Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Nrf2 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
NFE2L2
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2FLU , 2LZ1 , 3ZGC , 4IFL

Идентификаторы
ПсевдонимыNFE2L2 , NRF2, HEBP1, ядерный фактор, эритроид 2 как 2, IMDDHH, Nrf-2
Внешние идентификаторыOMIM : 600492 MGI : 108420 HomoloGene : 2412 GeneCard : NFE2L2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человека) [1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение NFE2L2
Геномное расположение NFE2L2
Группа2q31.2Начинать177 227 595 п.н. [1]
Конец177 392 697 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 2 (мышь)
Chr.Хромосома 2 (мышь) [2]
Хромосома 2 (мышь)
Геномное расположение NFE2L2
Геномное расположение NFE2L2
Группа2 C3 | 2 44,75 смНачинать75 675 513 п.н. [2]
Конец75 704 641 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE NFE2L2 201146 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ГО: 0000980 РНК - полимеразы II цис-регуляторной области последовательности-специфической ДНК связывания
• ДНК связывания
• последовательность-специфический связывающий ДНК
• домен белка Специфическое связывание
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 ДНК-связывающим транскрипции активность фактора
• связывание ДНК, специфичное для последовательности регуляторной области транскрипции
• РНК-полимераза II, активирующая связывание фактора транскрипции
• GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ДНК-связывающая активность активатора транскрипции, РНК-полимераза II- специфический
• связывание с белком GO: 0001948
• связывание транскрипционного кофактора
• связывание фактора транскрипции
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 ДНК-связывающий фактор транскрипции, специфичность к РНК-полимеразе II
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• центросома
• клеточная мембрана
• комплекс белок-ДНК
• хроматин
• ядро клетки
• нуклеоплазма
• аппарат Гольджи
Биологический процесс• позитивная регуляция импорта глюкозы
• негативная регуляция апоптотического процесса эндотелиальных клеток
• негативная регуляция дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток
• регуляция эмбрионального развития
• клеточный ответ на голодание по глюкозе
• регуляция транскрипции, основанная на ДНК
• клеточный ответ на напряжение сдвига ламинарной жидкости
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II в ответ на стресс
• клеточный ответ на фактор некроза опухоли
• протеасомный убиквитин-независимый белковый катаболический процесс
• негативная регуляция гибели клеток
• клеточный ответ на напряжение сдвига жидкости
• окислительно-восстановительный гомеостаз клеток
• PERK-опосредованный ответ развернутого белка
• позитивная регуляция процесса биосинтеза глутатиона
• транскрипция, ДНК-шаблон
• ответ на стресс эндоплазматического ретикулума
• позитивная регуляция связанного с ER катаболического процесса убиквитин-зависимого белка
• положительное регулирование транскрипции ДНК-шаблонные
• эндоплазматического ретикулума развернутого ответ белка
• клеточного ответ на лекарства
• положительной регуляцию экспрессии генов
• положительного регулирование активных форм кислорода метаболического процесса
• положительная регуляция свертывания крови
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II в ответ на окислительный стресс
• убиквитинирование белков
• клеточный ответ на окислительный стресс
• негативная регуляция индуцированного окислительным стрессом внутреннего апоптотического сигнального пути
• негативная регуляция клеток, индуцированных перекисью водорода смерть
• воспалительная реакция
• регуляция удаления супероксидных радикалов
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• клеточный ответ на перекись водорода
• Опосредованный протеасомами убиквитин-зависимый белковый катаболический процесс
• положительная регуляция миграции эндотелиальных клеток кровеносных сосудов
• старение
• клеточный ответ на гипоксию
• негативная регуляция связанной с сосудами миграции гладкомышечных клеток
• негативная регуляция апоптотического процесса клеток сердечной мышцы
• транскрипция с РНК-полимеразы II промотор
• позитивная регуляция ангиогенеза
• позитивная регуляция развития проекций нейронов
• катаболический процесс афлатоксином
• клеточный ответ на ангиотензин
• положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II в ответ на гипоксию
• GO: 0022415 вирусный процесс
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4780

