Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Номегестрола ацетат
Nomegestrol acetate.svg
Nomegestrol acetate molecule ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияНаедине: Лутенил
с E2 : Наэмис, Зоэли
Другие названияNOMAC; NOMAc; Номегестерола ацетат; TX-066; TX-525; ORG-10486-0; Uniplant; 19-нормегестрола ацетат; 6-метил-17α-ацетокси-δ 6 -19-норпрогестерона; 17α-ацетокси-6-метил-19-норпрегна-4,6-диен-3,20-дион
Данные лицензии
Пути администрированияУстно [1]
Класс препаратаГестаген ; Прогестин ; Сложный эфир прогестагена ; Стероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность63% [1]
Связывание с белками97,5–98,0% (до альбумина ) [1]
МетаболизмПечень (путем гидроксилирования через CYP3A3 , CYP3A4 , CYP2A6 ) [1]
МетаболитыШесть основных метаболитов , все практически неактивны [1]
Ликвидация Период полураспада~ 50 часов (диапазон 30–80 часов) [1] [2]
ЭкскрецияМоча , кал [1]
Идентификаторы
  • [(8 S , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-ацетил-6,13-диметил-3-оксо-1,2,8,9,10,11,12,14 , 15,16-декагидроциклопента [ a ] фенантрен-17-ил] ацетат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.055.781 Edit this at Wikidata
Химические и физические данные
ФормулаС 23 Н 30 О 4
Молярная масса370,489  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC1 = CC2C (CCC3 (C2CCC3 (C (= O) C) OC (= O) C) C) C4C1 = CC (= O) CC4
  • InChI = 1S / C23H30O4 / c1-13-11-20-18 (17-6-5-16 (26) 12-19 (13) 17) 7-9-22 (4) 21 (20) 8-10- 23 (22,14 (2) 24) 27-15 (3) 25 / ч 11-12,17-18,20-21H, 5-10H2,1-4H3 / t17-, 18-, 20-, 21 +, 22 +, 23 + / м1 / с1
  • Ключ: IIVBFTNIGYRNQY-YQLZSBIMSA-N

Номегестрола ацетат ( NOMAC ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Lutenyl и Zoely , представляет собой прогестиновый препарат, который используется в противозачаточных таблетках , менопаузальной гормональной терапии и для лечения гинекологических заболеваний . [3] [1] [4] [5] [6] [7] Он доступен как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [8] [9] НОМАК принимают внутрь . [3] имплантат контроля над рождаемостью для размещения под кожейбыл также разработан, но в конечном итоге не был продан. [10] [11] [12] [13]

Побочные эффекты NOMAC включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность груди и другие. [1] [14] NOMAC является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [3] Он обладает некоторой антиандрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [3]

Нормегестрола , связанное соединение, был запатентовано в 1975 году, и NOMAC была описана в 1983 г. [15] [16] NOMAC была впервые введена для медицинского применения, для лечения гинекологических расстройств , а также в период менопаузы гормональной терапии, в Европе в 1986 году [ 1] [17] [18] Впоследствии он был одобрен в Европе в 2011 году как компонент противозачаточных таблеток. [1] [17] [18] NOMAC широко доступен во всем мире. [8] [19] Он недоступен в США и Канаде . [8] [1] [17] [18]

Медицинское использование [ править ]

NOMAC используется отдельно для лечения гинекологических расстройств, включая нарушения менструального цикла (например, дисменорея , меноррагия , олигоменорея , полименорея , аменорея ), вагинальных кровотечений , боли в груди и предменструального синдрома, а также при гормональной терапии менопаузы . [1] [5] [14] Он используется в сочетании с эстрадиолом в качестве противозачаточных таблеток и при менопаузальной гормональной терапии. [1] [17] [18]Таблетки, содержащие только NOMAC, также используются в качестве средства контроля над рождаемостью , содержащего только прогестагены , хотя они специально не лицензированы как таковые. [20]

Доступные формы [ править ]

NOMAC доступен как отдельно, так и в комбинации с эстрогенами. [8] [9] Доступны следующие формулировки: [8] [9]

  • НОМАК 3,75 мг и 5 мг пероральные таблетки (Лутенил) - показаны при менопаузальной гормональной терапии и гинекологических заболеваниях.
  • НОМАК 3,75 мг и эстрадиол 1,5 мг пероральные таблетки (Наемис) - показаны для гормональной терапии менопаузы
  • НОМАК 2,5 мг и эстрадиол 1,5 мг пероральные таблетки (Зоэли) - показаны для контроля рождаемости.

