Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
Mycobacterium tuberculosis, окраска по Цилю-Нильсену 02.jpg
Бактерии Mycobacterium tuberculosis под микроскопом
СпециальностьИнфекционное заболевание

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью ( МЛУ-ТБ ) - это форма туберкулезной (ТБ) инфекции, вызываемая бактериями, устойчивыми к лечению, по крайней мере, двумя из самых мощных противотуберкулезных препаратов (препаратов) первой линии , изониазидом и рифампицином . Некоторые формы ТБ также устойчивы к лекарствам второго ряда и называются ТБ с широкой лекарственной устойчивостью ( ШЛУ-ТБ ). [1]

Туберкулез вызывается инфицированием бактериями Mycobacterium tuberculosis . Почти каждый четвертый человек в мире инфицирован бактериями туберкулеза. [1] Только когда бактерии становятся активными, люди заболевают туберкулезом. Бактерии становятся активными в результате чего-либо, что может снизить иммунитет человека , например, ВИЧ, пожилого возраста, диабета или других иммунодефицитных заболеваний. Туберкулез обычно лечится курсом из четырех стандартных противотуберкулезных препаратов или препаратов первого ряда (т. Е. Изониазидом , рифампицином и любым фторхинолоном ). [2]

Однако, начиная с первого курса лечения туберкулезом антибиотиками в 1943 году, некоторые штаммы туберкулезных бактерий развили устойчивость к стандартным лекарствам в результате генетических изменений (см. Механизмы .) [2] [3] [4] В настоящее время большинство случаев множественной лекарственной устойчивости туберкулеза вызваны одним штаммом бактерий туберкулеза, называемым пекинской линией. [5] [6]Этот процесс ускоряется, если используются неправильные или неадекватные методы лечения, что приводит к развитию и распространению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). Неправильное или неадекватное лечение может быть связано с использованием неправильных лекарств, использованием только одного лекарства (стандартное лечение - не менее двух лекарств), непоследовательного приема лекарств или в течение всего периода лечения (лечение требуется в течение нескольких месяцев). [7] [8] [9] Для лечения МЛУ-ТБ необходимы препараты второго ряда (например, фторхинолоны , аминогликозиды и другие), которые в целом менее эффективны, более токсичны и намного дороже, чем препараты первого ряда. [7]График лечения МЛУ-ТБ с использованием фторхинолонов и аминогликозидов может составлять 2 года по сравнению с 6 месяцами лечения препаратами первого ряда и стоит более 100 000 долларов США. [10] Если эти препараты второго ряда прописаны или приняты неправильно, может развиться дальнейшая резистентность, ведущая к ШЛУ-ТБ.

Устойчивые штаммы туберкулеза уже присутствуют в популяции, поэтому МЛУ-ТБ может напрямую передаваться от инфицированного человека неинфицированному. В этом случае у человека, ранее не получавшего лечения, развивается новый случай МЛУ-ТБ. Это известно как первичный МЛУ-ТБ, и на него приходится до 75% случаев. [11] Приобретенный МЛУ-ТБ развивается, когда человек с нерезистентным штаммом ТБ получает неадекватное лечение, что приводит к развитию устойчивости к антибиотикам у заражающих его бактерий ТБ. Эти люди, в свою очередь, могут заразить других людей МЛУ-ТБ. [4] [7]

По оценкам, МЛУ-ТБ стал причиной 600 000 новых случаев ТБ и 240 000 случаев смерти в 2016 году, а МЛУ-ТБ составляет 4,1% всех новых случаев ТБ и 19% ранее пролеченных случаев во всем мире. [12] В глобальном масштабе большинство случаев МЛУ-ТБ встречается в Южной Америке, Южной Африке, Индии, Китае и бывшем Советском Союзе. [13]

Лечение МЛУ-ТБ требует лечения препаратами второго ряда , обычно четырьмя или более противотуберкулезными препаратами, в течение минимум 6 месяцев и, возможно, с продлением на 18–24 месяцев, если устойчивость к рифампину была выявлена ​​у конкретного штамма ТБ, с которым пациент инфицирован. [8] В идеальных условиях программы показатели излечения МЛУ-ТБ могут приближаться к 70%. [8]

Механизм лекарственной устойчивости [ править ]

Бактерии ТБ обладают естественной защитой от некоторых лекарств и могут приобретать лекарственную устойчивость в результате генетических мутаций. Бактерии не обладают способностью передавать гены устойчивости между организмами через плазмиды ( см. Горизонтальный перенос ). Некоторые механизмы лекарственной устойчивости включают: [14]

  1. Клеточная стенка : клеточная стенка M. tuberculosis (TB) содержит сложные липидные молекулы, которые действуют как барьер, препятствующий проникновению лекарств в клетку.
  2. Ферменты, модифицирующие и инактивирующие лекарства : геном туберкулеза кодирует ферменты ( белки ), которые инактивируют молекулы лекарства. Эти ферменты обычно представляют собой лекарственные соединения фосфорилата, ацетилата или аденилата.
  3. Системы оттока лекарств : туберкулезная клетка содержит молекулярные системы, которые активно выкачивают молекулы лекарств из клетки.
  4. Мутации : спонтанные мутации в геноме туберкулеза могут изменять белки, которые являются мишенью для лекарств, делая бактерии устойчивыми к лекарствам. [15]

Одним из примеров является мутация в гене rpoB , который кодирует бета-субъединицу РНК-полимеразы бактерий. При нерезистентном ТБ рифампин связывает бета-субъединицу РНК-полимеразы и нарушает элонгацию транскрипции. Мутация в гене rpoB изменяет последовательность аминокислот и возможную конформацию бета-субъединицы. В этом случае рифампицин больше не может связывать или предотвращать транскрипцию, и бактерии становятся устойчивыми.

Другие мутации делают бактерию устойчивой к другим лекарствам. Например, существует множество мутаций, которые придают устойчивость к изониазиду (INH), в том числе в генах katG , inhA , ahpC и других. Аминокислотные замены в сайте связывания NADH InhA, по-видимому, приводят к устойчивости к INH, предотвращая ингибирование биосинтеза миколиновой кислоты, которую бактерия использует в своей клеточной стенке. Мутации в гене katG делают фермент каталазу пероксидазу неспособным преобразовывать INH в его биологически активную форму. Следовательно, INH неэффективен, а бактерии устойчивы. [16] [17] Открытие новых молекулярных мишеней необходимо для преодоления проблем лекарственной устойчивости. [18]

У некоторых бактерий ТБ приобретение этих мутаций можно объяснить другими мутациями в механизме рекомбинации, распознавания и восстановления ДНК. [19] Мутации в этих генах позволяют бактериям иметь более высокую общую скорость мутаций и быстрее накапливать мутации, которые вызывают устойчивость к лекарствам. [20] [21]

ТБ с широкой лекарственной устойчивостью [ править ]

Основная статья: Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью

МЛУ-ТБ может стать устойчивым к основным группам противотуберкулезных препаратов второго ряда : фторхинолонам ( моксифлоксацин , офлоксацин ) и инъекционным аминогликозидным или полипептидным препаратам ( амикацин , капреомицин , канамицин ). Если МЛУ-ТБ устойчив по крайней мере к одному лекарству из каждой группы, он классифицируется как туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ). [7]

В исследовании пациентов с МЛУ-ТБ с 2005 по 2008 год в различных странах 43,7% имели устойчивость как минимум к одному препарату второго ряда. [22] Около 9% случаев МЛУ-ТБ устойчивы к препаратам обоих классов и классифицируются как ШЛУ-ТБ. [1] [23]

За последние 10 лет в Италии, Иране, Индии и Южной Африке появились штаммы туберкулеза, устойчивые ко всем доступным противотуберкулезным препаратам первого и второго ряда, классифицируемые как полностью лекарственно устойчивый туберкулез, хотя этот термин вызывает определенные споры. [24] [25] [26] Повышение уровня устойчивости штаммов туберкулеза угрожает усложнить нынешние подходы глобального общественного здравоохранения к борьбе с туберкулезом. Новые препараты разрабатываются для лечения форм с широкой устойчивостью, но потребуются значительные улучшения в обнаружении, диагностике и лечении. [25]

Профилактика [ править ]

