Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нифуртимокс
Nifurtimox.svg
Nifurtimox 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛампит [1]
Другие названияБайер 2502 [1]
AHFS / Drugs.comАрхив Drugs.com
Лампит
Данные лицензии
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
БиодоступностьНизкий
МетаболизмПечень ( задействована цитохром Р450 оксидаза (CYP))
Ликвидация Период полураспада2,95 ± 1,19 часов
ЭкскрецияПочка очень низкая
Идентификаторы
  • N - (3-Метил-1,1-диоксидо-4-тиоморфолинил) -1- (5-нитро-2-фурил) метанимин
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.041.377 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 13 N 3 O 5 S
Молярная масса287,29  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
Температура плавленияОт 180 до 182 ° C (от 356 до 360 ° F)
  • CC1CS (= O) (= O) CCN1N = CC2 = CC = C (O2) [N +] (= O) [O-]
  • InChI = 1S / C10H13N3O5S / c1-8-7-19 (16,17) 5-4-12 (8) 11-6-9-2-3-10 (18-9) 13 (14) 15 / h2- 3,6,8H, 4-5,7H2,1H3 проверятьY
  • Ключ: ARFHIAQFJWUCFH-UHFFFAOYSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Нифуртимокс , продаваемый под торговой маркой Lampit , представляет собой лекарство, используемое для лечения болезни Шагаса и сонной болезни . [1] [4] При сонной болезни он используется вместе с эфлорнитином в комбинированном лечении нифуртимокс-эфлорнитин . [4] При болезни Шагаса это альтернатива бензнидазолу . [5] Принимается внутрь . [1]

Общие побочные эффекты включают боль в животе, головную боль, тошноту и потерю веса. [1] Исследования на животных высказывают опасения, что это может увеличить риск рака, но эти опасения не были обнаружены в испытаниях на людях. [5] Нифуртимокс не рекомендуется при беременности или при серьезных проблемах с почками или печенью . [5] Это разновидность нитрофурана . [5]

Нифуртимокс стал использоваться в качестве лекарств в 1965 году. [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] В Канаде он не продается. [1] Он был одобрен для медицинского применения в США в августе 2020 года. [3] В регионах мира, где это распространенное заболевание, нифуртимокс предоставляется бесплатно Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [6]

Медицинское использование [ править ]

Нифуртимокс использовался для лечения болезни Шагаса , когда его применяли в течение 30-60 дней. [7] [8] Однако длительное использование нифуртимокса действительно увеличивает вероятность побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные и неврологические побочные эффекты. [8] [9] Из-за низкой переносимости и частоты завершения приема нифуртимокса , бензнидазол в настоящее время больше рассматривается для тех, кто страдает болезнью Шагаса и требует длительного лечения. [5] [9]

В нифуртимоксе США это указываются в детях и подростки (возраст менее 18 лет и вес не менее 2,5 кг (5,5 фунтов) для лечения болезни Шагаса (американский трипаносомоз), вызванная Trypanosoma Тгурапозота . [2]

Нифуртимокс также использовался для лечения африканского трипаносомоза (сонной болезни) и активен на второй стадии заболевания ( поражение центральной нервной системы ). Когда нифуртимокс назначается отдельно, примерно у половины всех пациентов возникает рецидив [10], но комбинация меларсопрола с нифуртимоксом оказывается эффективной. [11] Ожидаются испытания, сравнивающие меларсопрол / нифуртимокс с меларсопролом при африканской сонной болезни. [12]

Комбинированная терапия эфлорнитином и нифуртимоксом безопаснее и проще, чем лечение одним эфлорнитином, и, по-видимому, является столь же или более эффективной. Он рекомендован как средство первой линии для лечения африканского трипаносомоза второй стадии. [13]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Следует избегать применения нифуртимокса беременным женщинам из-за ограниченного применения. [5] [8] [14] Имеются ограниченные данные о том, что дозы нифуртимокса до 15 мг / кг в день могут вызывать побочные эффекты у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. [15] Другие авторы не считают грудное вскармливание противопоказанием при применении нифуртимокса. [15]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты возникают при длительном приеме, особенно у пожилых людей. Основные токсические эффекты включают гиперчувствительность немедленного типа, такую ​​как анафилаксия и реакция гиперчувствительности замедленного типа, включая желтуху и дерматит . Также могут возникать нарушения центральной нервной системы и периферическая невропатия. [8]

