и метастаз в некоторых видах опухолевых клеток , таких как рак молочной железы и рака яичников . ^[24]^[25] Smad7 оказывает ингибирующее действие на сигнальный путь EGF. Следовательно, он может играть роль в предотвращении метастазирования рака. ^[26]

Использование в фармакологии [ править ]

Передача сигналов SMAD7 изучалась в недавнем исследовании фазы III компании Celgene, NCT ID номер 94, которое взаимодействует с путем SMAD7. Этот препарат (Монгерсен) изучался на пациентах с болезнью Крона. ^[27]

Взаимодействия [ править ]

Матери против декапентаплегического гомолога 7 взаимодействуют с:

CTNNB1 , ^[28]
EP300 , ^[29]
TAB1 , ^[30]^[31]
PIAS4 , ^[32]
RNF111 , ^[33]
SMAD3 . ^[34]^[35]
SMAD6 , ^[36]
SMURF2 , ^[37]^[38]^[39]
РЕМЕНЬ , ^[34]
TGFBR1 , ^[11]^[33]^[34]^[37]^[38]^[40] и
YAP1 . ^[41]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000101665 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025880 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ а б EntrezGene 4092
^ Shi Y, хата A, Lo RS, Массаге J, Pavletich NP (июль 1997). «Структурная основа мутационной инактивации опухолевого супрессора Smad4». Природа . 388 (6637): 87–93. Bibcode : 1997Natur.388R..87S . DOI : 10,1038 / 40431 . PMID 9214508 . S2CID 4424997 .
^ Kretzschmar M, Дуди J, Массаге J (октябрь 1997). «Противоположные пути передачи сигналов BMP и EGF сходятся на медиаторе семейства TGF-бета Smad1». Природа . 389 (6651): 618–22. Bibcode : 1997Natur.389..618K . DOI : 10,1038 / 39348 . PMID 9335504 . S2CID 4421423 .
^ Фитили SJ, Луи S, Абдель-Вахаб Н, Мейсон Р. М., Чантрите А (ноябрь 2000 г.). «Инактивация передачи сигналов smad-трансформирующего фактора роста бета с помощью Ca (2 +) - кальмодулин-зависимой протеинкиназы II» . Мол. Клетка. Биол . 20 (21): 8103–11. DOI : 10.1128 / MCB.20.21.8103-8111.2000 . PMC 86420 . PMID 11027280 .
^ Yakymovych I, Ten Дэйк P, Heldin CH, Souchelnytskyi S (март 2001). «Регулирование передачи сигналов Smad протеинкиназой C». FASEB J . 15 (3): 553–5. DOI : 10,1096 / fj.00-0474fje . PMID 11259364 . S2CID 25823225 .
^ Ито S, Ландзотрут М, Hermansson А, Ито Ж, Heldin СН, Heldin Н.Е., десять Дэок Р (октябрь 1998 года). «Трансформирующий фактор роста бета1 индуцирует ядерный экспорт ингибирующего Smad7» . J. Biol. Chem . 273 (44): 29195–201. DOI : 10.1074 / jbc.273.44.29195 . PMID 9786930 .
↑ a b Хаяши Х., Абдолла С., Цю Ю., Цай Дж., Сюй Ю. Ю., Гриннелл Б. В., Ричардсон М. А., Топпер Д. Н., Джимброне М. А., Врана Д. Л., Фалб Д. (июнь 1997 г.). «Родственный MAD белок Smad7 связывается с рецептором TGFbeta и действует как антагонист передачи сигналов TGFbeta». Cell . 89 (7): 1165–73. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80303-7 . PMID 9215638 . S2CID 16552782 .
^ Ishisaki А, Ямато К, Хасимото S, Накао А, Тамаки К, Нонака К, десять Дэок Р, Сугино Н, Нисихар Т (май 1999 г.). «Дифференциальное ингибирование Smad6 и Smad7 на костные морфогенетические белки и активин-опосредованную остановку роста и апоптоз в B-клетках» . J. Biol. Chem . 274 (19): 13637–42. DOI : 10.1074 / jbc.274.19.13637 . PMID 10224135 .
^ Накао А, Afrakhte М, Морен А, Т Накаяма, Кристиан ДЛ, Heuchel R, S Ито, Кавабата М, Heldin Н.Е., Heldin СН, десять Дэйк Р (октябрь 1997 г.). «Идентификация Smad7, TGFbeta-индуцибельного антагониста передачи сигналов TGF-β». Природа . 389 (6651): 631–5. Bibcode : 1997Natur.389..631N . DOI : 10,1038 / 39369 . PMID 9335507 . S2CID 4311145 .
↑ Lee YS, Kim JH, Kim ST, Kwon JY, Hong S, Kim SJ, Park SH (март 2010 г.). «Smad7 и Smad6 связываются с дискретными областями Pellino-1 через свои домены MH2, чтобы опосредовать индуцированную TGF-beta1 негативную регуляцию передачи сигналов IL-1R / TLR». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 393 (4): 836–43. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2010.02.094 . PMID 20171181 .