18024

Ансамбль

ENSG00000116044

ENSMUSG00000015839

UniProt

Q16236

Q60795

RefSeq (мРНК)
NM_006164
NM_001145412
NM_001145413
NM_001313900
NM_001313901

NM_001313902
NM_001313903
NM_001313904

NM_010902

RefSeq (белок)
NP_001138884
NP_001138885
NP_001300829
NP_001300830
NP_001300831

NP_001300832
NP_001300833
NP_006155

NP_035032

Расположение (UCSC)Chr 2: 177,23 - 177,39 МбChr 2: 75,68 - 75,7 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ядерный фактор эритроидного 2-связанный фактор 2 ( Nrf2 ), также известного как ядерный фактор эритроидного происхождения 2 типа 2 , является фактором транскрипции , что в организме человека кодируются NFE2L2 геном . [5] Согласно предварительным исследованиям, NRF2 - это основной белок лейциновой молнии (bZIP), который может регулировать экспрессию антиоксидантных белков, защищающих от окислительного повреждения, вызванного травмой и воспалением. [6] In vitro , NRF2 связывается с элементами антиоксидантного ответа (ARE) в ядре, что приводит к транскрипции генов ARE. [7] NRF2 увеличиваетсягемоксигеназа 1, приводящая к увеличению ферментов фазы II in vitro. [8] NRF2 также ингибирует воспаление NLRP3 . [9]

NRF2, по-видимому, участвует в сложной регуляторной сети и выполняет плейотропную роль в регуляции метаболизма, воспаления, аутофагии, протеостаза, физиологии митохондрий и иммунных ответов. [10] Несколько препаратов, которые стимулируют путь NFE2L2, изучаются для лечения заболеваний, вызванных окислительным стрессом. [6] [11]

Структура [ править ]

NRF2 - это базовый фактор транскрипции лейциновой молнии ( bZip ) со структурой Cap «n» Collar (CNC). [5] NRF2 имеет шесть высококонсервативных доменов, называемых доменами гомологии NRF2-ECH (Neh). Neh1 область является областью с ЧПУ BZIP , который позволяет Nrf2 к гетеродимеризуются с небольшим Maf белками ( МДЖС , MAFG , MAFK ). [12] Neh2 домен допускает связывание Nrf2 его цитозольного репрессора Keap1. [13] The Neh3домен может играть роль в стабильности белка NRF2 и может действовать как домен трансактивации, взаимодействуя с компонентом транскрипционного аппарата. [14] Neh4 и Neh5 домены также действуют как трансактивации домены, но связываются с другим белком , называемым цАМФ ответ элемент связывающий белок ( CREB ), который обладает внутренней гистонацетилтрансфераза активностью. [13] Neh6 домен может содержать degron , который участвует в окислительно - восстановительном нечувствительном процессе деградации Nrf2. Это происходит даже в стрессированных клетках, которые обычно продлевают период полужизни белка NRF2 по сравнению с стрессовыми условиями, подавляя другие пути деградации. [15]

Локализация и функции [ править ]

Активация входов и функциональных выходов пути NRF2

NFE2L2 и другие гены, такие как NFE2 , NFE2L1 и NFE2L3 , кодируют основные факторы транскрипции лейциновой молнии ( bZIP ) . У них общие высококонсервативные области, которые отличаются от других семейств bZIP, таких как JUN и FOS , хотя остальные области значительно отличаются друг от друга. [16] [17]

В нормальных или нестрессовых условиях NRF2 удерживается в цитоплазме кластером белков, которые быстро его разрушают. При окислительном стрессе NRF2 не разлагается, а вместо этого перемещается в ядро, где он связывается с промотором ДНК и инициирует транскрипцию антиоксидантных генов и их белков.