Наиболее частые побочные эффекты [16] [8] [17] [18] [19]

  • анорексия
  • потеря веса
  • тошнота
  • рвота
  • Головная боль
  • головокружение
  • амнезия

Менее распространенные эффекты [16] [8] [17] [19]

  • сыпь
  • депрессия
  • беспокойство
  • спутанность сознания
  • жар
  • больное горло
  • озноб
  • припадки
  • бессилие
  • тремор
  • мышечная слабость
  • онемение рук или ног

Противопоказания [ править ]

Нифуртимокс противопоказан людям с тяжелыми заболеваниями печени или почек, а также людям с фоном неврологических или психических расстройств. [5] [16] [20]

Механизм действия [ править ]

Нифуртимокс образует метаболит нитро-анион-радикала, который вступает в реакцию с нуклеиновыми кислотами паразита, вызывая значительное разрушение ДНК. [8] Его механизм аналогичен предложенному для антибактериального действия метронидазола . Нифуртимокс восстанавливается и образует кислородные радикалы, такие как супероксид . Эти радикалы токсичны для T. cruzi . Клетки млекопитающих защищены наличием каталазы , глутатиона , пероксидазы и супероксиддисмутазы . Накопление перекиси водорода до цитотоксических уровней приводит к гибели паразитов. [8]

Производство и доступность [ править ]

Бутылка нифуртимокса

Nifurtimox продается компанией Bayer под торговой маркой Lampit. [3] Ранее он был известен как Bayer 2502.

Нифуртимокс лицензирован для использования только в Аргентине и Германии , [ править ] , где он продается как 120-мг таблетки. Он был одобрен для медицинского использования в США в августе 2020 года [3].

Исследование [ править ]