Доступность этих составов зависит от страны. [8]

Противопоказания [ править ]

Поскольку NOMAC метаболизируется в печени , печеночная недостаточность может привести к накоплению лекарства. [21]

Побочные эффекты [ править ]

В побочные эффекты от NOMAC аналогичны таковым других прогестагенов. [1] Он хорошо переносится и часто не вызывает побочных эффектов. [1] Возможные побочные эффекты NOMAC включают нарушения менструального цикла (например, ненормальное кровотечение или кровянистые выделения), головную боль , тошноту , болезненность груди и увеличение веса . [1] [17] [22] [23] [14] Однако масса тела обычно не меняется. [1] В редких случаях, менингиомы были зарегистрированы в связи с NOMAC. [24] [25] [26] [27]

Передозировка [ править ]

Сообщений о серьезных побочных эффектах из-за передозировки NOMAC не поступало. [7] NOMAC вводился отдельно в дозировке, которая до 40 раз превышала рекомендуемую дозу, а комбинация NOMAC и эстрадиола вводилась в многократных дозах, до 5 раз превышающих рекомендуемую дозу женщинам в клинических испытаниях, и не было безопасности. в любом случае наблюдались опасения или вредные последствия. [28] [7] Симптомы передозировки NOMAC и эстрадиола могут включать тошноту , рвоту и, у молодых девушек, легкое вагинальное кровотечение . [7] Противоядия нетПри передозировке НОМАК и лечение передозировки должно основываться на симптомах . [7]

Взаимодействия [ править ]

Метаболизм из NOMAC зависит от CYP3A4 , поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента , таких как кетоконазол и рифампицин , соответственно, а также некоторых противосудорожные , могут представлять собой клинический значимое лекарственное взаимодействие с NOMAC. [1] [2] (Список ингибиторов и индукторов CYP3A4 см. Здесь .)

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

НОМАК обладает прогестагенной активностью, антигонадотропным действием, антиандрогенной активностью и не имеет другой важной гормональной активности. [3]

Относительное сродство (%) номегестрола ацетата и родственных стероидов
СложныйPRARERGRМИСТЕРГСПГCBG
Номегестрола ацетат1254206000
Мегестрола ацетат655030000
Прогестерон500010100036
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Источники: [3]

Прогестагенная активность [ править ]

NOMAC является мощным и чистым прогестаген , действуя в качестве селективного, с высоким сродством полный агонист в рецептора прогестерона (PR) (K я = 3 нм, 67-303% от относительной аффинностью связывания с прогестероном ), [29] и сказал иметь более высокую активность и существенно улучшенную селективность для PR по отношению к медроксипрогестерона ацетата (6- гидрогенизированное или не 6-7- двойной связью аналог из мегестрола и наиболее широко используемых прогестин). [4] [30] [31]Соответственно, NOMAC является мощным антигонадотропином и не проявляет андрогенной , эстрогенной , [32] глюкокортикоидной или антиминералокортикоидной активности [1], но обладает некоторой антиандрогенной активностью. [29] [33] Благодаря своей мощной антигонадотропной активности, NOMAC оказывает сильное функциональное антиандрогенное и антиэстрогенное действие при введении в достаточно высоких дозах. [1]

