Нуклеофосмин (НПМ), также известный как ядрышек фосфопротеинкиназы B23 или numatrin , является белком , который в организме человека кодируется NPM1 гена . [4] [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 взаимодействия
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
NPM1 связан с ядрышковыми рибонуклеопротеидными структурами и связывает одноцепочечные и двухцепочечные нуклеиновые кислоты, но он связывает преимущественно нуклеиновые кислоты, образующие G-квадруплекс . Он участвует в биогенезе рибосом и может помогать небольшим основным белкам в их транспортировке к ядрышку . Его регуляция посредством SUMOylation (с помощью SENP3 и SENP5 ) является еще одним аспектом регуляции белка и клеточных функций.
Он находится в ядрышке , но может перемещаться в нуклеоплазму в случае сывороточного голодания или лечения противоопухолевыми препаратами. Белок фосфорилируется .
Нуклеофозмин выполняет несколько функций: [6]
Гистоновые шапероны
Биогенез и транспорт рибосом
Геномная стабильность и репарация ДНК
Эндорибонуклеазная активность
Дублирование центросом во время клеточного цикла
Регулирование пути опухолевого супрессора ARF-p53
Дестабилизирующая активность спирали РНК
Ингибирование активируемой каспазой ДНКазы
Предотвращает апоптоз при нахождении в ядрышке
Клиническое значение [ править ]
Ген NPM1 активирован, мутирован и хромосомно транслоцирован во многих типах опухолей. Хромосомные аберрации с участием NPM1 были обнаружены у пациентов с неходжкинской лимфомой , острым промиелоцитарным лейкозом , миелодиспластическим синдромом и острым миелогенным лейкозом . [7] Гетерозиготные по NPM1 мыши уязвимы к развитию опухолей. В солидных опухолях NPM1 часто сверхэкспрессируется, и считается, что NPM1 может способствовать росту опухоли путем инактивации пути супрессора опухолей p53 / ARF; напротив, когда экспрессируется на низких уровнях, NPM1 может подавлять рост опухоли путем ингибирования дупликации центросом.
Большого значения является привлечением НОГО в остром миелолейкозе , [8] , где мутантный белок отсутствует сложенный С-концевой домен (NPM1c +) был обнаружен в цитоплазме у пациентов. Эта аберрантная локализация связана с развитием заболевания и связана с улучшением клинических исходов. Стратегии против этого подтипа острого миелогенного лейкоза включают рефолдинг С-концевого домена с использованием фармакологических шаперонов и перемещение белка из ядрышка в нуклеоплазму, что связано с механизмами апоптоза. Также было показано, что в контексте клонального гемопоэза неопределенного значения, несущего мутацию DNMT3A, последующие мутации NPM1 приводят к прогрессированию явного миелопролиферативного новообразования. [9]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что NPM1 взаимодействует с
АКТ1 , [10]
BARD1 , [11]
BRCA1 , [11] и
нуклеолин . [12]
Нуклеофозмин имеет несколько партнеров по связыванию: [6]
рРНК
ВИЧ Rev и пептид Rex
супрессор опухолей p53
Подавитель опухолей ARF
MDM2 (двойная мышь, минута 2, убиквитинлигаза)
Рибосомный белок S9
Фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат (PIP3)
Экспортин-1 (CRM1, поддержание области хромосомы)
Нуклеолин / C23
Мишень транскрипции онкогена myc
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000181163 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Лю QR, Chan PK (март 1993). «Характеристика семи обработанных псевдогенов нуклеофозмина / B23 в геноме человека». ДНК и клеточная биология . 12 (2): 149–56. DOI : 10.1089 / dna.1993.12.149 . PMID 8471164 .
↑ Morris SW, Kirstein MN, Valentine MB, Dittmer KG, Shapiro DN, Saltman DL, Look AT (март 1994). «Слияние гена киназы, ALK, с геном ядрышкового белка, NPM, при неходжкинской лимфоме». Наука . 263 (5151): 1281–4. Bibcode : 1994Sci ... 263.1281M . DOI : 10.1126 / science.8122112 . PMID 8122112 .
^ а б Линдстрем MS (2011). «NPM1 / B23: многофункциональный шаперон в биогенезе рибосом и ремоделировании хроматина» . Международное исследование биохимии . 2011 : 1–16. DOI : 10.1155 / 2011/195209 . PMC 2989734 . PMID 21152184 .
^ Falini B, Nicoletti I, Bolli N, Мартелл MP, Лис A, Gorello P, Манделл F, Mecucci C, Мартелли MF (апрель 2007). «Транслокации и мутации с участием гена нуклеофозмина (NPM1) при лимфомах и лейкозах» (PDF) . Haematologica . 92 (4): 519–32. DOI : 10,3324 / haematol.11007 . PMID 17488663 .