^ Бицер М, фон Герсдорф G, D Лян, Домингес-Росалес А, Бег А.А., Ройкинд М, Böttinger ЕР (январь 2000). «Механизм подавления передачи сигналов TGF-бета / SMAD с помощью NF-каппа B / RelA» . Genes Dev . 14 (2): 187–97. doi : 10.1101 / gad.14.2.187 (неактивен 2021-01-13). PMC 316349 . PMID 10652273 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
^ Гальдер SK, Rachakonda G, Дин Н., Датта PK (сентябрь 2008). «Smad7 вызывает метастазы в печень при колоректальном раке» . Br. J. Рак . 99 (6): 957–65. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604562 . PMC 2538763 . PMID 18781153 .
↑ Song Q, Zhu B, Hu W, Cheng L, Gong H, Xu B, Zheng X, Zou L, Zhong R, Duan S, Chen W, Rui R, Wu J, Miao X (2012). Петерлонго П. (ред.). «Распространенный вариант SMAD7 связан с риском колоректального рака: данные исследования случай-контроль и метаанализа» . PLOS ONE . 7 (3): e33318. Bibcode : 2012PLoSO ... 733318S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0033318 . PMC 3310071 . PMID 22457752 .
^ Kleeff Дж, Ишивата Т, Маруяма Н, Friess Н, Р Труонга, Büchler МВт, Фальб Д, Korc М (сентябрь 1999 г.). «Ингибитор передачи сигналов TGF-бета Smad7 усиливает онкогенность при раке поджелудочной железы» . Онкоген . 18 (39): 5363–72. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202909 . PMID 10498890 .
^ Го J, J Kleeff, Zhao Y, Li J, Гис T, Эспозито I, Büchler МВт, Korc M, Friess H (май 2006). «Да-ассоциированный белок (YAP65) в отношении экспрессии Smad7 в аденокарциноме протока поджелудочной железы человека» . Int. J. Mol. Med . 17 (5): 761–7. DOI : 10.3892 / ijmm.17.5.761 . PMID 16596258 .
^ Арнольд Н. Б., Кеттерер К, Kleeff Дж, Friess Н, Büchler МВт, Korc М (май 2004 г.). «Тиоредоксин находится ниже Smad7 в пути, который способствует росту и подавляет цисплатин-индуцированный апоптоз при раке поджелудочной железы» . Cancer Res . 64 (10): 3599–606. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-2999 . PMID 15150118 .
Перейти ↑ Singh P, Wig JD, Srinivasan R (2011). «Семья Smad и ее роль в раке поджелудочной железы». Индийский J Cancer . 48 (3): 351–60. DOI : 10.4103 / 0019-509X.84939 . PMID 21921337 .
^ Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N (июль 1995). «Пептиды, относящиеся к эпидермальному фактору роста, и их рецепторы при злокачественных новообразованиях человека». Крит. Преподобный Онкол. Гематол . 19 (3): 183–232. DOI : 10.1016 / 1040-8428 (94) 00144-I . PMID 7612182 .
^ Burgess AW, Cho HS, Eigenbrot C, Фергюсон К.М., Garrett TP, Лихи DJ, Леммон MA, Sliwkowski MX, Уорд CW, Ёкояма S (сентябрь 2003). «Открытый и закрытый случай? Недавние исследования активации рецепторов EGF / ErbB». Мол. Cell . 12 (3): 541–52. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00350-2 . PMID 14527402 .
↑ Kim S, Choi JH, Lim HI, Lee SK, Kim WW, Cho S, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Nam SJ, Lee JE, Yang JH (июнь 2009 г.). «Индуцированная EGF экспрессия MMP-9 опосредуется путем JAK3 / ERK, но не путем JAK3 / STAT-3 в линии клеток рака молочной железы SKBR3». Клетка. Сигнал . 21 (6): 892–8. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2009.01.034 . PMID 19385051 .
^ Ellerbroek SM, Hudson LG, Stack MS (октябрь 1998). «Потребность в протеиназе для инвазии клеток рака яичников, вызванной эпидермальным фактором роста» . Int. J. Рак . 78 (3): 331–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19981029) 78: 3 <331 :: AID-IJC13> 3.0.CO; 2-9 . PMID 9766568 .
↑ Kim S, Han J, Lee SK, Koo M, Cho DH, Bae SY, Choi MY, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Yang JH, Nam SJ, Lee JE (январь 2012). «Smad7 действует как негативный регулятор сигнального пути эпидермального фактора роста (EGF) в клетках рака груди». Cancer Lett . 314 (2): 147–54. DOI : 10.1016 / j.canlet.2011.09.024 . PMID 22033246 .
^ «Данные фазы II для исследуемого орального GED-0301 компании Celgene для пациентов с активной болезнью Крона, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии» . Celgene . Celgene Corporation . Проверено 20 апреля 2015 .