Как и многие другие гестагены , [34] [35] NOMAC был оценен и обнаружен in vitro в ингибировании превращения эстронсульфата в эстрон (посредством ингибирования стероидсульфатазы ) и эстрона в эстрадиол (посредством ингибирования 17β-HSD ) в высоких концентрациях. (0,5–50 мкМ) и для стимуляции превращения эстрона в сульфат эстрона (через активацию активности эстроген сульфотрансферазы ) в низких концентрациях (0,05–0,5 мкМ), не влияя при этом на активность ароматазы при любой испытанной концентрации (до 10 мкМ). [1] [5]Эти активности, по-видимому, зависят от PR, поскольку NOMAC более эффективен в их продуцировании в линиях клеток, богатых PR (например, T47-D по сравнению с MCF-7 ), и они могут блокироваться антагонистом PR мифепристоном (RU-486). . [5] Хотя клинические последствия этих действий неясны, и они еще не подтверждены in vivo или оценены в клинических исследованиях , было высказано предположение, что NOMAC и некоторые другие прогестины могут быть полезны при лечении ER- положительного рака молочной железы с помощью снижение уровня эстрогенов в тканях груди. [34] [35] В соответствии с этим понятием,in vitro NOMAC не оказывает пролиферативного действия на ткань груди, не стимулирует пролиферацию клеток груди через PGRMC1 (аналогично прогестерону) и снижает пролиферативные эффекты эстрадиола в груди при добавлении к нему в среду. [36]

Антигонадотропные эффекты [ править ]

Овуляции -inhibiting дозировка NOMAC составляет от 1,5 до 5 мг / сут. [1] [3] [37] Благодаря его высокой антигонадотропной активности и длительному периоду полувыведения, противозачаточная эффективность NOMAC сохраняется даже при пропуске дозы; Клинические исследования не выявили увеличения частоты наступления беременности при приеме одной пропущенной таблетки Zoely или даже двух пропущенных таблеток в течение 8-17 дней менструального цикла . [2]

Антиандрогенная активность [ править ]

NOMAC действует как антагонист на андрогенного рецептора (AR), приблизительно с 12 до 31% от относительного сродства связывания с тестостерона для AR и 42% аффинности metribolone для AR. [4] [31] [38] [3] Оценки антиандрогенной активности NOMAC неоднозначны: от 5 до 20%, от 20 до 30% и 90% от эффективности ципротерона ацетата в зависимости от источника. [29] [33] [3] [39] [40] [41] Антиандрогенная активность NOMAC может быть полезна для облегчения угрей и себореи., и другие андроген-зависимые симптомы у женщин. [2] [41]

Другая деятельность [ править ]

Некоторые прогестины были найдены , чтобы стимулировать пролиферацию в MCF-7 рака молочной железы клеток в пробирке , действие , которое не зависит от классических реципиентов и вместо этого опосредованного через мембранный компонент рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [42] Прогестерон и NOMAC, напротив, в этом анализе действуют нейтрально. [42] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [43]

Фармакокинетика [ править ]

НОМАК хорошо абсорбируется, его биодоступность при приеме внутрь составляет 63%. [1] Он на 97,5–98% связывается с белками с альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны, или глобулином, связывающим кортикостероиды . [1] Препарат метаболизируется в печени с помощью гидроксилирования с помощью ферментов CYP3A3 , CYP3A4 и CYP2A6 . [1] Он имеет шесть основных метаболитов , все из которых не обладают прогестагенной активностью или обладают минимальной прогестагенной активностью. [1] полувыведенияNOMAC составляет примерно 50 часов с диапазоном от 30 до 80 часов. [1] [2] Стабильные концентрации NOMAC достигаются после пяти дней повторного приема. [1] Как и Zoely (2,5 мг / день NOMAC), средние циркулирующие концентрации NOMAC составляют 4,5 нг / мл в равновесном состоянии, с минимальной и максимальной концентрациями 3,1 нг / мл и 12,3 нг / мл, соответственно. [2] Лекарство выводится с мочой и калом . [1]

Химия [ править ]

См. Также: Список прогестагенов , сложный эфир прогестагена , список сложных эфиров прогестагена , стероидные антиандрогены и список стероидных антиандрогенов.