NRF2 удерживается в цитоплазме с помощью Kelch-подобного-ECH-ассоциированного белка 1 ( KEAP1 ) и Cullin 3 , которые разрушают NRF2 путем убиквитинирования . [18] Cullin 3 убиквитинирует NRF2, в то время как Keap1 является адаптерным белком субстрата, который облегчает реакцию. Как только NRF2 убиквитинируется, он транспортируется в протеасому , где разрушается, а его компоненты рециркулируют. В нормальных условиях период полураспада NRF2 составляет всего 20 минут. [19] Окислительный стресс или электрофильный стресс разрушают критические остатки цистеина в Keap1, нарушая систему убиквитинирования Keap1-Cul3. Когда NRF2 не убиквитинируется, он накапливается в цитоплазме [20] [21].и перемещается в ядро. В ядре, она сочетает в себе (образует гетеродимер) с одной из небольших Maf белков ( МДЖС , MAFG , MAFK ) и связывается с антиоксидантный элементом ответа (ARE) в восходящей области промотора многих антиоксидантный генов, и инициирует их транскрипцию. [22]

Целевые гены [ править ]

Активация NRF2 приводит к индукции многих цитопротекторных белков . К ним относятся, помимо прочего, следующее:

  • НАД (Ф) Н-хиноноксидоредуктаза 1 ( Nqo1 ) представляет собой прототипный ген-мишень NRF2, который катализирует восстановление и детоксикацию высокореактивных хинонов, которые могут вызывать окислительно-восстановительный цикл и окислительный стресс . [23]
  • Глутамат-цистеин лигазы каталитической субъединицы ( GCLC ) и глутамат-цистеин лигазы регуляторной субъединицы ( GCLM ) образует гетеродимер, который является лимитирующей стадией в синтезе глутатиона (GSH), очень мощный эндогенный антиоксидантом . И Gclc, и Gclm являются характерными генами-мишенями NRF2, которые устанавливают NRF2 в качестве регулятора глутатиона, одного из наиболее важных антиоксидантов в организме. [24]
  • Сульфиредоксин 1 ( SRXN1 ) и тиоредоксинредуктаза 1 ( TXNRD1 ) поддерживают восстановление и восстановление пероксиредоксинов , белков, важных для детоксикации высокореактивных пероксидов, включая пероксид водорода и пероксинитрит . [25] [26]
  • Гемоксигеназа-1 ( HMOX1 , HO-1 ) - это фермент, который катализирует расщепление гема на антиоксидант биливердин , противовоспалительный агент монооксид углерода и железо. HO-1 представляет собой ген-мишень NRF2, который, как было показано, защищает от различных патологий, включая сепсис , гипертонию , атеросклероз , острое повреждение легких, повреждение почек и боль. [27] Однако в недавнем исследовании было показано, что индукция HO-1 усугубляет раннее повреждение головного мозга после внутримозгового кровоизлияния . [28]
  • Семейство глутатион-S-трансфераз (GST) включает цитозольные, митохондриальные и микросомальные ферменты, которые катализируют конъюгацию GSH с эндогенными и ксенобиотическими электрофилами . После детоксикации путем конъюгации глутатиона (GSH), катализируемой GST, организм может удалить потенциально вредные и токсичные соединения. GST индуцируются активацией NRF2 и представляют собой важный путь детоксикации. [29]
  • Семейство UDP- глюкуронозилтрансфераз (UGT) катализирует конъюгацию фрагмента глюкуроновой кислоты с различными эндогенными и экзогенными веществами, делая их более растворимыми в воде и легко выводимыми из организма. Важные субстраты для глюкуронизации включают билирубин и ацетаминофен . Было показано, что NRF2 индуцирует UGT1A1 и UGT1A6. [30]
  • Белки, связанные с множественной лекарственной устойчивостью (Mrps), являются важными мембранными переносчиками, которые выводят различные соединения из различных органов в желчь или плазму с последующим выведением с калом или мочой соответственно. Было показано, что Mrps активируется с помощью NRF2, и изменение их экспрессии может резко изменить фармакокинетику и токсичность соединений. [31] [32]
  • Kelch-подобный ECH-ассоциированный белок 1 также является основной мишенью NFE2L2. Несколько интересных исследований также выявили эту скрытую цепь в правилах NRF2. В гене Keap1 (INrf2) мышей Lee с коллегами [33] обнаружили, что AREs, расположенные на отрицательной цепи, могут тонко связывать активацию Nrf2 с транскрипцией Keap1. Изучая занятость NRF2 в лимфоцитах человека, Чорли и его коллеги определили, что локус размером примерно 700 п.н. в области промотора KEAP1 был постоянно обогащен на высшем уровне, даже в масштабе всего генома. [34] Эти основные находки выявили паттерн взаимовлияния между NRF2 и KEAP1. Экспрессия KEAP1, управляемая NRF2, характерна для случаев рака человека, особенно плоскоклеточного рака человека, [35] открыли новую перспективу в понимании регуляции передачи сигналов NRF2.

