Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Синдром Окамото
Другие именаСиндром Ау – Кляйна (AKS), [1] расстройство нервного развития – черепно-лицевой дисморфизм – синдром сердечного дефекта – скелетных аномалий, [2] врожденный гидронефроз с волчьей пастью, характерные черты лица, гипотония и умственная отсталость [3]
Синдром Окамото.png
Мальчик с синдромом Окамото с характерными чертами лица
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыВрожденный гидронефроз , врожденные пороки сердца , умственная отсталость, дизавтономия , характерные черты лица [4]
ОсложненияИнфекции мочевыводящих путей [4]
ПричиныГенетическая (аутосомно-доминантная мутация в HNRNPK ) [4]
Метод диагностикиНа основании симптомов, генетическое тестирование [4]
УходСимптоматический [4]
ПрогнозПока не уверен. Большинство пациентов, по крайней мере, пережили детство; младенческая смертность составляет меньшинство. [5]
ЧастотаПока не известно. По состоянию на май 2019 г. известно, что пострадали 26 человек . [1] [4]

Синдром Окамото ( OS ), также известный как синдром Ау – Клайна ( AKS ), является очень редким аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, характеризующимся врожденным гидронефрозом , низким мышечным тонусом , пороками сердца , умственной отсталостью и характерными чертами лица. [4] [6] Пострадавшие часто имеют неврологические и скелетные аномалии, а также частые инфекции мочевыводящих путей . Язык и ходьба обычно задерживаются. Черты лица включают выпуклые опущенные уши , открытый опущенный рот и опущенные веки ( птоз ). [4][5]

Синдром вызван мутациями в гене HNRNPK , который кодирует гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин К. Этот белок участвует в процессе транскрипции ДНК и трансляции в белки. Мутация в этом гене нарушает транскрипцию ДНК, нарушая некоторые процессы развития. [4] [7] Поскольку это аутосомно-доминантное заболевание, для возникновения этого заболевания требуется только одна дефектная копия гена. Синдром обычно диагностируется на основании физических симптомов, а затем подтверждается генетическим тестированием. [4] [5]

Лечение сосредоточено вокруг симптомов. Язык жестов и вспомогательные языковые технологии могут помочь в общении. [4] [7] Прогноз еще не полностью известен из-за отсутствия данных о пациентах в литературе, однако большинство пациентов, по крайней мере, пережили детство. В системе мочевые дефекты были наиболее значительными факторами смертности. [5] По данным на май 2019 года , 26 человек во всем мире пострадали. [1] [4] Синдром был впервые описан в 1997 году Нобухико Окамото и др. [8], а ответственный ген был впервые идентифицирован в 2015 году Пинг-Йи Билли Ау, Антони Д. Клайн и др. [7]В 2019 году Окамото предположил, что синдром Ау – Клайна и синдром Окамото являются синонимами. [1]

Признаки и симптомы [ править ]

Почки [ править ]

Люди с синдромом Окамото обычно рождаются с гидронефрозом или расширением внутренних структур почек из-за сужения ( стеноза ) прохода между почками и мочеточниками (лоханочно- мочеточниковый переход), что приводит к скоплению мочи. Также часто встречается пузырно-мочеточниковый рефлюкс , при котором моча проходит от мочевого пузыря к мочеточникам, и частые инфекции мочевыводящих путей . [3] [4] [5]

Сердце [ править ]

Люди с синдромом Окамото обычно рождаются с пороками сердца , которые могут включать стеноз аортального клапана , дефект межпредсердной или желудочковой перегородки , двустворчатый аортальный клапан или открытый артериальный проток . [3] [4] [7]

Физические особенности [ править ]