NOMAC, также известная как 17α-ацетокси-6-метил-б 6 -19-норпрогестерон или 17α-ацетокси-6-метил-19-норпрегна-4,6-диен-3,20-дион, является синтетическим norpregnane стероидной а производный от прогестерона , принадлежащий к 19-норпрогестерону и 17α-гидроксипрогестерона группам. [15] NOMAC является C17α ацетат эфир из нормегестрола и 19- деметилируют (или 19- , ни ) аналог из мегестрола , а также может быть отнесен к 19-normegestrol ацетата. [15] [4]

История [ править ]

Номегестрол был запатентован в 1975 году, а NOMAC под кодовым названием TX-066 был впервые описан в литературе в 1983 году. [15] [16] Он был разработан Theramex Laboratories, фармацевтической компанией в Монако (страна-спутник Франция ). [1] Лекарство было впервые представлено в Европе отдельно или в сочетании с эстрадиолом под соответствующими торговыми марками Lutenyl и Naemis [5] для лечения гинекологических расстройств и симптомов менопаузы в 1986 году, а затем было разработано и одобрено в 2011 году в Европе как противозачаточные таблетки в сочетании с эстрадиолом под торговой маркой Zoely. [1] [17][18] По словам Зоэли, NOMAC был изучен на более чем 4000 женщин в качестве метода контроля рождаемости. [2]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Номегестрола ацетат - это общее название препарата и его МНН , USAN и BAN . [15] [19] [8] Он также известен под кодовым названием TX-066 . [15] [19] [8]

Торговые марки [ править ]

НОМАК продается в сочетании с эстрадиолом в качестве противозачаточных таблеток в основном под торговой маркой Zoely, в комбинации с эстрадиолом для использования в гормональной терапии в период менопаузы, в основном под торговой маркой Naemis, и как автономное лекарство для использования в гормональной терапии и лечении менопаузы гинекологических заболеваний в первую очередь под торговой маркой Лутенил. [8] НОМАК также продается отдельно или в комбинации с эстрадиолом под множеством других менее распространенных торговых марок во всем мире. [8]

Доступность [ править ]

Известная доступность NOMAC в странах по всему миру (по состоянию на август 2018 г.). Самостоятельно - это НОМАК как самостоятельное лекарство. С E2 в сочетании с эстрадиолом. Снятый с производства больше не доступен.

NOMAC (либо отдельно (например, как Lutenyl), либо в комбинации с эстрадиолом (например, как Naemis)) [5] доступен для лечения гинекологических расстройств и симптомов менопаузы в Аргентине , Бельгии , Бразилии , Чили , Франции , [44] [45] Грузия , Гонконг , Индонезия , Италия , Ливан , Литва , Мальта , Монако , Нидерланды , Перу , Польша , Португалия ,Румыния , Словакия , Тайвань , Тунис , Турция и Вьетнам . [8] [46] [47] [19] Как компонент противозачаточных таблеток с эстрадиолом (под торговой маркой Zoely), NOMAC доступен в Аргентине , Австралии , Австрии , Бельгии , Чили , Колумбии , Хорватии , Коста-Рике , Дания , Доминиканская Республика , Сальвадор , Финляндия ,Франция , Германия , Гватемала , Гондурас , Венгрия , Ирландия , Израиль , Италия , Латвия , Литва , Малайзия , Монако , Нидерланды , Новая Зеландия , Никарагуа , Норвегия , Панама , Польша , Португалия , Россия , Испания , Словакия , Швеция , Швейцария, и Соединенное Королевство . [8] [46] [47] [19] Ожидалось, что Zoely станет доступным в США в 2010 году, [48] но FDA отклонило NDA для Zoely в 2011 году [49], и в конечном итоге NOMAC так и не был введен. в любой форме в этой стране. [50]

Исследование [ править ]

Под предварительной торговой маркой Uniplant, NOMAC разрабатывался Theramex в виде подкожного имплантата Silastic ( силикон - пластик ) диаметром 38 или 55 мг 4 см для контроля рождаемости сроком на один год (скорость высвобождения 75 мкг / день или 100 мкг / день). в Бразилии с 1990-х годов, и с этой целью он широко изучался в клинических испытаниях . [10] [11] [12] [13] Клинические исследования включали 19 900 женщин-месяцев использования и продемонстрировали процент неудач в течение года, равный 0,94%. Считается, что Uniplant демонстрирует высокую эффективность и хорошо переносится. [13] Несмотря на это , однако, «[F] urther планирует сделать его доступным было отложено по решению компании , владеющей патентом прогестин», [51] и, хотя она по- прежнему быть исследованы как в конце 2006 г. [52] Имплантат в конечном итоге так и не стал коммерчески доступным. [53] [54]