Распределение тканей [ править ]

NRF2 повсеместно экспрессируется с самыми высокими концентрациями (в порядке убывания) в почках, мышцах, легких, сердце, печени и головном мозге. [5]

Клиническая значимость [ править ]

Диметилфумарат , продаваемый компанией Biogen Idec как Tecfidera , был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в марте 2013 года после завершения клинических испытаний фазы III, которые продемонстрировали, что препарат снижает частоту рецидивов и увеличивает время до прогрессирования инвалидности у людей с рассеянным склерозом. . [6] Механизм, с помощью которого он оказывает терапевтический эффект, неизвестен. Диметилфумарат (и его метаболит, монометилфумарат) активирует путь NRF2 и был идентифицирован как агонист рецепторов никотиновой кислоты in vitro. [36]Этикетка включает предупреждения о риске анафилаксии и ангионевротического отека, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), лимфопении и поражении печени ; другие побочные эффекты включают приливы крови и желудочно-кишечные явления, такие как диарея, тошнота и боль в верхней части живота. [36]

Дитиолетионы представляют собой класс сероорганических соединений, из которых олтипраз , индуктор NRF2, является наиболее изученным. [37] Олтипраз подавляет образование рака в органах грызунов, включая мочевой пузырь, кровь, толстую кишку, почки, печень, легкие, поджелудочную железу, желудок и трахею, кожу и ткани молочных желез. [38] Однако клинические испытания олтипраза не продемонстрировали эффективности и значительных побочных эффектов, включая нейротоксичность и токсичность для желудочно-кишечного тракта. [38] Олтипраз также образует супероксидный радикал , который может быть токсичным. [39]

Сопутствующая патология [ править ]

Генетическая активация NRF2 может способствовать развитию злокачественных опухолей de novo [40] [41], а также развитию атеросклероза за счет повышения уровня холестерина в плазме и содержания холестерина в печени. [42] Было высказано предположение, что последний эффект может затмить потенциальные преимущества индукции антиоксидантов, обеспечиваемой активацией NRF2. [42] [43]

Взаимодействия [ править ]

NFE2L2 было показано, взаимодействуют с МДЖС , MAFG , MAFK , C-Jun , [44] CREBBP , [45] EIF2AK3 , [46] KEAP1 , [47] [46] [48] [49] и UBC . [48] [50]

См. Также [ править ]