↑ Edlund S, Lee SY, Grimsby S, Zhang S, Aspenström P, Heldin CH, Landström M (февраль 2005 г.). «Взаимодействие между Smad7 и бета-катенином: важность трансформации апоптоза, вызванного фактором роста бета» . Мол. Клетка. Биол . 25 (4): 1475–88. DOI : 10.1128 / MCB.25.4.1475-1488.2005 . PMC 548008 . PMID 15684397 .
^ Gronroos Е, Хеллман U, Heldin СН, Эрикссон J (сентябрь 2002 г.). «Контроль стабильности Smad7 путем конкуренции между ацетилированием и убиквитинированием». Мол. Cell . 10 (3): 483–93. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (02) 00639-1 . PMID 12408818 .
↑ Edlund S, Bu S, Schuster N, Aspenström P, Heuchel R, Heldin NE, ten Dijke P, Heldin CH, Landström M (февраль 2003 г.). «Индуцированный трансформирующим фактором роста-бета1 (TGF-бета) апоптоз клеток рака простаты включает Smad7-зависимую активацию p38 с помощью TGF-бета-активированной киназы 1 и митоген-активируемой протеинкиназы киназы 3» . Мол. Биол. Cell . 14 (2): 529–44. DOI : 10.1091 / mbc.02-03-0037 . PMC 149990 . PMID 12589052 .
↑ Yanagisawa M, Nakashima K, Takeda K, Ochiai W, Takizawa T., Ueno M, Takizawa M, Shibuya H, Taga T (декабрь 2001 г.). «Ингибирование BMP2-индуцированного, опосредованного киназой TAK1 роста нейритов с помощью Smad6 и Smad7» . Гены Клетки . 6 (12): 1091–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.2001.00483.x . PMID 11737269 . S2CID 25476125 .
^ Имото S, Сугияма К, Muromoto R, Сато N, Ямамото Т, Т Мацуда (сентябрь 2003 г.). «Регулирование передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета с помощью белкового ингибитора активированного STAT, PIASy через Smad3» (PDF) . J. Biol. Chem . 278 (36): 34253–8. DOI : 10.1074 / jbc.M304961200 . ЛВП : 2115/28123 . PMID 12815042 . S2CID 9398438 .
^ a b Коинума Д., Шинозаки М., Комуро А., Гото К., Сайто М., Ханю А., Эбина М., Нукива Т., Миядзава К., Имамура Т., Миядзоно К. (декабрь 2003 г.). «Аркадия усиливает передачу сигналов суперсемейства TGF-бета посредством деградации Smad7» . EMBO J . 22 (24): 6458–70. DOI : 10,1093 / emboj / cdg632 . PMC 291827 . PMID 14657019 .
^ a b c Датта П. К., Моисей Х. Л. (май 2000 г.). «STRAP и Smad7 взаимодействуют в ингибировании передачи сигналов трансформирующего фактора роста бета» . Мол. Клетка. Биол . 20 (9): 3157–67. DOI : 10.1128 / MCB.20.9.3157-3167.2000 . PMC 85610 . PMID 10757800 .
^ Лебрен JJ, Takabe K, Chen Y, W Vale (январь 1999). «Роли пути-специфических и ингибирующих Smads в передаче сигналов рецептора активина». Мол. Эндокринол . 13 (1): 15–23. DOI : 10.1210 / mend.13.1.0218 . PMID 9892009 .
^ Топпер Ю.Н., Цай J, Ая Y, Андерсон К. Р., Сии ГГ, Работный JD, Фили R, Джименен CJ, Вульф Е.А., Tayber О, Мейс Г.Г., Сэмпсон Б.А., Шоен FJ, Gimbrone М.А., Фальб D (август 1997 г.). «Сосудистые MAD: два новых MAD-родственных гена, селективно индуцируемых потоком в эндотелии сосудов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (17): 9314–9. Bibcode : 1997PNAS ... 94.9314T . DOI : 10.1073 / pnas.94.17.9314 . PMC 23174 . PMID 9256479 .
^ а б Асано Й, Ин Х, Ямане К., Кубо М., Тамаки К. (январь 2004 г.). «Нарушение опосредованной Smad7-Smurf негативной регуляции передачи сигналов TGF-бета в фибробластах склеродермии» . J. Clin. Инвестируйте . 113 (2): 253–64. DOI : 10.1172 / JCI16269 . PMC 310747 . PMID 14722617 .
^ a b Кавсак П., Расмуссен Р.К., Causing CG, Bonni S, Zhu H, Thomsen GH, Wrana JL (декабрь 2000 г.). «Smad7 связывается с Smurf2 с образованием убиквитинлигазы E3, которая нацелена на бета-рецептор TGF для деградации». Мол. Cell . 6 (6): 1365–75. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 00134-9 . PMID 11163210 .
↑ Lee YS, Han JM, Son SH, Choi JW, Jeon EJ, Bae SC, Park YI, Kim S (июль 2008 г.). «AIMP1 / p43 подавляет передачу сигналов TGF-beta посредством стабилизации smurf2». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 371 (3): 395–400. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2008.04.099 . PMID 18448069 .
