 | Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( август 2017 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Insidon, другие |
| Другие имена | G-33040; RP-8307 [1] |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути администрирования | Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 94% [2] |
| Связывание с белками | 91% [2] |
| Метаболизм | CYP2D6- опосредованный [2] |
| Ликвидация Период полураспада | 6–11 часов [2] |
| Экскреция | Моча (70%), кал (10%) [2] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭМБЛ |
|
| CompTox Dashboard ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.005.687 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 23 H 29 N 3 O |
| Молярная масса | 363,505 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
  (что это?) (проверить) | |
Опипрамол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Insidon , является анксиолитиком и антидепрессантом, который используется по всей Европе . [1] [3] [4] [5] [6] Несмотря на то, что он входит в состав трициклических антидепрессантов (ТЦА), опипрамол нетипичен среди ТЦА, и его основной механизм действия сильно отличается в сравнении. [6] Большинство ТЦА действуют как ингибиторы обратного захвата моноаминов , но опипрамол не действует, а вместо этого действует в основном как агонист сигма-рецепторов . [6] Этодибензазепин (iminostilbene) производное . Опипрамол был разработан Шиндлером и Блаттнером в 1961 г. [7]
Медицинское использование [ править ]
Опипрамол обычно используется при лечении генерализованного тревожного расстройства (ГТР) и соматоформных расстройств . [2] [5]
Противопоказания [ править ]
- У пациентов с гиперчувствительностью к опипрамолу или другому компоненту препарата.
- Острая алкогольная , седативная , анальгезирующая и антидепрессивная интоксикация
- Острая задержка мочи
- Острый делирий
- Нелеченная узкоугольная глаукома
- Доброкачественная гиперплазия простаты с остаточной задержкой мочи
- Паралитическая непроходимость кишечника
- Ранее существовавшие атриовентрикулярные закупорки более высокой степени или диффузные наджелудочковые или желудочковые нарушения проводимости стимулов
- Комбинация с ингибитором моноаминоксидазы (MAOI)
Беременность и лактация [ править ]
Экспериментальные исследования на животных не указали на повреждающее действие опипрамола на эмбриональное развитие или фертильность . Опипрамол следует назначать только во время беременности, особенно в первом триместре, по убедительным показаниям. Его нельзя использовать в период лактации и грудного вскармливания , так как он в небольших количествах попадает в грудное молоко .
Побочные эффекты [ править ]
В этом разделе не процитировать любые источники . ( Октябрь 2019 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
Часто (от ≥1% до <10%) нежелательные реакции на опипрамол, особенно в начале лечения, включают утомляемость , сухость во рту , заложенность носа, гипотензию и нарушение ортостатической регуляции.
Иногда сообщаемые побочные реакции (от ≥0,1% до <1%) включают головокружение , ступор , нарушения мочеиспускания, нарушения аккомодации , тремор , увеличение веса , жажду, аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), аномальная эякуляция , эректильная импотенция , запоры , преходящие повышение активности ферментов печени, тахикардия и сердцебиение .
Редко (от ≥0,01% до <0,1%) нежелательная реакция, о которой сообщается, включает возбуждение, головную боль, парестезию, особенно у пожилых пациентов, беспокойство , потоотделение , нарушения сна , отек , галакторею , блокировку мочи, тошноту и рвоту , состояния коллапса, нарушения проведения стимуляции, усиление сердечной недостаточности, изменения профиля крови, особенно лейкопения , спутанность сознания , делирий , жалобы на желудок, нарушение вкуса и паралитическая кишечная непроходимость, особенно при внезапном прекращении длительной терапии высокими дозами.
Очень редко (<0,01%) побочные реакции включают судороги , двигательные расстройства ( акатизию , дискинезию ), атаксию , полинейропатию , глаукому , беспокойство , выпадение волос , агранулоцитоз , тяжелое нарушение функции печени после длительного лечения, желтуху и хроническое повреждение печени.
Передозировка [ править ]
Симптомы интоксикации от передозировки включают сонливость, бессонницу, ступор, возбуждение, кому, преходящую спутанность сознания, повышенное беспокойство, атаксию, судороги, олигурию, анурию, тахикардию или брадикардию, аритмию, атриовентрикулярную блокаду, гипотензию, шок, угнетение дыхания и, в редких случаях, остановка сердца.
