Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
SPP1
Белок SPP1 PDB 3CXD.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3CXD , 3DSF

Идентификаторы
ПсевдонимыSPP1 , BNSP , BSPI, ETA-1, OPN, секретируемый фосфопротеин 1, остеопонтин
Внешние идентификаторыOMIM: 166490 MGI: 98389 HomoloGene: 20156 GeneCards: SPP1
Расположение гена (человек)
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человека) [1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение SPP1
Геномное расположение SPP1
Группа4q22.1Начинать87 975 650 п.н. [1]
Конец87 983 426 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение SPP1
Геномное расположение SPP1
Группа5 E5 | 5 50,68 смНачинать104 435 118 п.н. [2]
Конец104 441 050 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE SPP1 209875 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• цитокиновая активность
• связывание с белком GO: 0001948
• связывание с внеклеточным матриксом
Сотовый компонент• проекция клетки
• внеклеточная область
• перинуклеарная область цитоплазмы
• внеклеточная экзосома
• внеклеточная
• аппарат Гольджи
• везикула
• просвет эндоплазматического ретикулума
Биологический процесс• дифференцировка клеток
• ответ на витамин D
• оссификация
• развитие биоминеральной ткани
• ответ на стероидный гормон
• разрушение внеклеточного матрикса
• организация внеклеточного матрикса
• ответ на органическое вещество
• негативная регуляция коллатерального разрастания интактного аксона в ответ на повреждение
• децидуализация
• воспалительный ответ
• имплантация эмбриона
• дифференцировка остеобластов
• положительное регулирование резорбции кости
• адгезия клеток
• катаболический процесс андрогенов
• посттрансляционная модификация
• процесс клеточного метаболизма белков
• положительная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• клеточный ответ на стимул тестостерона
• позитивная регуляция секреции эстрадиола
• регуляция активности рецепторов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

6696

20750

Ансамбль

ENSG00000118785

ENSMUSG00000029304

UniProt

P10451

P10923

RefSeq (мРНК)

NM_001251830
NM_000582
NM_001040058
NM_001040060
NM_001251829

NM_001204201
NM_001204202
NM_001204203
NM_001204233
NM_009263

RefSeq (белок)
NP_000573
NP_001035147
NP_001035149
NP_001238758
NP_001238759

NP_001035147.1

NP_001191130
NP_001191131
NP_001191132
NP_001191162
NP_033289

Расположение (UCSC)Chr 4: 87.98 - 87.98 МбChr 5: 104,44 - 104,44 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Остеопонтин
Идентификаторы
СимволОстеопонтин
PfamPF00865
ИнтерПроIPR002038
PROSITEPDOC00689
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры

Остеопонтин (OPN) , также известный как костный сиалопротеин I (BSP-1 или BNSP), ранняя активация Т-лимфоцитов (ETA-1), секретируемый фосфопротеин 1 (SPP1), 2ar и устойчивость к риккетсии (Ric), [5] представляет собой белок, который у человека кодируется геном SPP1 (секретируемый фосфопротеин 1). Мышиный ортолог - Spp1 . Остеопонтин - это SIBLING ( гликопротеин ), который впервые был идентифицирован в 1986 году в остеобластах .

Приставка остео- указывает на то, что белок экспрессируется в кости , хотя он также экспрессируется в других тканях. Суффикс -pontin происходит от латинского слова pons, обозначающего мост, и обозначает роль остеопонтина как связывающего белка. Остеопонтин - внеклеточный структурный белок и, следовательно, органический компонент кости . Синонимы этого белка включают сиалопротеин I и 44K BPP (костный фосфопротеин).

Ген имеет 7 экзонов , его длина составляет 5 тысяч пар оснований, и у человека он расположен на длинном плече участка 22 хромосомы 4 (4q1322.1). Белок состоит из ~ 300 аминокислотных остатков и имеет ~ 30 присоединенных углеводных остатков, включая 10 остатков сиаловой кислоты , которые присоединяются к белку во время посттрансляционной модификации в аппарате Гольджи . Белок богат кислотными остатками: 30-36% составляют либо аспарагиновая, либо глутаминовая кислота.