Существует несколько способов предотвращения лекарственной устойчивости к туберкулезу и лекарственной устойчивости в целом: [27] [28]

  1. Быстрая диагностика и лечение туберкулеза. Одним из самых серьезных факторов риска лекарственно-устойчивого туберкулеза являются проблемы с лечением и диагностикой, особенно в развивающихся странах. Если в ближайшее время выявить и начать лечение туберкулеза, устойчивости к лекарствам можно будет избежать.
  2. Завершение лечения: Предыдущее лечение ТБ является индикатором МЛУ-ТБ. Если пациент не завершит курс лечения антибиотиками или если врач не назначит правильный режим приема антибиотиков, может развиться резистентность. Кроме того, лекарственные препараты низкого качества или меньшего количества, особенно в развивающихся странах, способствуют развитию МЛУ-ТБ.
  3. Пациентов с ВИЧ / СПИДом следует выявлять и диагностировать как можно скорее. У них отсутствует иммунитет, чтобы бороться с туберкулезом, и они подвергаются большому риску развития лекарственной устойчивости.
  4. Определите контакты, которые могли заразиться туберкулезом: члены семьи, близкие люди и т. Д.
  5. Исследования: необходимы большие исследования и финансирование для диагностики, профилактики и лечения ТБ и МЛУ-ТБ.

"Противники универсального лечения туберкулеза, исходя из ошибочных представлений о рентабельности, не могут признать, что MDRTB не является заболеванием бедных людей из отдаленных мест. Заболевание заразно и передается воздушно-капельным путем. в краткосрочной перспективе, но в конечном итоге обернется катастрофой для всех ". - Пол Фармер [29]

DOTS-Plus [ править ]

Программы лечения на уровне сообществ, такие как DOTS-Plus, специализированное лечение МЛУ-ТБ с использованием популярной инициативы « Краткосрочная терапия под непосредственным наблюдением» (DOTS), показали значительный успех во всем мире. В этих местах эти программы оказались хорошим вариантом для надлежащего лечения МЛУ-ТБ в бедных сельских районах. Успешный пример был в Лиме , Перу, где в рамках программы показатели излечения превысили 80%. [30]

Однако врачи-фтизиатры [ кто? ] выразили озабоченность по поводу программы DOTS, проводимой в Республике Грузия, поскольку она основана на пассивном выявлении случаев. Это означает, что система зависит от пациентов, обращающихся к поставщикам медицинских услуг, без проведения обязательных обследований. Как показали медицинские антропологи, такие как Эрин Кох, такая форма реализации не подходит для всех культурных структур. Они призывают к постоянному реформированию протокола DOTS с учетом местных практик, форм знаний и повседневной жизни. [31]

Эрин Кох использовала концепцию «структурного» насилия Пола Фармера как перспективу для понимания того, как «институты, окружающая среда, бедность и власть воспроизводят, укрепляют и натурализуют неравномерное распределение болезней и доступ к ресурсам». Она также изучала эффективность протокола DOTS при широко распространенном заболевании туберкулезом в пенитенциарной системе Грузии. [32] В отличие от пассивного выявления случаев заболевания DOTS, используемого для широкой грузинской общественности, многоуровневое наблюдение в пенитенциарной системе оказалось более успешным в сокращении распространения туберкулеза при одновременном повышении показателей излечения. [ необходима цитата ]

Кох критически отмечает, что, поскольку протокол DOTS направлен на изменение поведения человека, не обращая внимания на необходимость изменения институционального, политического и экономического контекста, возникают определенные ограничения, такие как туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. [ необходима цитата ]

Лечение [ править ]

См. Также: Лечение туберкулеза

Обычно туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью можно вылечить с помощью длительного лечения препаратами второго ряда, но они более дороги, чем препараты первого ряда, и имеют больше побочных эффектов. [33] Лечение и прогноз МЛУ-ТБ больше похожи на лечение рака, чем на прогноз инфекции. Уровень смертности от МЛУ-ТБ достигает 80%, что зависит от ряда факторов, в том числе:

  1. К скольким лекарствам организм устойчив (чем меньше, тем лучше)
  2. Сколько лекарств дают пациенту (пациенты, получавшие пять или более лекарств, чувствуют себя лучше)
  3. Компетенция и опыт ответственного врача
  4. Насколько пациент готов к лечению (лечение трудное и длительное, требует настойчивости и решимости со стороны пациента)
  5. Является ли пациент ВИЧ-инфицированным или нет (сопутствующая ВИЧ-инфекция связана с повышенной смертностью).

Большинство пациентов, страдающих туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, не получают лечения, поскольку они находятся в слаборазвитых странах или в бедности. Отказ в лечении остается сложной проблемой для прав человека , поскольку высокая стоимость лекарств второго ряда часто не позволяет тем, кто не может позволить себе лечение. [34]

Исследование экономически эффективных стратегий борьбы с туберкулезом поддержало три основных направления политики. Во-первых, лечение больных с положительным мазком в программах ДОТС должно быть основой любого подхода к борьбе с туберкулезом и должно быть основной практикой для всех программ борьбы. Во-вторых, есть веские экономические основания для лечения больных с отрицательным мазком и внелегочных заболеваний в программах ДОТС наряду с лечением больных с отрицательными мазками и внелегочными заболеваниями в программах ДОТС в качестве нового подхода ВОЗ «Остановить туберкулез» и второго глобального плана по борьбе с туберкулезом. борьба с туберкулезом. И последнее, но не менее важное: исследование показывает, что в ближайшие 10 лет необходимо значительно расширить масштабы всех вмешательств, если мы хотим достичь цели развития тысячелетия и связанных с ней целей по борьбе с туберкулезом. Если можно повысить уровень выявления случаев заболевания,это будет гарантировать, что люди, которые получают доступ к лечебным учреждениям, будут застрахованы, и что покрытие будет широко распространено среди людей, которые в настоящее время не имеют доступа.[35]

Как правило, курс лечения исчисляется месяцами или годами; МЛУ-ТБ может потребовать хирургического вмешательства, и уровень смертности остается высоким, несмотря на оптимальное лечение. Однако хорошие результаты для пациентов все же возможны. [36]

Лечением МЛУ-ТБ должны заниматься врачи, имеющие опыт лечения МЛУ-ТБ. Смертность и заболеваемость у пациентов, проходящих лечение в неспециализированных центрах, значительно выше, чем у пациентов, проходящих лечение в специализированных центрах. Лечение МЛУ-ТБ должно проводиться на основе теста на чувствительность: без этой информации невозможно лечить таких пациентов. При лечении пациента с подозрением на МЛУ-ТБ, в ожидании результатов лабораторного тестирования чувствительности, пациенту можно начать прием SHREZ ( стрептомицин + изоникотинилгидразин + рифампицин + этамбутол + пиразинамид ) и моксифлоксацина с циклосерином.. Имеются данные о том, что предшествующая терапия препаратом более месяца связана со снижением эффективности этого препарата независимо от тестов in vitro, указывающих на чувствительность. [37] Следовательно, необходимо детальное знание истории лечения каждого пациента. Помимо очевидных рисков (например, известного контакта с пациентом с МЛУ-ТБ), факторы риска МЛУ-ТБ включают ВИЧ-инфекцию, предыдущее заключение, неудачное лечение ТБ, отсутствие реакции на стандартное лечение ТБ и рецидив после стандартного ТБ. лечение.

В некоторых странах доступен генный зонд на rpoB . Это служит полезным маркером МЛУ-ТБ, поскольку изолированная устойчивость к RMP встречается редко (за исключением случаев, когда пациенты в анамнезе получали только рифампицин). Если известно, что результаты генного зонда ( rpoB ) положительны, то разумно исключить RMP и использовать SHEZ + MXF + циклосерин . Причина сохранения пациента на изониазиде заключается в том, что изониазид настолько эффективен в лечении туберкулеза, что глупо отказываться от него, пока не будет микробиологических доказательств его неэффективности (даже несмотря на то, что устойчивость к изониазиду так часто встречается с устойчивостью к рифампицину).