^ Meani N, Алкалайте M (сентябрь 2009). «Роль нуклеофозмина в остром миелоидном лейкозе». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 9 (9): 1283–94. DOI : 10,1586 / era.09.84 . PMID 19761432 . S2CID 7390794 .
^ Loberg М., Белл Р. К., Гудвин LO, Eudy E, Miles LA, SanMiguel JM, Young K, Бергстрома DE, Levine RL, Schneider RK, Троубриджа JJ (январь 2019). «Последовательно индуцируемые мышиные модели показывают, что мутация Npm1 вызывает злокачественную трансформацию мутантного клонального гематопоэза Dnmt3a» . Лейкоз . 33 (7): 1635–1649. DOI : 10.1038 / s41375-018-0368-6 . PMC 6609470 . PMID 30692594 .
↑ Lee SB, Xuan Nguyen TL, Choi JW, Lee KH, Cho SW, Liu Z, Ye K, Bae SS, Ahn JY (октябрь 2008 г.). «Nuclear Akt взаимодействует с B23 / NPM и защищает его от протеолитического расщепления, повышая выживаемость клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (43): 16584–9. Bibcode : 2008PNAS..10516584L . DOI : 10.1073 / pnas.0807668105 . PMC 2569968 . PMID 18931307 .
^ a b Sato K, Hayami R, Wu W, Nishikawa T., Nishikawa H, Okuda Y, Ogata H, Fukuda M, Ohta T. (июль 2004 г.). «Нуклеофозмин / B23 является кандидатом в субстрат для убиквитинлигазы BRCA1-BARD1». Журнал биологической химии . 279 (30): 30919–22. DOI : 10.1074 / jbc.C400169200 . PMID 15184379 . S2CID 23001611 .
↑ Li YP, Busch RK, Valdez BC, Busch H (апрель 1996). «C23 взаимодействует с B23, предполагаемым белком, связывающим сигнал ядрышковой локализации». Европейский журнал биохимии . 237 (1): 153–8. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1996.0153n.x . PMID 8620867 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Юн Ц., Ван И, Мухопадхьяй Д., Баклунд П., Колли Н., Ергей А., Уилкинсон К. Д., Дассо М. (ноябрь 2008 г.). «Ядерный белок B23 / нуклеофозмин регулирует путь SUMO позвоночных через протеазы SENP3 и SENP5» . Журнал клеточной биологии . 183 (4): 589–95. DOI : 10,1083 / jcb.200807185 . PMC 2582899 . PMID 19015314 .
Хайндл М., Харасим Т., Эйк Д., Мюллер С. (март 2008 г.). «Ядрышковая SUMO-специфическая протеаза SENP3 меняет SUMO-модификацию нуклеофозмина и необходима для процессинга рРНК» . EMBO Reports . 9 (3): 273–9. DOI : 10.1038 / embor.2008.3 . PMC 2267381 . PMID 18259216 .
Li L, Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M, Zhao RY (2006). «Роль вспомогательных белков ВИЧ-1 в вирусном патогенезе и взаимодействиях хозяин-патоген». Клеточные исследования . 15 (11–12): 923–34. DOI : 10.1038 / sj.cr.7290370 . PMID 16354571 . S2CID 24253878 .
Gjerset RA (сентябрь 2006 г.). «Повреждение ДНК, p14ARF, нуклеофозмин (NPM / B23) и рак». Журнал молекулярной гистологии . 37 (5–7): 239–51. DOI : 10.1007 / s10735-006-9040-у . PMID 16855788 . S2CID 24017618 .
Чен В., Рассидакис Г. З., Медейрос Л. Дж. (Ноябрь 2006 г.). «Мутации гена нуклеофозмина при остром миелоидном лейкозе». Архив патологии и лабораторной медицины . 130 (11): 1687–92. DOI : 10,1043 / 1543-2165 (2006) 130 [+1687: NGMIAM] 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-14). PMID 17076533 .CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
Фалини Б., Николетти И., Болли Н., Мартелли М.П., Лисо А., Горелло П., Манделли Ф., Мекуччи С., Мартелли М.Ф. (апрель 2007 г.). «Транслокации и мутации с участием гена нуклеофозмина (NPM1) при лимфомах и лейкозах» (PDF) . Haematologica . 92 (4): 519–32. DOI : 10,3324 / haematol.11007 . PMID 17488663 .