  • Гемоксигеназа
  • Молекулы, выделяющие окись углерода

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000116044 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015839 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c Мой П., Чан К., Асунис И., Цао А., Кан Ю.В. (октябрь 1994 г.). «Выделение фактора 2, связанного с NF-E2 (NRF2), NF-E2-подобного основного активатора транскрипции лейциновой молнии, который связывается с тандемным повторением NF-E2 / AP1 контрольной области локуса бета-глобина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (21): 9926–30. Bibcode : 1994PNAS ... 91.9926M . DOI : 10.1073 / pnas.91.21.9926 . PMC 44930 . PMID 7937919 .  
  6. ^ a b c Голд Р., Каппос Л., Арнольд Д.Л., Бар-Ор А., Джованнони Г., Сельмадж К. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Плацебо-контролируемое исследование фазы 3 перорального приема BG-12 при рецидивирующем рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии . 367 (12): 1098–107. DOI : 10.1056 / NEJMoa1114287 . ЛВП : 2078,1 / 124401 . PMID 22992073 . 
  7. ^ Гуреев А.П., Попов В.Н., Старков А.А. (2020). «Перекрестные помехи между сигнальными путями mTOR и Nrf2 / ARE как цель в улучшении долгосрочной потенциации» . Экспериментальная геронтология . 328 : 113285. дои : 10.1016 / j.expneurol.2020.113285 . PMC 7145749 . PMID 32165256 .  
  8. Перейти ↑ Zhu Y, Yang Q, Liu H, Chen W (2020). «Фитохимические соединения, направленные на Nrf2 для химиопрофилактики колоректального рака». Европейский журнал фармакологии . 887 : 173588. дои : 10.1016 / j.ejphar.2020.173588 . PMID 32961170 . 
  9. Перейти ↑ Ahmed S, Luo L, Tang X (2017). «Путь передачи сигналов Nrf2: основные роли в воспалении» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1863 (2): 585–597. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2016.11.005 . PMID 27825853 . 
  10. ↑ He F, Ru X, Wen T (январь 2020 г.). «NRF2, фактор транскрипции для ответа на стресс и за его пределами» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (13): 4777. DOI : 10,3390 / ijms21134777 . PMC 7369905 . PMID 32640524 .  
  11. ^ Додсон М, де - ла - Вега MR, Cholanians AB, Schmidlin CJ, Chapman E, Чжан DD (январь 2019). «Модуляция NRF2 при заболевании: время - это все» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 59 : 555–575. DOI : 10,1146 / annurev-pharmtox-010818-021856 . PMC 6538038 . PMID 30256716 .  
  12. ^ Мотохаси H, Katsuoka F, Энгель JD, Yamamoto M (апрель 2004). «Малые белки Maf служат в качестве транскрипционных кофакторов для дифференцировки кератиноцитов в регуляторном пути Keap1-Nrf2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (17): 6379–84. Bibcode : 2004PNAS..101.6379M . DOI : 10.1073 / pnas.0305902101 . PMC 404053 . PMID 15087497 .  
  13. ^ a b Мотохаши Х., Ямамото М. (ноябрь 2004 г.). «Nrf2-Keap1 определяет физиологически важный механизм реакции на стресс». Тенденции в молекулярной медицине . 10 (11): 549–57. DOI : 10.1016 / j.molmed.2004.09.003 . PMID 15519281 . 
  14. ^ Nioi P, Нгуен T, Sherratt PJ, Пикетт CB (декабрь 2005). «Карбоксиконцевой домен Neh3 Nrf2 необходим для активации транскрипции» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (24): 10895–906. DOI : 10.1128 / MCB.25.24.10895-10906.2005 . PMC 1316965 . PMID 16314513 .  