Для лечения РУ- и МЛУ-ТБ рекомендации ВОЗ по лечению следующие: «Рекомендуется схема, включающая не менее пяти эффективных противотуберкулезных препаратов во время интенсивной фазы, включая пиразинамид и четыре основных противотуберкулезных препарата второго ряда - один выбран из группы А , один из группы B и по крайней мере два из группы C3 (условная рекомендация, очень низкая достоверность доказательств). Если минимальное количество эффективных противотуберкулезных препаратов не может быть составлено, как указано выше, агент из группы D2 и другие агенты из группы Можно добавить D3, чтобы довести общее количество до пяти. Рекомендуется дополнительно усилить схему с помощью высоких доз изониазида и / или этамбутола (условная рекомендация, очень низкая достоверность доказательств) ». [38] Рекомендуются следующие лекарства:

  • Группа A: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин), линезолид, бедаквилин.
  • Группа B: клофазимин, циклосерин / теризидон.
  • Группа C: другие основные препараты второго ряда (этамбутол, деламанид, пиразинамид, имипенем-циластатин / меропенем, амикацин / стрептомицин, этионамид / протионамид, пара-аминосалициловая кислота)

Для пациентов с РУ-ТБ или МЛУ-ТБ, «не лечившихся ранее препаратами второго ряда и у которых устойчивость к фторхинолонам и инъекционным препаратам второго ряда была исключена или считается крайне маловероятной», более короткий режим лечения МЛУ-ТБ 9–12 можно использовать месяцы вместо более длительных схем (условная рекомендация, очень низкая достоверность доказательств) ». [39]

В общем, устойчивость к одному препарату в классе означает устойчивость ко всем препаратам этого класса, но заметным исключением является рифабутин: устойчивость к рифампицину не всегда означает устойчивость к рифабутину, и лабораторию следует попросить проверить ее. В пределах каждого класса можно использовать только один препарат. Если трудно найти пять лекарств для лечения, врач может попросить поискать высокий уровень устойчивости к изониазиду. Если штамм имеет только низкий уровень устойчивости к INH (устойчивость составляет 0,2 мг / л INH, но чувствительна при 1,0 мг / л INH), то высокие дозы INH могут использоваться как часть схемы. При подсчете лекарств ПЗА и интерферон учитываются как ноль; иными словами, при добавлении PZA к схеме из четырех препаратов необходимо выбрать другой препарат из пяти. Невозможно использовать более одного инъекционного препарата (СТМ, капреомицин или амикацин),потому что токсический эффект этих препаратов является аддитивным: по возможности аминогликозид следует назначать ежедневно в течение минимум трех месяцев (а затем, возможно, трижды в неделю). Ципрофлоксацин не следует использовать для лечения туберкулеза, если доступны другие фторхинолоны. По состоянию на 2008 год Кокрейн сообщает, что испытания других фторхинолонов продолжаются.[40]

Не существует периодического режима, утвержденного для использования при МЛУ-ТБ, но клинический опыт показывает, что введение инъекционных препаратов в течение пяти дней в неделю (потому что нет никого, кто мог бы вводить препарат по выходным), похоже, не приводит к худшим результатам. Терапия под непосредственным наблюдением помогает улучшить результаты лечения МЛУ-ТБ и должна считаться неотъемлемой частью лечения МЛУ-ТБ. [41]

Ответ на лечение должен быть получен путем повторного посева мокроты (если возможно, ежемесячно). Лечение МЛУ-ТБ должно продолжаться не менее 18 месяцев и не может быть прекращено до тех пор, пока у пациента не будет отрицательного результата посева в течение как минимум девяти месяцев. Нет ничего необычного в том, что пациенты с МЛУ-ТБ получают лечение в течение двух и более лет. [ необходима цитата ]

По возможности, пациенты с МЛУ-ТБ должны быть изолированы в палатах с отрицательным давлением. Пациенты с МЛУ-ТБ не должны размещаться в одной палате с пациентами с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированные пациенты или пациенты, принимающие иммунодепрессанты). Тщательный мониторинг соблюдения режима лечения имеет решающее значение для ведения МЛУ-ТБ (и некоторые врачи настаивают на госпитализации хотя бы по этой причине). Некоторые врачи настаивают на том, чтобы эти пациенты оставались изолированными до тех пор, пока их мокрота не станет отрицательной по мазку или даже с отрицательным посевом (что может занять много месяцев или даже лет). Удержание этих пациентов в больнице в течение недель (или месяцев) подряд может оказаться практической или физической невозможностью, и окончательное решение зависит от клинической оценки врача, лечащего этого пациента. Лечащий врач должен в полной мере использоватьмониторинг терапевтических препаратов (в частности, аминогликозидов) как для контроля соблюдения, так и для предотвращения токсических эффектов.

Некоторые добавки могут быть полезны в качестве дополнительных при лечении туберкулеза, но для целей подсчета лекарств от МЛУ-ТБ они учитываются как ноль (если в схему уже включены четыре препарата, может быть полезно добавить аргинин или витамин D. или и то, и другое, но для получения пяти потребуется другой препарат). Добавки: аргинин [42] (хороший источник - арахис), витамин D , [43] Джерело , [44] V5 Immunitor . [45]

Перечисленные ниже препараты использовались в отчаянии, и неизвестно, эффективны ли они вообще. Их используют, когда не удается найти пять препаратов из приведенного выше списка. имипенем , [46] коамоксиклав , [47] [48] клофазимин , [49] [50] [51] прохлорперазин , [52] метронидазол . [53]

28 декабря 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило бедаквилин (продается как Sirturo компанией Johnson & Johnson ) для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, что является первым новым препаратом за 40 лет. Сиртуро следует использовать в составе комбинированной терапии для пациентов, которые не прошли стандартное лечение и не имеют других вариантов. Сиртуро - ингибитор аденозинтрифосфатсинтазы ( АТФ-синтазы ). [54] [55]

Следующие ниже препараты являются экспериментальными соединениями, которые не являются коммерчески доступными, но могут быть получены от производителя в рамках клинических испытаний или из соображений сострадания. Их эффективность и безопасность неизвестны: претоманид [56] (производится Novartis , разработан в сотрудничестве с TB Alliance ) [57] и деламанид .

В случае чрезвычайно резистентного заболевания хирургическое вмешательство по удалению инфекционных участков легкого, как правило, является окончательным вариантом. Центром с самым большим опытом в этой области является Национальный еврейский медицинский и исследовательский центр в Денвере, штат Колорадо. За 17 лет опыта они сделали 180 операций; из них 98 - лобэктомии и 82 - пневмонэктомии. Операционная смертность составляет 3,3%, а еще 6,8% умирают после операции; 12% испытали значительную заболеваемость (в частности, сильную одышку). Из 91 пациента, у которых был посев до операции, только у 4 были положительные посевы после операции.

Возрождение туберкулеза в Соединенных Штатах, появление туберкулеза, связанного с ВИЧ, и развитие штаммов туберкулеза, устойчивых к терапии первой линии, разработанной в последние десятилетия, - все это подтверждает тезис о том, что Mycobacterium tuberculosis, возбудитель болезни, делает свой льготный вариант для бедных. [58] Простая правда заключается в том, что почти все случаи смерти от туберкулеза являются результатом отсутствия доступа к существующей эффективной терапии. [59]

Показатели успешности лечения во всем мире остаются неприемлемо низкими, с разными регионами. Данные за 2016 г., опубликованные ВОЗ [60], свидетельствуют об успешности лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью во всем мире. Из тех, кто начал лечение от туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, 56% успешно завершили лечение: либо завершение курса лечения, либо ликвидация болезни; 15% из них умерли во время лечения; 15% были потеряны для последующего наблюдения; 8% имели неэффективное лечение, а по оставшимся 6% данных не было. Показатель успешности лечения был самым высоким в Средиземноморском регионе Всемирной организации здравоохранения - 65%. Показатели успешности лечения были ниже 50% в Украине, Мозамбике, Индонезии и Индии. В районах со слабой инфраструктурой эпиднадзора за туберкулезом был более высокий уровень потери лечения. [61]

57 стран сообщили об исходах для пациентов, начавших лечение туберкулеза с крайней лекарственной устойчивостью, в том числе 9258 пациентов. 39% успешно завершили лечение, 26% пациентов умерли, а лечение 18% оказалось безуспешным. 84% когорты с крайней лекарственной устойчивостью составили всего три страны; Индия, Российская Федерация и Украина. Было обнаружено, что более короткие схемы лечения МЛУ-ТБ эффективны при более высоких показателях успешности лечения. [62]

