Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Орелланин
Орелланин
Имена
Название ИЮПАК
3,3 ', 4,4'-Тетрагидрокси-2,2'-бипиридин- N , N' -диоксид
Другие названия
Орелланин,
2,2-бипиридин-3,3-4,4-тетрол-1,1-диоксид
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.232.424 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C10H8N2O6 / c13-5-1-3-11 (17) 7 (9 (5) 15) 8-10 (16) 6 (14) 2-4-12 (8) 18 / h1-4, 13-16ч
    Ключ: JEWWXPOUSBVQKG-UHFFFAOYSA-N
  • [O -] [n +] 1ccc (O) c (O) c1c2 [n +] ([O -]) ccc (O) c2O
Характеристики
C 10 H 8 N 2 O 6
Молярная масса252,182  г · моль -1
Опасности
Основные опасностиСильно токсичен с отсроченным проявлением токсичности
Пиктограммы GHSGHS06: ТоксичноGHS08: Опасность для здоровья
Сигнальное слово GHSОпасность
H300 , H370
Р260 , Р264 , Р270 , Р301 + 310 , P307 + 311 , P321 , P330 , P405 , P501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Орелланин или орелланин является микотоксинами найден в группе грибов , известные как Orellani семьи паутинниковой . [1] По структуре это соединение N-оксида бипиридина, отчасти связанное с гербицидом дикватом .

История [ править ]

Орелланин впервые привлек внимание людей в 1957 году, когда в результате массового отравления 135 человек в Быдгоще , Польша, погибло 19 человек. [2] [3] [4] Орелланин происходит из класса грибов, относящихся к роду Cortinarius . Хотя не все виды этого рода ядовиты / содержат орелланин, было обнаружено, что Cortinarius orellanus , rubellus , henrici , rainerensis и bruneofulvusсодержат орелланин. Отравления, связанные с этими грибами, произошли преимущественно в Европе, где добыча пищи была основным источником питания, хотя есть случаи отравления орелланином и в Северной Америке. Было обнаружено, что орелланин вызывает острое повреждение почек, и есть много случаев, когда люди принимали этот гриб, ошибочно принимая его за галлюциногенный эффект. [5]

Только в 1962 году было проведено первое выделение орелланина. Первая метанольная экстракция и выделение орелланина была проведена Станиславом Гжимала и изолирована от гриба Cortinarius orellanus . [4] [6] Наряду с выделением орелланин, Grzymala также удалось продемонстрировать нефротоксичность из Cortinarius orellanus и определить различные физические и химические свойства орелланин. Он обнаружил, что токсичность грибов связана с отсроченным и острым повреждением почек, а также, когда изолированное белое кристаллическое вещество нагревается выше 150 ̊C, оно начинает медленно разлагаться. [3] [4]После этого первого выделения орелланина структура орелланина была впервые обнаружена Антковяком и Гесснером в 1979 году. [3] [6] Структура орелланина оказалась 3,3 ', 4,4'-тетрагидрокси-2,2'- бипиридин-1,1'-диоксид. Антковяк и Гесснер также смогли определить, что орелланин является моно- N-оксидом ореллина, который является продуктом разложения орелланина. Также было обнаружено, что ореллин не токсичен. Первый успешный синтез орелланина был осуществлен в 1985 году. Tiecco, M. et. Al. завершили полный синтез орелланина с использованием коммерчески доступного 3-гидроксипиридина . [3] После первого успешного синтеза структура была подтверждена в 1987 г. Cohen-Addad et al. в 1987 г.Рентгеновская кристаллография . [6]

Синтез [ править ]

Химический состав орелланина оставался неизвестным, пока польские химики Антковяк и Гесснер во второй половине 1970-х годов не обнаружили, что это диоксид бипиридина . [7] [8] Орелланин подвергается таутомеризации , и более стабильным таутомером является форма оксида амина . Интересной особенностью орелланина является его способность связывать ионы алюминия с образованием хелатных комплексов. [9]