Пероральный NOMAC находился в стадии разработки для лечения рака груди и для использования в качестве таблетки, содержащей только прогестоген, для контроля рождаемости, но не был завершен для этих показаний. [55] Эстрадиол и вагинальное кольцо NOMAC находились в стадии разработки для использования в контроле над рождаемостью и для лечения дисменореи, но не завершили разработку и не поступили в продажу. [56] Постоянная пероральная форма эстрадиола и NOMAC находилась в стадии разработки для лечения симптомов менопаузы и лечения или профилактики постменопаузального остеопороза, но разработка еще не завершилась. [57]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae Аф Лелло, Стефано (2010). «Номегестрола ацетат». Наркотики . 70 (5): 541–559. DOI : 10.2165 / 11532130-000000000-00000 . ISSN  0012-6667 . PMID  20329803 . S2CID  24780717 .
  2. ^ Б с д е е г Руана, Xiangyan; Сигер, Харальд; Муек, Альфред О. (2012). «Фармакология номегестрола ацетата». Maturitas . 71 (4): 345–353. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2012.01.007 . ISSN 0378-5122 . PMID 22364709 .  
  3. ^ Б с д е е г ч я Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  4. ^ a b c d Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1403–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  5. ^ a b c d e f Шилдс-Ботелла, Дж .; Chetrite, G .; Meschi, S .; Паскуалини, младший (2005). «Влияние номегестрола ацетата на биосинтез эстрогена и трансформацию в клетках рака молочной железы MCF-7 и T47-D». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 93 (1): 1–13. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2004.11.004 . ISSN 0960-0760 . PMID 15748827 . S2CID 25273633 .   
  6. ^ http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002068/WC500120841.pdf
  7. ^ а б в г д https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-zoely.pdf
  8. ^ Б с д е е г ч я J K L https://www.drugs.com/international/nomegestrol.html
  9. ^ а б в http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/001213/WC500115833.pdf
  10. ^ a b Brache, V .; Faundes, A .; Альварес, Ф .; Кочон, Л. (2002). «Неменструальные нежелательные явления при использовании имплантируемых контрацептивов для женщин: данные клинических испытаний». Контрацепция . 65 (1): 63–74. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (01) 00289-X . ISSN 0010-7824 . PMID 11861056 .  
  11. ^ a b Эрккола, Ристо; Ландгрен, Бритт-Мари (2005). «Роль прогестинов в контрацепции». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 84 (3): 207–216. DOI : 10.1111 / j.0001-6349.2005.00759.x . ISSN 0001-6349 . PMID 15715527 . S2CID 6887415 .   
  12. ^ a b Донна Шоуп (10 февраля 2011 г.). Контрацепция . Джон Вили и сыновья. С. 62–. ISBN 978-1-4443-4263-5.
  13. ^ a b c Ройер, Памела А .; Джонс, Киртли П. (2014). «Прогестины для контрацепции». Клиническое акушерство и гинекология . 57 (4): 644–658. DOI : 10.1097 / GRF.0000000000000072 . ISSN 0009-9201 . PMID 25314087 .  
  14. ^ а б в http://www.teva.com.ar/productos/Documents/SmPC/LUTENYL%2003-15.pdf
  15. ^ Б с д е е J. Elks (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. п. 883. ISBN. 978-1-4757-2085-3.
  16. ^ а б Пэрис Дж., Тевено Р., Бонне П., Гранеро М. (1983). «Фармакологический профиль TX 066 (17 альфа-ацетокси-6-метил-19-нор-4,6-прегна-диен-3,20-дион), нового перорального прогестагена». Arzneimittelforschung . 33 (5): 710–5. PMID 6683550 . 
  17. ^ a b c d e f Ян, Лили PH; Плоскер, Грег Л. (2012). «Номегестрола ацетат / эстрадиол». Наркотики . 72 (14): 1917–1928. DOI : 10.2165 / 11208180-000000000-00000 . ISSN 0012-6667 . PMID 22950535 . S2CID 44335732 .   
  18. ^ а б в г д Берк, Энн (2013). «Номегестрола ацетат-17b-эстрадиол для пероральной контрацепции» . Предпочтения и приверженность пациентов . 7 : 607–19. DOI : 10.2147 / PPA.S39371 . ISSN 1177-889X . PMC 3702550 . PMID 23836965 .   