Структура [ править ]

Общая структура [ править ]

OPN - это сильно отрицательно заряженный белок внеклеточного матрикса, у которого отсутствует обширная вторичная структура. [6] Он состоит из примерно 300 аминокислот (297 у мышей; 314 у человека) и экспрессируется как формирующийся белок массой 33 кДа; есть также функционально важные сайты расщепления. OPN может подвергаться посттрансляционным модификациям , которые увеличивают его кажущуюся молекулярную массу примерно до 44 кДа. [7] Ген OPN состоит из 7 экзонов, 6 из которых содержат кодирующую последовательность. [8] [9] Первые два экзона содержат 5 'нетранслируемую область (5' UTR). [10] Экзоны 2, 3, 4, 5, 6 и 7 кодируют 17, 13, 27, 14, 108 и 134 аминокислоты соответственно. [10] Все границы интрон-экзон относятся к типу фазы 0, таким образом, альтернативный сплайсинг экзонов поддерживает рамку считывания гена OPN.

Рисунок 1. Сайты протеолитического расщепления для полноразмерного остеопонтина (OPN-FL). Тромбин обнажает расщепленный эпитоп SVVYGLR (OPN-R), а затем CPB удаляет с-концевой аргинин из OPN-R. Расщепленный эпитоп имеет домен, не являющийся RGD, который связывается с рецепторами интегрина (α4β1, α9β1 и α9β4). Рядом с отщепленным эпитопом находится домен RGD, который взаимодействует с другими рецепторами интегрина (αvβ1,3,5 и α5β1).

Изоформы [ править ]

Полноразмерный OPN (OPN-FL) может быть модифицирован расщеплением тромбином , которое раскрывает скрытую последовательность SVVYGLR в расщепленной форме белка, известного как OPN-R (рис. 1). Этот расщепленный тромбином OPN (OPN-R) обнажает эпитоп для рецепторов интегрина α4β1, α9β1 и α9β4. [11] [12] Эти рецепторы интегрина присутствуют на ряде иммунных клеток, таких как тучные клетки , [13] нейтрофилы [14] и Т-клетки. Он также экспрессируется моноцитами и макрофагами. [15] После связывания этих рецепторов клетки используют несколько сигналов для передачипути для вызова иммунных ответов в этих клетках. OPN-R может быть дополнительно расщеплен карбоксипептидазой B (CPB) путем удаления C-концевого аргинина и стать OPN-L. Функция OPN-L в значительной степени неизвестна.

По-видимому, внутриклеточный вариант OPN (iOPN) участвует во многих клеточных процессах, включая миграцию, слияние и подвижность. [16] [17] [18] [19] Внутриклеточный OPN генерируется с использованием альтернативного сайта начала трансляции на тех же видах мРНК, которые использовались для генерации внеклеточной изоформы. [20] Этот альтернативный сайт начала трансляции находится ниже N-концевой сигнальной последовательности, нацеленной на эндоплазматический ретикулум, что позволяет цитоплазматической трансляции OPN.

Было обнаружено, что различные виды рака человека, включая рак груди, экспрессируют варианты сплайсинга OPN. [21] [22] Специфические для рака варианты сплайсинга - это остеопонтин-а, остеопонтин-b и остеопонтин-с. Экзон 5 отсутствует у остеопонтина-b, тогда как у остеопонтина-c отсутствует экзон 4. [21] Остеопонтин-c, как полагают, облегчает независимый от прикрепления фенотип некоторых клеток рака груди человека из-за его неспособности связываться с внеклеточным матриксом. [21]

Биосинтез [ править ]

Остеопонтин в образце легочной ткани пациента с идеопатическим фиброзом легких.

Остеопонтин биосинтезируется различными типов тканей , включая сердечные фибробласты , [23] преостеобласты , остеобласты, остеоциты , одонтобласты , некоторую костный мозг клетку , гипертрофические хондроциты , дендритные клетки , макрофаги , [24] гладких мышц , [25] скелетные мышцы миобластов , [26] эндотелиальные клетки и внекостные (не костные) клетки внутреннего уха , мозга , почек , децидуума., и плацента . Синтез остеопонтина стимулируется кальцитриолом (1,25-дигидроксивитамин D 3 ).