^ Мотидзуки Т, Миядзаки Х, Хара Т, Фуруя Т, Имамура Т, Ватабе Т, Миядзоно К. (июль 2004 г.). «Роли домена MH2 Smad7 в специфическом ингибировании передачи сигналов суперсемейства трансформирующего фактора роста-бета» . J. Biol. Chem . 279 (30): 31568–74. DOI : 10.1074 / jbc.M313977200 . PMID 15148321 .
^ Ферриньо О, Лаллеман Р, Р Verrecchia, L'Hoste S, Camonis Дж, Atfi А, Mauviel А (июль 2002 г.). «Да-ассоциированный белок (YAP65) взаимодействует с Smad7 и усиливает его ингибирующую активность в отношении передачи сигналов TGF-бета / Smad» (PDF) . Онкоген . 21 (32): 4879–84. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205623 . PMID 12118366 . S2CID 824575 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Massagué J (1998). «Передача сигнала TGF-бета» . Анну. Rev. Biochem . 67 : 753–91. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.67.1.753 . PMID 9759503 .
Verschueren K, Huylebroeck D (1999). «Замечательная универсальность белков Smad в ядре клеток, активированных трансформирующим фактором роста бета». Цитокина фактора роста Rev . 10 (3–4): 187–99. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (99) 00012-X . PMID 10647776 .
Врана Дж. Л., Аттисано Л. (2000). «Путь Смада». Цитокина фактора роста Rev . 11 (1–2): 5–13. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (99) 00024-6 . PMID 10708948 .
Miyazono K, ten Dijke P, Heldin CH (2000). «Передача сигналов TGF-β белками Smad». Передача сигналов TGF-бета белками Smad . Adv. Иммунол . Успехи иммунологии. 75 . С. 115–157. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (00) 75003-6 . ISBN 9780120224753. PMID 10879283 .
Хаяши Х., Абдолла С., Цю Й., Цай Дж., Сюй Й.Й., Гриннелл Б.В., Ричардсон М.А., Топпер Д.Н., Джимброне М.А., Врана Д.Л., Фалб Д. (июнь 1997 г.). «Родственный MAD белок Smad7 связывается с рецептором TGFbeta и действует как антагонист передачи сигналов TGFbeta». Cell . 89 (7): 1165–73. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80303-7 . PMID 9215638 . S2CID 16552782 .
Ройер Э., Морен А., тен Дейк П., Стенман Г. (1998). «Присвоение 1 гена Smad7 (MADH7) хромосоме 18q21.1 человека путем флуоресцентной гибридизации in situ». Cytogenet. Cell Genet . 81 (3–4): 189–90. DOI : 10.1159 / 000015026 . PMID 9730599 . S2CID 46753315 .
Денисова Н.Г., Pouponnot C, Long J, He D, Liu F (июнь 2000 г.). «Трансформирующий фактор роста бета-индуцируемое независимое связывание SMAD с промотором Smad7» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (12): 6397–402. Bibcode : 2000PNAS ... 97.6397D . DOI : 10.1073 / pnas.090099297 . PMC 18614 . PMID 10823886 .
Стопа М., Анхуф Д., Терстеген Л., Гациос П., Гресснер А.М., Дули С. (сентябрь 2000 г.). «Участие Smad2, Smad3 и Smad4 в индуцированной трансформирующим фактором роста бета (TGF-бета) активации Smad7. TGF-beta ответный элемент промотора требует функционального связывающего элемента Smad и последовательностей E-бокса для регуляции транскрипции» . J. Biol. Chem . 275 (38): 29308–17. DOI : 10.1074 / jbc.M003282200 . PMID 10887185 .
Эбисава Т., Фукути М., Мураками Г., Чиба Т., Танака К., Имамура Т., Миядзоно К. (апрель 2001 г.). «Smurf1 взаимодействует с рецептором трансформирующего фактора роста-бета типа I через Smad7 и вызывает деградацию рецептора» . J. Biol. Chem . 276 (16): 12477–80. DOI : 10.1074 / jbc.C100008200 . PMID 11278251 .
Ито Ф, Асао Х, Сугамура К., Хелдин Ч., тен Диджке П., Ито С. (август 2001 г.). «Содействие передаче сигналов костного морфогенетического белка посредством отрицательной регуляции ингибирующих Smads» . EMBO J . 20 (15): 4132–42. DOI : 10.1093 / emboj / 20.15.4132 . PMC 149146 . PMID 11483516 .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000101665 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025880 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] а б EntrezGene 4092