  15. ↑ McMahon M, Thomas N, Itoh K, Yamamoto M, Hayes JD (июль 2004 г.). «Редокс-регулируемый оборот Nrf2 определяется по крайней мере двумя отдельными белковыми доменами, редокс-чувствительным Neh2 degron и редокс-нечувствительным Neh6 degron» . Журнал биологической химии . 279 (30): 31556–67. DOI : 10.1074 / jbc.M403061200 . PMID 15143058 . 
  16. ↑ Chan JY, Cheung MC, Moi P, Chan K, Kan YW (март 1995). «Хромосомная локализация человеческого семейства NF-E2 факторов транскрипции bZIP путем флуоресцентной гибридизации in situ». Генетика человека . 95 (3): 265–9. DOI : 10.1007 / BF00225191 . PMID 7868116 . S2CID 23774837 .  
  17. ^ «Энтрез Ген: ядерный фактор NFE2L2 (эритроидный 2) -подобный 2» .
  18. ^ Ито К, Вакабаяши Н, Като Y, Ишии Т, Игараши К, Engel JD, Ямамото М (январь 1999). «Keap1 подавляет ядерную активацию антиоксидантных чувствительных элементов с помощью Nrf2 посредством связывания с аминоконцевым доменом Neh2» . Гены и развитие . 13 (1): 76–86. DOI : 10.1101 / gad.13.1.76 . PMC 316370 . PMID 9887101 .  
  19. ^ Кобаяси А, Кан М.И., Окава Х., Оцудзи М., Зенке Й., Чиба Т. и др. (Август 2004 г.). «Датчик окислительного стресса Keap1 функционирует как адаптер для Cul3-основанной E3-лигазы, чтобы регулировать протеасомную деградацию Nrf2» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (16): 7130–9. DOI : 10.1128 / MCB.24.16.7130-7139.2004 . PMC 479737 . PMID 15282312 .  
  20. Перейти ↑ Yamamoto T, Suzuki T, Kobayashi A, Wakabayashi J, Maher J, Motohashi H, Yamamoto M (апрель 2008 г.). «Физиологическое значение реактивных остатков цистеина Keap1 в определении активности Nrf2» . Молекулярная и клеточная биология . 28 (8): 2758–70. DOI : 10.1128 / MCB.01704-07 . PMC 2293100 . PMID 18268004 .  
  21. ^ Sekhar KR, Rachakonda G, Freeman ML (апрель 2010). «Цистеиновая регуляция адапторного белка CUL3 Keap1» . Токсикология и прикладная фармакология . 244 (1): 21–6. DOI : 10.1016 / j.taap.2009.06.016 . PMC 2837771 . PMID 19560482 .  
  22. ^ Ито К., Чиба Т., Такахаши С., Исии Т., Игараси К., Като Ю. и др. (Июль 1997 г.). «Гетеродимер Nrf2 / small Maf опосредует индукцию генов детоксицирующих ферментов фазы II через элементы антиоксидантного ответа». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 236 (2): 313–22. DOI : 10.1006 / bbrc.1997.6943 . PMID 9240432 . 
  23. ^ Венугопал R, Джайсвал А.К. (декабрь 1996). «Nrf1 и Nrf2 положительно и c-Fos и Fra1 отрицательно регулируют опосредованную элементом человеческого антиоксидантного ответа экспрессию гена NAD (P) H: хинон оксидоредуктазы1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (25): 14960–5. Bibcode : 1996PNAS ... 9314960V . DOI : 10.1073 / pnas.93.25.14960 . PMC 26245 . PMID 8962164 .  
  24. ^ Солис WA, Далтон TP, Дитер MZ, Freshwater S, Harrer JM, He L и др. (Май 2002 г.). «Субъединица модификатора глутамат-цистеинлигазы: структура гена Gclm мыши и регуляция агентами, вызывающими окислительный стресс». Биохимическая фармакология . 63 (9): 1739–54. DOI : 10.1016 / S0006-2952 (02) 00897-3 . PMID 12007577 . 
  25. Перейти ↑ Neumann CA, Cao J, Manevich Y (декабрь 2009 г.). «Пероксиредоксин 1 и его роль в передаче сигналов в клетке» (PDF) . Клеточный цикл . 8 (24): 4072–8. DOI : 10.4161 / cc.8.24.10242 . PMC 7161701 . PMID 19923889 .   
  26. ^ Сориано FX, Baxter P, Мюррей LM, Sporn MB, Gillingwater TH, Hardingham GE (март 2009). «Транскрипционная регуляция сульфиредоксина гена-мишени AP-1 и Nrf2» . Молекулы и клетки . 27 (3): 279–82. DOI : 10.1007 / s10059-009-0050-у . PMC 2837916 . PMID 19326073 .  
