Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Охтахара [1]
Другие именаРанняя детская эпилептическая энцефалопатия с подавлением вспышек
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Охтахара ( OS ), также известный как ранняя детская эпилептическая энцефалопатия (EIEE) [2], является прогрессирующей эпилептической энцефалопатией . Синдром внешне характеризуется тоническими спазмами и парциальными припадками в течение первых нескольких месяцев жизни [3] и получил свое более сложное название из-за паттерна всплеска активности на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Это чрезвычайно изнурительное прогрессирующее неврологическое расстройство, включающее трудноизлечимые судороги и тяжелые умственные нарушения . Единственная причина не установлена, хотя во многих случаях присутствует структурное повреждение головного мозга. [4]

Презентация [ править ]

Синдром Охтахара встречается редко и является самой ранней возрастной эпилептической энцефалопатией с началом припадков в течение первых трех месяцев жизни, а часто и первых десяти дней. [5] Многие, но не все случаи OS эволюционируют в других эпилепсией, а именно Западный синдром и синдром Леннокса-Гасто . [4]

Первичным внешним проявлением ОС являются судороги, обычно проявляющиеся в виде тонических припадков (генерализованный припадок, включающий внезапное скованность конечностей). [6] Другие типы припадков , которые могут возникнуть, включают парциальные припадки , группы младенческих спазмов и, в редких случаях, миоклонические припадки . Помимо судорожных припадков, дети с ОС страдают серьезными умственными и физическими недостатками. [ необходима цитата ]

Клинически ОС характеризуется паттерном « подавления всплеска » на ЭЭГ. Этот паттерн включает в себя высоковольтный разряд пиковой волны, за которым следует небольшая активность мозговых волн. [4]

Она названа в честь японского невролога Shunsuke Ohtahara (1930-2013), который определил его в 1976 г. [ править ]

Признаки и симптомы [ править ]

МРТ здорового человека (слева) и пациента с микроцефалией, вызванной генетической мутацией (справа)

Младенцы женского и мужского пола, рожденные с ОС, могут испытывать симптомы во сне или бодрствовании. Многие дети умирают от ОС в течение первых двух лет жизни, в то время как выжившие сохраняют физические и когнитивные нарушения, такие как чрезмерная усталость, трудности с кормлением, инфекции грудной клетки и медленный прогресс в развитии. [2] [7] Хотя история рождения и размер головы у младенцев обычно нормальные, микроцефалия может иметь место. [3] Некоторые генетические варианты проявляются дополнительными признаками, такими как дискинетические движения и появление атипичного синдрома Ретта . [8]

  • Тонические припадки и спазмы
  • Жесткость мышц
  • Опаздывающие ученики
  • Диплегия
  • Гемиплегия
  • Тетраплегия
  • Атаксия
  • Дистония

Причины [ править ]

Единственной причины ОС не выявлено. В большинстве случаев наблюдается сильная атрофия обоих полушарий головного мозга. В качестве подозрительных причин были отмечены церебральные пороки развития, такие как гемимегаленцефалия , порэнцефалия , синдром Айкарди , оливково-зубчатая дисплазия , агенезия мамиллярных тел, синдром линейного сального невуса, церебральная дисгенезия и фокальная корковая дисплазия. [9]

Патофизиология [ править ]

Хотя изначально было опубликовано, что генетическая связь не установлена, [10] с тех пор несколько генов стали ассоциироваться с синдромом Охтахара. Это может быть связано с мутациями в ARX , [11] [12] CDKL5 , [13] SLC25A22 , [14] STXBP1 , [15] SPTAN1 , [16] KCNQ2 , [17] ARHGEF9 , [18] PCDH19 , [19] PNKP , [20] SCN2A , [21] PLCB1 , [22] SCN8A , [23] ST3GAL3 , [2] TBC1D24, [2] BRAT1 [2] и, вероятно, другие.

Реже причиной расстройства является основной метаболический синдром, хотя митохондриальные нарушения, некетотическая гиперглицинемия и дефицит ферментов остаются неуловимыми причинами. Их механизмы полностью не известны. [3]

Диагноз [ править ]

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ), отображающая паттерны подавления вспышек. Начало всплесков указано сплошными стрелками; смещение, открытыми стрелками. Как в A, так и в B интервал между каждой вертикальной пунктирной линией составляет одну секунду.

Диагноз основывается на клинической картине и типичных электроэнцефалографических картинах в зависимости от времени начала заболевания. [24] [2] Как правило, начало судорог и спазмов указывает на диагноз ОС, тогда как МРТ и паттерн «подавления вспышки» абормальной ЭЭГ могут подтвердить. Генетическое тестирование с анализом хромосомных микрочипов с последующим анализом генов эпилепсии или полным секвенированием экзома может быть рассмотрено после того, как МРТ будет исчерпана. [25] [26]

Дифференциальный диагноз между другими эпилептическими энцефалопатиями, такими как синдром Веста или синдром Леннокса-Гасто , отличается миоклоническими припадками и различиями в импульсных паттернах на ЭЭГ. [27]

Лечение [ править ]

Перспективы лечения плохие. Противосудорожные препараты и глюкокортикоидные стероиды могут использоваться для контроля приступов, но их эффективность ограничена. Большинство методов лечения связаны с симптомами и повседневной жизнью. [4] В случаях, связанных с очаговыми поражениями головного мозга, можно рассмотреть возможность хирургического вмешательства при эпилепсии или функциональной полусферэктомии . [7] [3] [28] Факторы риска включают инфекцию, кровопотерю, потерю зрения, речи, памяти или движения. [ необходима цитата ]

Терапия для людей с ОС основана на тяжести судорожной активности и носит поддерживающий характер. Это может включать лечение аномального мышечного тонуса, проблем с желудком или легкими. [7] Для уменьшения симптомов может быть предложена кетогенная диета . [2] Если ребенок доживет до трехлетнего возраста, можно рассмотреть возможность стимуляции блуждающего нерва . [2] Нет недавних результатов, указывающих на профилактические методы для беременных. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Прогноз неблагоприятный для младенцев с ОС и может характеризоваться купированием приступов, эффектами вторичных симптомов и сокращением продолжительности жизни (до 3 лет). Выжившие имеют серьезные психомоторные нарушения и зависят от опекуна. Члены семьи младенцев с ОС могут проконсультироваться с бригадой паллиативной помощи, поскольку симптомы могут ухудшаться или развиваться. Смерть часто наступает из-за перегрузки в результате судорожной активности, пневмонии или других осложнений, связанных с двигательными нарушениями. [8]

Перспективы выздоровления от ОС после операции гемисферэктомии оказались благоприятными, при этом пациенты «догоняли» в своем развитии. [29]

Эпидемиология [ править ]

Заболеваемость оценивается в 1/100 000 рождений в Японии и 1/50 000 рождений в Великобритании [30] Всего было зарегистрировано около 100 случаев, но это может быть заниженная оценка. так как OS новорожденные с ранней смертью могут избежать клинической диагностики ЭЭГ. [9] Мужские случаи немного преобладают над женскими.

Текущее исследование [ править ]

В настоящее время было проведено только одно клиническое испытание для изучения эффективности транскраниальной стимуляции постоянным током высокой четкости (HD) (HD-tDCS) в снижении эпилептиформной активности. [31]

Известные случаи [ править ]

Иван Кэмерон, сын Дэвида Кэмерона , бывшего лидера Британской консервативной партии и премьер-министра Великобритании, родился с этим заболеванием и церебральным параличом. Он умер 25 февраля 2009 года в возрасте шести лет, когда его отец все еще был лидером оппозиции. [32]

Доктор Уильям Х. Томас , врач из США, имеет двух дочерей с этим заболеванием. Он рассказал о них во время интервью PBS. [33]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Берг А.Т., Беркович С.Ф., Броди М.Дж. и др. (Апрель 2010 г.). «Пересмотренная терминология и концепции для организации припадков и эпилепсии: отчет Комиссии ILAE по классификации и терминологии, 2005-2009» . Эпилепсия . 51 (4): 676–85. DOI : 10.1111 / j.1528-1167.2010.02522.x . PMID  20196795 .
  2. ^ a b c d e f g h «Синдром Охтахара» . Фонд эпилепсии . Проверено 13 декабря 2019 .
  3. ^ a b c d "СИНДРОМ ОХАХАРЫ" . www.epilepsydiagnosis.org . Проверено 13 декабря 2019 .
  4. ^ a b c d Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (5 декабря 2008 г.). "Страница информации о синдроме Охтахара NINDS" . Архивировано из оригинального 28 февраля 2009 года . Проверено 10 марта 2009 .
  5. ^ Ohtahara S, Ishida T, Oka E и др. (1976). «[О специфическом возрастном эпилептическом синдроме: ранняя детская эпилептическая энцефалопатия с супрессией-всплеском]». Нет Хаттацу (на японском). 8 : 270–9.
  6. ↑ Холмс, Грегори Л. (январь 2004 г.). «Тоник» . Epilepsy.com/Professionals . Проверено 26 ноября 2007 .
  7. ^ a b c "Информационная страница о синдроме Охтахара | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта" . www.ninds.nih.gov . Проверено 13 декабря 2019 .
  8. ^ a b ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: ранняя детская эпилептическая энцефалопатия, синдром Охтахара» . www.orpha.net . Проверено 13 декабря 2019 .
  9. ^ a b «Синдром Охтахара» . Фонд эпилепсии . Проверено 13 декабря 2019 .
  10. ^ Nabbout, Римма (июль 2004). «Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия» (PDF) .
  11. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 308350
  12. ^ Като М., Сайто С., Камей А. и др. (Август 2007 г.). «Более длительная мутация расширения полиаланина в гене ARX вызывает раннюю детскую эпилептическую энцефалопатию с паттерном подавления-всплеска (синдром Охтахара)» . Являюсь. J. Hum. Genet . 81 (2): 361–6. DOI : 10.1086 / 518903 . PMC 1950814 . PMID 17668384 .  
  13. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 300203
  14. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 609302
  15. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 602926
  16. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 182810
  17. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 602235
  18. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 300429
  19. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 300460
  20. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 605610
  21. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 182390
  22. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 607120
  23. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 600702
  24. ^ Бил С, Чериан К., Моше С.Л. и др. (2012). «Эпилептические энцефалопатии с ранним началом: синдром Охтахара и ранняя миоклоническая энцефалопатия» . Детская неврология . 47 (5): 317–23. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2012.06.002 . PMID 23044011 . 
  25. ^ "Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия" . Centogene . 2017-07-20 . Проверено 13 декабря 2019 .
  26. ^ "CentoPortal ®" . www.centoportal.com . Проверено 13 декабря 2019 .
  27. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: ранняя детская эпилептическая энцефалопатия» . www.orpha.net . Проверено 13 декабря 2019 .
  28. ^ "Фонд Охтахара Аарона" . sites.google.com . Проверено 13 декабря 2019 .
  29. ^ Малик, Салим I .; Галлиани, Карлос А .; Эрнандес, Анхель В .; Донахью, Дэвид Дж. (Декабрь 2013 г.). «Хирургия эпилепсии при ранней детской эпилептической энцефалопатии (синдром Охтахара)». Журнал детской неврологии . 28 (12): 1607–1617. DOI : 10.1177 / 0883073812464395 . ISSN 1708-8283 . PMID 23143728 .  
  30. ^ «Коэффициент материнской смертности в отдельных странах, 2015». 2016-10-24. DOI : 10,1787 / eco_surveys-IDN-2016-graph65-ен . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  31. ^ «Изучение эффективности tDCS в ослаблении эпилептических пароксизмальных выделений и клинических припадков - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 13 декабря 2019 .
  32. ^ "Красивый мальчик Кэмерона умирает" . BBC News Online . 25 февраля 2009 . Проверено 10 марта 2009 .
  33. ^ «Альтернатива дома престарелых» . 27 февраля 2002 г.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G40.4
  • OMIM : 308350
  • ЗаболеванияDB : 33878