[pmid9214508-6] Shi Y, хата A, Lo RS, Массаге J, Pavletich NP (июль 1997). «Структурная основа мутационной инактивации опухолевого супрессора Smad4». Природа . 388 (6637): 87–93. Bibcode : 1997Natur.388R..87S . DOI : 10,1038 / 40431 . PMID 9214508 . S2CID 4424997 .

[pmid9335504-7] Kretzschmar M, Дуди J, Массаге J (октябрь 1997). «Противоположные пути передачи сигналов BMP и EGF сходятся на медиаторе семейства TGF-бета Smad1». Природа . 389 (6651): 618–22. Bibcode : 1997Natur.389..618K . DOI : 10,1038 / 39348 . PMID 9335504 . S2CID 4421423 .

[pmid11027280-8] Фитили SJ, Луи S, Абдель-Вахаб Н, Мейсон Р. М., Чантрите А (ноябрь 2000 г.). «Инактивация передачи сигналов smad-трансформирующего фактора роста бета с помощью Ca (2 +) - кальмодулин-зависимой протеинкиназы II» . Мол. Клетка. Биол . 20 (21): 8103–11. DOI : 10.1128 / MCB.20.21.8103-8111.2000 . PMC 86420 . PMID 11027280 .

[pmid11259364-9] Yakymovych I, Ten Дэйк P, Heldin CH, Souchelnytskyi S (март 2001). «Регулирование передачи сигналов Smad протеинкиназой C». FASEB J . 15 (3): 553–5. DOI : 10,1096 / fj.00-0474fje . PMID 11259364 . S2CID 25823225 .

[pmid9786930-10] Ито S, Ландзотрут М, Hermansson А, Ито Ж, Heldin СН, Heldin Н.Е., десять Дэок Р (октябрь 1998 года). «Трансформирующий фактор роста бета1 индуцирует ядерный экспорт ингибирующего Smad7» . J. Biol. Chem . 273 (44): 29195–201. DOI : 10.1074 / jbc.273.44.29195 . PMID 9786930 .

[pmid9215638-11] Хаяши Х., Абдолла С., Цю Ю., Цай Дж., Сюй Ю. Ю., Гриннелл Б. В., Ричардсон М. А., Топпер Д. Н., Джимброне М. А., Врана Д. Л., Фалб Д. (июнь 1997 г.). «Родственный MAD белок Smad7 связывается с рецептором TGFbeta и действует как антагонист передачи сигналов TGFbeta». Cell . 89 (7): 1165–73. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80303-7 . PMID 9215638 . S2CID 16552782 .

