Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эфлорнитин
Eflornithine.svg
Эфлорнитин-3D-vdW.png
Клинические данные
Торговые наименованияVaniqa, другие
Другие именаα-дифторметилорнитин или DFMO
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • C
Пути
администрирования		внутривенное , местное
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность100% (внутривенно)
незначительно (кожный)
МетаболизмНе метаболизируется
Ликвидация Период полураспада8 часов
ЭкскрецияПочки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID3020467
Химические и физические данные
ФормулаC 6 H 12 F 2 N 2 O 2
Молярная масса182,171  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Эфлорнитин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Vaniqa , представляет собой лекарство, используемое для лечения африканского трипаносомоза (сонной болезни) и чрезмерного роста волос на лице у женщин. [1] [2] В частности, он используется при второй стадии сонной болезни, вызванной T. b. gambiense и может использоваться с нифуртимоксом . [1] [3] Он используется в виде инъекций или наносится на кожу. [1] [2]

Общие побочные эффекты при применении крема включают сыпь, покраснение и жжение. [2] Побочные эффекты инъекционной формы включают подавление костного мозга , рвоту и судороги . [3] Неясно, безопасно ли его использовать во время беременности или кормления грудью . [3] Обычно рекомендуется детям старше 12 лет. [3]

Эфлорнитин был разработан в 1970-х годах и стал использоваться в медицине в 1990 году. [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее безопасных и эффективных лекарственных средств, необходимых в системе здравоохранения . [5] По состоянию на 2015 год в США нет универсальной версии . [6] В Соединенных Штатах инъекционную форму можно получить в Центрах по контролю и профилактике заболеваний . [3] В регионах мира, где это обычное заболевание, эфлорнитин предоставляется бесплатно Всемирной организацией здравоохранения . [7]

Медицинское использование [ править ]

Сонная болезнь [ править ]

Сонную болезнь или трипаносомоз лечат пентамидином или сурамином (в зависимости от подвида паразита), вводимым внутримышечно в первой фазе болезни, и меларсопролом и внутривенным введением эфлорнитина во второй фазе болезни. Эфорнитин обычно назначают в комбинации с нифуртимоксом , что сокращает время лечения до 7 дней инфузий эфлорнитина плюс 10 дней пероральных таблеток нифуртимокса. [8]

Эфлорнитин также эффективен в сочетании с другими препаратами, такими как меларсопрол и нифуртимокс. Исследование, проведенное в 2005 году, сравнило безопасность одного эфлорнитина с меларсопролом и показало, что эфлорнитин более эффективен и безопасен при лечении второй стадии сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense . [9] Эфлорнитин неэффективен при лечении Trypanosoma brucei rhodesiense из-за низкой чувствительности паразита к препарату. Вместо этого меларсопрол используется для лечения Trypanosoma brucei rhodesiense . [10] В другом рандомизированном контрольном исследовании, проведенном в Уганде, сравнивалась эффективность различных комбинаций этих препаратов и было обнаружено, что комбинация нифуртимокс-эфлорнитин является наиболее многообещающей схемой теоретической терапии первой линии.[11]

Рандомизированное контрольное испытание было проведено в Конго, Кот-д'Ивуаре, Демократической Республике Конго и Уганде, чтобы определить, является ли 7-дневный внутривенный режим таким же эффективным, как стандартный 14-дневный режим для новых и рецидивирующих случаев. Результаты показали, что сокращенный режим был эффективен в случаях рецидива, но уступал стандартному режиму в новых случаях заболевания. [12]

Комбинированная терапия нифуртимоксом и эфлорнитином (NECT) является эффективной схемой лечения африканского трипаносомоза gambiense второй стадии . [13] [14]

Устойчивость к трипаносомам [ править ]

После появления на рынке в 1980-х годах эфлорнитин заменил меларсопрол в качестве препарата первой линии против африканского трипаносомоза человека (HAT) из-за его пониженной токсичности для хозяина. [12] Об устойчивости к эфлорнитину Trypanosoma brucei сообщили еще в середине 1980-х годов. [12]