  19. ^ a b c d e Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 747–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  20. ^ Gourdy Р, Башло А, Catteau-Jonard S, Chabbert-шведский N, Christin-мэтр S, Conard Дж, Fredenrich А, Gompel А, Lamiche-Лорензини Ж, Moreau С, PLU-бюро О, Vambergue А, Верже В, Керлан V (ноябрь 2012 г.). «Гормональная контрацепция у женщин с риском сосудистых и метаболических нарушений: рекомендации Французского общества эндокринологов». Аня. Эндокринол. (Париж) . 73 (5): 469–87. DOI : 10.1016 / j.ando.2012.09.001 . PMID 23078975 . 
  21. ^ Bińkowska МЫ, Woron J (2015). «Прогестагены в гормональной терапии менопаузы» . Прз Менопаузальный . 14 (2): 134–43. DOI : 10,5114 / pm.2015.52154 . PMC 4498031 . PMID 26327902 .  
  22. Перейти ↑ Rowlands S (2003). «Новые гестагены» . J Fam Plann Reprod Health Care . 29 (1): 13–6. DOI : 10.1783 / 147118903101197188 . PMID 12626173 . 
  23. ^ Lyseng-Williamson, Katherine A .; Ян, Лили PH; Плоскер, Грег Л. (2012). «Номегестрола ацетат / эстрадиол: руководство по его использованию в оральной контрацепции». Перспективы лекарств и терапии . 29 (1): 1–6. DOI : 10.1007 / s40267-012-0005-9 . ISSN 1172-0360 . S2CID 71591520 .  
  24. ^ Passeri Т, шампанское РО, Бернат А.Л., Hanakita S, Саль Н, Mandonnet Е, Фроелич S (апрель 2019). «Спонтанный регресс менингиом после прекращения приема номегестрола ацетата: серия из трех пациентов». Acta Neurochir (Вена) . 161 (4): 761–765. DOI : 10.1007 / s00701-019-03848-х . PMID 30783806 . S2CID 67750259 .  
  25. ^ Шампанское ПО, Passeri T, Froelich S (март 2019). «Комбинированное гормональное влияние ацетата ципротерона и ацетата номегестрола на менингиому: клинический случай». Acta Neurochir (Вена) . 161 (3): 589–592. DOI : 10.1007 / s00701-018-03782-4 . PMID 30666456 . S2CID 58573065 .  
  26. ^ Амело А, ван Effenterre R, Kalamarides М, Р Корня, Бош А.Л. (март 2018). «Естественная история менингиомы кавернозного синуса» . J. Neurosurg . 130 (2): 435–442. DOI : 10.3171 / 2017.7.JNS17662 . PMID 29600913 . 
  27. ^ https://www.ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Luteran-acetate-de-chlormadinone-et-Lutenyl-acetate-de-nomegestrol-et-leurs -generiques-des-cas-de-meningiome-rapportes-Point-d-information
  28. ^ http://mri.cts-mrp.eu/download/BE_H_0137_001_FinalSPC.pdf
  29. ^ a b c Mueck, Альфред О .; Ситрук-Варе, Регина (2011). «Номегестрола ацетат, новый гестаген для пероральной контрацепции». Стероиды . 76 (6): 531–539. DOI : 10.1016 / j.steroids.2011.02.002 . ISSN 0039-128X . PMID 21335021 . S2CID 27419175 .   
  30. ^ Ирвин Гольдштейн; Синди М. Местон; Сьюзан Дэвис; Абдулмагед Траиш (17 ноября 2005 г.). Женская сексуальная функция и дисфункция: исследование, диагностика и лечение . CRC Press. С. 554–. ISBN 978-1-84214-263-9.
  31. ^ а б Хэпгуд, JP; Africander, D .; Louw, R .; Рэй, РМ; Ровер, Дж. М. (2014). «Эффективность прогестагенов, используемых в гормональной терапии: к пониманию различных действий». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 142 : 39–47. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2013.08.001 . ISSN 0960-0760 . PMID 23954501 . S2CID 12142015 .   
  32. ↑ Хорхе Р. Паскуалини (17 июля 2002 г.). Рак груди: прогноз, лечение и профилактика . CRC Press. С. 224–. ISBN 978-0-203-90924-9.
  33. ^ а б Sitruk-Ware R (2002). «Прогестагены в заместительной гормональной терапии: новые молекулы, риски и преимущества». Менопауза . 9 (1): 6–15. DOI : 10.1097 / 00042192-200201000-00003 . PMID 11791081 . S2CID 12136231 .  
  34. ^ a b Паскуалини, Хорхе Р. (2009). «Прогестины и рак груди». Гинекологическая эндокринология . 23 (sup1): 32–41. DOI : 10.1080 / 09513590701585003 . ISSN 0951-3590 . PMID 17943537 . S2CID 46634314 .   
  35. ^ a b Паскуалини, Хорхе Р. (2009). «Рак груди и ферменты, метаболизирующие стероиды: роль прогестагенов». Maturitas . 65 : S17 – S21. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2009.11.006 . ISSN 0378-5122 . PMID 19962254 .  
  36. ^ Дель Пуп, Лино; Берретта, Массимилиано; Ди Франсия, Рафаэле; Кавальер, Карла; Ди Наполи, Марилена; Факкини, Гаэтано; Фиорика, Франческо; Милето, Марио; Шиндлер, Адольф Э. (2014). «Гормональные оральные контрацептивы номегестрола ацетата / эстрадиола и риск рака груди». Противораковые препараты . 25 (7): 745–750. DOI : 10,1097 / CAD.0000000000000050 . ISSN 0959-4973 . PMID 24346139 . S2CID 33806950 .   