[pmid10224135-12] Ishisaki А, Ямато К, Хасимото S, Накао А, Тамаки К, Нонака К, десять Дэок Р, Сугино Н, Нисихар Т (май 1999 г.). «Дифференциальное ингибирование Smad6 и Smad7 на костные морфогенетические белки и активин-опосредованную остановку роста и апоптоз в B-клетках» . J. Biol. Chem . 274 (19): 13637–42. DOI : 10.1074 / jbc.274.19.13637 . PMID 10224135 .

[pmid9335507-13] Накао А, Afrakhte М, Морен А, Т Накаяма, Кристиан ДЛ, Heuchel R, S Ито, Кавабата М, Heldin Н.Е., Heldin СН, десять Дэйк Р (октябрь 1997 г.). «Идентификация Smad7, TGFbeta-индуцибельного антагониста передачи сигналов TGF-β». Природа . 389 (6651): 631–5. Bibcode : 1997Natur.389..631N . DOI : 10,1038 / 39369 . PMID 9335507 . S2CID 4311145 .

[pmid20171181-14] Lee YS, Kim JH, Kim ST, Kwon JY, Hong S, Kim SJ, Park SH (март 2010 г.). «Smad7 и Smad6 связываются с дискретными областями Pellino-1 через свои домены MH2, чтобы опосредовать индуцированную TGF-beta1 негативную регуляцию передачи сигналов IL-1R / TLR». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 393 (4): 836–43. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2010.02.094 . PMID 20171181 .

[pmid10652273-15] Бицер М, фон Герсдорф G, D Лян, Домингес-Росалес А, Бег А.А., Ройкинд М, Böttinger ЕР (январь 2000). «Механизм подавления передачи сигналов TGF-бета / SMAD с помощью NF-каппа B / RelA» . Genes Dev . 14 (2): 187–97. doi : 10.1101 / gad.14.2.187 (неактивен 2021-01-13). PMC 316349 . PMID 10652273 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )

[pmid18781153-16] Гальдер SK, Rachakonda G, Дин Н., Датта PK (сентябрь 2008). «Smad7 вызывает метастазы в печень при колоректальном раке» . Br. J. Рак . 99 (6): 957–65. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604562 . PMC 2538763 . PMID 18781153 .

[pmid22457752-17] Song Q, Zhu B, Hu W, Cheng L, Gong H, Xu B, Zheng X, Zou L, Zhong R, Duan S, Chen W, Rui R, Wu J, Miao X (2012). Петерлонго П. (ред.). «Распространенный вариант SMAD7 связан с риском колоректального рака: данные исследования случай-контроль и метаанализа» . PLOS ONE . 7 (3): e33318. Bibcode : 2012PLoSO ... 733318S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0033318 . PMC 3310071 . PMID 22457752 .

[pmid10498890-18] Kleeff Дж, Ишивата Т, Маруяма Н, Friess Н, Р Труонга, Büchler МВт, Фальб Д, Korc М (сентябрь 1999 г.). «Ингибитор передачи сигналов TGF-бета Smad7 усиливает онкогенность при раке поджелудочной железы» . Онкоген . 18 (39): 5363–72. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202909 . PMID 10498890 .

[pmid16596258-19] Го J, J Kleeff, Zhao Y, Li J, Гис T, Эспозито I, Büchler МВт, Korc M, Friess H (май 2006). «Да-ассоциированный белок (YAP65) в отношении экспрессии Smad7 в аденокарциноме протока поджелудочной железы человека» . Int. J. Mol. Med . 17 (5): 761–7. DOI : 10.3892 / ijmm.17.5.761 . PMID 16596258 .

[pmid15150118-20] Арнольд Н. Б., Кеттерер К, Kleeff Дж, Friess Н, Büchler МВт, Korc М (май 2004 г.). «Тиоредоксин находится ниже Smad7 в пути, который способствует росту и подавляет цисплатин-индуцированный апоптоз при раке поджелудочной железы» . Cancer Res . 64 (10): 3599–606. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-2999 . PMID 15150118 .

[pmid21921337-21] Перейти ↑ Singh P, Wig JD, Srinivasan R (2011). «Семья Smad и ее роль в раке поджелудочной железы». Индийский J Cancer . 48 (3): 351–60. DOI : 10.4103 / 0019-509X.84939 . PMID 21921337 .