Ген TbAAT6, законсервированный в геноме трипаносом, считается ответственным за трансмембранный переносчик, который доставляет эфлорнитин в клетку. [15] Утрата этого гена из-за специфических мутаций вызывает устойчивость к эфлорнитину в нескольких трипаносомах. [16] Если эфлорнитин прописан пациенту с африканским трипаносомозом человека, вызванным трипаносомой, содержащей мутированный или неэффективный ген TbAAT6, то лекарство будет неэффективным против этого заболевания. Устойчивость к эфлорнитину увеличила использование меларсопрола, несмотря на его токсичность, что было связано со смертью 5% пациентов-реципиентов HAT. [12]

Лишние волосы на лице у женщин [ править ]

Крем для местного применения показан для лечения гирсутизма на лице у женщин. [17] Это единственное местное лечение по рецепту, которое замедляет рост волос на лице. [18] Наносится тонким слоем два раза в день, минимум восемь часов между нанесениями. В клинических исследованиях Vaniqa 81% женщин показали клиническое улучшение после двенадцати месяцев лечения. [19] Положительные результаты были замечены через восемь недель. [20] Однако прекращение приема крема привело к возобновлению роста волос до исходного уровня в течение 8 недель. [21]

Лечение Vaniqa значительно снижает психологическое бремя гирсутизма лица. [22]

Химиопрофилактическая терапия [ править ]

Было отмечено, что орнитиндекарбоксилаза (ODC) проявляет высокую активность в опухолевых клетках, способствуя росту и делению клеток, в то время как отсутствие активности ODC приводит к истощению путресцина, вызывая нарушение синтеза РНК и ДНК. Обычно препараты, подавляющие рост клеток, рассматриваются как кандидаты для лечения рака, поэтому естественным образом считалось, что эфлорнитин потенциально может применяться в качестве противоракового средства. Ингибируя ODC, эфлорнитин подавляет рост и деление как раковых, так и доброкачественных клеток.

Однако несколько клинических испытаний показали незначительные результаты. [23] Было обнаружено, что ингибирование ODC эфлорнитином не убивает пролиферирующие клетки, что делает эфлорнитин неэффективным в качестве химиотерапевтического агента. Ингибирование образования полиаминов активностью ODC может быть улучшено диетическими и бактериальными средствами, поскольку высокие концентрации обнаруживаются в сыре, красном мясе и некоторых кишечных бактериях, обеспечивая резервы, если ODC ингибируется. [24] Хотя роль полиаминов в канцерогенезе все еще не ясна, синтез полиаминов считается скорее возбудителем, чем ассоциативным эффектом при раке. [23]

Другие исследования показали, что эфлорнитин все еще может помочь в некоторой химиопрофилактике за счет снижения уровня полиамина в слизистой оболочке толстой кишки, с дополнительными убедительными доклиническими доказательствами, доступными для применения эфлорнитина при колоректальном и кожном канцерогенезе. [23] [24] Это сделало эфлорнитин поддерживаемой химиопрофилактической терапией, особенно при раке толстой кишки, в сочетании с другими лекарствами. Несколько дополнительных исследований показали, что эфлорнитин в сочетании с другими соединениями снижает концентрацию канцерогенов этилнитрозомочевины, диметилгидразина, азоксиметана, метилнитрозомочевины и гидроксибутилнитрозамина в головном, спинном мозге, кишечнике, молочных железах и мочевом пузыре. [24]

Противопоказания [ править ]

Актуальные [ править ]

Местное применение противопоказано людям с гиперчувствительностью к эфлорнитину или любому из вспомогательных веществ. [25]

В ходе клинических испытаний данные ограниченного числа беременных, подвергшихся воздействию, указывают на отсутствие клинических доказательств того, что лечение Vaniqa отрицательно влияет на беременных женщин или плоды. [25]

Устно [ править ]

При пероральном приеме следует оценивать соотношение риска и пользы у людей с нарушением функции почек или уже существующими гематологическими аномалиями, а также у людей с поражением восьмого черепного нерва. [26] Адекватные и хорошо контролируемые исследования эфлорнитина в отношении беременности у людей не проводились. Эфлорнитин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Однако, поскольку африканский трипаносомоз имеет высокий уровень смертности, если его не лечить, лечение эфлорнитином может оправдать любой потенциальный риск для плода. [26]