В качестве терапии интоксикации специфический антидот недоступен, следует удалить препарат путем рвоты или промывания желудка . Следует проводить непрерывный сердечно-сосудистый мониторинг в течение не менее 48 часов. В случае дыхательной недостаточности из-за передозировки следует провести интубацию и искусственное дыхание . Во время тяжелой гипотензии из-за передозировки, соответствующее положение лежа, расширитель плазмы, дофамин или добутаминкак капли следует начинать инфузию. При нарушениях сердечного ритма следует проводить индивидуальное лечение с применением соответствующего кардиостимулятора и компенсации низкого уровня калия и возможного ацидоза . При судорогах из-за передозировки следует проводить внутривенное введение диазепама или другого противосудорожного средства, такого как фенобарбитал или паральдегид , хотя может произойти усиление существующей дыхательной недостаточности, гипотонии или комы.
Взаимодействия [ править ]
Терапия опипрамолом указывает на дополнительную терапию антипсихотическими , снотворными и другими анксиолитиками (например, барбитуратами , бензодиазепинами ). Таким образом, могут усиливаться некоторые специфические реакции, в частности , угнетающее воздействие на центральную нервную систему , и может происходить усиление общих побочных эффектов. При необходимости дозировка может быть уменьшена. Одновременный прием алкоголя может вызвать ступор .
Прием ИМАО следует прекратить как минимум за 14 дней до лечения опипрамолом. Одновременный прием опипрамола с бета-адреноблокаторами , антиаритмическими средствами ( класса 1с ), а также с препаратами из группы ТЦА и препаратами, влияющими на микросомальную ферментную систему , может привести к изменению концентрации этих препаратов в плазме. Одновременное назначение антипсихотических средств (например, галоперидола , рисперидона ) может повышать концентрацию опипрамола в плазме. Барбитураты и противосудорожные препараты могут снижать концентрацию опипрамола в плазме и тем самым ослаблять терапевтический эффект.
Фармакология [ править ]
Фармакодинамика [ править ]
| Сайт | K i (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| σ 1 | 0,2–50 | Грызун | [9] [10] [11] |
| σ 2 | 110 | ND | [12] |
| SERT | ≥2 200 | Крыса/? | [13] [14] [15] |
| СЕТЬ | ≥700 | Крыса/? | [13] [14] [15] |
| DAT | ≥3,000 | Крыса/? | [13] [14] [15] |
| 5-HT 1A | > 10 000 | ? | [15] |
| 5-HT 2A | 120 | ? | [15] |
| 5-HT 2C | ND | ND | ND |
| α 1 | 200 | ? | [15] |
| α 2 | 6 100 | ? | [15] |
| D 1 | 900 | Крыса | [11] |
| D 2 | 120–300 | Крыса | [15] [11] |
| H 1 | 6,03 | Человек | [16] |
| H 2 | 4 470 | Человек | [16] |
| H 3 | 61 700 | Человек | [16] |
| H 4 | > 100 000 | Человек | [16] |
| МАЧ | 3 300 | ? | [15] |
| NMDA / PCP | > 30 000 | Крыса | [11] |
| Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. | |||
Опипрамол действует как агонист сигма-рецепторов с высоким сродством , в первую очередь подтипа σ 1 , но также подтипа σ 2 с более низким сродством. [5] [2] В одном исследовании лигандов рецептора σ 1, которые также включали галоперидол , пентазоцин , (+) - 3-PPP , дитолилгуанидин , декстрометорфан , SKF-10047 ((±) -алазоцин), ифенпродил , прогестерон и другие , опипрамол показал наивысшее сродство (K i = 0,2–0,3) для σ 1 -рецептора морской свинки всех тестируемых лигандов, кроме галоперидола, с которым он был примерно равным . [9] Считается, что агонизм опипрамола по отношению к сигма-рецепторам отвечает за его терапевтический эффект при тревоге и депрессии. [6] [2]