  37. ^ Кул H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Reproduktionsmed Endokrinol . 8 (1): 157–177.
  38. ^ AR Genazzani (15 мая 2001). Заместительная гормональная терапия и сердечно-сосудистые заболевания: современное состояние исследований и практики . CRC Press. С. 94–. ISBN 978-1-84214-038-3.
  39. ^ Wiegratz I, Кул H (2006). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Eur J Contracept Reprod Health Care . 11 (3): 153–61. DOI : 10.1080 / 13625180600772741 . PMID 17056444 . S2CID 27088428 .  
  40. ^ Ситрук-Ware R, Husmann F, Thijssen JH, Skouby SO, Fruzzetti F, Hanker J, J Huber, Druckmann R (сентябрь 2004). «Роль прогестинов с частичным антиандрогенным действием». Климактерический . 7 (3): 238–54. DOI : 10.1080 / 13697130400001307 . PMID 15669548 . S2CID 23112620 .  
  41. ^ a b Куль, Герберт (1996). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Наркотики . 51 (2): 188–215. DOI : 10.2165 / 00003495-199651020-00002 . ISSN 0012-6667 . PMID 8808163 . S2CID 1019532 .   
  42. ^ a b Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Климактерический . 16 (5): 509–13. DOI : 10.3109 / 13697137.2013.800038 . PMID 23758160 . S2CID 29808177 .  
  43. ^ Trabert B, Шерман ME, Kannan N, Stanczyk ФЗ (сентябрь 2019). «Прогестерон и рак груди» . Endocr. Ред . 41 (2): 320–344. DOI : 10.1210 / endrev / bnz001 . PMC 7156851 . PMID 31512725 .  
  44. ^ Леви, Илана ; Вайс, Джордж (2005). «Французские гормоны: прогестины и терапевтические вариации во Франции». Социальные науки и медицина . 60 (11): 2609–2622. DOI : 10.1016 / j.socscimed.2004.10.021 . ISSN 0277-9536 . PMID 15814185 .  
  45. ^ Foidart, Жан-Мишель; Белиард, Од; Хедон, Бернард; Оксенбейн, Эдит; Бернар, Анн-Мари; Бержерон, Кристина; Томас, Жан-Луи (1997). «Влияние чрескожных гелей эстрадиола в заместительной гормональной терапии в постменопаузе на клинические симптомы и эндометрий». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 104 (3): 305–310. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.1997.tb11458.x . ISSN 1470-0328 . PMID 9091006 . S2CID 28718791 .   
  46. ^ a b http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/ [ постоянная мертвая ссылка ]
  47. ^ a b Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2119. ISBN 978-0-85369-840-1.
  48. ^ Гретхен М. Ленц; Рожерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Верн Л. Кац (21 февраля 2012 г.). Комплексная гинекология . Elsevier Health Sciences. С. 223–. ISBN 978-0-323-09131-2.
  49. ^ http://www.medpagetoday.com/publichealthpolicy/fdageneral/29571
  50. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 9 декабря +2016 .
  51. ^ Croxatto, Н (2000). «Прогестиновые имплантаты». Стероиды . 65 (10–11): 681–685. DOI : 10.1016 / S0039-128X (00) 00124-0 . ISSN 0039-128X . PMID 11108876 . S2CID 42296395 .   
  52. ^ Барбоза, Ионе Кристина; Майя, Хьюго; Коутиньо, Эльсимар; Лопес, Рената; Лопес, Антонио CV; Норонья, Кристина; Ботто, Адельмо (2006). «Влияние одного контрацептивного имплантата Silastic®, содержащего номегестрола ацетат (Uniplant), на морфологию эндометрия и функцию яичников в течение 1 года» (PDF) . Контрацепция . 74 (6): 492–497. DOI : 10.1016 / j.contraception.2006.07.013 . ISSN 0010-7824 . PMID 17157108 .   
  53. ^ Croxatt, Орасио B. (2002). «Прогестиновые имплантаты для женской контрацепции». Контрацепция . 65 (1): 15–19. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (01) 00293-1 . ISSN 0010-7824 . PMID 11861051 .  
  54. ^ Макдональд-Мосли, Рейган; Берк, Энн (2010). «Противозачаточные имплантаты». Семинары по репродуктивной медицине . 28 (2): 110–117. DOI : 10,1055 / с-0030-1248135 . ISSN 1526-8004 . PMID 20352560 .  
  55. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800010246
  56. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800036861
  57. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800010259