Эпидемиология [ править ]

Случаи туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью зарегистрированы во всех исследованных странах. [34] МЛУ-ТБ чаще всего развивается в процессе лечения ТБ [4] и чаще всего происходит из-за того, что врачи проводят ненадлежащее лечение, или пациенты пропускают дозы или не завершают лечение. Поскольку туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью передается воздушно-капельным путем, люди с активным туберкулезом легких, вызванным штаммом с множественной лекарственной устойчивостью, могут передавать болезнь, если они живы и кашляют. [34] Штаммы туберкулеза часто менее приспособлены и менее передаются, а вспышки заболевания чаще возникают у людей с ослабленной иммунной системой (например, у пациентов с ВИЧ ). [63] [64] [65] [66] [67]Вспышки среди здоровых людей без иммунодефицита случаются [68], но менее распространены. [4]

По данным на 2013 год, 3,7% новых случаев туберкулеза имеют МЛУ-ТБ. Уровни намного выше у тех, кто ранее лечился от туберкулеза - около 20%. По оценкам ВОЗ, в 2011 году в мире было зарегистрировано около 0,5 миллиона новых случаев МЛУ-ТБ. Около 60% этих случаев произошло только в Бразилии, Китае, Индии, Российской Федерации и Южной Африке. [23] В Молдове разваливающаяся система здравоохранения привела к росту МЛУ-ТБ. [69] В 2013 году граница Мексики и США была отмечена как «очень горячий регион для лекарственно-устойчивого туберкулеза», хотя количество случаев оставалось небольшим. [70]

В течение многих лет было известно, что устойчивый к изониазиду туберкулез менее вирулентен для морских свинок, и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что штаммы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью не преобладают естественным образом. Исследование, проведенное в Лос-Анджелесе, Калифорния, показало, что только 6% случаев МЛУ-ТБ были кластеризованными. Точно так же появление высоких показателей МЛУ-ТБ в Нью-Йорке в начале 1990-х годов было связано со взрывом СПИДа в этом районе. [71] [72] В отчете, опубликованном городскими органами здравоохранения Нью-Йорка, говорится, что полностью 80 процентов всех случаев МЛУ-ТБ могут быть связаны с тюрьмами и приютами для бездомных. [73]Когда пациенты болеют МЛУ-ТБ, им требуются более длительные периоды лечения - около двух лет приема нескольких лекарственных препаратов. Некоторые из менее мощных препаратов второго ряда, которые необходимы для лечения МЛУ-ТБ, также более токсичны и имеют такие побочные эффекты, как тошнота, боли в животе и даже психоз. Команда Partners in Health лечила больных в Перу штаммами, устойчивыми к десяти и даже двенадцати лекарствам. Большинству таких пациентов требуется адъювантная операция для любой надежды на излечение. [74]

Сомали [ править ]

МЛУ-ТБ широко распространен в Сомали, где 8,7% вновь выявленных случаев ТБ устойчивы к рифампицину и изониазиду, а у пациентов, которые лечились ранее, эта доля составила 47%. [75]

Беженцы из Сомали привезли в Европу неизвестный ранее вариант туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Европейский центр профилактики и контроля заболеваний посчитал, что небольшое количество случаев в четырех разных странах не представляет опасности для коренного населения. [76]

Русские тюрьмы [ править ]

Одна из так называемых «горячих точек» лекарственно-устойчивого туберкулеза находится в российской пенитенциарной системе . Исследователи инфекционных заболеваний Nachega & Chaisson сообщают, что 10% из миллиона заключенных в системе больны активным туберкулезом. [77] Одно из их исследований показало, что 75% заключенных, у которых впервые диагностирован туберкулез, устойчивы как минимум к одному лекарству; 40% новых случаев имеют множественную лекарственную устойчивость. [77] В 1997 г. на туберкулез приходилась почти половина всех смертей в тюрьмах в России, и, как показали Bobrik et al. В своем исследовании общественного здравоохранения отмечают, что снижение заболеваемости туберкулезом на 90% способствовало последующему снижению уровня смертности заключенных в годы после 1997 года [78].Baussano et al. сформулируйте, что подобные статистические данные вызывают особую тревогу, поскольку всплески заболеваемости туберкулезом в тюрьмах связаны с соответствующими вспышками в близлежащих общинах. [79] Кроме того, рост числа заключенных, особенно в странах Центральной Азии и Восточной Европы, таких как Россия, коррелирует с более высокими показателями туберкулеза среди гражданского населения. [78] Несмотря на то, что программа DOTS распространяется на все российские тюрьмы, такие исследователи, как Shin et al. отметили, что широкомасштабные вмешательства не дали желаемого эффекта, особенно в отношении распространения лекарственно-устойчивых штаммов туберкулеза. [80]

Факторы, способствующие [ править ]

В российской пенитенциарной системе есть несколько элементов, которые способствуют распространению МЛУ-ТБ и усугубляют его тяжесть. Переполненность тюрем особенно способствует распространению туберкулеза; у заключенного тюремной больницы есть (в среднем) 3 метра личного пространства, а у заключенного исправительной колонии - 2 метра. [78] Специализированные больницы и лечебные учреждения в пенитенциарной системе, известные как туберкулезные колонии, предназначены для изоляции инфицированных заключенных с целью предотвращения передачи инфекции; однако, как отмечает Ruddy et al. продемонстрировать, что этих колоний недостаточно, чтобы в достаточной мере защитить персонал и других заключенных. [81]Кроме того, во многих камерах отсутствует адекватная вентиляция, что увеличивает вероятность передачи инфекции. Bobrik et al. также отметили нехватку продуктов питания в тюрьмах, что лишает заключенных питания, необходимого для здорового функционирования. [78]

Коморбидность ВИЧ среди заключенных также ухудшает состояние здоровья. Начега и Чейссон заявляют, что, хотя ВИЧ-инфицированные заключенные не более восприимчивы к инфекции МЛУ-ТБ, они с большей вероятностью разовьются до серьезного клинического заболевания в случае инфицирования. [77] Согласно Стерну, ВИЧ-инфекция в 75 раз более распространена среди российских заключенных, чем среди гражданского населения. [82] Таким образом, заключенные с большей вероятностью изначально заразятся МЛУ-ТБ и испытают тяжелые симптомы из-за предыдущего контакта с ВИЧ.

Shin et al. подчеркивают еще один фактор распространенности МЛУ-ТБ в российских тюрьмах: употребление алкоголя и психоактивных веществ. [80] Радди и др. показали, что риск МЛУ-ТБ среди потребителей наркотиков в три раза выше, чем среди лиц, не употребляющих наркотики. [81] Исследование Шина и др. Продемонстрировало, что употребление алкоголя связано с худшими результатами лечения МЛУ-ТБ; они также отметили, что большинство субъектов в их исследовании (многие из которых регулярно употребляли алкоголь), тем не менее, излечились благодаря их агрессивному режиму лечения. [80]

Несоблюдение планов лечения часто считается одной из причин передачи и смертности от МЛУ-ТБ. Действительно, из 80 недавно освобожденных заключенных, инфицированных туберкулезом, в исследовании Фрая и др. 73,8% не сообщили о посещении амбулатории для дальнейшего лечения. [83] Радди и др. называют освобождение из учреждения одной из основных причин прерывания лечения заключенного от туберкулеза в дополнение к несоблюдению режима в тюрьме и после реинтеграции в гражданскую жизнь. [81] В исследовании Фрая и др. Также перечислены побочные эффекты лекарств для лечения туберкулеза (особенно у ВИЧ-инфицированных), финансовые проблемы, небезопасное жилье, семейные проблемы и страх ареста как факторы, мешающие некоторым заключенным правильно придерживаться туберкулеза. лечение. [83]Они также отмечают, что некоторые исследователи утверждали, что краткосрочные выгоды, которые получают заключенные с положительным диагнозом туберкулеза, такие как более качественное питание или отказ от работы, могут препятствовать их излечению. [83] В статье Всемирной организации здравоохранения Гельманова и соавт. утверждают, что несоблюдение режима лечения туберкулеза косвенно способствует устойчивости бактерий. [84] Хотя неэффективное или непоследовательное лечение не «создает» резистентные штаммы, мутации в пределах высокой бактериальной нагрузки у несвязанных заключенных могут вызывать резистентность.

Начега и Чейссон утверждают, что неадекватные программы борьбы с туберкулезом являются самым сильным фактором заболеваемости МЛУ-ТБ. [77] Они отмечают, что распространенность МЛУ-ТБ в 2,5 раза выше в районах с плохо контролируемым ТБ. [77] Российская терапия (т.е. не ДОТС) подвергалась критике со стороны Кимерлинга и соавт. как «неадекватные» для надлежащего контроля заболеваемости и передачи ТБ. [85] Бобрик и др. обратите внимание, что лечение МЛУ-ТБ также непоследовательно; у лекарств второго ряда, используемых для лечения заключенных, отсутствуют конкретные инструкции по лечению, инфраструктура, обучение или протоколы последующего наблюдения за заключенными, возвращающимися в гражданскую жизнь. [78]

Влияние на политику [ править ]

Как отмечает Радди и др. В своей научной статье отмечают, что недавние реформы пенитенциарной системы в России значительно сократят количество заключенных в пенитенциарных учреждениях и, таким образом, увеличат количество бывших заключенных, интегрированных в гражданское население. [81] Поскольку заболеваемость МЛУ-ТБ во многом определяется прошлым тюремным заключением, это изменение сильно повлияет на здоровье российского общества. [81] Русские, ранее находившиеся в заключении, вернутся в мирную жизнь и останутся в этой сфере; поскольку они живут как гражданские лица, они будут заражать других инфекциями, которым они подверглись в тюрьме. Исследователь Вивиан Стерн утверждает, что риск передачи инфекции от тюремного населения к населению требует интеграции тюремного здравоохранения и национальных служб здравоохранения для лучшего контроля как ТБ, так и МЛУ-ТБ.[82] Хотя препараты второго ряда, необходимые для лечения МЛУ-ТБ, возможно, дороже, чем типичный режим терапии ДОТС, специалист по инфекционным заболеваниям Пол Фармер утверждает, что оставление инфицированных заключенных без лечения может вызвать массовую вспышку МЛУ-ТБ в гражданское население, тем самым нанося тяжелый урон обществу. [86] Кроме того, по мере распространения МЛУ-ТБ угроза возникновения полностью лекарственно-устойчивого ТБ становится все более очевидной.

См. Также [ править ]

  • Страх перед туберкулезом 2007 года
  • Устойчивость к лекарству
  • MRSA
  • Ванкомицин-устойчивый энтерококк (VRE)
  • Туберкулез с полной лекарственной устойчивостью (TDR-TB)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Диагностика и уведомление о туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Проверено 7 декабря +2016 .
  2. ^ а б Лонго, Фауши; и другие. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу Хилл. С. Глава 165: Туберкулез . Проверено 7 декабря +2016 .
  3. ^ "Глава 168. Антимикобактериальные агенты | Принципы внутренней медицины Харрисона, 18e" . AccessMedicine | McGraw-Hill Medical . Проверено 7 декабря +2016 .
  4. ^ a b c d Вуд, Аластер JJ; Исеман, Майкл Д. (1993). «Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». Медицинский журнал Новой Англии . 329 (11): 784–91. DOI : 10.1056 / NEJM199309093291108 . PMID 8350889 . 
  5. ^ Стоффельс, Каролин; Алликс-Бегек, Кэролайн; Гроенен, Гвидо; Ванлин, Мариз; Берквенс, Дирк; Матис, Ванесса; Поставка, Филипп; Фовиль-Дюфо, Мариз (9 мая 2013 г.). «От туберкулеза с множественной лекарственной формой к туберкулезу с широкой лекарственной устойчивостью: тенденции к росту по результатам 15-летнего общенационального исследования» . PLOS ONE . 8 (5): e63128. Bibcode : 2013PLoSO ... 863128S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0063128 . ISSN 1932-6203 . PMC 3650045 . PMID 23671662 .   
  6. ^ Парвати, Ида; Кревель, фургон Рейноута; Сулинген, Дик Ван (февраль 2010 г.). «Возможные механизмы, лежащие в основе успешного появления штаммов генотипа Mycobacterium tuberculosis Beijing». Ланцетные инфекционные болезни . 10 (2): 103–111. DOI : 10.1016 / s1473-3099 (09) 70330-5 . PMID 20113979 . 
  7. ^ a b c d Миллард, Джеймс; Угарте-Гил, Сезар; Мур, Дэвид AJ (26 февраля 2015 г.). «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью» . BMJ . 350 : h882. DOI : 10.1136 / bmj.h882 . ISSN 1756-1833 . PMID 25721508 . S2CID 11683912 .   
  8. ^ a b c Адамс и Вельке (2014). Понимание глобального здоровья. Глава 10: ТБ и ВИЧ / СПИД (12-е изд.). Макгроу Хилл . Дата обращения 9 мая 2015 .
  9. ^ Кешавджи, Салмаан; Фармер, Пол Э. (6 сентября 2012 г.). «Туберкулез, лекарственная устойчивость и история современной медицины». Медицинский журнал Новой Англии . 367 (10): 931–936. DOI : 10.1056 / NEJMra1205429 . ISSN 0028-4793 . PMID 22931261 .  
  10. ^ Каплан, Джеффри. 2017. Американский университет «Туберкулез». Лекция.
  11. ^ Натансон, Ева; Нанн, Пол; Уплекар, Мукунд; Флойд, Кэтрин; Харамилло, Эрнесто; Лённрот, Кнут; Вейл, Диана; Равильоне, Марио (9 сентября 2010 г.). «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью - важные шаги для профилактики и борьбы» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (11): 1050–1058. DOI : 10.1056 / NEJMra0908076 . ISSN 0028-4793 . PMID 20825317 .   
  12. ^ «Лекарственно-устойчивый туберкулез» . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 2 октября 2018 года .
  13. ^ «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) - Обновление 2015 г.» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Проверено 7 декабря +2016 .
  14. ^ Сандху, P; Ахтер, Y (26 сентября 2017 г.). «Эволюция структурной приспособленности и многофункциональные аспекты переносчиков семейства микобактериальных РНД». Архив микробиологии . 200 (1): 19–31. DOI : 10.1007 / s00203-017-1434-6 . PMID 28951954 . S2CID 13656026 .  
  15. ^ Louw, GE; Уоррен, РМ; Гей Ван Питтиус, Северная Каролина; Макэвой, CRE; Ван Хелден, Полицейский; Виктор, ТК (2009). «Акт баланса: отток / приток при устойчивости к микобактериальным препаратам» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 53 (8): 3181–9. DOI : 10,1128 / AAC.01577-08 . PMC 2715638 . PMID 19451293 .  
  16. Перейти ↑ Gillespie, SH (2002). «Эволюция лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: клиническая и молекулярная перспектива» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 46 (2): 267–74. DOI : 10,1128 / AAC.46.2.267-274.2002 . PMC 127054 . PMID 11796329 .  
  17. ^ Рамасвами, S; Musser, JM (1998). "Молекулярно-генетические основы устойчивости к противомикробным препаратам Mycobacterium tuberculosis: обновление 1998 г.". Бугорок и болезнь легких . 79 (1): 3–29. DOI : 10.1054 / tuld.1998.0002 . PMID 10645439 . 
  18. ^ Баптиста, Рафаэль; Бхоумик, Сумана; Нэш, Роберт Дж; Бэйли, Лес; Мур, Луис А.Дж. (23 марта 2018 г.). «Целевые подходы к поиску и устранению узких мест в использовании природных антимикобактериальных продуктов» (PDF) . Медицинская химия будущего . 10 (7): 811–822. DOI : 10.4155 / FMC-2017-0273 . PMID 29569936 .  
  19. ^ Hanekom, M .; Питтиус, NC Гей ван; McEvoy, C .; Виктор, ТК; Хелден, П. Д. Ван; Уоррен, RM (2011). «Пекинский генотип Mycobacterium tuberculosis: образец успеха». Туберкулез . 91 (6): 510–523. DOI : 10.1016 / j.tube.2011.07.005 . PMID 21835699 . 
  20. ^ Форд, Кристофер Б .; Shah, Rupal R .; Маэда, Мидори Като; Ганьё, Себастьян; Мюррей, Меган Б.; Коэн, Тед; Джонстон, Джеймс С .; Гарди, Дженнифер; Липсич, Марк (июль 2013 г.). «Оценки частоты мутаций Mycobacterium tuberculosis по разным линиям предсказывают существенные различия в возникновении туберкулеза с лекарственной устойчивостью» . Генетика природы . 45 (7): 784–790. DOI : 10.1038 / ng.2656 . ISSN 1061-4036 . PMC 3777616 . PMID 23749189 .   
  21. ↑ Местре, Ольга; Ло, Дао; Вултос, Тьяго Дос; Кремер, Кристин; Мюррей, Алан; Намучи, Амин; Джексон, Селин; Раузье, Жан; Бифани, Пабло (20 января 2011 г.). «Филогения штаммов Mycobacterium tuberculosis Beijing, созданных на основе полиморфизмов генов, участвующих в репликации, рекомбинации и репарации ДНК» . PLOS ONE . 6 (1): e16020. Bibcode : 2011PLoSO ... 616020M . DOI : 10.1371 / journal.pone.0016020 . ISSN 1932-6203 . PMC 3024326 . PMID 21283803 .   
  22. ^ Дальтон, Трейси; Цегельски, Питер; Акксилп, Сомсак; Асенсиос, Луис; Каойли, Дженис Кампос; Чо, Санг-Нае; Ерохин Владислав В; Ершова Юлия; Глер, Ма Тарсела; Казенный, Борис Ю; Ким, Хи Джин; Климан, Кай; Курбатова, Екатерина; Квасновский, Шарлотта; Леймане, Вайра; Ван дер Уолт, Марти; Via, Laura E; Волченков Григорий В; Ягуи, Мартин А.; Кан, Хёнсок; Глобал Петц, следователи; Акксилп, Р; Ситти, Вт; Ваттанааморнкиет, Вт; Андреевская, С.Н. Черноусова Л.Н.; Демихова О.В.; Ларионова Э.Е .; Смирнова, Т.Г .; Васильева И.А. (2012). «Распространенность и факторы риска устойчивости к препаратам второго ряда у людей с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в восьми странах: проспективное когортное исследование». Ланцет . 380 (9851): 1406–17. doi :10.1016 / S0140-6736 (12) 60734-Х . PMID  22938757 . S2CID  10446754 .
  23. ^ a b ВОЗ. «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), обновленная версия 2013 г.» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 14 июня 2013 года .
  24. ^ Велаяти, А; Farnia P; Масджеди М (2013). «Туберкулез с полной лекарственной устойчивостью (TDR-TB)» . Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 6 (4): 307–309. PMC 3631557 . PMID 23641309 .  
  25. ^ a b Зумла, Алимуддин; Абубакар, Ибрагим; Равильоне, Марио; Хельшер, Майкл; Дитиу, Лучика; Mchugh, Тимоти Д .; Сквайр, С. Бертель; Кокс, Хелен; Форд, Натан (15 мая 2012 г.). «Туберкулез с лекарственной устойчивостью - текущие дилеммы, вопросы без ответа, проблемы и первоочередные потребности» . Журнал инфекционных болезней . 205 (приложение 2): S228 – S240. DOI : 10.1093 / infdis / jir858 . ISSN 0022-1899 . PMID 22476720 .  
  26. ^ Парида, СК; Axelsson-Robertson, R .; Рао, М.В.; Singh, N .; Мастер, I .; Луцкий, А .; Keshavjee, S .; Andersson, J .; Зумла, А. (1 апреля 2015 г.). «Туберкулез с полной лекарственной устойчивостью и дополнительные методы лечения» . Журнал внутренней медицины . 277 (4): 388–405. DOI : 10.1111 / joim.12264 . ISSN 1365-2796 . PMID 24809736 . S2CID 43844933 .   
  27. ^ Гао, Цянь; Ли, Ся (2010). «Передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью». Открытие лекарств сегодня: механизмы болезни . 7 : e61–5. DOI : 10.1016 / j.ddmec.2010.09.006 .
  28. ^ LoBue, Филипп (2009). «Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью» . Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 22 (2): 167–73. DOI : 10.1097 / QCO.0b013e3283229fab . PMID 19283912 . S2CID 24995375 .  
  29. Перейти ↑ Farmer 2005 , p. 133.
  30. ^ Шин, Соня; Фурин, Дженнифер; Байона, Хайме; Матэ, Кедар; Ким, Джим Ён ; Фермер, Пол (2004). «Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью на уровне общины в Лиме, ​​Перу: 7-летний опыт». Социальные науки и медицина . 59 (7): 1529–39. DOI : 10.1016 / j.socscimed.2004.01.027 . PMID 15246180 . 
  31. Перейти ↑ Koch, Erin (2011). «Местная микробиология туберкулеза: взгляд из Республики Грузия». Медицинская антропология . 30 (1): 81–101. DOI : 10.1080 / 01459740.2010.531064 . PMID 21218357 . S2CID 27735359 .  
  32. Перейти ↑ Koch, Erin (2006). «Вне подозрений». Американский этнолог . 33 : 50–62. DOI : 10,1525 / ae.2006.33.1.50 .
  33. ^ "Научные факты о лекарственно-устойчивом туберкулезе" . GreenFacts. 18 декабря 2008 . Проверено 26 марта 2009 года .
  34. ^ a b c Фермер, Пол (2001). «Основные инфекционные болезни в мире - лечить или не лечить?». Медицинский журнал Новой Англии . 345 (3): 208–10. DOI : 10.1056 / NEJM200107193450310 . PMID 11463018 . 
  35. ^ Baltussen, R .; Флойд, К; Краситель, C (2005). «Анализ экономической эффективности стратегий борьбы с туберкулезом в развивающихся странах» . BMJ . 331 (7529): 1364. DOI : 10.1136 / bmj.38645.660093.68 . PMC 1309642 . PMID 16282379 .  
  36. ^ Митник, Кэрол; Байона, Хайме; Паласиос, Эда; Шин, Соня; Фурин, Дженнифер; Алькантара, Феликс; Санчес, Эпифанио; Саррия, Маделени; Бесерра, Мерседес; Фавзи, Мэри К. Смит; Капига, Саиди; Нойберг, Донна; Магуайр, Джеймс Н .; Ким, Джим Ён; Фермер, Пол (2003). «Общинная терапия туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Лиме, ​​Перу» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 348 (2): 119–28. DOI : 10.1056 / NEJMoa022928 . PMID 12519922 .  
  37. ^ Гобл, Мэриан; Исеман, Майкл Д .; Madsen, Lorie A .; Уэйт, Деннис; Акерсон, Линн; Хорсбург-младший, К. Роберт (1993). «Лечение 171 пациента с туберкулезом легких, устойчивым к изониазиду и рифампицину». Медицинский журнал Новой Англии . 328 (8): 527–32. DOI : 10.1056 / NEJM199302253280802 . PMID 8426619 . 
  38. ^ Руководство по лечению ВОЗ по лекарственной устойчивости, 2016 г. Обновления . Рекомендации ВОЗ, утвержденные Комитетом по обзору руководящих принципов. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2016. ISBN. 9789241549639. PMID  27748093 .
  39. ^ Руководство по лечению ВОЗ по лекарственной устойчивости, 2016 г. Обновления . Рекомендации ВОЗ, утвержденные Комитетом по обзору руководящих принципов. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2016. ISBN. 9789241549639. PMID  27748093 .
  40. ^ Зиганшина, Л. Е.; Сквайр, SB (23 января 2008 г.). Зиганшина, Лилия Е (ред.). «Фторхинолоны для лечения туберкулеза». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD004795. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004795.pub3 . ISSN 1469-493X . PMID 18254061 .  
  41. ^ Леймане, Вайра; Риекстина, Вия; Хольц, Тимоти Н; Заровская, Эвия; Скрипконока, Виджа; Торп, Лорна Э; Laserson, Kayla F; Уэллс, Чарльз Д. (2005). «Клинические результаты индивидуального лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Латвии: ретроспективное когортное исследование». Ланцет . 365 (9456): 318–26. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 17786-1 . PMID 15664227 . S2CID 32752884 .  
  42. ^ Schon, T .; Элиас, Д .; Moges, F .; Melese, E .; Tessema, T .; Stendahl, O .; Britton, S .; Сундквист, Т. (2003). «Аргинин в качестве вспомогательного средства к химиотерапии улучшает клинический исход при активном туберкулезе» . Европейский респираторный журнал . 21 (3): 483–8. DOI : 10.1183 / 09031936.03.00090702 . PMID 12662006 . 
  43. ^ Рокетт, Кирк А .; Брукс, Роджер; Удалова Ирина; Видаль, Винсент; Хилл, Адриан В.С.; Квятковски, Доминик (1998). «1,25-Дигидроксивитамин D3 индуцирует синтазу оксида азота и подавляет рост Mycobacterium tuberculosis в клеточной линии, подобной макрофагам человека» . Инфекция и иммунитет . 66 (11): 5314–21. DOI : 10.1128 / iai.66.11.5314-5321.1998 . PMC 108664 . PMID 9784538 .  
  44. ^ Зайцева, С.И.; Матвеева, С.Л .; Герасимова, Т.Г .; Пашков Ю.Н.; Бутов Д.А.; Пилипчук В.С.; Фролов ВМ; Куцына, Г.А. (2009). «Лечение полостного и инфильтрирующего туберкулеза легких с иммуномодулятором Джерело и без него» . Клиническая микробиология и инфекции . 15 (12): 1154–62. DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2009.02760.x . PMID 19456829 . 
  45. ^ Бутов, Дмитрий А; Пашков Юрий Н; Степаненко, Анна Л; Чопорова Александра I; Бутова Таня С; Батделгер, Дендев; Джиратхитикал, Вичаи; Боуринбайар, Алдар С; Зайцева, Светлана I (2011). «Рандомизированное исследование фазы IIb дополнительной иммунотерапии у пациентов с впервые диагностированным туберкулезом, рецидивирующим туберкулезом и туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)» . Журнал иммунной терапии и вакцин . 9 : 3. DOI : 10,1186 / 1476-8518-9-3 . PMC 3031205 . PMID 21244690 .  
  46. ^ Камеры, ВЧ; Тернер, Дж .; Schecter, GF; Кавамура, М .; Хоупвелл, ПК (2005). «Имипенем для лечения туберкулеза у мышей и людей» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 49 (7): 2816–21. DOI : 10,1128 / AAC.49.7.2816-2821.2005 . PMC 1168716 . PMID 15980354 .  
  47. ^ Чемберс, Генри Ф .; Коджагёз, Танил; Сипит, Тугрул; Тернер, Джоан; Хоупвелл, Филип С. (1998). «Активность амоксициллина / клавуланата у больных туберкулезом» . Клинические инфекционные болезни . 26 (4): 874–7. DOI : 10.1086 / 513945 . PMID 9564467 . 
  48. ^ Питер р. Дональд, Фредерик а. Сирдж; Sirgel, FA; Вентер, А; Паркин, Д.П .; Ван Де Валь, BW; Барендсе, А; Смит, E; Карман, Д.; Талант, Дж; Мариц, Дж (2001). «Ранняя бактерицидная активность амоксициллина в сочетании с клавулановой кислотой у пациентов с туберкулезом легких с положительным результатом мазка мокроты». Скандинавский журнал инфекционных болезней . 33 (6): 466–9. DOI : 10.1080 / 00365540152029954 . PMID 11450868 . 
  49. ^ Джаганнатха, C; Редди, М.В. Кайласам, S; О'Салливан, Дж. Ф.; Гангадхарам, PR (1995). «Химиотерапевтическая активность клофазимина и его аналогов против Mycobacterium tuberculosis. Исследования in vitro, внутриклеточные и in vivo». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 151 (4): 1083–6. DOI : 10,1164 / ajrccm.151.4.7697235 . PMID 7697235 . 
  50. ^ Адамс, Линда Б .; Синха, Инду; Franzblau, Scott G .; Крахенбуль, Джеймс Л. Крахенбуль; Мехта, Рита Т. Мехта (1999). «Эффективное лечение острого и хронического туберкулеза мышей с помощью клофазимина, инкапсулированного в липосомы» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 43 (7): 1638–43. DOI : 10.1128 / AAC.43.7.1638 . PMC 89336 . PMID 10390215 .  
  51. ^ Janulionis, E .; Софер, С .; Песня, H.-Y .; Уоллис, RS (2004). «Отсутствие активности перорально вводимого клофазимина против внутриклеточной микобактерии туберкулеза в культуре цельной крови» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 48 (8): 3133–5. DOI : 10,1128 / AAC.48.8.3133-3135.2004 . PMC 478499 . PMID 15273133 .  
  52. ^ Шубин, H; Шерсон, Дж; Pennes, E; Гласкин, А; Sokmensuer, А (1958). «Прохлорперазин (компазин) как вспомогательное средство при лечении туберкулеза легких». Антибиотикотерапия и клиническая терапия . 5 (5): 305–9. PMID 13521769 . 
  53. ^ Уэйн, LG; Срамек, HA (1994). «Метронидазол оказывает бактерицидное действие на спящие клетки Mycobacterium tuberculosis» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 38 (9): 2054–8. DOI : 10.1128 / AAC.38.9.2054 . PMC 284683 . PMID 7811018 .  
  54. ^ «Пресс-релиз FDA» . США продовольствия и медикаментов . 31 декабря 2012 г.
  55. ^ Кэрролл, Джон (31 декабря 2012 г.). «J&J ускорила процесс получения первого нового лекарства от туберкулеза за 40 лет» . fiercebiotech.com . Проверено 3 января 2013 года .
  56. ^ Стовер, К. Кендалл; Уорренер, Пол; Vandevanter, Donald R .; Шерман, Дэвид Р .; Arain, Taraq M .; Langhorne, Майкл Х .; Андерсон, Скотт У .; Тоуэлл, Дж. Эндрю; Юань, Инь; МакМюррей, Дэвид Н .; Kreiswirth, Barry N .; Barry, Clifton E .; Бейкер, Уильям Р. (2000). «Низкомолекулярный нитроимидазопиран-кандидат для лечения туберкулеза». Природа . 405 (6789): 962–6. Bibcode : 2000Natur.405..962S . DOI : 10.1038 / 35016103 . PMID 10879539 . S2CID 4428584 .  
  57. ↑ Чейз, Мэрилин (27 октября 2004 г.). «Новартис начинает поиск новых препаратов для борьбы с туберкулезом» . Альянс по борьбе с туберкулезом. Архивировано из оригинала 6 мая 2007 года . Проверено 3 января 2013 года .
  58. Перейти ↑ Farmer 1999 , p. [ необходима страница ] .
  59. Перейти ↑ Farmer 2005 , p. 148.
  60. ^ https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1
  61. ^ https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1
  62. ^ https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1
  63. ^ Центры по контролю за заболеваниями (CDC) (август 1991 г.). «Внутрибольничная передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди ВИЧ-инфицированных - Флорида и Нью-Йорк, 1988–1991». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 40 (34): 585–91. PMID 1870559 . 
  64. ^ Эдлин, Брайан Р .; Токарс, Иероним I .; Grieco, Michael H .; Кроуфорд, Джек Т .; Уильямс, Джули; Sordillo, Emelia M .; Онг, Кеннет Р .; Килберн, Джеймс О .; Дули, Сэмюэл В .; Кастро, Кеннет Дж .; Джарвис, Уильям Р .; Холмберг, Скотт Д. (1992). «Вспышка туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью среди госпитализированных пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита». Медицинский журнал Новой Англии . 326 (23): 1514–21. DOI : 10.1056 / NEJM199206043262302 . PMID 1304721 . 
  65. ^ Питченик, Артур; Берр, Дженис; Лауфер, Марла; Миллер, Гэри; Каччиатор, Роберт; Биглер, Williamj .; Witte, Johnj .; Клири, Тимоти (1990). «Вспышки лекарственно-устойчивого туберкулеза в СПИД-центре». Ланцет . 336 (8712): 440–1. DOI : 10,1016 / 0140-6736 (90) 91987-L . PMID 1974967 . S2CID 39041093 .  
  66. ^ Центры по контролю за заболеваниями (CDC) (март 1991 г.). «Передача туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью от ВИЧ-инфицированного клиента в учреждении для лечения наркозависимости - штат Мичиган». Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 40 (8): 129–31. PMID 1900098 . 
  67. ^ Fischl, Margaret A .; Уттамчандани, РБ; Daikos, GL; Поблете, РБ; Морено, Дж. Н.; Рейес, Р.Р .; Boota, AM; Томпсон, Л. М.; Клири, TJ; Лай, S (1992). «Вспышка туберкулеза, вызванная туберкулезными бациллами с множественной лекарственной устойчивостью, среди пациентов с ВИЧ-инфекцией». Анналы внутренней медицины . 117 (3): 177–83. DOI : 10.7326 / 0003-4819-117-3-177 . PMID 1616211 . 
  68. ^ Центры по контролю заболеваний (1990). «Вспышка туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью - Техас, Калифорния и Пенсильвания» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (22): 369–72. PMID 2111434 . 
  69. ^ Рохкинд, Дэвид (9 августа 2010). «Молдова: борьба со смертельной болезнью» . Пулитцеровский центр по сообщениям о кризисах . Проверено 23 сентября 2012 года .
  70. ↑ Маккей, Бетси (9–10 марта 2013 г.). «Риск смертельного заражения туберкулезом растет вдоль границы США и Мексики». The Wall Street Journal (газета). п. А1.
  71. ^ Frieden, Thomas R .; Стерлинг, Тимоти; Паблос-Мендес, Ариэль; Килберн, Джеймс О .; Каутен, Джордж М .; Дули, Сэмюэл В. (1993). «Появление лекарственно-устойчивого туберкулеза в Нью-Йорке». Медицинский журнал Новой Англии . 328 (8): 521–6. DOI : 10.1056 / NEJM199302253280801 . PMID 8381207 . 
  72. Перейти ↑ Garrett 2000 , p. 266ff.
  73. Перейти ↑ Garrett 1994 , p. 524.
  74. Перейти ↑ Farmer 2005 , p. 118.
  75. ^ Эрцтеблатт, Deutscher Ärzteverlag GmbH, Redaktion Deutsches (27 декабря 2016 г.). "MDR-Tuberkulose unter Migranten aus Somalia" . Deutsches Ärzteblatt (на немецком языке) . Проверено 27 сентября 2019 .
  76. ^ Эрцтеблатт, Deutscher Ärzteverlag GmbH, Redaktion Deutsches (27 декабря 2016 г.). "MDR-Tuberkulose unter Migranten aus Somalia" . Deutsches Ärzteblatt (на немецком языке) . Проверено 27 сентября 2019 .
  77. ^ a b c d e Начега Дж., Чейссон Р. (2003). «Устойчивость к лекарствам от туберкулеза: глобальная угроза» . Клинические инфекционные болезни . 36 (1): S24 – S30. DOI : 10.1086 / 344657 . PMID 12516027 . 
  78. ^ a b c d e Бобрик А .; Данишевский К .; Ерошина К .; Макки М. (2005). «Тюремное здоровье в России: большая картина». Журнал политики общественного здравоохранения . 26 (1): 30–59. DOI : 10,1057 / palgrave.jphp.3200002 . PMID 15906874 . S2CID 2102820 .  
  79. ^ Baussano I .; Williams B .; Нанн П .; Beggiato M .; Федели У. (2010). «Заболеваемость туберкулезом в тюрьмах: систематический обзор» . PLOS Medicine . 7 (12): e1000381. DOI : 10.1371 / journal.pmed.1000381 . PMC 3006353 . PMID 21203587 .  
  80. ^ a b c Шин СС; Пасечников А .; Гельманова И .; Перемитин Г .; Стрелис А .; Андреев Ю .; Голубчикова В .; Тонкель Т .; Янова Г .; Никифоров М .; Едильбаев А .; Mukherjee J .; Фурин Дж .; Barry D .; Фермер П .; Rich M .; Кешавджи С. (2006). «Результаты лечения в комплексной программе лечения МЛУ-ТБ среди гражданского населения и тюрем в России». Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 10 (4): 402–407. PMID 16602404 . 
  81. ^ a b c d e Рудди М .; Балабанова Ю .; Graham C .; Федорин И .; Маломанова Н .; Елисарова Е .; Кузнецнов С .; Гусарова Г .; Захарова С .; Мелентьев А .; Крукова Е .; Голышевская В .; Ерохин В .; Дорожкова И .; Дробневский Ф. (2005). «Показатели лекарственной устойчивости и анализ факторов риска у гражданских и тюремных больных туберкулезом в Самарской области, Россия» . Грудная клетка . 60 (2): 130–135. DOI : 10.1136 / thx.2004.026922 . PMC 1747303 . PMID 15681501 .  
  82. ^ a b Стерн, В. (2001). Проблемы тюрем в мире, с особым вниманием к России. Анналы Нью-Йоркской академии наук , 953b, 113-119.
  83. ^ a b c Фрай Р .; Хошнуд К .; Вдовиченко Е .; Гранская Ж .; Сажин В .; Шпаковская Л; Жемков В .; Жемкова М .; Rowhani-Rahbar A .; Функ М .; Козлов А. (2005). «Препятствия на пути к завершению лечения от туберкулеза среди заключенных и бывших заключенных в Санкт-Петербурге, Россия». Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 9 (9): 1027–1033. PMID 16158896 . 
  84. ^ Гельманова И .; Keshavjee S .; Голубчикова В .; Березина В .; Стрелис А .; Янова Г .; Этвуд S .; Мюррей М. (2007). «Препятствия на пути к успешному лечению туберкулеза в Томске, Российская Федерация: несоблюдение режима лечения, невыполнение обязательств и приобретение множественной лекарственной устойчивости» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 85 (9): 703–11. DOI : 10.2471 / BLT.06.038331 . PMC 2636414 . PMID 18026627 .  
  85. ^ Kimerling ME; Kluge H .; Вежнина Н .; Iacovazzi T .; Demeulenaere T .; Portaels F .; Маттис Ф. (1999). «Неадекватность действующей схемы повторного лечения ВОЗ в центральной сибирской тюрьме: неэффективность лечения и МЛУ-ТБ» . Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 3 (5): 451–453. PMID 10331736 . 
  86. Перейти ↑ Farmer P (1999). «Патологии власти: переосмысление здоровья и прав человека» . Американский журнал общественного здравоохранения . 89 (10): 1486–1496. DOI : 10,2105 / ajph.89.10.1486 . PMC 1508789 . PMID 10511828 .  
Заметки
  • Фермер, Пол (1999). Инфекции и неравенство: современные чумы . Беркли, Калифорния, США: Калифорнийский университет Press . ISBN 978-0-520-22913-6.
  • Фермер, Пол (2005). Патологии власти: здоровье, права человека и новая война с бедными . Беркли, Калифорния, США: Калифорнийский университет Press . ISBN 978-0-520-93147-3.
  • Гаррет, Лори (1994). Надвигающаяся чума: новые болезни в несбалансированном мире . Нью-Йорк, Нью-Йорк, США: Фаррар, Штраус и Жиру . ISBN 978-0-374-12646-9.
  • Гаррет, Лори (2000). Предательство доверия: крах мирового общественного здравоохранения . Нью-Йорк, Нью-Йорк, США: Hyperion Books . ISBN 978-0-7868-6522-2.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Z16.24
  • MeSH : D018088
  • Видео: Лекарственно-устойчивый туберкулез в России 24 июля 2007 г., мероприятие Центра Вудро Вильсона с участием Сальмаана Кешавджи и Мюррея Фешбаха
  • База данных мутаций устойчивости к лекарственным препаратам
  • МЛУ-ТБ: история надежды, борьбы и триумфа
  • Протокол МЛУ-ТБ (DOTS Plus), применяемый в рамках RNTCP в Индии (PDF)
  • «Странная, изолированная жизнь больного туберкулезом в 21 веке» , Buzzfeed