Нифуртимокс входит в [ когда? ] клиническое испытание фазы II по лечению детской нейробластомы и медуллобластомы . [21] [ требуется обновление ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f «Нифуртимокс (системный)» . Drugs.com . 1995. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 3 декабря +2016 .
  2. ^ a b «Таблетки Лампит (нифуртимокс) для перорального применения» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc . Дата обращения 6 августа 2020 .
  3. ^ a b c d «Лампит: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 6 августа 2020 .
  4. ^ a b c Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ a b c d e f g h Берн, Кэрин; Montgomery, Susan P .; Herwaldt, Barbara L .; Расси, Анис; Марин-Нето, Хосе Антонио; Дантас, Роберто О .; Магуайр, Джеймс Н .; Аквателла, Гарри; Морилло, Карлос (14 ноября 2007 г.). «Оценка и лечение болезни Шагаса в США» . ДЖАМА . 298 (18): 2171–81. DOI : 10,1001 / jama.298.18.2171 . ISSN 0098-7484 . PMID 18000201 .  
  6. ^ «Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  7. ^ Coura JR, де Кастро SL (2002). «Критический обзор химиотерапии болезни Шагаса» . Mem Inst Oswaldo Cruz . 97 (1): 3–24. DOI : 10.1590 / S0074-02762002000100001 . PMID 11992141 . 
  8. ^ a b c d e f g h «Профессиональная информация о лекарствах Nifurtimox» . www.drugs.com . Архивировано 8 ноября 2016 года . Проверено 9 ноября 2016 .
  9. ^ a b Джексон, Ив; Алироль, Эмили; Getaz, Laurent; Вольф, Ганс; Комбескюр, Кристоф; Шаппюи, Франсуа (15 ноября 2010 г.). «Переносимость и безопасность нифуртимокса у пациентов с хронической болезнью Шагаса» . Клинические инфекционные болезни . 51 (10): e69 – e75. DOI : 10.1086 / 656917 . ISSN 1058-4838 . PMID 20932171 .  
  10. ^ Пепин Дж, Милорд Ф, Мпиа Б и др. (1989). «Открытое клиническое испытание нифуртимокса для лечения арсенорезистентной сонной болезни T. b. Gambiense в центральном Заире». Trans R Soc Trop Med Hyg . 83 (4): 514–7. DOI : 10.1016 / 0035-9203 (89) 90270-8 . PMID 2694491 . 
  11. ^ Bisser S, N'Siesi FX, Lejon V и др. (2007). «Испытание эквивалентности меларсопрола и нифуртимокса, монотерапии и комбинированной терапии для лечения сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense второй стадии» . J Infect Dis . 195 (3): 322–329. DOI : 10.1086 / 510534 . PMID 17205469 . 
  12. Перейти ↑ Pepin J (2007). «Комбинированная терапия сонной болезни: тревожный звонок» . J Infect Dis . 195 (3): 311–13. DOI : 10.1086 / 510540 . PMID 17205466 . 
  13. ^ Priotto G, S Каспарян, Мутомбо Вт, и др. (Июль 2009 г.). «Комбинированная терапия нифуртимокс-эфлорнитином для второй стадии трипаносомоза африканского Trypanosoma brucei gambiense : многоцентровое рандомизированное исследование III фазы не меньшей эффективности». Ланцет . 374 (9683): ​​56–64. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61117-X . hdl : 10144/72797 . PMID 19559476 . S2CID 32757305 .  
  14. ^ Шефер, Кристоф; Петерс, Пол WJ; Миллер, Ричард К. (17 сентября 2014 г.). Лекарства во время беременности и кормления грудью: варианты лечения и оценка риска . Академическая пресса. ISBN 9780124079014. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  15. ^ a b «Использование Нифуртимокса во время кормления грудью» . Drugs.com . Архивировано 8 ноября 2016 года . Проверено 7 ноября 2016 .
  16. ^ a b c «Паразиты - американский трипаносомоз (также известный как болезнь Шагаса)» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Архивировано 6 ноября 2016 года . Проверено 9 ноября 2016 .
  17. ^ a b Форсайт, Колин Дж .; Эрнандес, Сальвадор; Ольмедо, Вильман; Абухамида, Адиеб; Traina, Mahmoud I .; Санчес, Даниэль Р .; Соверов, Джонатан; Мейманди, Шиба К. (15.10.2016). «Профиль безопасности Нифуртимокса для лечения болезни Шагаса в США» . Клинические инфекционные болезни . 63 (8): 1056–1062. DOI : 10,1093 / CID / ciw477 . ISSN 1537-6591 . PMC 5036918 . PMID 27432838 .   
  18. ^ Кастро, Хосе А .; де Мекка, Мария Монтальто; Бартель, Лаура К. (1 августа 2006 г.). «Токсические побочные эффекты лекарств, используемых для лечения болезни Шагаса (американского трипаносомоза)». Человек и экспериментальная токсикология . 25 (8): 471–479. DOI : 10.1191 / 0960327106het653oa . ISSN 0960-3271 . PMID 16937919 . S2CID 8980212 .   
  19. ^ а б Эстани, Серхио Соса; Сегура, Эльза Леонор (1999-09-01). «Лечение инфекции Trypanosoma cruzi в неопределенной фазе. Опыт и текущие рекомендации по лечению в Аргентине» . Memórias do Instituto Oswaldo Cruz . 94 : 363–365. DOI : 10.1590 / S0074-02761999000700070 . ISSN 0074-0276 . PMID 10677756 .  
  20. ^ "Болезнь Шагаса" . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 27 февраля 2014 года . Проверено 8 ноября 2016 .
  21. ^ Номер клинического испытания NCT00601003 "Исследование Нифуртимокса для лечения рефрактерной или рецидивирующей нейробластомы или медуллобластомы" на сайте ClinicalTrials.gov . Проверено 10 июля, 2009.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Нифуртимокс» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.