Побочные эффекты [ править ]

Эфлорнитин не является генотоксичным; в исследованиях канцерогенности, в том числе в одном исследовании фотоканцерогенности, не наблюдалось никаких опухолевых эффектов. [27] Никаких тератогенных эффектов не обнаружено. [28]

Актуальные [ править ]

Актуальная форма эльфлорнитина продается под торговой маркой Vaniqa. Наиболее частый побочный эффект - акне (7–14%). К другим часто встречающимся побочным эффектам (> 1%) относятся кожные проблемы, такие как кожные реакции из-за врастания волос, выпадение волос, жжение, покалывание или покалывание, сухость кожи, зуд, покраснение или сыпь. [29]

Внутривенно [ править ]

Лекарственная форма эфлорнитина для внутривенного введения продается под торговой маркой Орнидил. Большинство побочных эффектов, связанных с системным применением путем инъекций, являются временными и обратимыми при отмене препарата или уменьшении дозы. Гематологические аномалии возникают часто, от 10 до 55%. Эти отклонения зависят от дозы и обычно обратимы. Считается, что тромбоцитопения вызвана производственным дефектом, а не периферической деструкцией. Судорогинаблюдались примерно у 8% пациентов, но могут быть связаны с болезнью, а не с препаратом. Обратимая потеря слуха произошла у 30–70% пациентов, получающих длительную терапию (более 4–8 недель терапии или общая доза> 300 граммов); Сначала теряется высокочастотный слух, затем - средне- и низкочастотный слух. Поскольку лечение африканского трипаносомоза является краткосрочным, пациенты вряд ли испытают потерю слуха. [29]

Взаимодействия [ править ]

Актуальные [ править ]

Исследования взаимодействия с актуальной формой не проводились. [25]

Механизм действия [ править ]

Описание [ править ]

Эфлорнитин - это « суицидный ингибитор », необратимо связывающийся с орнитиндекарбоксилазой (ODC) и предотвращающий доступ природного субстрата орнитина к активному центру (рис. 1). В активном центре ODC эфлорнитин подвергается декарбоксилированию с помощью кофактора пиридоксаль-5'-фосфата (PLP). Благодаря дополнительной дифторметильной группе по сравнению с орнитином эфлорнитин способен связываться с соседним остатком Cys-360, постоянно оставаясь фиксированным в активном центре. [28]

Во время реакции механизм декарбоксилирования эфлорнитина аналогичен механизму орнитина в активном центре, где происходит трансаминирование с помощью PLP с последующим декарбоксилированием. Во время декарбоксилирования атомы фторида, присоединенные к дополнительной метильной группе, вытягивают результирующий отрицательный заряд из выделения диоксида углерода, вызывая высвобождение фторид-иона. В естественном субстрате ODC кольцо PLP принимает электроны, возникающие в результате высвобождения CO 2 .

Оставшийся атом фторида, который остается присоединенным к дополнительной метильной группе, создает электрофильный углерод, который атакуется соседней тиоловой группой Cys-360, позволяя эфлорнитину оставаться постоянно прикрепленным к ферменту после высвобождения второго атома фторида и трансэлиминирования.

Доказательства [ править ]

Механизм реакции Trypanosoma brucei ' ODC с с орнитина характеризуется UV-VIS - спектроскопии с целью идентификации уникальных промежуточных продуктов, которые имели место в ходе реакции. В специальном методе многоволновой спектроскопии с остановленным потоком использовались монохроматический свет и флуоресценция для идентификации пяти конкретных промежуточных продуктов из-за изменений в измерениях оптической плотности. [30] Расчетное число оборачиваемости, k cat , ODC составило 0,5 с -1 при 4 ° C. [30]Исходя из этой характеристики, лимитирующей стадией было определено высвобождение продукта путресцина из реакции ODC с орнитином. При изучении гипотетического механизма реакции для эфлорнитина информация, собранная с помощью картирования радиоактивных пептидов и эфлорнитина, жидкостной хроматографии высокого давления и газофазного пептидного секвенирования, позволила предположить, что Lys-69 и Cys-360 ковалентно связаны с эфлорнитином в активном сайте ODC T. [31] С помощью масс-спектрометрии с бомбардировкой быстрыми атомами (FAB-MS) была определена структурная конформация эфлорнитина после его взаимодействия с ODC ( S) - ((2- (1-пирролин-метил) цистеин, аддукт циклического имина. Присутствие этого конкретного продукта подтверждается возможностью дальнейшего восстановления конечного продукта до ( S ) - ((2-пиррол) метил) цистеина в присутствии NaBH 4 и окислить конечный продукт до ( S ) - ((2-пирролидин) метил) цистеина (рис. 2). [31]