В отличие от других ТЦА, опипрамол не ингибирует на обратный захват из серотонина или норадреналина . [2] Однако он действительно действует как антагонист с высоким сродством к гистаминовому рецептору H 1 [16] и как антагонист с сродством от низкого до среднего к рецепторам допамина D 2 , серотонина 5-HT 2 и α 1 -адренергических рецепторов . [2] [15] Антагонизм рецептора H 1 является причиной его антигистаминного действия.эффекты и связанные с ними седативные побочные эффекты. [5] [2] В отличие от других ТЦА, опипрамол имеет очень низкое сродство к мускариновым рецепторам ацетилхолина и практически не имеет антихолинергических эффектов. [15] [17]
Сигма-рецепторы - это набор белков, расположенных в эндоплазматическом ретикулуме . [2] рецепторы σ 1 играют ключевую роль в усилении мобилизации внутриклеточного кальция, тем самым действуя как сенсор или модулятор кальциевой передачи сигналов. [2] вместимость сг 1 рецепторов агонистов вызывает транслокацию рецептора из эндоплазматического ретикулума к периферийным областям (мембранам) , где сг 1 рецепторы вызывают нейромедиатор выпуск. [2] Опипрамол обладает двухфазным действием, с быстрым начальным уменьшением напряжения, беспокойства и бессонницы с последующим улучшением настроения позже. [2]Следовательно, это анксиолитик с антидепрессивным компонентом. [2] После субхронического лечения опипрамолом, рецепторы σ 2 значительно подавляются, а рецепторы σ 1 - нет. [2]
Фармакокинетика [ править ]
Опипрамол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте . [2] биодоступность из опипрамола составляет 94%. [2] После однократного перорального приема 50 мг максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 3,3 часа и составляет 15,6 нг / мл. [2] После однократного перорального приема 100 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа и составляет 33,2 нг / мл. [2] Терапевтические концентрации опипрамола варьируются от 140 до 550 нмоль / л. [18] Связывание белков плазмы составляет примерно 91% , аобъем распределения составляет примерно 10 л / кг. [2] Опипрамол частично метаболизируется в печени до десгидроксиэтилопипрамола. [2] Метаболизм происходит через изофермент CYP2D6 . [2] Его конечный период полувыведения в плазме составляет 6–11 часов. [2] Около 70% выводится с мочой и 10% остается неизменным. [2] Оставшаяся часть выводится с фекалиями . [2]
История [ править ]
Опипрамол был разработан Гейги . [19] Впервые он появился в литературе в 1952 году и был запатентован в 1961 году. [19] Препарат был впервые представлен для использования в медицине в 1961 году. [19] Опипрамол был одним из первых ТЦА, которые были представлены, а имипрамин продавался в 1950-е годы, а амитриптилин появился на рынке в 1961 году [19].
Общество и культура [ править ]
Общие имена [ править ]
Опипрамол - это родовое название препарата и его INN , BAN и DCF на английском , немецком , французском и испанском языках , а гидрохлорид опипрамола - это его USAN , BANM и JAN . [1] [3] [20] [4] Его родовое название на итальянском языке и его DCIT - opipramolo, а на латыни - opipramolum . [3] [4]
Торговые марки [ править ]
Опипрамол продается под торговыми марками Депренил, Динсидон, Энсидон, Инсидон, Инсомин, Инзетон, Нисидана, Опипрам, Опрамол, Опримол, Прамолан и Симпрамол среди других. [1] [3] [4]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 904–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V ш х у г аа Мохапатра, S; Рат, Нью-Мексико; Агравал, А; Верма, Дж (октябрь 2013 г.). «Опипрамол: новый препарат» (PDF) . Дели Психиатрический журнал . 16 (2): 409–411.
- ^ a b c d Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 760–761. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ а б в г «Опипрамол» .
- ^ a b c d Möller HJ, Volz HP, Reimann IW, Stoll KD (февраль 2001 г.). «Опипрамол для лечения генерализованного тревожного расстройства: плацебо-контролируемое испытание, включающее группу, лечившуюся алпразоламом». Журнал клинической психофармакологии . 21 (1): 59–65. DOI : 10.1097 / 00004714-200102000-00011 . PMID 11199949 .