Первый синтез орелланина был проведен в 1985 году, и Tiecco, M. et. Al. смогли синтезировать ореллаин из 3-гидроксипиридина. Этот синтез был завершен в 8 стадий с выходом 79-87%. При синтезе два пиридильных кольца почти перпендикулярны, а молекула хиральна . [4] Когда он выделен из грибов, это оптически неактивная рацемическая смесь . Также были предприняты попытки других синтетических стратегий. Например, орелланин также был синтезирован в 9 стадий Dehmlow и Schulz в 1985 году с использованием 3-аминопиридина, и желаемый продукт был синтезирован с выходом 30%. [2]

В синтезе, проведенном Tiecco, M. et al. можно увидеть на схеме ниже. На первой стадии 3-гидроксипиридин сначала обрабатывали бромом в щелочном растворе с получением 2. Продукт этой стадии затем подвергали O- алкилированию с использованием ДМФА в качестве растворителя с получением 3. 3 окисляли m- хлор пербензойную кислоты в хлороформе с получением 4. Этот продукт затем нитруют азотной кислотой и серной кислотой с получением смеси 5 и 6. Эти две молекулы были разделены путем объединения смеси продуктов с водой. 5 нерастворим в воде, тогда как 6 растворим в воде. 6 был затем подвергнутМетоксид натрия в метаноле для получения другой метоксигруппы, наблюдаемой в продукте 7 и 7, дезоксигенировали с использованием трибромида фосфора для получения 8. Для получения тетраметил ореллина структуру 9, трифенилфосфин , NiCl 2 · 6H 2 O и цинковый порошок использовали для проведения анализа. гомосочетание галогенпиридинов за счет никель-фосфиновых комплексов. После 8 с бипиридила структурой были получены, синтез орелланин может быть проведено. Затем бипиридильный продукт из числа 8 деалкилируют бромистоводородной кислотой.с образованием ореллина, который, как было обнаружено, представляет собой желтое кристаллическое твердое вещество (10). Затем ореллин окисляют перекисью водорода с использованием тепла с получением желаемого продукта, орелланина (11).

Другой способ синтезировать орелланин из 9 - подвергнуть его воздействию избытка м-хлорпербензойной кислоты в хлороформе с получением 12, тетраметил орелланина. Затем тетраметил ореллаин деметилировали с использованием бромистоводородной кислоты с получением орелланина.

Токсичность [ править ]

Бипиридины с положительно заряженными атомами азота были ядовиты еще до выяснения структуры орелланина. В гербициды параквату и диквата токсичны не только для растений, но и для людей и скота. Бипиридины с заряженными атомами азота нарушают важные окислительно-восстановительные реакции в организмах , «крадут» один или два электрона и иногда обходят их стороной в другие, часто нежелательные окислительно-восстановительные реакции. Конечный продукт может представлять собой ионы пероксида или супероксида. , последние из которых вредны для клеток. Вполне вероятно, что орелланин действует таким же образом, хотя процесс, ведущий от нарушенных окислительно-восстановительных реакций к серьезному клиническому поражению почек, не был должным образом разрешен.

У людей характерной чертой отравления нефротоксином орелланином является длительный латентный период; первые симптомы обычно проявляются не ранее, чем через 2–3 дня после приема внутрь, а в некоторых случаях могут длиться до 3 недель. Первые симптомы отравления орелланином аналогичны обычному гриппу ( тошнота , рвота, боли в животе, головные боли , миалгия и т. Д.), За этими симптомами следуют ранние стадии почечной недостаточности (сильная жажда, частое мочеиспускание, боль в области и вокруг нее). почки ) и, в конечном итоге, снижение диуреза или его полное отсутствие и другие симптомы почечной недостаточности. Если не лечить, наступит смерть.

ЛД 50 из орелланина у мышей составляет от 12 до 20 мг на кг массы тела; [10] [11] это доза, которая приводит к смерти в течение двух недель. Судя по случаям отравления людей грибами орелланином , смертельная доза для человека значительно ниже.