Синдром имеет характерный внешний вид лица, похожий на синдром Кабуки , включая выступающие, смещенные вниз уши , недоразвитые, длинные веки, эпикантические складки , короткий широкий нос, открытый, опущенный рот и глубокую бороздку на носу. средняя линия языка. [4] Расщелина неба встречается примерно у половины больных. [4] Иногда появляется перепонка на шее или выпученные глаза , реже - чрезмерное количество волос на лбу или других частях тела или на моноброви . [3] [8]У людей с синдромом также может быть широкий первый палец и скученность пальцев ног [1] [7] [8], и, по крайней мере, у двух пациентов была полидактилия пятого пальца ( постаксиальная полидактилия ). [4] [7] У некоторых из пострадавших были неопущенные яички (крипторхизм). [1] [4] У небольшой части пострадавших были врожденные контрактуры суставов, такие как косолапость . [1]

Неврологический [ править ]

Люди с синдромом Окамото обычно имеют тяжелую психическую инвалидность и обычно рождаются с микроцефалией . [1] [3] [4] Обычно наблюдается задержка речевого развития и ходьбы, а также очень низкий мышечный тонус и снижение рефлексов . [3] [4] [8] У них могут быть дефекты нервной трубки, такие как липомиеломенингоцеле (форма расщелины позвоночника ), или сирингомиелия (киста в спинном мозге). [3] [4] [7] Люди с синдромом могут также иметь симптомы дизавтономии (нарушения вавтономная нервная система ), включая нарушение моторики желудочно-кишечного тракта , способствующее гастроэзофагеальной рефлюксной болезни , или нейрогенную дисфункцию мочевого пузыря , при которой контроль мочевого пузыря ограничен. [3] [4] [5] Дизавтономия также приводит к высокой толерантности к боли и снижению потоотделения у некоторых пациентов. [4] [5] У некоторых из людей с синдромом обнаружено недоразвитое мозолистое тело , основная полоса белого вещества , соединяющая два полушария головного мозга . [3] [4] [5]

Скелет [ править ]

У пациентов с синдромом Окамото часто возникают проблемы со скелетом, такие как сколиоз или дисплазия тазобедренного сустава , которые могут привести к вывиху бедра . [1] [3] [4] Они могут родиться с врожденными аномалиями позвоночника ; части позвоночника могут срастаться и не сегментироваться. [4] В нижней части спины могут быть лишние позвонки . [5] [7] Сообщалось о преждевременном сращивании костей черепа ( краниосиностоз ) у некоторых из пострадавших , особенно по средней линии и спереди.черепа. Это привело к удлиненной форме черепа, известной как скафоцефалия, а также к гребню на лбу, известному как метопический гребень . [4]

Рост [ править ]

Пострадавшие могут родиться с низким весом и размером [7] [8] и могут демонстрировать задержку роста в детстве [3], хотя этот симптом был вариабельным и не у всех людей с синдромом Окамото. [4] [5]

Слух и зрение [ править ]

Меньшая часть людей с синдромом Окамото страдает потерей слуха как сенсоневрального, так и проводящего типов, а меньшее меньшинство страдает аномалиями зрительного нерва . [4] [5] [7]

Причина [ править ]

Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Синдром Окамото вызван мутацией в гене HNRNPK , расположенном на хромосоме 9 в положении q21.32. [1] [4] HNRNPK кодирует гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин K. Рибонуклеопротеины - это белки, которые образуют комплексы с РНК, и они участвуют в транскрипции ДНК в РНК в ядре. Они обычно связываются с предшественником матричной РНК (пре-мРНК), которая представляет собой информационную РНК , интроны которой еще не были удалены во время сплайсинга, чтобы быть готовой к трансляции.. Мутация в одной из двух копий HNRNPK приводит к дефектам транскрипции ДНК, и поэтому некоторые процессы развития нарушаются или не завершаются. [4] [7]

Мутации в HNRNPK , которые были зарегистрированы , включают нонсенс - мутацию , в которых белки и , как правило , усеченная нефункциональная в результате, мутация сдвига рамки , мутации сплайса-сайте и микроделециях охватывающих ген. В редких случаях также сообщалось о миссенс-мутациях , при которых одна аминокислота в белке заменяется другой. [4]

Делеции в области, охватывающей HNRNPK , были обнаружены в клетках острого миелоидного лейкоза примерно в 2% случаев. [9] Клетки острого миелоидного лейкоза - это незрелые белые кровяные тельца ( миелобласты ), которые остаются на стадии стволовых клеток , постоянно делясь. Кроме того, исследование 2015 года показало, что у большинства мышей, у которых был искусственно отключен один из генов HNRNPK , развился миелоидный рак , у третьей - лимфоидный рак, а у 4% - гепатоцеллюлярные карциномы.. Мыши также были меньше по размеру, имели менее развитые органы и имели более высокую постнатальную смертность (30%). Средняя продолжительность жизни выживших мышей была менее 50% от продолжительности жизни мышей дикого типа. [9] Однако по состоянию на 2018 год ни у одного из пациентов с синдромом Окамото не было выявлено рака крови . [4] [5]

Мутации в обеих копиях HNRNPK смертельны для эмбрионов у мышей. Мыши с обеими нокаутированными копиями гена погибают до 14-го дня эмбрионального развития . [9]

Диагноз [ править ]

Состояние обычно диагностируется на основании физических симптомов и подтверждается генетическим тестированием. [4] Методы включали секвенирование всего экзома и сравнительную геномную гибридизацию (для микроделеций). Секвенирование по Сэнгеру может подтвердить природу мутации. [5]

Лечение [ править ]

Лечение сосредоточено на симптомах. Дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки обычно лечатся под наблюдением, но в тяжелых случаях их можно исправить хирургическим путем. Некоторые пациенты могли использовать язык жестов или вспомогательные языковые устройства для облегчения общения. [4] [7]

Прогноз [ править ]

Прогноз заболевания пока полностью не известен. Меньшая часть пациентов умерла в младенчестве из-за осложнений, связанных с дефектами мочевыделительной системы, включая инфекции у первых двух пациентов Окамото [1], однако большинство из них пережили детство и юность. [5] Моторные и языковые навыки обычно улучшаются с возрастом пациента. Прогноз во взрослом возрасте пока неизвестен из-за отсутствия известных пациентов в этой возрастной группе. [5]

Поскольку это аутосомно-доминантное заболевание, существует небольшой риск рецидива при будущих зачатиях от незатронутых родителей. Однако существует небольшая вероятность (около 1%) из-за мозаицизма зародышевой линии , явления, при котором одни предшественники сперматозоидов имеют мутацию, а другие нет. Для этого может быть предложено генетическое консультирование . [4]

Эпидемиология [ править ]

Распространенность заболевания пока неизвестна. По состоянию на май 2019 года было известно, что 26 человек во всем мире пострадали, 13 из них описаны в литературе, в основном с 2010 по 2019 год. [1] [4]

История [ править ]

Синдром Окамото был впервые описан в 1997 году Нобухико Окамото и соавт. из отделения медицинской генетики женской и детской больницы Осаки после наблюдения очень похожих симптомов и физических особенностей у двух неродственных японских младенцев. У обоих младенцев был врожденный гидронефроз из-за стеноза лоханочно-мочеточникового перехода, низкого мышечного тонуса, задержки развития и характерных черт лица, включая открытый рот и низко посаженные уши. [8]

Синдром Ау-Кляйн был впервые описан в 2015 году Пинг-Йи Билли Ау, Антони Д. Клайн и др. после того, как мутации в HNRNPK были обнаружены у двух лиц со сходными симптомами в их соответствующих клиниках в Калгари , Альберта , Канада, и Балтиморе , Мэриленд , США. Практики были объединены друг с другом после того, как оба представили ген в качестве кандидата в онлайн-сервис GeneMatcher , который сопоставил их вместе и позволил им подтвердить синдром. [7]

В 2019 году Окамото предположил, что синдром Ау-Кляйна и синдром Окамото являются синонимами, потому что мутация в гене HNRNPK была обнаружена у нового пациента с синдромом Окамото, и симптомы были практически идентичны. [1]

См. Также [ править ]

  • CDK13-связанное расстройство
  • Синдром Кабуки

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м Окамото, Nobuhiko (Май 2019). «Синдром Окамото имеет особенности, совпадающие с синдромом Ау-Кляйна, и вызван мутацией HNRNPK». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 179 (5): 822–826. DOI : 10.1002 / ajmg.a.61079 . ISSN  1552-4833 . PMID  30793470 .
  2. ^ "Orphanet: расстройство нервного развития черепно-лицевой дисморфизм кардиальный дефект синдром скелетных аномалий" . www.orpha.net . Проверено 9 декабря 2019 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k "Синдром Окамото | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Дата обращения 2 декабря 2019 .
  4. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V ш х у г аа аЬ ас объявления аи аф аг ах аи а ^ ак Аи, пинг-Йи Билли; Иннес, А. Мишель; Клайн, Антони Д. (2019), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Ау-Клайна» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 30998304 , дата обращения 2 декабря 2019
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Au, PY Billie; Гедхарт, Кейтлин; Фергюсон, Марсия; Брекпот, Джерун; Девриндт, Коэнрад; Веренга, Клаас; Фаннинг, Элизабет; Грейндж, Дороти К .; Грэм, Гейл Э .; Галаррета, Каролина; Джонс, Мэрилин С. (сентябрь 2018 г.). «Фенотипический спектр синдрома Ау-Клайна: отчет о шести новых случаях и обзор литературы» . Европейский журнал генетики человека . 26 (9): 1272–1281. DOI : 10.1038 / s41431-018-0187-2 . ISSN 1476-5438 . ЧВК  6117294 . PMID  29904177 .
  6. ^ "Орфанет: синдром Окамото" . www.orpha.net . Проверено 30 ноября 2019 года .
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m Au, PY Билли; Ты, Цзин; Калусериу, Оана; Шварцентрубер, Джереми; Маевский, Яцек; Bernier, Francois P .; Фергюсон, Марсия; Валле, Дэвид; Parboosingh, Jillian S .; Собрейра, Нара; Иннес, А. Мишель (октябрь 2015 г.). «GeneMatcher помогает в выявлении нового синдрома пороков развития с умственной отсталостью, уникальными лицевыми дисморфизмами и аномалиями скелетных и соединительных тканей, вызванными вариантами De Novo в HNRNPK» . Мутация человека . 36 (10): 1009–1014. DOI : 10.1002 / humu.22837 . ISSN 1059-7794 . PMC  4589226 . PMID  26173930 .
  8. ^ a b c d e f Окамото, Нобухико; Мацумото, Фуми; Шимада, Кендзи; Сатомура, Кеничи (1997). «Новый синдром MCA / MR с генерализованной гипотонией, врожденным гидронефрозом и характерным лицом». Американский журнал медицинской генетики . 68 (3): 347–349. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970131) 68: 3 <347 :: AID-AJMG18> 3.0.CO; 2-Т . ISSN 1096-8628 . PMID 9024570 .  
  9. ^ a b c Галлардо, Мигель; Ли, Хун Джу; Чжан, Сяоруй; Буэсо-Рамос, Карлос; Пейджон, Лаура Р .; МакАртур, Марк; Мултани, Аша; Нажа, Азиз; Маншури, Таги; Паркер-Торнбург, Ян; Рападо, Инмакулада (12 октября 2015 г.). «hnRNP K является гаплонедостаточным опухолевым супрессором, который регулирует программы пролиферации и дифференцировки при гематологических злокачественных новообразованиях» . Раковая клетка . 28 (4): 486–499. DOI : 10.1016 / j.ccell.2015.09.001 . ISSN 1878-3686 . PMC 4652598 . PMID 26412324 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Синдром Ау-Клайна в Национальном институте здравоохранения США (NIH). Главная ссылка на генетику
Классификация
D
  • OMIM : 604916 616580
  • MeSH : C565736
Внешние ресурсы
  • GeneReviews : синдром Ау – Клайна
  • ГАРД : синдром Окамото
  • Орфанет : 2729 453499