Регламент [ править ]

Регуляция гена остеопонтина изучена не полностью. Различные типы клеток могут различаться по своим механизмам регуляции гена OPN. Экспрессия OPN в кости преимущественно происходит за счет остеобластов и остеоцитов (костеобразующих клеток), а также остеокластов (клеток, резорбирующих костную ткань). [27] Факторы транскрипции Runx2 (также известные как Cbfa1) и osterix (Osx) необходимы для экспрессии OPN. [28] Runx2 и Osx связывают промоторы генов, специфичных для остеобластов, таких как Col1α1 , Bsp и Opn, и усиливают транскрипцию. [29]

Гипокальциемия и гипофосфатемия (случаи, когда клетки проксимальных канальцев почек стимулируют выработку кальцитриола (1α, 25-дигидроксивитамин D3)) приводят к увеличению транскрипции, трансляции и секреции OPN. [30] Это связано с наличием высокоспецифичного ответного элемента витамина D ( VDRE ) в промоторе гена OPN. [31] [32] [33]

Внеклеточный неорганический фосфат (ePi) также был идентифицирован как модулятор экспрессии OPN. [34]

Стимуляция экспрессии OPN также происходит при воздействии на клетки провоспалительных цитокинов [35], классических медиаторов острого воспаления (например, фактора некроза опухоли α [TNFα], инфтерлейкина-1β [IL-1β]), ангиотензина II, трансформирующего фактора роста. β (TGFβ) и паратироидный гормон (PTH), [36] [37], хотя подробное понимание механизмов этих регуляторных путей еще не известно. Также известно, что гипергликемия и гипоксия увеличивают экспрессию OPN. [36] [38] [39]

Биологическая функция [ править ]

Роль в биоминерализации [ править ]

OPN принадлежит к семейству секретируемых кислых белков, члены которого имеют большое количество отрицательно заряженных аминокислот, таких как Asp и Glu . [40] OPN также имеет большое количество сайтов консенсусной последовательности для посттрансляционного фосфорилирования остатков Ser с образованием фосфосерина , обеспечивающего дополнительный отрицательный заряд. [41] Смежные участки с высоким отрицательным зарядом в OPN были идентифицированы и названы мотивом polyAsp (полиаспарагиновая кислота) и мотивом ASARM (кислый мотив, богатый серином и аспартатом), причем последняя последовательность имеет несколько сайтов фосфорилирования. [42] [43] [44] [45] Этот общий отрицательный заряд OPN, наряду с его специфическими кислотными мотивами и тем фактом, что OPN является внутренне неупорядоченным белком [46] [47], допускающим открытые и гибкие структуры, позволяет OPN прочно связываться с атомами кальция, доступными на поверхности кристаллов в различных биоминералы. [45] [48] [49] Такое связывание OPN с различными типами биоминералов на основе кальция, такими как кальций-фосфатный минерал в костях и зубах, [50] кальций-карбонатный минерал в отокониях внутреннего уха [51] и скорлупе птичьих яиц. , [52] и минерал оксалат кальция в почечных камнях [53] [54] [55]- действует как ингибитор минерализации, регулируя рост кристаллов. [56]

OPN представляет собой белок-субстрат для ряда ферментов, действие которых может модулировать функцию OPN по ингибированию минерализации. PHEX (фосфат-регулирующий ген с гомологией эндопептидазам на Х-хромосоме) является одним из таких ферментов, который сильно расщепляет OPN и чьи инактивирующие генные мутации (в X-связанной гипофосфатемии, XLH) приводят к измененному процессингу OPN, так что ингибирующий OPN не может деградировать и накапливаться во внеклеточном матриксе кости (и зуба), вероятно, локально способствуя остеомаляции (мягкие гипоминерализованные кости), характерной для XLH. [57] [58] [59]

Наряду с его ролью в регуляции нормальной минерализации во внеклеточном матриксе костей и зубов [60] OPN также активируется в местах патологической эктопической кальцификации [61] [62] , например, при мочекаменной болезни и кальцификации сосудов. - предположительно, по крайней мере, частично для подавления изнурительной минерализации в этих мягких тканях.