Лечение [ править ]

Хотя нет известного противоядия от отравления орелланином, ранняя госпитализация иногда может предотвратить серьезные травмы и, как правило, предотвратить смерть. Исследования продолжаются. Некоторые методы лечения используют антиоксидантную терапию и кортикостероиды, чтобы помочь жертвам выздороветь после почечной недостаточности. [12]

См. Также [ править ]

  • Смертельные вебкапы
  • Кортинариус
  • Дикват

Ссылки [ править ]

  1. ^ Oubrahim H .; Ричард Дж.-М .; Cantin-Esnault D .; Seigle-Murandi F .; Trecourt F (1997). «Новые методы идентификации и количественного определения грибного нефротоксина орелланина» . Журнал хроматографии . 758 (1): 145–157. DOI : 10.1016 / S0021-9673 (96) 00695-4 . PMID  9181972 .
  2. ^ a b Dehmlow, Eckehard V .; Шульц, Ханс-Иоахим (1985). «Синтез орелланина - смертельного яда поганки - ScienceDirect». Буквы тетраэдра . 26 (40): 4903–4906. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (00) 94981-5 .
  3. ^ a b c d Тикко, Марчелло; Тинголи, Макро; Тестаферри, Лоренцо; Кианелли, Донателла; Венкерт, Эрнест (1985). «Полный синтез орелланина: смертельный токсин гриба Cortinarius orellanus fries - ScienceDirect». Тетраэдр . 42 (5): 1475–1485. DOI : 10.1016 / S0040-4020 (01) 87367-1 .
  4. ^ a b c d Динис-Оливейра, Рикардо Хорхе; Соарес, Мариана; Роча-Перейра, Каролина; Карвалью, Феликс (2015). «Человек и экспериментальная токсикология орелланина». Человек и экспериментальная токсикология . 35 (9): 1016–1029. DOI : 10.1177 / 0960327115613845 . PMID 26553321 . 
  5. ^ Дойч, Кристофер Дж .; Ласточка, Дэниел (24 сентября 2012 г.). «Преднамеренное употребление в пищу« волшебных »грибов также может вызвать почечную недостаточность» . BMJ . 345 : e6388. DOI : 10.1136 / bmj.e6388 . ISSN 1756-1833 . PMID 23008206 .  
  6. ^ a b c Ричард, Жан-Мишель; Луи, Жозетта; Кантин, Даниэль (1 марта 1988 г.). «Нефротоксичность орелланина, токсина гриба Cortinarius orellanus ». Архив токсикологии . 62 (2–3): 242–245. DOI : 10.1007 / BF00570151 . ISSN 0340-5761 . PMID 3196164 .  
  7. ^ Antkowiak WZ, Гесснер WP (1975). «Выделение и характеристика токсичных компонентов Cortinarius orellanus , Fries». Bulletin de l'Académie Polonaise des Sciences, Série des Sciences Chimiques . 23 : 729–733.
  8. ^ Antkowiak Wieław З., Гесснер Wiesł P. (1979). «Структуры орелланина и ореллина». Буквы тетраэдра . 20 (21): 1931–1934. DOI : 10.1016 / s0040-4039 (01) 86882-9 .
  9. ^ Høiland K (1994). «Подавление токсического действия растворимого алюминия на грибы дермоцибин-1-ß-D-глюкопиранозидом и орелланином из Cortinarius sanguineus и C. orellanoides ». Nord. J. Bot . 14 (2): 221–228. DOI : 10.1111 / j.1756-1051.1994.tb00591.x .
  10. ^ Prast H; Вернер ER; Pfaller W; Мозер М. (1988). «Токсические свойства гриба Cortinarius orellanus . I. Химическая характеристика основного токсина Cortinarius orellanus (Fries) и Cortinarius speciosissimus (Kuhn & Romagn) и острая токсичность для мышей». Архив токсикологии . 62 (1): 81–8. DOI : 10.1007 / bf00316263 . PMID 3190463 . 
  11. ^ Holmdahl, J (2001). Отравление грибами: нефротоксичность Cortinarius speciosissimus (PDF) . Гетеборгский университет. Архивировано из оригинального (PDF) 4 февраля 2012 года.
  12. ^ Рэйчел Г. Килнер; и другие. (1999). «Острая почечная недостаточность от интоксикации Cortinarius orellanus : восстановление с помощью антиоксидантной терапии и стероидов» . Нефрология, диализная трансплантация . 14 (11): 2779–2780. DOI : 10.1093 / NDT / 14.11.2779-а .

Внешние ссылки [ править ]

  • Cortinarius rubellus Тихоокеанские северо-западные грибы, особый гриб номер 4