Активный сайт [ править ]

Самоубийственное ингибирование ODC эфлорнитином физически блокирует доступ природного субстрата орнитина к активному центру фермента (рис. 3). [28] Есть два различных активных центра, образованных гомодимеризацией.орнитиндекарбоксилазы. Размер отверстия к активному сайту составляет примерно 13,6 Å. Когда эти отверстия к активному сайту заблокированы, нет других путей, через которые орнитин может попасть в активный сайт. На промежуточной стадии эфлорнитина с PLP его положение рядом с Cys-360 позволяет взаимодействовать. Поскольку фосфат PLP стабилизируется Arg 277 и богатой Gly петлей (235-237), дифторметильная группа эфлорнитина способна взаимодействовать и оставаться фиксированной как с Cys-360, так и с PLP перед трансмилизацией. Как показано на рисунке, пирролиновое кольцо препятствует проникновению орнитина (рисунок 4). Эфлорнитин останется постоянно связанным в этом положении с Cys-360. Поскольку ODC имеет два активных центра, две молекулы эфлорнитина необходимы для полного ингибирования ODC декарбоксилирования орнитина.

  • Рисунок 1
    (A) 3D-структура L-орнитина (B) 3D-структура эфлорнитина. Эта молекула похожа на структуру L-орнитина, но ее альфа-дифторметильная группа позволяет взаимодействовать с Cys-360 в активном центре.

  • Механизм реакции эфлорнитина ODC

  • Рис. 2
    Экспериментальные данные для конечного продукта эфлорнитина [31]

  • Фиг.3.
    Активный сайт ODC, образованный гомодимеризацией (зеленые и белые поверхностные структуры) (A) Орнитин в активном сайте ODC, Cys-360 выделен желтым цветом (B) Продукт декарбоксилирования эфлорнитина, связанный с Cys 360 (выделен желтым). Пирролиновое кольцо блокирует проникновение орнитина в активный центр [32]

История [ править ]

Первоначально эфлорнитин был разработан для лечения рака в Исследовательском институте Меррелла Доу в конце 1970-х годов, но оказался неэффективным при лечении злокачественных новообразований. Однако было обнаружено, что он очень эффективен в снижении роста волос [33], а также в лечении африканского трипаносомоза (сонной болезни) [34], особенно западноафриканской формы (Trypanosoma brucei gambiense).

Гирсутизм [ править ]

В 1980-х годах компания Gillette получила патент за открытие, что местное применение крема эфлорнитина с гидрохлоридом подавляет рост волос. В 1990-х годах компания Gillette провела исследования по определению дозировки эфлорнитина у женщин с гирсутами, которые продемонстрировали, что это лекарство замедляет рост волос на лице. Затем Gillette подала патент на рецептуру крема с эфлорнитином. В июле 2000 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предоставило компании Vaniqa новую заявку на лекарство . В следующем году Европейская комиссия выдала свое разрешение на продажу.

Лечение сонной болезни [ править ]

Препарат был зарегистрирован для лечения сонной болезни gambiense 28 ноября 1990 г. [35] Однако в 1995 г. Aventis (ныне Sanofi-Aventis) прекратил производство препарата, основным рынком сбыта которого были страны Африки, поскольку он не приносил прибыли. . [36]

В 2001 году Aventis и ВОЗ сформировали пятилетнее партнерство, в течение которого Aventis произвела более 320 000 флаконов пентамидина, более 420 000 флаконов меларсопрола и более 200 000 флаконов эфлорнитина, которые были переданы ВОЗ и распределены ассоциация Médecins sans Frontières (также известная как Врачи без границ) [37] [38] в странах, где сонная болезнь является эндемической.