Роль в ремоделировании костей [ править ]

Остеопонтин считается важным фактором ремоделирования кости . [63] В частности, исследования показывают, что он играет роль в прикреплении остеокластов к минеральной матрице костей. [13] Органическая часть кости составляет около 20% от сухого веса и помимо остеопонтина учитывается коллаген I типа , остеокальцин , остеонектин и щелочная фосфатаза . Коллаген I типа составляет 90% белковой массы. Неорганическая часть кости - это минерал гидроксиапатит , Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2.. Потеря этого минерала может привести к остеопорозу , поскольку в костях истощается кальций, если он не поступает с пищей.

OPN служит для инициирования процесса , с помощью которого остеокласты развивать свои взъерошенные границы для начала резорбции кости. Он также содержится в моче , где препятствует образованию камней в почках .

Роль в иммунных функциях [ править ]

Как обсуждалось, OPN связывается с несколькими рецепторами интегрина, включая α4β1, α9β1 и α9β4, экспрессируемые лейкоцитами . Было установлено, что эти рецепторы функционируют в клеточной адгезии, миграции и выживании в этих клетках. Таким образом, недавние исследовательские усилия были сосредоточены на роли OPN в обеспечении таких ответов.

Остеопонтин (OPN) экспрессируется в ряде иммунных клеток, включая макрофаги, нейтрофилы , дендритные клетки, микроглию, а также Т- и В-клетки с различной кинетикой. Сообщается, что OPN действует как иммуномодулятор различными способами. [6] Во-первых, он обладает хемотаксическими свойствами , которые способствуют привлечению клеток к участкам воспаления. Он также функционирует как адгезионный белок , участвующий в прикреплении клеток и заживлении ран . Кроме того, OPN опосредует активацию клеток и продукцию цитокинов , а также способствует выживанию клеток за счет регулирования апоптоза .[6] Найдены следующие примеры. [6]

Роль в сердце [ править ]

Экспрессия OPN увеличивается при различных состояниях сердца и связана с усилением апоптоза миоцитов и дисфункцией миокарда. [64]

Хемотаксис [ править ]

OPN играет важную роль в рекрутинге нейтрофилов при алкогольной болезни печени. [14] [65] OPN важен для миграции нейтрофилов in vitro . [66] Кроме того, OPN рекрутирует воспалительные клетки в суставы артрита в модели ревматоидного артрита, индуцированного коллагеном. [67] [68] Недавнее исследование in vitro в 2008 году показало, что OPN играет роль в миграции тучных клеток. [69] Здесь культивировали тучные клетки, нокаутированные по OPN, и они наблюдали снижение уровня хемотаксиса в этих клетках по сравнению с тучными клетками дикого типа. Было также обнаружено, что OPN действует как хемотаксический фактор макрофагов . [70] В этом исследовании исследователи изучили накопление макрофагов в головном мозге макак-резусов и обнаружили, что OPN не дает макрофагам покидать место накопления, что указывает на повышенный уровень хемотаксиса.

Активация ячейки [ править ]

Активированные Т-клетки стимулируются IL-12, чтобы дифференцироваться в направлении типа Th1, продуцируя цитокины, включая IL-12 и IFNγ . OPN подавляет выработку цитокина Th2 IL-10, что приводит к усилению ответа Th1. OPN влияет на клеточный иммунитет и выполняет функции цитокинов Th1. Он увеличивает выработку и пролиферацию В-клеточного иммуноглобулина. [6] Недавние исследования в 2008 году показали, что OPN также вызывает дегрануляцию тучных клеток. [69] Исследователи заметили, что IgE-опосредованная анафилаксиябыл значительно снижен у мышей с нокаутом OPN по сравнению с мышами дикого типа. Роль OPN в активации макрофагов также была задействована в исследовании рака, когда исследователи обнаружили, что опухоли, продуцирующие OPN, способны вызывать активацию макрофагов по сравнению с опухолями с дефицитом OPN. [71]

Рис. 2. Известные иммунологические функции OPN. OPN связывается с несколькими рецепторами интегрина, включая α4β1, α9β1 и α9β4, экспрессируемые лейкоцитами, и, как известно, индуцирует клеточную адгезию, миграцию и выживание иммунных клеток, включая нейтрофилы, макрофаги, Т-клетки, тучные клетки и остеокласты.