  27. ^ Jarmi T, Агарвал A (февраль 2009). «Гемоксигеназа и заболевание почек». Текущие отчеты о гипертонии . 11 (1): 56–62. DOI : 10.1007 / s11906-009-0011-Z . PMID 19146802 . S2CID 36932369 .  
  28. Перейти ↑ Wang J, Doré S (июнь 2007 г.). «Гемоксигеназа-1 обостряет раннее повреждение головного мозга после внутримозгового кровоизлияния» . Мозг . 130 (Pt 6): 1643–52. DOI : 10,1093 / мозг / awm095 . PMC 2291147 . PMID 17525142 .  
  29. ^ Hayes JD, Chanas SA, Henderson CJ, McMahon M, Sun C, Moffat GJ и др. (Февраль 2000 г.). «Фактор транскрипции Nrf2 вносит вклад как в базальную экспрессию S-трансфераз глутатиона в печени мышей, так и в их индукцию синтетическими антиоксидантами для химиопрофилактики, бутилированным гидроксианизолом и этоксихином». Труды биохимического общества . 28 (2): 33–41. DOI : 10,1042 / bst0280033 . PMID 10816095 . 
  30. ^ Yueh MF, Тьюки RH (март 2007). «Путь передачи сигналов Nrf2-Keap1 регулирует экспрессию человеческого UGT1A1 in vitro и у трансгенных мышей UGT1» . Журнал биологической химии . 282 (12): 8749–58. DOI : 10.1074 / jbc.M610790200 . PMID 17259171 . 
  31. ^ Maher JM, Dieter MZ, Aleksunes LM, Slitt AL, Guo G, Tanaka Y и др. (Ноябрь 2007 г.). «Окислительный и электрофильный стресс индуцирует переносчики белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, через транскрипционный путь фактора-2, связанный с ядерным фактором E2» . Гепатология . 46 (5): 1597–610. DOI : 10.1002 / hep.21831 . PMID 17668877 . S2CID 19513808 .  
  32. ^ Райзман SA, Csanaky IL, Aleksunes LM, Klaassen CD (май 2009). «Измененное расположение ацетаминофена у мышей Nrf2-null и Keap1-knockdown» . Токсикологические науки . 109 (1): 31–40. DOI : 10.1093 / toxsci / kfp047 . PMC 2675638 . PMID 19246624 .  
  33. ^ Ли ОН, Jain AK, Papusha V, Джайсвал А.К. (декабрь 2007). «Саморегулирующаяся петля между датчиками стресса INrf2 и Nrf2 контролирует их клеточное изобилие» . Журнал биологической химии . 282 (50): 36412–20. DOI : 10.1074 / jbc.M706517200 . PMID 17925401 . 
  34. ^ Чорли Б.Н., Кэмпбелл М.Р., Ван X, Карака М., Самбандан Д., Бангура Ф. и др. (Август 2012 г.). «Идентификация новых регулируемых NRF2 генов с помощью ChIP-Seq: влияние на ретиноидный рецептор X альфа» . Исследования нуклеиновых кислот . 40 (15): 7416–29. DOI : 10.1093 / NAR / gks409 . PMID 22581777 . 
  35. ↑ Tian Y, Liu Q, Yu S, Chu Q, Chen Y, Wu K, Wang L (октябрь 2020 г.). «Управляемая NRF2 транскрипция KEAP1 при раке легких человека». Молекулярные исследования рака . 18 (10): 1465–1476. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-20-0108 . PMID 32571982 . 
  36. ^ a b «Этикетка диметилфумарата» (PDF) . FDA. Декабрь 2017 . Проверено 19 июля 2018 года . Для обновлений этикеток см. Индексную страницу FDA для NDA 204063
  37. ↑ Prince M, Li Y, Childers A, Itoh K, Yamamoto M, Kleiner HE (март 2009 г.). «Сравнение цитрусовых кумаринов на канцерогенных ферментах у мышей с нокаутом Nrf2» . Письма токсикологии . 185 (3): 180–6. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2008.12.014 . PMC 2676710 . PMID 19150646 .  
  38. ^ a b Чжан И., Гордон, Великобритания (июль 2004 г.). «Стратегия профилактики рака: стимуляция сигнального пути Nrf2-ARE». Молекулярная терапия рака . 3 (7): 885–93. PMID 15252150 . 
  39. ^ Velayutham M, Villamena FA, Фишбеин JC, Zweier JL (март 2005). «Химиопрофилактика рака олтипраз генерирует супероксидный анион-радикал». Архивы биохимии и биофизики . 435 (1): 83–8. DOI : 10.1016 / j.abb.2004.11.028 . PMID 15680910 . 