[pmid7612182-22] Salomon DS, Brandt R, Ciardiello F, Normanno N (июль 1995). «Пептиды, относящиеся к эпидермальному фактору роста, и их рецепторы при злокачественных новообразованиях человека». Крит. Преподобный Онкол. Гематол . 19 (3): 183–232. DOI : 10.1016 / 1040-8428 (94) 00144-I . PMID 7612182 .

[pmid14527402-23] Burgess AW, Cho HS, Eigenbrot C, Фергюсон К.М., Garrett TP, Лихи DJ, Леммон MA, Sliwkowski MX, Уорд CW, Ёкояма S (сентябрь 2003). «Открытый и закрытый случай? Недавние исследования активации рецепторов EGF / ErbB». Мол. Cell . 12 (3): 541–52. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00350-2 . PMID 14527402 .

[pmid19385051-24] Kim S, Choi JH, Lim HI, Lee SK, Kim WW, Cho S, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Nam SJ, Lee JE, Yang JH (июнь 2009 г.). «Индуцированная EGF экспрессия MMP-9 опосредуется путем JAK3 / ERK, но не путем JAK3 / STAT-3 в линии клеток рака молочной железы SKBR3». Клетка. Сигнал . 21 (6): 892–8. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2009.01.034 . PMID 19385051 .

[pmid9766568-25] Ellerbroek SM, Hudson LG, Stack MS (октябрь 1998). «Потребность в протеиназе для инвазии клеток рака яичников, вызванной эпидермальным фактором роста» . Int. J. Рак . 78 (3): 331–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19981029) 78: 3 <331 :: AID-IJC13> 3.0.CO; 2-9 . PMID 9766568 .

[pmid22033246-26] Kim S, Han J, Lee SK, Koo M, Cho DH, Bae SY, Choi MY, Kim JS, Kim JH, Choe JH, Yang JH, Nam SJ, Lee JE (январь 2012). «Smad7 действует как негативный регулятор сигнального пути эпидермального фактора роста (EGF) в клетках рака груди». Cancer Lett . 314 (2): 147–54. DOI : 10.1016 / j.canlet.2011.09.024 . PMID 22033246 .

[Celgene-27] «Данные фазы II для исследуемого орального GED-0301 компании Celgene для пациентов с активной болезнью Крона, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии» . Celgene . Celgene Corporation . Проверено 20 апреля 2015 .

[pmid15684397-28] Edlund S, Lee SY, Grimsby S, Zhang S, Aspenström P, Heldin CH, Landström M (февраль 2005 г.). «Взаимодействие между Smad7 и бета-катенином: важность трансформации апоптоза, вызванного фактором роста бета» . Мол. Клетка. Биол . 25 (4): 1475–88. DOI : 10.1128 / MCB.25.4.1475-1488.2005 . PMC 548008 . PMID 15684397 .

[pmid12408818-29] Gronroos Е, Хеллман U, Heldin СН, Эрикссон J (сентябрь 2002 г.). «Контроль стабильности Smad7 путем конкуренции между ацетилированием и убиквитинированием». Мол. Cell . 10 (3): 483–93. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (02) 00639-1 . PMID 12408818 .

[pmid12589052-30] Edlund S, Bu S, Schuster N, Aspenström P, Heuchel R, Heldin NE, ten Dijke P, Heldin CH, Landström M (февраль 2003 г.). «Индуцированный трансформирующим фактором роста-бета1 (TGF-бета) апоптоз клеток рака простаты включает Smad7-зависимую активацию p38 с помощью TGF-бета-активированной киназы 1 и митоген-активируемой протеинкиназы киназы 3» . Мол. Биол. Cell . 14 (2): 529–44. DOI : 10.1091 / mbc.02-03-0037 . PMC 149990 . PMID 12589052 .

[pmid11737269-31] Yanagisawa M, Nakashima K, Takeda K, Ochiai W, Takizawa T., Ueno M, Takizawa M, Shibuya H, Taga T (декабрь 2001 г.). «Ингибирование BMP2-индуцированного, опосредованного киназой TAK1 роста нейритов с помощью Smad6 и Smad7» . Гены Клетки . 6 (12): 1091–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.2001.00483.x . PMID 11737269 . S2CID 25476125 .