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Лелло, Стефано (2010). «Номегестрола ацетат: фармакология, профиль безопасности и терапевтическая эффективность». Наркотики . 70 (5): 541–559. DOI : 10.2165 / 11532130-000000000-00000 . ISSN  0012-6667 . PMID  20329803 . S2CID  24780717 .
  • Mueck, Alfred O .; Ситрук-Варе, Регина (2011). «Номегестрола ацетат, новый гестаген для пероральной контрацепции». Стероиды . 76 (6): 531–539. DOI : 10.1016 / j.steroids.2011.02.002 . ISSN  0039-128X . PMID  21335021 . S2CID  27419175 .
  • Жуань, Сянъянь; Сигер, Харальд; Муек, Альфред О. (2012). «Фармакология номегестрола ацетата». Maturitas . 71 (4): 345–353. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2012.01.007 . ISSN  0378-5122 . PMID  22364709 .
  • ван Дипен, Гарри А (2012). «Доклинический фармакологический профиль номегестрола ацетата, синтетического производного 19-нор-прогестерона» . Репродуктивная биология и эндокринология . 10 (1): 85. DOI : 10,1186 / 1477-7827-10-85 . ISSN  1477-7827 . PMC  3571880 . PMID  23043680 .
  • Ян, Лили PH; Плоскер, Грег Л. (2012). «Номегестрола ацетат / эстрадиол». Наркотики . 72 (14): 1917–1928. DOI : 10.2165 / 11208180-000000000-00000 . ISSN  0012-6667 . PMID  22950535 . S2CID  44335732 .
  • Берк, Энн (2013). «Номегестрола ацетат-17b-эстрадиол для пероральной контрацепции» . Предпочтения и приверженность пациентов . 7 : 607–19. DOI : 10.2147 / PPA.S39371 . ISSN  1177-889X . PMC  3702550 . PMID  23836965 .