Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нитровазодилататор
Класс препарата
Оксид азота-2D.png
Оксид азота
Идентификаторы класса
ИспользоватьСтенокардия , расширение сосудов
Код УВДC01DA
Биологическая мишеньГуанилатциклаза
В Викиданных

Nitrovasodilator представляет собой фармацевтический агент , который вызывает расширение кровеносных сосудов (расширение кровеносных сосудов ) путем пожертвования оксида азота (NO), [1] и в основном используется для лечения и профилактики стенокардии .

Эта группа препаратов включает в себя нитраты ( сложные эфиры из азотной кислоты ), которые уменьшенные до NO в организме, а также некоторые другие вещества.

Примеры [ править ]

Вот список примеров нитратного типа (в алфавитном порядке): [2]

  1. Динитрат диэтиленгликоля
  2. Глицерилтринитрат (нитроглицерин)
  3. Изосорбид мононитрат и динитрат
  4. Итрамин тозилат
  5. Никорандил (который дополнительно действует как открыватель калиевых каналов )
  6. Пентаэритритил тетранитрат
  7. Пропатилнитрат
  8. Синитродил
  9. Тенитрамин
  10. Тролнитрат

Нитровазодилататоры, которые не являются нитратами, включают молзидомин и его активный метаболит линсидомин , а также нитропруссид натрия . Эти вещества не нужно восстанавливать, чтобы донести NO. [2] [3]

Медицинское использование [ править ]

Глицерилтринитрат (нитроглицерин)
Молсидомин
Нитропруссид натрия

Нитраты используются для лечения и профилактики стенокардии и острого инфаркта миокарда , в то время как молсидомин действует слишком медленно, чтобы быть полезным для лечения острой стенокардии. [2] Для быстрого действия при лечении стенокардии тринитрат глицерина используется в форме сублингвального спрея (нитро-спрей) или в виде мягких капсул, которые нужно измельчать. [4]

Нитропруссид используется внутривенно для лечения гипертонических кризов , сердечной недостаточности и снижения артериального давления во время операции. [5] [6]

Противопоказания [ править ]

Нитровазодилататоры противопоказаны при обстоятельствах, когда снижение артериального давления может быть опасным. Это включает, с некоторыми вариациями между отдельными веществами, тяжелую гипотензию (низкое кровяное давление), шок, включая кардиогенный шок , и анемию . Полезен или вреден конкретный препарат при сердечной недостаточности и инфаркте миокарда, зависит от скорости его действия: быстродействующие вещества, такие как тринитрат глицерина и нитропруссид, могут быть полезны для контроля артериального давления и, следовательно, количества крови, которое сердце должно перекачивать, если приложение находится под постоянным контролем. Вещества медленного действия могут содержать опасность ишемии.из-за неконтролируемого низкого артериального давления и поэтому противопоказаны. В зависимости от обстоятельств могут быть противопоказаны даже быстродействующие вещества - например, тринитрат глицерина пациентам с обструктивной сердечной недостаточностью. [2] [4]

Эти препараты также противопоказаны пациентам, которые недавно принимали ингибиторы ФДЭ5, такие как силденафил (Виагра). [4]

Побочные эффекты [ править ]

Большинство побочных эффектов являются прямыми последствиями расширения сосудов и последующего низкого кровяного давления. Они включают головную боль ( «нитратный головная боль») в результате расширения кровеносных сосудов в мозге, рефлекторная тахикардия (быстрого ритма сердца), утопленного , головокружение, тошнота и рвота. Эти эффекты обычно проходят через несколько дней, если лечение продолжается. [2]

Иногда тяжелая гипотензия возникает вскоре после начала лечения, что может приводить к усилению симптомов стенокардии или обморока , иногда к брадикардии (замедлению сердечного ритма). [4]

Взаимодействия [ править ]

Ряд препаратов усиливает низкое кровяное давление, вызванное нитровазодилататорами: например, другие вазодилататоры, гипотензивные препараты , трициклические антидепрессанты , нейролептики , общие анестетики , а также этанол . Комбинация с ингибиторами ФДЭ5, включая силденафил (Виагра), противопоказана, поскольку может возникнуть потенциально опасная для жизни гипотензия. [2] [4]

Нитраты увеличивают биологическую доступность в Дигидроэрготамине (ДНО). Высокий уровень ДГЭ может вызвать коронарный спазм у пациентов с ишемической болезнью сердца . [4] Это взаимодействие не описано для нитратных нитровазодилататоров.

Механизм действия [ править ]

Нитровазодилататоры - это пролекарства, которые отдают NO различными механизмами. Нитраты подвергаются химическому восстановлению, вероятно, за счет ферментов. Молзидомин и нитропруссид уже содержат азот в правильной степени окисления (+2) и высвобождают NO без помощи ферментов. [3]

NO стимулирует растворимую форму фермента гуанилатциклазы в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. Гуанилатциклаза продуцирует циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (ГТФ). цГМФ, в свою очередь, активирует циклическую нуклеотид-зависимую протеинкиназу G , которая фосфорилирует различные белки, которые играют роль в снижении уровня внутриклеточного кальция , что приводит к расслаблению мышечных клеток и, таким образом, к расширению кровеносных сосудов. [3] [7]

