Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с синдромом Туретта .

Синдром Ретта
Другие именаЦереброатрофическая гипераммониемия; [1] аутизм, деменция, атаксия и синдром потери целенаправленного использования рук [2]
RettSyn.jpg
Девушка с синдромом Ретта направлена ​​на стоматологическое лечение [3]
СпециальностьПсихиатрия , педиатрия
СимптомыНарушения языка и координации, повторяющиеся движения, более медленный рост, меньшая голова [4]
ОсложненияСудороги , сколиоз , проблемы со сном [4]
Обычное началоПосле 6–18 месяцев [4]
ПродолжительностьНа всю жизнь [5]
ПричиныМутации в MECP2 гена [4]
Метод диагностикиНа основании симптомов, генетическое тестирование [5]
Дифференциальная диагностикаСиндром Ангельмана , аутизм , церебральный паралич , различные нейродегенеративные расстройства [6]
УходСпециальное образование , физиотерапия, подтяжки [5]
МедикаментПротивосудорожные препараты [5]
ПрогнозПродолжительность жизни для многих - средний возраст. [5]
Частота1 из 8 500 женщин [4]

Синдром Ретта ( СРТ ) - это генетическое заболевание, которое обычно проявляется у женщин в возрасте 6–18 месяцев. [4] Симптомы включают нарушения языка и координации, а также повторяющиеся движения. [4] Пострадавшие часто имеют более медленный рост, трудности при ходьбе и меньший размер головы . [4] [5] Осложнения синдрома Ретта могут включать судороги , сколиоз и проблемы со сном . [4] Однако серьезность состояния может быть разной. [5]

Синдром Ретта возникает из-за генетической мутации в гене MECP2 [4] на Х-хромосоме . [5] Это почти всегда происходит как новая мутация, при этом менее одного процента случаев наследуются от родителей человека. [4] [5] Это происходит почти исключительно у девочек; [4] мальчики с подобной мутацией обычно умирают вскоре после рождения. [5] Диагноз ставится на основании симптомов и может быть подтвержден генетическим тестированием . [5]

Нет никакого известного лекарства от синдрома Ретта. [5] Лечение направлено на улучшение симптомов. [5] Противосудорожные препараты могут быть использованы при судорогах. [5] Также могут быть полезны специальное обучение , физиотерапия и подтяжки. [5] Многие из тех, кто страдает этим заболеванием, доживают до среднего возраста. [5]

Заболевание поражает примерно 1 из 8 500 женщин. [4] Впервые он был описан австрийским педиатром Андреасом Реттом в 1966 году. [5] [7] Поскольку его труды были на немецком языке, они не стали широко известны в англоязычном мире. [8] Шведский педиатр Бенгт Хагберг опубликовал в 1983 году статью на английском языке, в которой назвал это состояние в честь Ретта. [8] В 1999 году американский врач ливанского происхождения Худа Зогби обнаружил мутацию, которая вызывает это состояние. [8] [9]

Признаки и симптомы [ править ]

Этап I [ править ]

Стадия I, называемая ранним началом, обычно начинается в возрасте от 6 до 18 месяцев. [5] Эту стадию часто упускают из виду, потому что симптомы расстройства могут быть несколько расплывчатыми, а родители и врачи могут сначала не заметить легкое замедление развития. [5] Младенец может начать меньше смотреть в глаза и потерять интерес к игрушкам. Возможна задержка в развитии крупной моторики, такой как сидение или ползание. [5] Может произойти заламывание рук и уменьшение роста головы, но этого недостаточно, чтобы привлечь внимание. Эта стадия обычно длится несколько месяцев, но может продолжаться и больше года. [5]

Этап II [ править ]

Стадия II, или стадия быстрой деструкции, обычно начинается в возрасте от 1 до 4 лет и может длиться недели или месяцы. [5] Его начало может быть быстрым или постепенным, поскольку ребенок теряет целенаправленные навыки рук и разговорный язык. [5] Характерные движения рук, такие как выкручивание, мытье, хлопанье или постукивание, а также многократное перемещение рук ко рту часто начинаются на этой стадии, которая называется «ртом». [5] Ребенок может держать руки сцепленными за спиной или по бокам, произвольно касаясь, хватая и отпуская. [5] Движения продолжаются, пока ребенок бодрствует, но исчезают во время сна. [5]Могут возникать нарушения дыхания, такие как эпизоды апноэ и гипервентиляции, хотя дыхание обычно улучшается во время сна. [5] У некоторых девочек также проявляются симптомы аутизма, такие как потеря социального взаимодействия и общения. [5] Ходьба может быть неустойчивой, и возникновение двигательных движений может быть затруднено. На этой стадии обычно наблюдается замедленный рост головы. [5]

Этап III [ править ]

Стадия III, или плато, или псевдостационарная стадия, обычно начинается в возрасте от 2 до 10 лет и может длиться годами. [5] На этой стадии проявляются апраксия , двигательные проблемы и судороги . [5] Однако может наблюдаться улучшение поведения с уменьшением раздражительности, плача и признаков аутизма . [5] На стадии III может проявляться больший интерес к окружающему, и могут улучшаться бдительность, концентрация внимания и коммуникативные навыки. [5] Многие девушки остаются на этой стадии большую часть своей жизни. [5]

Этап IV [ править ]

Стадия IV, или поздняя стадия ухудшения моторики, может длиться годами или десятилетиями. [5] Характерные черты включают снижение подвижности, искривление позвоночника и мышечную слабость, ригидность, спастичность и повышенный мышечный тонус с неправильной позой руки или ноги. [5] Девочки, которые раньше могли ходить, могут перестать ходить. [5] Когнитивные, коммуникативные или ручные навыки обычно не снижаются на стадии IV. [5] Частые движения рук могут уменьшиться, а зрение обычно улучшается. [5]

Варианты [ править ]

Признаки и симптомы типичной формы синдрома Ретта хорошо описаны. Помимо классической формы синдрома Ретта, на протяжении многих лет было описано несколько атипичных форм; [10] основные группы:

  • Врожденный вариант (вариант Роландо): при этом тяжелом подтипе синдрома Ретта развитие пациентов и окружность их головы отклоняются от нормы с рождения. [11] Типичный взгляд пациентов с синдромом Ретта обычно отсутствует;
  • Вариант Заппелла синдрома Ретта или вариант сохраненной речи: в этом подтипе синдрома Ретта пациенты приобретают некоторые ручные навыки, и язык частично восстанавливается примерно в возрасте 5 лет (то есть после фазы регресса). Рост, вес и окружность головы часто находятся в пределах нормы, при этом наблюдается хорошая грубая моторная функция. [12] [13] [14] [15] [16] [17] Вариант Заппеллы - более легкая форма синдрома Ретта;
  • Вариант Ганефельда или вариант ранней эпилепсии. При этой форме синдрома Ретта пациенты страдают эпилепсией до 5-месячного возраста. [18]

Само определение синдрома Ретта с годами уточнялось: поскольку атипичные формы существуют близко к классической (Hagberg & Gillberg, 1993), была введена терминология «комплекса Ретта». [19] [20]

Причина [ править ]

Расположение гена, ответственного за синдром Ретта

Генетически синдром Ретта (RTT) вызывается мутациями в гене MECP2, расположенном на X-хромосоме (который участвует в подавлении транскрипции и эпигенетической регуляции метилированной ДНК), и может возникать спорадически или в результате мутаций зародышевой линии. Менее чем в 10% случаев RTT мутации в генах CDKL5 или FOXG1 также напоминают его. [ требуется медицинская цитата ]Синдром Ретта первоначально диагностируется при клиническом наблюдении, но окончательный диагноз ставится при наличии генетического дефекта в гене MECP2. В некоторых очень редких случаях невозможно найти известный мутировавший ген; возможно, из-за изменений в MECP2, которые не идентифицируются применяемыми в настоящее время методами, или из-за мутаций в других генах, которые могут привести к клиническому сходству.

Утверждалось, что синдром Ретта на самом деле является нарушением развития нервной системы, а не нейродегенеративным состоянием. Одним из доказательств этого является то, что у мышей с индуцированным синдромом Ретта не наблюдается гибели нейронов, и некоторые исследования показали, что их фенотипы можно частично исправить, добавив функциональный ген MECP2, когда они станут взрослыми. Эта информация также помогла привести к дальнейшим исследованиям, направленным на лечение заболевания. [21]

Спорадические мутации [ править ]

По крайней мере, в 95% случаев синдрома Ретта причиной является мутация de novo у ребенка. То есть он не наследуется ни от одного из родителей. Родители обычно генотипически нормальные, без мутации MECP2.

В случае спорадической формы RTT, мутировавший MECP2, как полагают, происходит почти исключительно из мутации de novo мужской копии Х-хромосомы. [22] Пока не известно, что вызывает мутации сперматозоидов, и такие мутации редки.

Мутации зародышевой линии [ править ]

Он также может быть унаследован от фенотипически нормальных матерей, у которых есть мутация зародышевой линии в гене, кодирующем метил-CpG-связывающий белок-2 , MeCP2 . [23] В этих случаях наследование происходит по Х-сцепленному доминантному типу и наблюдается почти исключительно у женщин, так как большинство мужчин умирают в утробе матери или вскоре после рождения. [24] MECP2 находится около конца длинного плеча Х-хромосомы в Xq28. Атипичная форма RTT, характеризующаяся младенческими спазмами или ранним началом эпилепсии, также может быть вызвана мутацией гена, кодирующего циклин-зависимую киназу-подобную 5 ( CDKL5). Синдром Ретта поражает одну из 12 500 живорождений женского пола к возрасту 12 лет.

Механизм [ править ]

Понтинные норадренергические дефициты [ править ]

Уровни норэпинефрина в мозге ниже у людей с синдромом Ретта [25] (см. Обзор [26] ). Генетическая потеря MECP2 изменяет свойства клеток голубого пятна - исключительного источника норадренергической иннервации коры головного мозга и гиппокампа . [27] [28] Эти изменения включают в себя повышенную возбудимость и снижение функционирования его норадренергической иннервации. [29] Кроме того, уменьшение тирозин гидроксилазы уровня (Th) , мРНК, фермент , ограничивающая скорость синтеза катехоламинов, был обнаружен в целом мосте изMECP2 - нулевые самцы, а также взрослые гетерозиготные ( MECP2 +/-) самки мышей. [30] С помощью иммуно-количественных методов было показано снижение уровня окрашивания белка Th, количества TH-экспрессирующих нейронов локуса голубого пятна и плотности дендритных ветвлений, окружающих структуру, у мышей с симптомами MeCP2- дефицита. [30] Однако клетки голубого пятна не умирают, но с большей вероятностью теряют свой полностью зрелый фенотип, поскольку апоптотические нейроны в мосту обнаружены не были. [30]

Исследователи пришли к выводу, что «поскольку эти нейроны являются основным источником норэпинефрина по всему стволу и переднему мозгу и участвуют в регуляции различных функций, нарушенных при синдроме Ретта, таких как дыхание и познание, мы предполагаем, что голубое пятно является важным местом в потеря MECP2 приводит к дисфункции ЦНС ». Поэтому восстановление нормальной функции голубого пятна может иметь потенциальное терапевтическое значение при лечении синдрома Ретта. [29] [30]

Дофаминергические нарушения среднего мозга [ править ]

Большая часть дофамина в головном мозге млекопитающих синтезируется ядрами, расположенными в среднем мозге . Черной субстанции Парс компактов (SNPC), то вентральной покрышки область (ВТА) и retrorubral поле (СБР) содержит дофаминергических нейронов , экспрессирующих тирозин - гидроксилазы (Th, т.е. фермента , ограничивающего скорость синтеза катехоламинов). [31] [32] [33]

Черно-полосатый путь происходит от SNpc и облучает свою основную ростральную мишень, Caudate-Putamen (CPu), через срединный пучок переднего мозга (MFB). Эта связь участвует в жесткой модуляции двигательных стратегий, вычисляемых кортико-базальными ганглиями-таламо-кортикальной петлей. [34]

В самом деле, основываясь на канонической анатомо-функциональной модели базальных ганглиев, нигростриатальный дофамин способен модулировать двигательную петлю, воздействуя на дофаминергические рецепторы, расположенные на ГАМКергических средних шиповатых нейронах полосатого тела. [35]

Нарушение регуляции нигростриатного пути является причиной болезни Паркинсона (БП) у людей. [36] Токсическое и / или генетическое удаление нейронов SNpc вызывает экспериментальный паркинсонизм у мышей и приматов. [37] Общими чертами моделей БП и БП на животных являются двигательные нарушения [38] (гипотония, брадикинезия, гипокинезия).

Патология RTT в некоторых аспектах перекрывает моторный фенотип, наблюдаемый у пациентов с PD. [39] [40] [41] Несколько нейропатологических исследований патологоанатомических образцов головного мозга приводили аргументы в пользу изменения SNpc, о чем свидетельствуют гипопигментация нейромеланина, уменьшение площади структуры и даже противоречивые признаки апоптоза. Параллельно гипометаболизм был подчеркнут снижением уровня некоторых катехоламинов (дофамин, норадреналин, адреналин) и их основных побочных продуктов метаболизма. [26] Существуют мышиные модели RTT, и наиболее изученными являются мыши с конститутивно удаленным Mecp2, разработанные лабораториями Адриана Берда или Рудольфа Яениша . [42] [43] [44][45]

В соответствии с моторным спектром фенотипа RTT, у Mecp2-нулевых мышей с 30 дня постнатального развития наблюдаются моторные аномалии, которые ухудшаются до самой смерти. Эти модели предлагают важный субстрат для выяснения молекулярных и нейроанатомических коррелятов дефицита MeCP2 . [46] В последнее время (2008), было показано , что условное удаление MeCP2 в катехоламинергических нейронов (путем скрещивания че-Cre мышей с LoxP-бокам MeCP2 из них) повторяет симптоматику двигателя, далее было документально подтверждено , что мозговые уровни Th в мыши, лишенные MeCP2 только в катехоламинергических нейронах, редуцируются, участвуя в моторном фенотипе. [47]

Однако наиболее изученная модель для оценки терапии является Mecp2 -null мышей (полностью лишены MeCP2 ). В этом контексте уменьшение количества и размера сомы Th-экспрессирующих нейронов наблюдается с 5-недельного возраста и сопровождается снижением иммунореактивности Th в хвостатой скорлупе, основной мишени дофаминергических нейронов, возникающих из SNpc. [48]Более того, нейрохимический анализ дофаминергического содержимого в микродиссектированных областях среднего мозга и полосатого тела выявил снижение дофамина в возрасте пяти и девяти недель. Примечательно, что позже (через девять недель) морфологические параметры остаются измененными, но не ухудшаются, тогда как фенотип прогрессирует, а поведенческие дефициты становятся более серьезными. Количество полностью активированного Th (изоформа, фосфорилированная серином 40) в нейронах, которые остаются в SNpc, слабо изменяется через 5 недель, но серьезно снижается к 9 неделям. [48] Наконец, используя длительную и пероральную терапию L- Dopa на мышах с дефицитом MeCP2, авторы сообщили об улучшении некоторых из ранее выявленных моторных дефицитов. [48]В целом, эти результаты свидетельствуют в пользу изменения нигростриатного дофаминергического пути у MeCP2- дефицитных животных как одного из факторов нейромоторного дефицита.

Есть ассоциация с болезнью [ какая? ] с нейротрофическим фактором мозга (BDNF). [49]

Интерактивная карта проезда [ править ]

Опубликована интерактивная карта путей развития синдрома Ретта . [50]

Диагноз [ править ]

До открытия генетической причины синдром Ретта был обозначен в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM) как распространенное нарушение развития вместе с расстройствами аутистического спектра . Некоторые возражали против этого убедительного определения, потому что RTT напоминает неаутичные расстройства, такие как синдром ломкой Х-хромосомы , туберозный склероз или синдром Дауна, которые также имеют аутистические черты. [51] После того, как исследования подтвердили молекулярный механизм, в 2013 году DSM-5 полностью исключил синдром из классификации как психическое расстройство. [52]

Диагностика синдрома Ретта включает пристальное наблюдение за ростом и развитием ребенка, чтобы выявить любые отклонения в отношении основных этапов развития. [53] Диагноз считается, когда наблюдается снижение роста головы. Прежде всего необходимо исключить состояния с подобными симптомами. [53]

Есть определенные критерии, которым должен соответствовать диагноз. Анализ крови может выявить или исключить наличие мутации MECP2, однако эта мутация присутствует и в других условиях. [54]

Для классического диагноза должны быть соблюдены все четыре критерия постановки диагноза, а также два критерия для исключения диагноза. Также могут присутствовать поддерживающие критерии, но они не требуются для диагностики. Для атипичного или вариантного диагноза должны быть выполнены по крайней мере два из четырех критериев для определения диагноза, а также пять из одиннадцати поддерживающих критериев. Также должен наступить период регресса симптомов с последующим выздоровлением или стабилизацией симптомов. [54] У детей часто ошибочно диагностируется аутизм, церебральный паралич или другая форма задержки в развитии. Положительного теста на мутацию MECP2 недостаточно для постановки диагноза. [54]

Постановление в [54]

  • Снижение или потеря способности использовать мелкую моторику
  • Снижение или потеря вербальной речи
  • Аномалии походки
  • Повторяющиеся движения рук, такие как выкручивание / сжатие или хлопанье / постукивание

Исключение [54]

  • Черепно-мозговая травма, нейрометаболическое заболевание или тяжелая инфекция, которые могут лучше объяснить симптомы
  • Аномальное психомоторное развитие в течение первых шести месяцев жизни

Поддерживающие критерии [54]

  • Нарушения дыхания в бодрствующем состоянии
  • Бруксизм наяву
  • Нарушение режима сна
  • Ненормальный мышечный тонус
  • Периферические вазомоторные нарушения
  • Сколиоз / кифоз
  • Задержка роста
  • Маленькие холодные руки и ноги
  • Неприемлемые заклинания смеха / крика
  • Снижение реакции на боль
  • Интенсивное зрительное общение (наведение глаз)

Дифференциальный диагноз [ править ]

Признаки синдрома Ретта, похожие на аутизм :

  • кричащие припадки
  • безутешный плач
  • избегание зрительного контакта
  • отсутствие социальной / эмоциональной взаимности
  • заметно нарушенное использование невербального поведения для регулирования социального взаимодействия
  • потеря речи
  • сенсорные проблемы
  • регресс сна

Признаки синдрома Ретта, которые также присутствуют при церебральном параличе (регресс типа, наблюдаемого при синдроме Ретта, будет необычным при церебральном параличе; такую ​​путаницу можно сделать редко)

  • возможен низкий рост, иногда с необычными пропорциями тела из-за трудностей при ходьбе или недоедания, вызванного затрудненным глотанием
  • гипотония
  • задержка или отсутствие возможности ходить
  • затруднения походки / движения
  • атаксия
  • микроцефалия у некоторых - аномально маленькая голова, плохой рост головы
  • желудочно-кишечные проблемы
  • некоторые формы спастичности
  • хорея - спазматические движения мышц рук или лица
  • дистония
  • бруксизм - скрежетание зубами

Лечение [ править ]

Основная статья: Лечение синдрома Ретта

В настоящее время нет лекарства от синдрома Ретта. [5] Лечение направлено на улучшение функции и устранение симптомов. [5] Для лечения человека на протяжении всей жизни обычно используется многопрофильный командный подход. В эту команду могут входить терапевт , физиотерапевт, эрготерапевт, логопед, диетолог, а также службы поддержки в академических и профессиональных условиях. Некоторым детям может потребоваться специальное оборудование и вспомогательные средства, такие как скобки для остановки сколиоза, шины для изменения движений рук и программы питания, чтобы помочь им поддерживать адекватный вес. [5]

Лечение синдрома Ретта включает:

  • лечение желудочно-кишечных (рефлюкс, запор ) и проблем с питанием (низкая прибавка в весе)
  • наблюдение за сколиозом
  • наблюдение за синдромом удлиненного интервала QT с помощью ежегодной ЭКГ
  • повышение коммуникативных навыков пациента, особенно с помощью дополнительных коммуникативных стратегий
  • родительское консультирование
  • модификация социальных препаратов
  • снотворные
  • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
  • антипсихотики (для самоповреждающего поведения)
  • бета-адреноблокаторы при синдроме удлиненного интервала QT
  • трудотерапия , логопедия и физиотерапия

Из-за повышенного риска внезапной сердечной смерти, когда синдром удлиненного интервала QT обнаруживается на ежегодной скрининговой ЭКГ, его лечат антиаритмическими средствами, такими как бета-блокаторы . Есть некоторые свидетельства того, что фенитоин может быть более эффективным, чем бета-блокатор. [55]

Прогноз [ править ]

Мужчины с патогенными мутациями MECP2 обычно умирают в течение первых 2 лет от тяжелой энцефалопатии , если у них нет одной или нескольких дополнительных X-хромосом или соматического мозаицизма .

Плоды мужского пола с этим заболеванием редко доживают до срока. Поскольку ген, вызывающий заболевание, расположен на X-хромосоме, женщина, рожденная с мутацией MECP2 на ее X- хромосоме, имеет другую X-хромосому с якобы нормальной копией того же гена, в то время как мужчина с мутацией на его X-хромосоме не имеет другая Х-хромосома, только Y-хромосома; таким образом, у него нет нормального гена. Без нормального гена, обеспечивающего нормальные белки в дополнение к аномальным белкам, вызванным мутацией MECP2, плод мужского пола с кариотипом XY не может замедлить развитие болезни, отсюда и неспособность многих плодов мужского пола с мутацией MECP2 выжить до срока .

Однако самки с мутацией MECP2 имеют немутантную хромосому, которая обеспечивает им достаточно нормального белка, чтобы выжить дольше. Исследования показывают, что самцы с синдромом Ретта могут быть результатом синдрома Клайнфельтера , при котором самец имеет кариотип XXY. [56] Таким образом, немутантный ген MECP2 необходим для выживания пораженного по Ретту эмбриона в большинстве случаев, а эмбрион, мужской или женский, должен иметь другую Х-хромосому.

Тем не менее, было несколько случаев доношенных 46 мужчин с кариотипом XY с мутацией MECP2 (ассоциированной с классическим синдромом Ретта у женщин), которые были поражены неонатальной энцефалопатией и умерли в возрасте до 2 лет. [57] Заболеваемость синдромом Ретта у мужчин неизвестна, отчасти из-за низкой выживаемости плодов мужского пола с мутациями MECP2, связанными с синдромом Ретта, а отчасти из-за различий между признаками, вызванными мутациями MECP2, и признаками, вызванными мутациями Ретта. [57]

Самки могут жить до 40 лет и более. Лабораторные исследования синдрома Ретта могут выявить такие аномалии, как:

  • Нарушения ЭЭГ с 2-х летнего возраста
  • атипичные гликолипиды головного мозга
  • повышенный уровень бета- эндорфина и глутамата в спинномозговой жидкости
  • восстановление вещества P
  • снижение уровня факторов роста нервов в спинномозговой жидкости

Большая часть смертей происходит внезапно, но у большинства нет установленной причины; в некоторых случаях смерть является наиболее вероятным результатом:

  • спонтанная дисфункция ствола мозга
  • остановка сердца , вероятно, из-за синдрома удлиненного интервала QT , желудочковой тахикардии или других аритмий [58]
  • припадки
  • перфорация желудка

История [ править ]

Андреас Ретт , педиатр из Вены, впервые описал это состояние в 1966 году. [5] [7] Поскольку его труды были на немецком языке, они не стали широко известны в англоязычном мире. [8] Бенгт Хагберг, шведский педиатр, опубликовал в 1983 году статью на английском языке, в которой назвал это состояние в честь Ретта. [8] В 1999 году американский врач ливанского происхождения Худа Зогби обнаружил мутацию, которая вызывает это состояние. [8] [9]

Исследование [ править ]

Генная терапия изучается на животных моделях для достижения регулируемой экспрессии нормального гена MECP2. [5]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Дэвис, Эндрю С. (25 октября 2010 г.). Справочник детской нейропсихологии . Издательская компания Springer . ISBN 978-0826157362. Архивировано 5 ноября 2017 года. Ретт первоначально назвал этот синдром цереброаатрофической гипераммониемией, но позже было обнаружено, что повышенный уровень аммиака в кровотоке лишь изредка связан с этим состоянием (Can Acker, Loncola, & Can Acker, 2005).
  2. ^ "MeSH Browser" . meshb.nlm.nih.gov . Проверено 22 октября 2019 года .
  3. ^ Фуэртес-Гонсалес, MC; Сильвестр, FJ (1 ноября 2014 г.). «Здоровье полости рта в группе пациентов с синдромом Ретта в регионах Валенсия и Мерсия (Испания): исследование случай-контроль» . Medicina Oral, Patologia Oral y Cirugia Bucal . 19 (6): e598-604. DOI : 10.4317 / medoral.19743 . PMC 4259377 . PMID 25350594 .  
  4. ^ Б с д е е г ч я J к л м «синдрома Ретта» . Домашний справочник по генетике . Декабрь 2013. Архивировано 14 октября 2017 года . Проверено 14 октября 2017 года .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar "Информационный бюллетень по синдрому Ретта " . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Архивировано 14 октября 2017 года.. Проверено 14 октября 2017 года .
  6. ^ «Синдром Ретта» . NORD (Национальная организация редких заболеваний) . 2015. Архивировано 19 февраля 2017 года . Проверено 14 октября 2017 года .
  7. ^ a b Ретт, А. (10 сентября 1966 г.). «[О необычном синдроме атрофии мозга при гипераммониемии в детстве]». Wiener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 116 (37): 723–726. ISSN 0043-5341 . PMID 5300597 .  
  8. ^ Б с д е е Перси, Алан (январь 2014). «Американская история синдрома Ретта» . Детская неврология . 50 (1): 1–3. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2013.08.018 . PMC 3874243 . PMID 24200039 .  
  9. ^ а б Амир, Рути; Ван ден Вейвер, Игнатия; Ван, Мими; Тран, Чарльз; Франк, Юта; Зогби, Худа (1999). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-сцепленном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Генетика природы . 23 (2): 185–8. DOI : 10,1038 / 13810 . PMID 10508514 . S2CID 3350350 .  
  10. ^ Neul, Джеффри л .; Кауфманн, Вальтер Э .; Glaze, Daniel G .; Христодулу, Джон; Кларк, Ангус Дж .; Бахи-Бюиссон, Надия; Леонард, Хелен; Бейли, Марк ES; Шанен, Н. Кэролайн; Запелла, Микеле; Реньери, Алессандра; Хаппке, Питер; Перси, Алан К .; и другие. (Консорциум Rettsearch) (2010). «Синдром Ретта: пересмотренные диагностические критерии и номенклатура» . Анналы неврологии . 68 (6): 944–50. DOI : 10.1002 / ana.22124 . PMC 3058521 . PMID 21154482 .  
  11. ^ Ариани, Франческа; Хайек, Джузеппе; Рондинелла, Далила; Артузо, Розангела; Менкарелли, Мария Антониетта; Спанхол-Россето, Ариэле; Поллаццон, Марция; Буони, Сабрина; Спига, Оттавия; Риккарди, Сара; Мелони, Илария; Лонго, Илария; Мари, Франческа; Брокколи, Ваня; Запелла, Микеле; Реньери, Алессандра (11 июля 2008 г.). «FOXG1 отвечает за врожденный вариант синдрома Ретта» . Американский журнал генетики человека . 83 (1): 89–93. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2008.05.015 . PMC 2443837 . PMID 18571142 .  
  12. ^ Zappella, Мишель (1992). «Девочки с сохраненной речью». Мозг и развитие . 14 (2): 98–101. DOI : 10.1016 / S0387-7604 (12) 80094-5 . PMID 1621933 . S2CID 4782923 .  
  13. ^ Skjeldal, Огайо; Von Tetzchner, S .; Jacobsen, K .; Smith, L .; Хейберг, А. (2007). «Синдром Ретта - распределение фенотипов с особым вниманием к сохраненному варианту речи». Нейропедиатрия . 26 (2): 87. DOI : 10,1055 / с-2007-979732 . PMID 7566462 . 
  14. ^ Sørensen, E .; Викен, Б. (20 февраля 1995 г.). «[Синдром Ретта нарушение развития. Представление варианта с сохраненной речью]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 115 (5): 588–590. ISSN 0029-2001 . PMID 7900110 .  
  15. ^ Zappella, M (1997). «Сохраненный речевой вариант комплекса Ретта: отчет о 8 случаях». Европейская детская и подростковая психиатрия . 6 Дополнение 1: 23–5. PMID 9452915 . 
  16. ^ Renieri, A .; Мари, Ф .; Менкарелли, Массачусетс; Scala, E .; Ariani, F .; Лонго, I .; Meloni, I .; Cevenini, G .; Pini, G .; Хайек, G .; Запелла, М. (март 2009 г.). «Диагностические критерии варианта Zappella синдрома Ретта (вариант сохраненной речи)». Мозг и развитие . 31 (3): 208–16. DOI : 10.1016 / j.braindev.2008.04.007 . PMID 18562141 . S2CID 6223422 .  
  17. ^ Буони, Сабрина; Заннолли, Рафаэлла; Де Феличе, Клаудио; Де Никола, Анна; Герри, Ванесса; Герра, Беатрис; Казали, Стефания; Пуччи, Барбара; Корбини, Летиция; Мари, Франческа; Реньери, Алессандра; Запелла, Микеле; Хайек, Джозеф (май 2010 г.). «Особенности ЭЭГ и эпилепсия у пациентов с мутацией MECP2 с вариантом Zappella синдрома Ретта». Клиническая нейрофизиология . 121 (5): 652–7. DOI : 10.1016 / j.clinph.2010.01.003 . PMID 20153689 . S2CID 12976926 .  
  18. ^ Хуппке, Питер; Хелд, Мелани; Лакконе, Франко; Ханефельд, Фолкер (2003). «Спектр фенотипов у женщин с синдромом Ретта». Мозг и развитие . 25 (5): 346–51. DOI : 10.1016 / S0387-7604 (03) 00018-4 . PMID 12850514 . S2CID 9566219 .  
  19. ^ Gillberg, C. (1997). «Коммуникация в комплексе синдрома Ретта». Европейская детская и подростковая психиатрия . 6 Дополнение 1: 21–2. PMID 9452914 . 
  20. ^ Запелла, Микеле; Гилберг, Кристофер; Элерс, Стефан (1998). «Вариант сохраненной речи: подгруппа комплекса Ретта: клинический отчет о 30 случаях». Журнал аутизма и нарушений развития . 28 (6): 519–26. DOI : 10,1023 / A: 1026052128305 . PMID 9932238 . S2CID 22152062 .  
  21. ^ Гай, Дж .; Gan, J .; Selfridge, J .; Cobb, S .; Берд, А. (2007). «Обращение неврологических дефектов в мышиной модели синдрома Ретта». Наука . 315 (5815): 1143–7. Bibcode : 2007Sci ... 315.1143G . DOI : 10.1126 / science.1138389 . PMID 17289941 . S2CID 25172134 .  
  22. ^ Trappe, R .; Laccone, F .; Cobilanschi, J .; Meins, M .; Huppke, P .; Hanefeld, F .; Энгель, В. (2001). «Мутации MECP2 в спорадических случаях синдрома Ретта почти исключительно отцовского происхождения» . Американский журнал генетики человека . 68 (5): 1093–101. DOI : 10.1086 / 320109 . PMC 1226090 . PMID 11309679 .  
  23. ^ Zoghbi, Huda Y .; Ван ден Вейвер, Рути Э .; Ван, Игнатия Б .; Тран, Мими; Francke, Charles Q .; Зогби, Ута (1999). «Синдром Ретта вызван мутациями в X-сцепленном MECP2, кодирующем метил-CpG-связывающий белок 2». Генетика природы . 23 (2): 185–8. DOI : 10,1038 / 13810 . PMID 10508514 . S2CID 3350350 .  
  24. ^ "Синдром Ретта" . Домашний справочник по генетике . Архивировано 27 июля 2016 года . Дата обращения 29 мая 2016 .
  25. ^ Zoghbi, Huda Y .; Мильстиен, Шелдон; Батлер, Ян Дж .; Смит, Э. О'Брайан; Кауфман, Сеймур; Glaze, Daniel G .; Перси, Алан К. (1989). «Биогенные амины и биоптерин спинномозговой жидкости при синдроме Ретта». Анналы неврологии . 25 (1): 56–60. DOI : 10.1002 / ana.410250109 . PMID 2913929 . S2CID 351243 .  
  26. ^ a b Ру, Жан-Кристоф; Виллар, Лоран (2009). «Биогенные амины при синдроме Ретта: обычные подозреваемые». Поведенческая генетика . 40 (1): 59–75. DOI : 10.1007 / s10519-009-9303-у . PMID 19851857 . S2CID 20352177 .  
  27. ^ Хокфельт, Т .; Martensson, R .; Bjorklund, A .; Kleinau, S .; Гольдштейн, М. (1984). «Карты распределения иммунореактивных нейронов тирозин-гидроксилазы в головном мозге крысы». In Bjorklund, A .; Хокфельт, Т. (ред.). Справочник по химической нейроанатомии . Классические передатчики в ЦНС, Часть I. 2 . Нью-Йорк: Эльзевир. С. 277–379.
  28. ^ Берридж, Крейг W; Уотерхаус, Барри Д. (2003). «Голубое пятно – норадренергическая система: модуляция поведенческого состояния и когнитивные процессы, зависимые от состояния». Обзоры исследований мозга . 42 (1): 33–84. DOI : 10.1016 / S0165-0173 (03) 00143-7 . PMID 12668290 . S2CID 477754 .  
  29. ^ a b Taneja, P .; Ogier, M .; Brooks-Harris, G .; Шмид Д.А.; Кац, DM; Нельсон, С.Б. (2009). "Патофизиология нейронов Locus Ceruleus в мышиной модели синдрома Ретта" . Журнал неврологии . 29 (39): 12187–95. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3156-09.2009 . PMC 2846656 . PMID 19793977 .  
  30. ^ a b c d Ру, Жан-Кристоф; Панайотис, Николас; Дура, Эммануэль; Виллар, Лоран (2009). «Прогрессирующие норадренергические дефициты в голубом пятне мышей с дефицитом Mecp2». Журнал неврологических исследований . 88 (7): 1500–9. DOI : 10.1002 / jnr.22312 . PMID 19998492 . 
  31. ^ Björklund, A .; Линдвалл, О. (1984). «Дофаминсодержащие системы в ЦНС». In Björklund, A .; Hökfelt, T. (ред.). Справочник по химической нейроанатомии . Классические передатчики в ЦНС, Часть l. 2 . Нью-Йорк: Эльзевир. С. 55–122.
  32. ^ Хокфельт, Т .; Martensson, R .; Björklund, A .; Kleinau, S .; Гольдштейн, М. (1984). «Карты распределения иммунореактивных нейронов тирозин-гидроксилазы в головном мозге крысы». In Björklund, A .; Hökfelt, T. (ред.). Справочник по химической нейроанатомии . Классические передатчики в ЦНС, Часть I. 2 . Нью-Йорк: Эльзевир. С. 277–379.
  33. ↑ Björklund, Андерс; Даннет, Стивен Б. (2007). «Дофаминовые нейронные системы в головном мозге: обновление». Тенденции в неврологии . 30 (5): 194–202. DOI : 10.1016 / j.tins.2007.03.006 . PMID 17408759 . S2CID 14239716 .  
  34. ^ Родитель, Андре; Хазрати, Лили-Наз (1995). «Функциональная анатомия базальных ганглиев. I. Кортико-базальные ганглии-таламо-кортикальная петля». Обзоры исследований мозга . 20 (1): 91–127. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (94) 00007-C . PMID 7711769 . S2CID 28252990 .  
  35. ^ Герфен, Чарльз Р. (2000). «Молекулярные эффекты дофамина на пути полосатого тела». Тенденции в неврологии . 23 (10 Suppl): S64–70. DOI : 10.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 . PMID 11052222 . S2CID 3965480 .  
  36. ^ Лис, Эндрю J; Харди, Джон; Ревес, Тамас (2009). "Болезнь Паркинсона". Ланцет . 373 (9680): 2055–66. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60492-X . PMID 19524782 . S2CID 42608600 .  
  37. ^ Дауэр, Уильям; Прзедборски, Серж (2003). "Болезнь Паркинсона". Нейрон . 39 (6): 889–909. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (03) 00568-3 . PMID 12971891 . S2CID 10400095 .  
  38. ^ Дженнер, Питер (2009). «Функциональные модели болезни Паркинсона: ценный инструмент в разработке новых методов лечения». Анналы неврологии . 64 : S16–29. DOI : 10.1002 / ana.21489 . PMID 19127585 . S2CID 26065287 .  
  39. ^ Фитцджеральд, Патрисия М .; Янкович, Джозеф; Перси, Алан К. (1990). «Синдром Ретта и связанные с ним двигательные расстройства». Расстройства движения . 5 (3): 195–202. DOI : 10.1002 / mds.870050303 . PMID 2388636 . 
  40. ^ Neul, Джеффри L .; Зогби, Худа Ю. (2004). «Синдром Ретта: прототипическое расстройство нервного развития». Невролог . 10 (2): 118–28. DOI : 10.1177 / 1073858403260995 . PMID 15070486 . S2CID 9617631 .  
  41. ^ Segawa, Масая (2005). «Ранние двигательные нарушения при синдроме Ретта и его патофизиологическое значение». Мозг и развитие . 27 : S54 – S58. DOI : 10.1016 / j.braindev.2004.11.010 . PMID 16182486 . S2CID 30218744 .  
  42. ^ Гай, Джеки; Хендрих, Брайан; Холмс, Меган; Мартин, Джоан Э .; Птица, Адриан (2001). «Мутация Mecp2-null мыши вызывает неврологические симптомы, имитирующие синдром Ретта». Генетика природы . 27 (3): 322–6. DOI : 10.1038 / 85899 . hdl : 1842/727 . PMID 11242117 . S2CID 8698208 .  
  43. ^ Чен, Ричард З .; Акбарян, Шахрам; Тюдор, Мэтью; Яениш, Рудольф (2001). «Дефицит связывающего метил-CpG белка-2 в нейронах ЦНС приводит к фенотипу, подобному Ретту, у мышей». Генетика природы . 27 (3): 327–31. DOI : 10.1038 / 85906 . PMID 11242118 . S2CID 24979562 .  
  44. ^ Нан, X; Ng, HH; Джонсон, Калифорния; Laherty, CD; Тернер, Б.М.; Эйзенман, Р.Н.; Птица, А (1998). «Репрессия транскрипции метил-CpG-связывающим белком MeCP2 включает комплекс гистондеацетилазы». Природа . 393 (6683): ​​386–9. Bibcode : 1998Natur.393..386N . DOI : 10.1038 / 30764 . PMID 9620804 . S2CID 4427745 .  
  45. ^ Cheval, H; Гай, Дж; Merusi, C; Де Соуза, D; Селфридж, Дж; Птица, А (2012). «Постнатальная инактивация показывает повышенную потребность в MeCP2 в различных возрастных окнах» . Молекулярная генетика человека . 21 (17): 3806–14. DOI : 10,1093 / HMG / dds208 . PMC 3412380 . PMID 22653753 .  
  46. ^ Ricceri, Лаура; Де Филиппис, Бьянка; Лавиола, Джованни (2008). «Мышиные модели синдрома Ретта: от поведенческого фенотипирования до доклинической оценки новых терапевтических подходов». Поведенческая фармакология . 19 (5–6): 501–17. DOI : 10.1097 / FBP.0b013e32830c3645 . PMID 18690105 . S2CID 33364486 .  
  47. ^ Самако, RC; Mandel-Brehm, C .; Chao, H.-T .; Уорд, CS; Файфф-Маричич, SL; Ren, J .; Hyland, K .; Thaller, C .; Маричич, С.М.; Humphreys, P .; Грир, JJ; Перси, А .; Глазурь, ДГ; Zoghbi, HY; Neul, JL (2009). «Потеря MeCP2 в аминергических нейронах вызывает клеточно-автономные дефекты синтеза нейромедиаторов и специфические поведенческие аномалии» . Труды Национальной академии наук . 106 (51): 21966–71. Bibcode : 2009PNAS..10621966S . DOI : 10.1073 / pnas.0912257106 . JSTOR 40536204 . PMC 2799790 . PMID 20007372 .   
  48. ^ a b c Панайотис, Николас; Пратте, Мишель; Борхес-Коррейя, Ана; Гхата, Аделина; Виллар, Лоран; Ру, Жан-Кристоф (2011). «Морфологические и функциональные изменения в компактной части черной субстанции Mecp2-нулевой мыши». Нейробиология болезней . 41 (2): 385–97. DOI : 10.1016 / j.nbd.2010.10.006 . PMID 20951208 . S2CID 25414717 .  
  49. ^ Sun, Yi E .; Ву, Хао (2006). «Взлеты и падения BDNF при синдроме Ретта» . Нейрон . 49 (3): 321–3. DOI : 10.1016 / j.neuron.2006.01.014 . PMID 16446133 . 
  50. ^ Ehrhart, Friederike; Коорт, Сьюзан Л. М.; Чирилло, Элиза; Смитс, Эрик; Evelo, Chris T .; Curfs, Леопольд MG (25 ноября 2016 г.). «Синдром Ретта - биологические пути, ведущие от MECP2 к фенотипам расстройств» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 11 (1): 158. DOI : 10,1186 / s13023-016-0545-5 . PMC 5123333 . PMID 27884167 .  
  51. Перейти ↑ Tsai, Luke Y. (1992). «Является ли синдром Ретта подтипом всеобъемлющих нарушений развития?» (PDF) . Журнал аутизма и нарушений развития . 22 (4): 551–61. DOI : 10.1007 / BF01046327 . ЛВП : 2027,42 / 44607 . PMID 1483976 . S2CID 17817425 .   
  52. ^ Аббедуто, Леонард; Озонов, Сьюзен; Турман, Анджела Джон; Макдаффи, Анджела; Швейцер, Джули (18 марта 2014 г.). Хейлз, Роберт; Юдофски, Стюарт; Роберт, Лаура Вайс (ред.). Глава 8. Расстройства нервного развития, Американский издательский учебник психиатрии по психиатрии (6 изд.). Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing. DOI : 10,1176 / appi.books.9781585625031.rh08 . ISBN 978-1-58562-444-7.
  53. ^ a b «Синдром Ретта Тесты и диагностика» . Клиника Мэйо . Архивировано 30 октября 2017 года.
  54. ^ a b c d e f "О синдроме Ретта - Диагноз синдрома Ретта" . www.rettsyndrome.org . Международный фонд синдрома Ретта. Архивировано 29 октября 2017 года . Дата обращения 10 мая 2020 .
  55. ^ Макколи, Марк Д .; Ван, Тяньнань; Майк, Элиза; Эррера, Хосе; Бобры, Дэвид Л .; Хуанг, Дэн-Вэй; Уорд, Кристофер С .; Скиннер, Стивен; Перси, Алан К. (14 декабря 2011 г.). «Патогенез летальных сердечных аритмий у мышей-мутантов Mecp2: значение для терапии синдрома Ретта» . Трансляционная медицина науки . 3 (113): 113ra125. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3002982 . ISSN 1946-6234 . PMC 3633081 . PMID 22174313 .   
  56. ^ Шварцман, JS; Бернардино, Андреа; Нисимура, Агнес; Gomes, Raquel R .; Зац, Майана (2001). «Синдром Ретта у мальчика с кариотипом 47, XXY, подтвержденным редкой мутацией в гене MECP2». Нейропедиатрия . 32 (3): 162–4. DOI : 10,1055 / с-2001-16620 . PMID 11521215 . 
  57. ^ a b Хардвик, Саймон А; Рейтер, Кирстен; Уильямсон, Сара Л; Васудеван, Видья; Дональд, Дженнифер; Слейтер, Катрина; Беннеттс, Брюс; Беббингтон, Ами; Леонард, Хелен; Уильямс, Саймон Р.; Смит, Роберт Л; Клостерман, Дезире; Христодулу, Джон (2007). «Выделение больших делеций гена MECP2 у пациентов с синдромом Ретта, включая семейный случай с мужчиной-пробандом» . Европейский журнал генетики человека . 15 (12): 1218–29. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201911 . PMID 17712354 . Краткое содержание - ScienceDaily (12 августа 2006 г.). 
  58. ^ Acampa, M .; Гуидери, Ф. (май 2006 г.). «Сердечные заболевания и синдром Ретта» . Архив болезней детства . 91 (5): 440–443. DOI : 10.1136 / adc.2005.090290 . ISSN 1468-2044 . PMC 2082747 . PMID 16632674 .   

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : F84.2
  • МКБ - 9-СМ : 330,8
  • OMIM : 312750
  • MeSH : D015518
  • ЗаболеванияDB : 29908
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001536
  • eMedicine : статья / 916377
  • GeneReviews : нарушения, связанные с MECP2
  • Сиротка : 778