- ^ a b c d Мюллер В.Е., Зиберт Б., Холубек Г., Генч С. (ноябрь 2004 г.). «Нейрофармакология анксиолитического препарата опипрамола, лиганда сигма-сайта». Фармакопсихиатрия . 37 (Дополнение 3): S189–197. DOI : 10,1055 / с-2004-832677 . PMID 15547785 .
- ^ Grosser HH, Ryan E (1965). «Медикаментозное лечение беспокойства: контролируемое исследование опипрамола и хлордиазепоксида». Британский журнал психиатрии . 111 (471): 134–141. DOI : 10.1192 / bjp.111.471.134 . ISSN 0007-1250 . PMID 14270525 .
- ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
- ^ a b Ханнер М, Мебиус Ф.Ф., Фландорфер А, Кнаус Х.Г., Стриссниг Дж., Кемпнер Э, Глоссманн Х (1996). «Очистка, молекулярное клонирование и экспрессия сайта связывания сигма1 млекопитающих» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (15): 8072–7. Bibcode : 1996PNAS ... 93.8072H . DOI : 10.1073 / pnas.93.15.8072 . PMC 38877 . PMID 8755605 .
- ^ Klein M, Музаккьо JM (1989). «Высокоаффинные сайты связывания декстрометорфана в мозге морской свинки. Влияние сигма-лигандов и других агентов». J. Pharmacol. Exp. Ther . 251 (1): 207–15. PMID 2477524 .
- ^ a b c d Рао Т.С., Клер Дж. А., Мик С. Дж., Дилворт В. М., Контрерас ПК, Айенгар С., Вуд П.Л. (1990). «Нейрохимическая характеристика дофаминергических эффектов опипрамола, сильнодействующего лиганда сигма-рецептора, in vivo». Нейрофармакология . 29 (12): 1191–7. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (90) 90044-р . PMID 1963476 .
- ^ Пороги MA, Лоо PS (1989). «Трициклические антидепрессанты и декстрометорфан связываются с более высоким сродством с рецептором фенциклидина в отсутствие магния и L-глутамата». Мол. Pharmacol . 36 (1): 160–5. PMID 2568580 .
- ^ a b c Hyttel J (1982). «Циталопрам - фармакологический профиль специфического ингибитора захвата серотонина с антидепрессивной активностью». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия . 6 (3): 277–95. DOI : 10.1016 / s0278-5846 (82) 80179-6 . PMID 6128769 .
- ^ a b c Boulton, Alan A .; Бейкер, Глен Б.; Куттс, Рональд Т. (1988). Анализ психиатрических препаратов . 10 . п. 336. DOI : 10,1385 / 0896031217 . ISBN 978-0-89603-121-0.
- ^ Б с д е е г ч я J K Холубек G, Мюллер WE (2003). «Специфическая модуляция сайтов связывания сигма анксиолитическим препаратом опипрамолом». J Neural Transm (Вена) . 110 (10): 1169–79. DOI : 10.1007 / s00702-003-0019-5 . PMID 14523629 .
- ^ a b c d e Приложение H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 385 (2): 145–70. DOI : 10.1007 / s00210-011-0704-0 . PMID 22033803 .
- ^ Луис М. Ботана; Мэйбл Лоза (20 апреля 2012 г.). Терапевтические цели: модуляция, ингибирование и активация . Джон Вили и сыновья. С. 251–. ISBN 978-1-118-18552-0.
- ^ Gutteck U, Rentsch KM (2003). «Терапевтический мониторинг препаратов 13 антидепрессантов и пяти нейролептиков в сыворотке крови с помощью жидкостной хроматографии и электрораспылительной ионизационной масс-спектрометрии». Clin. Chem. Лаборатория. Med . 41 (12): 1571–9. DOI : 10,1515 / CCLM.2003.240 . PMID 14708881 .
- ^ a b c d Андерсен Дж, Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Chem. Commun. (25): 3677–92. DOI : 10.1039 / b903035m . PMID 19557250 .
- ^ И. К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 209–. ISBN 978-94-011-4439-1.