Апоптоз [ править ]

OPN является важным антиапоптотическим фактором во многих случаях. OPN блокирует вызванную активацией гибель макрофагов и Т-клеток, а также фибробластов и эндотелиальных клеток, подвергшихся воздействию вредных стимулов. [72] [73] OPN предотвращает незапрограммированную гибель клеток при воспалительном колите. [74]

Возможное клиническое применение [ править ]

Тот факт, что OPN взаимодействует с множеством рецепторов клеточной поверхности, которые экспрессируются повсеместно, делает его активным участником многих физиологических и патологических процессов, включая заживление ран, обмен костной ткани, онкогенез, воспаление, ишемию и иммунные ответы. Манипуляция уровнями OPN в плазме (или локальными) может быть полезна при лечении аутоиммунных заболеваний, метастазов рака, заболеваний минерализации костей (и зубов), остеопороза и некоторых форм стресса. [6]

Роль в аутоиммунных заболеваниях [ править ]

OPN участвует в патогенезе ревматоидного артрита . Например, исследователи обнаружили, что OPN-R, тромбин-расщепленная форма OPN, повышается в суставах, страдающих ревматоидным артритом. Однако роль OPN при ревматоидном артрите до сих пор неясна. Одна группа обнаружила, что мыши с нокаутом OPN были защищены от артрита. [75], в то время как другие не смогли воспроизвести это наблюдение. [76] Было обнаружено, что OPN играет роль в других аутоиммунных заболеваниях, включая аутоиммунный гепатит , аллергическое заболевание дыхательных путей и рассеянный склероз . [77]

Роль в раке и воспалительных заболеваниях [ править ]

Показано, что ОПН способствует производству Ил-17 ; [78] ОПН избыточно экспрессируется в различных раковых заболеваний , в том числе рака легких , рака молочной железы , колоректального рака , рака желудка , рака яичников , папиллярного рака щитовидной железы, меланомы и плевральной мезотелиомы; OPN способствует развитию как гломерулонефрита, так и тубулоинтерстициального нефрита ; и OPN обнаруживается в атероматозных бляшках внутри артерий.. Таким образом, манипуляции с уровнями OPN в плазме могут быть полезными при лечении аутоиммунных заболеваний, метастазов рака, остеопороза и некоторых форм стресса. [6]

Исследования показали, что остеопонтин вызывает чрезмерное образование рубцов, и был разработан гель для подавления его эффекта. [79]

Роль в колите [ править ]

Opn активируется при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК). [80] Экспрессия Opn сильно повышается в иммунных и неиммунных клетках кишечника и в плазме пациентов с болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК), а также в толстой кишке и плазме мышей с экспериментальным колитом. . [80] [81] [82]Повышенные уровни Opn в плазме связаны с тяжестью воспаления CD, а определенные гаплотипы гена Opn (Spp1) являются модификаторами восприимчивости к CD. Opn также играет провоспалительную роль в колите, вызванном TNBS и декстрансульфатом натрия (DSS), которые являются моделями ВЗК на мышах. Было обнаружено, что Opn в высокой степени экспрессируется специфической субпопуляцией дендритных клеток (DC), происходящей из брыжеечных лимфатических узлов (MLN) мыши, и обладает высокой провоспалительной способностью при колите. [83] Дендритные клетки важны для развития воспаления кишечника у людей с ВЗК и у мышей с экспериментальным колитом. Экспрессия Opn этой воспалительной подгруппой MLN DC имеет решающее значение для их патогенного действия во время колита. [83]

Роль в аллергии и астме [ править ]

Остеопонтин недавно был связан с аллергическим воспалением и астмой . Экспрессия Opn значительно повышена в эпителиальных и субэпителиальных клетках легких пациентов с астмой по сравнению со здоровыми субъектами. [84] Экспрессия Opn также активируется в легких мышей с аллергическим воспалением дыхательных путей. [84] Секретируемая форма Opn (Opn-s) играет провоспалительную роль во время сенсибилизации аллергеном (OVA / Alum), поскольку нейтрализация Opn-s во время этой фазы приводит к значительно более легкому аллергическому воспалению дыхательных путей. [84] Напротив, нейтрализация Opn-ов во время антигенной нагрузки обостряет аллергическое заболевание дыхательных путей. [84]Эти эффекты Opn-s в основном опосредуются регуляцией Th2-супрессирующих плазматических дендритных клеток (DC) во время первичной сенсибилизации и Th2-промотирующих обычных DC во время вторичного антигенного заражения. [84] Также сообщалось, что дефицит OPN защищает от ремоделирования и гиперреактивности бронхов (BHR), опять же с использованием модели ремоделирования дыхательных путей с хроническим аллергеном. [85] Кроме того, недавно было продемонстрировано, что экспрессия OPN повышается при астме у человека, связана с изменениями ремоделирования, а его субэпителиальная экспрессия коррелирует с тяжестью заболевания. [86] Сообщалось также об увеличении ОПН в супернатанте мокроты у курящих астматиков, [87]а также БАЛ и бронхиальная ткань курящих и астматиков. [88]

