Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Динитрат изосорбида
Изосорбид динитрат structure.svg
Изосорбид-динитрат-из-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Торговые наименованияИсордил и др. [1]
Другие имена(3 R , 3a S , 6 S , 6a S ) -гексагидрофуро [3,2- b ] фуран-3,6-диилдинитрат
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682348
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность10–90%, в среднем 25%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада1 час
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • 1,4: 3,6-диангидро-2,5-ди- O- нитро- D- глюцитол
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100,001,583
Химические и физические данные
ФормулаC 6 H 8 N 2 O 8
Молярная масса236,136  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • [O -] [N +] (= O) O [C @ H] 1 [C @ H] 2OC [C @ H] (O [N +] ([O -]) = O) [C @ H] 2OC1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C6H8N2O8 / c9-7 (10) 15-3-1-13-6-4 (16-8 (11) 12) 2-14-5 (3) 6 / h3-6H, 1-2H2 / t3-, 4 +, 5-, 6- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Изосорбид динитрат ( ISDN ) - это лекарство, используемое при сердечной недостаточности , спазмах пищевода , а также для лечения и предотвращения боли в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу . [1] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности из-за систолической дисфункции вместе с гидралазином . [2] [1] Принимают внутрь или под язык. [1]

Общие побочные эффекты включают головную боль , головокружение при стоянии и помутнение зрения . [1] К серьезным побочным эффектам относятся низкое кровяное давление . [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [1] Его не следует использовать вместе с лекарствами из семейства силденафилов . [1] ISDN относится к семейству нитратных лекарств и работает за счет расширения кровеносных сосудов . [1]

Впервые об изосорбиде динитрате было написано в 1939 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [4] ISDN доступен как универсальное лекарство . [1] Существует форма длительного действия. [1]

Медицинское использование [ править ]

Он используется при стенокардии, в дополнение к другим лекарствам от застойной сердечной недостаточности и при спазмах пищевода. [1]

Нитраты длительного действия могут быть более полезными, поскольку они, как правило, более эффективны и стабильны в краткосрочной перспективе.

Побочные эффекты [ править ]

После длительного использования для лечения хронических состояний у пациентов может развиться толерантность, снижая ее эффективность. Механизмы толерантности к нитратам были тщательно исследованы за последние 30 лет, и было предложено несколько гипотез. К ним относятся:

  1. Тяжелые аллергические реакции (сыпь; крапивница; зуд; затрудненное дыхание; стеснение в груди; отек рта, лица, губ или языка); обморок; быстрое или медленное сердцебиение; тошнота; новая или усиливающаяся боль в груди; рвота.
  2. Нарушение биотрансформации ISDN в его активное начало NO (или вид, связанный с NO)
  3. Нейрогормональная активация, вызывающая симпатическую активацию и высвобождение вазоконстрикторов, таких как эндотелин и ангиотензин II, которые противодействуют вазодилатации, вызванной ISDN.
  4. Объемное расширение плазмы
  5. Гипотеза окислительного стресса (предложенная Munzel et al. В 1995 г.)

Последняя гипотеза может представлять собой объединяющую гипотезу, и индуцированное ISDN несоответствующее производство свободных радикалов кислорода может вызвать ряд аномалий, включая описанные выше. Кроме того, показано, что толерантность к нитратам связана с сосудистыми аномалиями, которые могут ухудшить прогноз пациентов: [5] они включают эндотелиальную и вегетативную дисфункцию. [6] В краткосрочной перспективе ISDN может вызвать сильные головные боли, требующие введения анальгетиков (очень редко вплоть до морфина) для облегчения боли, а также тяжелую гипотензию и, в некоторых случаях, брадикардию . Это заставляет некоторых врачей нервничать и следует проявлять осторожность при начале приема нитратов.

Механизм действия [ править ]

Подобно другим нитритам и органическим нитратам, динитрат изосорбида превращается в оксид азота (NO), активное промежуточное соединение, которое активирует фермент гуанилатциклазу (рецептор предсердного натрийуретического пептида А). Это стимулирует синтез циклического гуанозин-3 ', 5'-монофосфата ( цГМФ ), который затем активирует серию зависимых от протеинкиназ фосфорилирования в клетках гладких мышц, что в конечном итоге приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина в гладкомышечном волокне. Последующее связывание ионов кальция приводит к расслаблению гладкомышечных клеток и расширению сосудов. [7]

Общество и культура [ править ]

Согласно FDA Orange Book, динитрат изосорбида продается в США под торговыми марками Dilatrate-SR от Schwarz и Isordil от Valeant . В Великобритании, Аргентине и Гонконге его торговое название - Isoket. Он также входит в состав BiDil .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l "Изосорбид динитрат / мононитрат" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  2. ^ Чави, Уильям Э .; Блеске, Барри Э .; Van Harrison, R .; Хогикян, Роберт В .; Кестерсон, Шон К .; Никлас, Джон М. (1 апреля 2008 г.). «Фармакологическое лечение сердечной недостаточности, вызванной систолической дисфункцией». Американский семейный врач . 77 (7): 957–964. ISSN 0002-838X . PMID 18441861 .  
  3. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 454. ISBN 9783527607495. Архивировано 20 декабря 2016 года.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ (Накамура и др.)
  6. ^ (Гори и др.).
  7. ^ Звонок; и другие. Фармакология (8-е изд.). Эльзевир. п. 261. ISBN. 978-0-7020-5362-7.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Изосорбид цинитрат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.