[pmid12815042-32] Имото S, Сугияма К, Muromoto R, Сато N, Ямамото Т, Т Мацуда (сентябрь 2003 г.). «Регулирование передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета с помощью белкового ингибитора активированного STAT, PIASy через Smad3» (PDF) . J. Biol. Chem . 278 (36): 34253–8. DOI : 10.1074 / jbc.M304961200 . ЛВП : 2115/28123 . PMID 12815042 . S2CID 9398438 .

[pmid14657019-33] Коинума Д., Шинозаки М., Комуро А., Гото К., Сайто М., Ханю А., Эбина М., Нукива Т., Миядзава К., Имамура Т., Миядзоно К. (декабрь 2003 г.). «Аркадия усиливает передачу сигналов суперсемейства TGF-бета посредством деградации Smad7» . EMBO J . 22 (24): 6458–70. DOI : 10,1093 / emboj / cdg632 . PMC 291827 . PMID 14657019 .

[pmid10757800-34] Датта П. К., Моисей Х. Л. (май 2000 г.). «STRAP и Smad7 взаимодействуют в ингибировании передачи сигналов трансформирующего фактора роста бета» . Мол. Клетка. Биол . 20 (9): 3157–67. DOI : 10.1128 / MCB.20.9.3157-3167.2000 . PMC 85610 . PMID 10757800 .

[pmid9892009-35] Лебрен JJ, Takabe K, Chen Y, W Vale (январь 1999). «Роли пути-специфических и ингибирующих Smads в передаче сигналов рецептора активина». Мол. Эндокринол . 13 (1): 15–23. DOI : 10.1210 / mend.13.1.0218 . PMID 9892009 .

[pmid9256479-36] Топпер Ю.Н., Цай J, Ая Y, Андерсон К. Р., Сии ГГ, Работный JD, Фили R, Джименен CJ, Вульф Е.А., Tayber О, Мейс Г.Г., Сэмпсон Б.А., Шоен FJ, Gimbrone М.А., Фальб D (август 1997 г.). «Сосудистые MAD: два новых MAD-родственных гена, селективно индуцируемых потоком в эндотелии сосудов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (17): 9314–9. Bibcode : 1997PNAS ... 94.9314T . DOI : 10.1073 / pnas.94.17.9314 . PMC 23174 . PMID 9256479 .

[pmid14722617-37] а б Асано Й, Ин Х, Ямане К., Кубо М., Тамаки К. (январь 2004 г.). «Нарушение опосредованной Smad7-Smurf негативной регуляции передачи сигналов TGF-бета в фибробластах склеродермии» . J. Clin. Инвестируйте . 113 (2): 253–64. DOI : 10.1172 / JCI16269 . PMC 310747 . PMID 14722617 .

[pmid11163210-38] Кавсак П., Расмуссен Р.К., Causing CG, Bonni S, Zhu H, Thomsen GH, Wrana JL (декабрь 2000 г.). «Smad7 связывается с Smurf2 с образованием убиквитинлигазы E3, которая нацелена на бета-рецептор TGF для деградации». Мол. Cell . 6 (6): 1365–75. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 00134-9 . PMID 11163210 .

[pmid18448069-39] Lee YS, Han JM, Son SH, Choi JW, Jeon EJ, Bae SC, Park YI, Kim S (июль 2008 г.). «AIMP1 / p43 подавляет передачу сигналов TGF-beta посредством стабилизации smurf2». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 371 (3): 395–400. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2008.04.099 . PMID 18448069 .

[pmid15148321-40] Мотидзуки Т, Миядзаки Х, Хара Т, Фуруя Т, Имамура Т, Ватабе Т, Миядзоно К. (июль 2004 г.). «Роли домена MH2 Smad7 в специфическом ингибировании передачи сигналов суперсемейства трансформирующего фактора роста-бета» . J. Biol. Chem . 279 (30): 31568–74. DOI : 10.1074 / jbc.M313977200 . PMID 15148321 .

[pmid12118366-41] Ферриньо О, Лаллеман Р, Р Verrecchia, L'Hoste S, Camonis Дж, Atfi А, Mauviel А (июль 2002 г.). «Да-ассоциированный белок (YAP65) взаимодействует с Smad7 и усиливает его ингибирующую активность в отношении передачи сигналов TGF-бета / Smad» (PDF) . Онкоген . 21 (32): 4879–84. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205623 . PMID 12118366 . S2CID 824575 .

[1]