Fankhauser C, Izaurralde E, Adachi Y, Wingfield P, Laemmli UK (май 1991 г.). «Специфический комплекс вируса иммунодефицита человека типа 1 rev и ядрышковых белков B23: диссоциация с помощью элемента ответа Rev» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (5): 2567–75. DOI : 10,1128 / MCB.11.5.2567 . PMC 360026 . PMID 2017 166 .
Венкатеш Л.К., Мохаммед С., Чиннадурай Г. (май 1990 г.). «Функциональные домены гена rev ВИЧ-1, необходимые для трансрегуляции и субклеточной локализации». Вирусология . 176 (1): 39–47. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (90) 90228-J . PMID 2109912 .
Кокрейн А.В., Перкинс А., Розен, Калифорния (февраль 1990 г.). «Идентификация последовательностей, важных в ядрышковой локализации вируса иммунодефицита человека Rev: значимость ядрышковой локализации для функционирования» . Журнал вирусологии . 64 (2): 881–5. DOI : 10,1128 / JVI.64.2.881-885.1990 . PMC 249184 . PMID 2404140 .
Чан П.К., Чан В.Й., Юнг Б.А., Кук Р.Г., Олдрич МБ, Ку Д., Голдкнопф И.Л., Буш Х. (октябрь 1986 г.). «Аминокислотная последовательность специфического антигенного пептида белка B23». Журнал биологической химии . 261 (30): 14335–41. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 67023-1 . PMID 2429957 .
Чжан ХХ, Томис, округ Колумбия, Самуэль CE (октябрь 1989 г.). «Выделение и характеристика молекулярного клона кДНК человеческой мРНК из обработанных интерфероном клеток, кодирующих ядрышковый белок B23, нуматрин». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 164 (1): 176–84. DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 91699-9 . PMID 2478125 .
Хейл Т.К., Мэнсфилд Британская Колумбия (декабрь 1989 г.). «Нуклеотидная последовательность клона кДНК, представляющего третий аллель человеческого белка B23» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (23): 10112. PMC 335249 . PMID 2602120 .
Чан В.Й., Лю К.Р., Борджигин Дж., Буш Х., Реннерт О.М., Дразнить Л.А., Чан П.К. (февраль 1989 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей нуклеофозмин человека, и исследования ее роли в нормальном и аномальном росте». Биохимия . 28 (3): 1033–9. DOI : 10.1021 / bi00429a017 . PMID 2713355 .
Ли XZ, McNeilage LJ, Whittingham S (август 1989 г.). «Нуклеотидная последовательность кДНК человека, кодирующая высококонсервативный нуклеолярный фосфопротеин B23». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 163 (1): 72–8. DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 92100-1 . PMID 2775293 .
Чан П.К., Олдрич М., Кук Р.Г., Буш Х. (февраль 1986 г.). «Аминокислотная последовательность сайта фосфорилирования белка B23». Журнал биологической химии . 261 (4): 1868–72. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 67023-1 . PMID 3944116 .
Бокер Т., Биттингер А., Виланд В., Бюттнер Р., Фаузер Г., Хофштадтер Ф., Рюшофф Дж. (Апрель 1995 г.). «Экспрессия ядрышковых белков B23 и p120 in vitro и ex vivo при доброкачественных и злокачественных эпителиальных поражениях простаты». Современная патология . 8 (3): 226–31. PMID 7542384 .
Дундр М., Лено Г.Х., Хаммаршельд М.Л., Рекош Д., Хельга-Мария К., Олсон МО (август 1995 г.). «Роли структуры и функции ядрышка в субклеточном расположении белка HIV-1 Rev». Журнал клеточной науки . 108 (Pt 8) (8): 2811–23. PMID 7593322 .
Миядзаки Ю., Такамацу Т., Носака Т., Фудзита С., Мартин Т.Э., Хатанака М. (июль 1995 г.). «Цитотоксичность вируса иммунодефицита человека типа 1 Rev: последствия для его взаимодействия с ядрышковым белком B23». Экспериментальные исследования клеток . 219 (1): 93–101. DOI : 10.1006 / excr.1995.1209 . PMID 7628555 .
Szebeni A, Herrera JE, Olson MO (июнь 1995 г.). «Взаимодействие ядрышкового белка B23 с пептидами, относящимися к сигналам ядерной локализации». Биохимия . 34 (25): 8037–42. DOI : 10.1021 / bi00025a009 . PMID 7794916 .
Като С., Секин С., О С.В., Ким Н.С., Умедзава И., Абэ Н., Ёкояма-Кобаяси М., Аоки Т. (декабрь 1994 г.). «Конструирование банка полноразмерных кДНК человека». Джин . 150 (2): 243–50. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90433-2 . PMID 7821789 .
