Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из реакции альдола Мукаяма )
Перейти к навигации Перейти к поиску

выводит
Carbonsäureester
альдегид ( R 1 = алкил, арил)
или формиат ( R 1 = OR)
Фосфорсорестер
силиловый эфир енола ( R 1 = алкил, арил, H;
R 2 = алкил, арил, H, OR, SR)

Добавление альдола Мукаямы представляет собой органическую реакцию и тип альдольной реакции между простым эфиром силил енола и альдегидом или формиатом . [1] Реакция была открыта Теруаки Мукаяма (1927–2018) в 1973 году. [2] Его выбор реагентов позволяет проводить перекрестную альдольную реакцию между альдегидом и кетоном или другим альдегидом без самоконденсации альдегида. По этой причине реакция широко используется в органическом синтезе .

Общая схема реакции [ править ]

Добавление альдола Мукаяма представляет собой опосредованное кислотой Льюиса добавление енолсиланов к карбонильным соединениям. В этой реакции могут использоваться соединения с различными органическими группами (см. Исходные продукты). [3] Базовая версия ( R 2 = H) без хиральных катализаторов показана ниже.

vereinfachte Übersicht mit einem Stereozentrum

Создается рацемическая смесь энантиомеров. Если в этой реакции используются силаны Z- или E-енола, образуется смесь четырех продуктов с образованием двух рацематов.

Übersichtsreaktion mit Berücksichtigung der Stereochemie

То ли анти - диастереомер или син -диастереомер строится в значительной степени зависит от условий реакции, субстратов и кислот Льюиса.

Типичной реакцией является реакция силиленольного эфира циклогексанона с бензальдегидом . При комнатной температуре он производит диастереомерную смесь трео (63%) и эритро (19%) β-гидроксикетона, а также 6% продукта конденсации экзоциклического енона . Первоначально кислота Льюиса ( тетрахлорид титана ) использовалась в стехиометрических количествах, но существуют и настоящие каталитические системы. Реакция также оптимизирована для асимметричного синтеза .

Механизм [ править ]

Ниже механизм реакции показан с R 2 = H:

Mukaiyama Aldol-MechanismusV7 ru

В приведенном примере используется кислота Льюиса TiCl 4 . Сначала кислота Льюиса активирует альдегидный компонент с последующим образованием углерод-углеродной связи между енолсиланом и активированным альдегидом. С потерей хлорсилана строится соединение 1 . Желаемый продукт, рацемат 2 и 3 , получают водной обработкой. [3]

Сфера [ править ]

Типичная реакция с участием двух кетонов - это реакция между ацетофеноном в качестве енола и ацетоном : [4]

Альдол Мукаяма между двумя кетонами

Кетоновые реакции этого типа требуют более высоких температур реакции. На создание этой работы Мукаяма был вдохновлен более ранней работой Георга Виттига в 1966 году по перекрестным альдольным реакциям с литиированными иминами . [5] [6] Конкурирующая работа с реакциями енолята лития и альдола была также опубликована в 1973 году Гербертом О. Хаусом. [7]

Мукаяма использовал в своем представлении полного синтеза таксола (1999) две добавки альдола, [8] [9] одну с кетен-силилацеталем и избыточным бромидом магния :

и второй с хиральным аминовым лигандом и катализатором на основе трифлатной соли :

Использование хиральных комплексов кислот Льюиса и оснований Льюиса в асимметричных каталитических процессах является наиболее быстрорастущей областью использования альдольной реакции Мукаямы. [3]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Mukaiyama, T .; Кобаяши, С. (1994). «Олово (II) енолят в реакции Альдола, Михаэля и родственных ему реакций». Орг. Реагировать. 46 : 1. doi : 10.1002 / 0471264180.or046.01 . ISBN 0471264180.
  2. ^ Новая реакция альдольного типа Teruaki Mukaiyama, Koichi Narasaka и Kazuo Banno Chemistry Letters Vol.2 ( 1973 ), № 9, стр.1011–1014 doi : 10.1246 / cl.1973.1011
  3. ^ a b c Курти, Ласло; Чако, Барбара (2005). Стратегические применения названных реакций в органическом синтезе: предпосылки и подробные механизмы . Elsevier Academic Press. стр.  298 -299. ISBN 978-0-12-429785-2.
  4. ^ Organic Syntheses , Coll. Vol. 8, стр. 323 (1993); Vol. 65, стр. 6 (1987). http://www.orgsynth.org/orgsyn/pdfs/CV8P0323.pdf
  5. ^ Виттиг, G .; Сучанек П. (январь 1966 г.). «Über gezielte aldokondensationen - II». Тетраэдр . 22 : 347–358. DOI : 10.1016 / S0040-4020 (01) 82193-1 .
  6. ^ НАПРАВЛЕННЫЕ АЛДОЛЬНЫЕ КОНДЕНСАЦИИ: β-PHENYLCINNAMALDEHYDE Organic Syntheses, Coll. Vol. 6, p.901 (1988); Vol. 50, стр.66 (1970). Г. Виттиг, А. Гессе, Аллан Ю. Тераниши и Герберт О. Хаус http://www.orgsynth.org/orgsyn/prep.asp?prep=cv6p0901
  7. ↑ House, Herbert O .; Крамрин, Дэвид С .; Тераниши, Аллан Й .; Олмстед, Хью Д. (май 1973 г.). «Химия карбанионов. XXIII. Использование комплексов металлов для контроля альдольной конденсации». Журнал Американского химического общества . 95 (10): 3310–3324. DOI : 10.1021 / ja00791a039 .
  8. ^ Mukaiyama, Teruaki; Шиина, Исаму; Ивадаре, Хаято; Сайто, Масахиро; Нисимура, Тошихиро; Окава, Наото; Сако, Хироки; Нисимура, Кодзи; Тани, Ю-ичиро; Хасэгава, Масатоши; Ямада, Кодзи; Сайто, Кацуюки (4 января 1999 г.). «Асимметричный тотальный синтез таксола \ R». Химия - европейский журнал . 5 (1): 121–161. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-3765 (19990104) 5: 1 <121 :: AID-CHEM121> 3.0.CO; 2-O .
  9. ^ TBS = трет-бутилдиметилсилил, Bn = бензил, PMB = п-метоксибензиловый эфир