  40. ^ DeNicola GM, Karreth FA, Humpton TJ, Gopinathan A, Wei C, Frese K и др. (Июль 2011 г.). «Индуцированная онкогеном транскрипция Nrf2 способствует детоксикации АФК и канцерогенезу» . Природа . 475 (7354): 106–9. DOI : 10,1038 / природа10189 . PMC 3404470 . PMID 21734707 .  
  41. ^ «Природные антиоксиданты могут снизить детоксикацию опухоли» . Новый ученый (2820). 6 июля 2011 . Проверено 8 октября 2014 года .
  42. ^ а б Барахас Б., Че Н, Инь Ф, Роушанрад А., Ороско Л.Д., Гонг К.В. и др. (Январь 2011 г.). «Фактор 2, связанный с NF-E2, способствует развитию атеросклероза за счет воздействия на липопротеины плазмы и транспорт холестерина, которые затмевают антиоксидантную защиту» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 31 (1): 58–66. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.110.210906 . PMC 3037185 . PMID 20947826 .  
  43. ^ Araujo JA (2012). «Nrf2 и пропаганда атеросклероза: уроки, которые необходимо извлечь». Clin. Липидол . 7 (2): 123–126. DOI : 10,2217 / clp.12.5 . S2CID 73042634 . 
  44. ^ Венугопал R, Джайсвал А.К. (декабрь 1998). «Nrf2 и Nrf1 в сочетании с белками Jun регулируют экспрессию, опосредованную элементами антиоксидантного ответа, и скоординированную индукцию генов, кодирующих детоксифицирующие ферменты» . Онкоген . 17 (24): 3145–56. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202237 . PMID 9872330 . 
  45. ^ Като Y, Ито К, Yoshida Е, Miyagishi М, Fukamizu А, М Ямамото (октябрь 2001 г.). «Два домена Nrf2 кооперативно связывают CBP, CREB-связывающий белок, и синергетически активируют транскрипцию». Гены в клетки . 6 (10): 857–68. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.2001.00469.x . PMID 11683914 . S2CID 22999855 .  
  46. ^ a b Cullinan SB, Zhang D, Hannink M, Arvisais E, Kaufman RJ, Diehl JA (октябрь 2003 г.). «Nrf2 является прямым субстратом PERK и эффектором PERK-зависимой выживаемости клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (20): 7198–209. DOI : 10.1128 / MCB.23.20.7198-7209.2003 . PMC 230321 . PMID 14517290 .  
  47. Перейти ↑ Guo Y, Yu S, Zhang C, Kong AN (ноябрь 2015 г.). «Эпигенетическая регуляция передачи сигналов Keap1-Nrf2» . Свободная радикальная биология и медицина . 88 (Pt B): 337–349. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2015.06.013 . PMC 4955581 . PMID 26117320 .  
  48. ^ а б Сибата Т., Охта Т., Тонг К.И., Кокубу А., Одогава Р., Цута К. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Связанные с раком мутации в NRF2 ухудшают его распознавание лигазой Keap1-Cul3 E3 и способствуют злокачественности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13568–73. Bibcode : 2008PNAS..10513568S . DOI : 10.1073 / pnas.0806268105 . PMC 2533230 . PMID 18757741 .  
  49. ^ Ван XJ, вс Z, Чэнь W, Li Y, Villeneuve Н.Ф., Чжан DD (август 2008). «Активация Nrf2 арсенитом и монометиларсоновой кислотой не зависит от Keap1-C151: усиление взаимодействия Keap1-Cul3» . Токсикология и прикладная фармакология . 230 (3): 383–9. DOI : 10.1016 / j.taap.2008.03.003 . PMC 2610481 . PMID 18417180 .  
  50. Перейти ↑ Patel R, Maru G (июнь 2008 г.). «Полимерные полифенолы черного чая индуцируют ферменты фазы II через Nrf2 в печени и легких мышей». Свободная радикальная биология и медицина . 44 (11): 1897–911. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2008.02.006 . PMID 18358244 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • NFE2L2 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .