Х-сцепленная миопатия с избыточной аутофагией (ХМЕА) — редкое заболевание, дебютирующее в детском возрасте, характеризующееся медленной прогрессирующей вакуолизацией и атрофией скелетных мышц. Нет никаких известных сердечных или интеллектуальных нарушений.
Частота этого заболевания точно неизвестна, но считается редкой (< 1/10 6 населения). На сегодняшний день он зарегистрирован в 15 семьях, в основном из Канады , Финляндии и Франции . [ нужна цитата ]
Это заболевание обычно проявляется в возрасте от 5 до 10 лет. Обычно наблюдается слабость верхних конечностей, которая влияет на такие виды деятельности, как бег и подъем по лестнице. По мере прогрессирования заболевания пациенты, как правило, испытывают слабость в голенях и руках. Некоторые сохраняют способность ходить в пожилом возрасте, а другим требуется помощь и в зрелом возрасте. [ нужна цитата ]
Это заболевание наследуется по рецессивному Х-сцепленному типу. В результате мужчины болеют гораздо чаще, чем женщины. Это связано с мутацией гена VMA21 — человеческого гомолога дрожжевого белка Vma21p . Этот ген расположен на длинном плече хромосомы X (Xq28). Это важный шаперон сборки вакуолярной АТФазы - основного комплекса протонной помпы млекопитающих. Мутации этого гена повышают рН лизосом. Это, в свою очередь, снижает способность лизосом к деградации и блокирует аутофагию . [ нужна цитата ]
Мышечные волокна редко некротизируются, но имеют признаки чрезмерной аутофагической активности и экзоцитоза фагоцитированного материала. Они имеют повышенную вариабельность размеров и состоят преимущественно из круглых мелких и гипертрофических волокон. Вакуоли сильно реагируют на дистрофин и лизосомальный мембранный белок 2 ( LAMP2 ). Под базальной пластинкой присутствуют мембраносвязанные вакуоли и шарики плотного материала . Также происходят отложение атакующего комплекса комплемента C5b-9 , субсарколеммальное отложение кальция и экспрессия комплекса MHC1. [ нужна цитата ]
При электронной микроскопии обычно видны характерные шарики из плотного материала. Вакуоли могут содержать остатки митохондрий , мутовки мембран и кристаллы апатита кальция . [ нужна цитата ]