Согласно Médecins sans Frontières, это произошло только после «нескольких лет международного давления» и совпало с периодом, когда внимание средств массовой информации было привлечено из-за запуска другого продукта на основе эфлорнитина (Vaniqa, для предотвращения появления волос на лице у женщин) , [36], в то время как его спасительная формула (от сонной болезни) не разрабатывалась.

С 2001 г. (когда производство было возобновлено) по 2006 г. было поставлено 14 миллионов диагнозов. Это во многом способствовало сдерживанию распространения сонной болезни и спасению почти 110 000 жизней.

Общество и культура [ править ]

Флакон эфлорнитина

Доступные формы [ править ]

Vaniqa - это крем от белого до кремового цвета. Поставляется в тубах по 30 и 60 г в Европе. [29] Vaniqa содержит 15% моногидрата эфлорнитина гидрохлорида, что соответствует 11,5% безводного эфлорнитина (ЕС), соответственно 13,9% безводного эфлорнитина гидрохлорида (США) в креме для местного применения.

Орнидил, предназначенный для инъекций, поставлялся из расчета 200 мг эфлорнитина гидрохлорида на мл. [39]

Рынок [ править ]

Vaniqa, получившее маркетинговое одобрение FDA США, а также Европейской комиссии [40] , в настоящее время является единственным местным рецептурным препаратом, замедляющим рост волос на лице. [18] Помимо того, что это немеханическое и не косметическое лечение, это единственный негормональный и несистемный рецепт, доступный для женщин, страдающих гирсутизмом лица. [17] Vaniqa продается компанией Almirall в Европе, SkinMedica в США, Triton в Канаде, Medison в Израиле и Menarini в Австралии. [40]

Орнидил, инъекционная форма эфлорнитина гидрохлорида, лицензирована Санофи-Авентис, но в настоящее время ее производство в США прекращено. [41]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Девятнадцатый Типовой список ВОЗ основных лекарственных средств (апрель 2015 г.)» (PDF) . ВОЗ. Апрель 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 13 мая 2015 года . Проверено 10 мая 2015 года .
  2. ^ a b c «Эфлорнитин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября +2016 .
  3. ^ a b c d e «CDC - Африканский трипаносомоз - Ресурсы для медицинских работников» . www.cdc.gov . 10 августа 2016 года. Архивировано 28 ноября 2016 года . Проверено 6 декабря +2016 .
  4. ^ Marcondes, Carlos Brisola (2016). Болезни, передаваемые членистоногими . Springer. п. 292. ISBN. 9783319138848. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 192. ISBN. 9781284057560.
  7. ^ «Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  8. ^ Бабохов П; и другие. (2013). «Текущий анализ химиотерапевтических стратегий для лечения африканского трипаносомоза человека» . Pathog Glob Health . 107 (5): 242–52. DOI : 10.1179 / 2047773213Y.0000000105 . PMC 4001453 . PMID 23916333 .  
  9. ^ Приотто, Херардо; и другие. (Декабрь 2006 г.). «Три комбинации препаратов для лечения сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense на поздней стадии : рандомизированное клиническое испытание в Уганде» . Клинические испытания PLOS . 1 (8): e39. DOI : 10.1371 / journal.pctr.0010039 . PMC 1687208 . PMID 17160135 .  
  10. ^ Лютье, Виттория; Сейшас, Хорхе; Кеннеди, Адриан (2013-06-28). «Химиотерапия второй стадии африканского трипаносомоза человека» . Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD006201. DOI : 10.1002 / 14651858.cd006201.pub3 . PMC 6532745 . PMID 23807762 .  
  11. ^ Chappuis F, et al. (2005). «Эфлорнитин безопаснее меларсопрола для лечения африканского трипаносомоза человека Trypanosoma brucei gambiense второй стадии» . Клинические инфекционные болезни . 41 (5): 748–751. DOI : 10.1086 / 432576 . PMID 16080099 . 
  12. ^ a b c d Винсент, Изабель М .; и другие. (Ноябрь 2010 г.). «Молекулярный механизм устойчивости к эфлорнитину в африканских трипаносомах» . PLOS Патогены . 6 (11): e1001204. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1001204 . PMC 2991269 . PMID 21124824 .  
  13. ^ «Комбинированное лечение нифуртимокс-эфлорнитином сонной болезни (африканский трипаносомоз человека): ВОЗ завершает обучение ключевого медицинского персонала» . Всемирная организация здоровья. 23 марта 2010 г.
  14. ^ Франко, Хосе; Пере, Симарро; Диарра; Руис-Постиго; Само; Джаннин (2012). «Мониторинг использования комбинированной терапии нифуртимокс-эфлорнитином (NECT) в лечении африканского трипаносомоза человека gambiense второй стадии» (PDF) . Исследования и отчеты по тропической медицине . 3 : 93–101. DOI : 10,2147 / RRTM.S34399 . PMC 6067772 . PMID 30100776 .   [ постоянная мертвая ссылка ]
  15. ^ Sayé M и др. (2014). «Пролин модулирует резистентность Trypanosoma cruzi к реактивным видам кислорода и лекарствам с помощью нового транспортера D, L-пролина» . PLOS ONE . 9 (3): e92028. Bibcode : 2014PLoSO ... 992028S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0092028 . PMC 3956872 . PMID 24637744 .  
  16. ^ Барретт, член парламента и др. «Африканский трипаносомоз человека: возвращение фармакологических средств к забытой болезни». Британский журнал фармакологии 152,8 (2007): 1155-1171.
  17. ^ a b «Профиль новых лекарств NHS и UKMi» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 15 февраля 2010 года.
  18. ^ a b Бальфур Дж. А., Макклеллан К. (июнь 2001 г.). «Эфлорнитин для местного применения». Am J Clin Dermatol . 2 (3): 197–201. DOI : 10.2165 / 00128071-200102030-00009 . PMID 11705097 . S2CID 26181011 .  
  19. ^ Schrode K; Huber F; Сташак Дж; Альтман DJ. «Оценка долгосрочной безопасности 15% -ного крема эфлорнитина при лечении женщин с чрезмерным оволосением на лице. Представлено на 58-м ежегодном собрании Академии дерматологии 2000 г., 10-15 марта, Сан-Франциско; США, плакат 294». группа изучения эфлорнитина. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  20. ^ Шроде К, Хубер Ф; Сташак, Дж; Альтман Д. Д., Шандер Д. и Мортон Дж., Исследовательская группа эфлорнитина. "Рандомизированная двойная слепая оценка безопасности и эффективности 15% -ного крема эфлорнитина при лечении женщин с чрезмерным оволосением на лице с контролируемым транспортным средством. Представлено на 58-м ежегодном собрании Академии дерматологии 2000 г., 10–15 марта, Сан-Франциско, США. , Плакат 291 ". Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  21. ^ Вольф, Джон Э .; Шандер, Дуглас; Хубер, Фердинанд; Джексон, Джозеф; Линь, Чен-Шэн; Mathes, Barbara M .; Шроде, Кэти; Исследовательская группа эфлорнитина HCl (01.01.2007). «Рандомизированная двойная слепая клиническая оценка эффективности и безопасности 13,9% крема эфлорнитина HCl для местного применения при лечении женщин с растительностью на лице». Международный журнал дерматологии . 46 (1): 94–98. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2006.03079.x . ISSN 1365-4632 . PMID 17214730 . S2CID 10795478 .   
  22. ^ Джексон Дж., Каро Дж. Дж.; Каро Дж., Гарфилд Ф .; Хубер Ф., Чжоу В.; Lin CS, Shander D & Schrode K. «Эффект 13,9% крема эфлорнитина на беспокойство и дискомфорт из-за гирсутизма. Int J Derm 2007; 46: 976-981». Исследовательская группа эфлорнитина HCl. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  23. ^ a b c Пол, Ф. «Возрождение 2- (дифторметил) орнитина (DFMO), ингибитора биосинтеза полиаминов, в качестве химиопрофилактического средства против рака». Biochemical Society Transactions 35.Pt 2 (2007): 353-355.
  24. ^ a b c Гернер EW, Meyskens FL (2004). «Полиамины и рак: старые молекулы, новое понимание» . Обзоры природы Рак . 4 (10): 781–792. DOI : 10.1038 / nrc1454 . PMID 15510159 . S2CID 37647479 .  
  25. ^ a b c «Краткое изложение характеристик продукта Vaniqa за 2008 год» . Архивировано из оригинала на 2009-12-05.
  26. ^ a b «Информация о препарате Орнидил» . Архивировано из оригинала на 2011-06-07.
  27. ^ Малхотра В, Noveck R, Бер D, Палмизано М (сентябрь 2001 г.). «Чрескожная абсорбция и фармакокинетика крема эфлорнитина гидрохлорид 13,9% у женщин с нежелательными волосами на лице» . J Clin Pharmacol . 41 (9): 972–978. DOI : 10.1177 / 00912700122010951 . PMID 11549102 . Архивировано 12 ноября 2016 года. 
  28. ^ a b c «Монография продукта Vaniqa». Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  29. ^ a b c «Брошюра для пациентов Vaniqa в США» (PDF) . Архивировано 15 февраля 2010 г. (PDF) .
  30. ^ a b Брукс, HB; Филлипс, Массачусетс (9 декабря 1997 г.). «Характеристика механизма реакции орнитиндекарбоксилазы Trypanosoma brucei с помощью многоволновой спектроскопии остановленного потока». Биохимия . 36 (49): 15147–55. DOI : 10.1021 / bi971652b . PMID 9398243 . 
  31. ^ a b c Poulin, R; Лу, Л; Аккерманн, Б; Бей, П; Пегг, AE (5 января 1992 г.). «Механизм необратимой инактивации орнитиндекарбоксилазы мышей α-дифторметилорнитином. Характеристика последовательностей в сайтах связывания ингибитора и кофермента» . Журнал биологической химии . 267 (1): 150–8. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 48472-4 . PMID 1730582 . 
  32. ^ Гришин, Н.В.; Остерман, А.Л .; Брукс, HB; Филлипс, Массачусетс; Голдсмит, EJ (16 ноября 1999 г.). «Рентгеновская структура орнитиндекарбоксилазы из Trypanosoma brucei: нативная структура и структура в комплексе с альфа-дифторметилорнитином». Биохимия . 38 (46): 15174–84. DOI : 10.1021 / bi9915115 . PMID 10563800 . 
  33. ^ Wolf JE; Шандер Д; Huber F; Джексон Дж; Lin CS; Mathes BM; Schrode K; группа изучения эфлорнитина. (Январь 2007 г.). «Рандомизированная двойная слепая клиническая оценка эффективности и безопасности 13,9% крема эфлорнитина HCI для местного применения при лечении женщин с растительностью на лице». Int J Dermatol . 46 (1): 94–8. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2006.03079.x . PMID 17214730 . S2CID 10795478 .  
  34. Перейти ↑ Pepin J, Milord F, Guern C, Schechter PJ (1987). «Дифторметилорнитин от арсенорезистентной сонной болезни Trypanosoma brucei gambiense». Ланцет . 2 (8573): 1431–3. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (87) 91131-7 . PMID 2891995 . S2CID 41019313 .  
  35. ^ "Новая жизнь для воскрешения наркотиков" .[ постоянная мертвая ссылка ]
  36. ^ a b «Подтверждена поставка лекарств от сонной болезни» . Архивировано 21 сентября 2015 года.
  37. ^ «Санофи-Авентис Брошюра по доступу к лекарствам» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала на 2008-11-14.
  38. ^ «Инициативы IFPMA в области здравоохранения: сонная болезнь» . Архивировано из оригинала на 2006-08-29.
  39. ^ "Орнидил факты" . Архивировано 20 июля 2011 года.
  40. ^ a b «Модуль 5 программы обучения Vaniqa». Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  41. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . www.accessdata.fda.gov . Архивировано 5 сентября 2014 года . Проверено 17 ноября 2016 .

Внешние ссылки [ править ]

  • История разработки лекарств от африканской сонной болезни