Наиболее важным эффектом при стенокардии является расширение вен , что увеличивает их способность удерживать кровь («венозное скопление») и снижает давление крови, возвращающейся к сердцу ( преднагрузка ). Расширение крупных артерий также снижает давление, с которым сердце вынуждено качать кровь , - постнагрузку . Более низкая преднагрузка и постнагрузка приводят к тому, что сердцу требуется меньше энергии и, следовательно, меньше кислорода. Кроме того, NO, передаваемый нитровазодилататорами, может уменьшить коронарные спазмы , увеличивая снабжение сердца кислородом. [2]

Ингибиторы PDE5 блокируют дезактивацию цГМФ ферментом фосфодиэстеразой-5 . В сочетании с повышенной продукцией цГМФ, вызванной нитровазодилататорами, это приводит к высоким концентрациям цГМФ, обширному венозному накоплению и потенциально опасной для жизни гипотензии. [8] [9]

Толерантность к нитратам [ править ]

Нитраты демонстрируют развитие толерантности или, более конкретно, тахифилаксии , что означает, что повторное применение приводит к быстрому снижению эффекта, обычно в течение 24 часов. Пауза от шести до восьми часов восстанавливает первоначальную эффективность. Первоначально считалось, что это явление является следствием истощения тиоловых (–SH) групп, необходимых для восстановления нитратов. Хотя эта теория соответствует тому факту, что молзидомин (который не восстанавливается) не проявляет тахифилаксии, тем временем она была опровергнута. Новые теории включают увеличение окислительного стресса, приводящего к дезактивации NO до пероксинитрита , и высвобождение сосудосуживающих элементов ангиотензина II и эндотелина.как реакция кровеносных сосудов на NO-опосредованную вазодилатацию. [2] Другие исследования демонстрируют роль фолатов в предотвращении толерантности к нитратам в артериях. [10] [ ненадежный медицинский источник? ]

Различия в фармакокинетике [ править ]

Нитраты в основном различаются скоростью и продолжительностью действия. Глицерилтринитрат действует быстро и недолго (от 10 до 30 минут), в то время как большинство других нитратов имеют более медленное начало действия, но эффективны до шести часов. Молзидомин, как уже упоминалось, не только действует медленно, но и отличается от нитратов непереносимостью. [2] Нитропруссид, вводимый внутривенно, действует немедленно, и после прекращения инфузии артериальное давление возвращается к прежнему уровню в течение десяти минут. [6]

См. Также [ править ]

  • История тринитрата глицерина
  • Биологические функции оксида азота

Ссылки [ править ]

  1. ^ Брандес Р.П., Ким Д., Шмитц-Винненталь Ф.Х. и др. (Январь 2000 г.). «Повышенная чувствительность к нитровазодилататорам у мышей с нокаутом эндотелиальной синтазы оксида азота: роль растворимой гуанилилциклазы» . Гипертония . 35 (1 Пет 2): 231–6. DOI : 10.1161 / 01.hyp.35.1.231 . PMID  10642303 . Архивировано из оригинального 23 февраля 2013 года .
  2. ^ a b c d e f g h я Mutschler, Ernst; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. С. 554–558. ISBN 978-3-8047-1763-3.
  3. ^ a b c Steinhilber, D; Schubert-Zsilavecz, M; Рот, HJ (2005). Medizinische Chemie (на немецком языке). Штутгарт: Deutscher Apotheker Verlag. С. 257–61. ISBN 978-3-7692-3483-1.
  4. ^ a b c d e f Haberfeld, H, ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2007/2008). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 5417–8, 5426–9, 5784–5. ISBN 978-3-85200-181-4.
  5. ^ Friederich, JA; Баттерворт, JF 4 (июль 1995 г.). «Нитропруссид натрия: двадцать лет и подсчет». Анестезия и анальгезия . 81 (1): 152–162. DOI : 10.1213 / 00000539-199507000-00031 . PMID 7598246 . 
  6. ^ a b Нитропруссид натрия: Монография .
  7. ^ Tanaka, Y .; Tang, G .; Takizawa, K .; Otsuka, K .; Егбали, М .; Песня, М .; Нишимару, К .; Shigenobu, K .; Koike, K .; Стефани, Э .; Торо, Л. (2005). «Каналы Kv способствуют расслаблению проводящей артерии крысы, вызванной оксидом азота и предсердным натрийуретическим пептидом» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 341–354. DOI : 10,1124 / jpet.105.096115 . PMID 16394199 . 
  8. ^ Уэбб, DJ; Freestone, S .; Аллен, MJ; Muirhead, GJ (1999). «Цитрат силденафила и препараты, снижающие артериальное давление: результаты исследований лекарственного взаимодействия с органическими нитратами и антагонистами кальция». Американский журнал кардиологии . 83 (5A): 21C – 28C. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (99) 00044-2 . PMID 10078539 . 
  9. ^ Cheitlin, MD; Хаттер-младший, AM; Бриндис, Р.Г.; Ganz, P .; Kaul, S .; Russell Jr, RO; Зусман, РМ; Forrester, JS; Дуглас, PS; Факсон, Д.П .; Фишер, JD; Гиббонс, RJ; Гальперин, JL; Хаттер, AM; Hochman, JS; Kaul, S .; Вайнтрауб, WS; Winters, WL; Волк, MJ (1999). «Согласованный документ экспертов ACC / AHA. Использование силденафила (Виагра) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологии / Американская кардиологическая ассоциация». Журнал Американского колледжа кардиологии . 33 (1): 273–282. DOI : 10.1016 / S0735-1097 (98) 00656-1 . PMID 9935041 . 
  10. ^ http://medreviews.com/sites/default/files/2016-11/RICM_31_62_0.pdf