Роль в мышечных заболеваниях и травмах [ править ]

Накапливаются данные, свидетельствующие о том, что остеопонтин играет ряд ролей при заболеваниях скелетных мышц , таких как мышечная дистрофия Дюшенна . Остеопонтин был описан как компонент воспалительной среды дистрофических и поврежденных мышц [26] [89] [90] [91], а также было показано, что он увеличивает рубцевание мышц диафрагмы у старых дистрофических мышей. [92] Недавнее исследование определило остеопонтин как фактор, определяющий тяжесть заболевания у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна . [93]Это исследование показало, что мутация в промоторе гена остеопонтина, которая, как известно, вызывает низкий уровень экспрессии остеопонтина, связана со снижением возраста, потерей способности передвигаться и снижением мышечной силы у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна .

Роль при остеоартрите тазобедренного сустава [ править ]

Повышение уровней ОПН в плазме наблюдалось у пациентов с идиопатическим ОА тазобедренного сустава. Кроме того, была отмечена корреляция между уровнями OPN в плазме и тяжестью заболевания. [94]

Роль в имплантации [ править ]

OPN экспрессируется в клетках эндометрия во время имплантации. Из-за выработки прогестерона яичниками уровень OPN значительно усиливается, чтобы помочь в этом процессе. Эндометрий должен пройти децидуализацию, процесс, при котором эндометрий претерпевает изменения, чтобы подготовиться к имплантации, что приведет к прикреплению эмбриона. В эндометрии находятся стромальные клетки, которые дифференцируются, чтобы создать оптимальную среду для прикрепления эмбриона (децидуализация). OPN является жизненно важным белком для пролиферации и дифференцировки стромальных клеток, а также он связывается с рецептором αvβ3, чтобы способствовать адгезии. OPN вместе с децидуализацией в конечном итоге способствует успешной имплантации раннего эмбриона. Нокаут гена OPN приводит к нестабильности прикрепления на границе раздела матери и плода. [95][96]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000118785 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029304 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Энтрез Ген: SPP1 секретируемый фосфопротеин 1" .
  6. ^ Б с д е е г Ван KX, Денхардта DT (2008). «Остеопонтин: роль в иммунной регуляции и стрессовых ответах» . Цитокина фактора роста Rev . 19 (5–6): 333–45. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2008.08.001 . PMID 18952487 . 
  7. ^ Rangaswami H, Bulbule A, Кунду GC (февраль 2006). «Остеопонтин: роль в передаче сигналов клеток и прогрессировании рака». Trends Cell Biol . 16 (2): 79–87. DOI : 10.1016 / j.tcb.2005.12.005 . PMID 16406521 . 
  8. ^ Young MF, Керр JM, Termine JD, Wewer UM, Ван М., McBride OW, Fisher LW (август 1990). «Клонирование кДНК, распределение и гетерогенность мРНК, расположение в хромосомах и анализ ПДРФ человеческого остеопонтина (OPN)» . Геномика . 7 (1): 491–502. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (90) 90191-V . PMID 1974876 . 
  9. Перейти ↑ Kiefer MC, Bauer DM, Barr PJ (апрель 1989 г.). «КДНК и производная аминокислотная последовательность остеопонтина человека» . Nucleic Acids Res . 17 (1): 3306. DOI : 10,1093 / NAR / 17.8.3306 . PMC 317745 . PMID 2726470 .  
  10. ^ a b Кросби AH, Эдвардс SJ, Мюррей JC, Диксон MJ (май 1995). «Геномная организация гена остеопонтина человека: исключение локуса из причинной роли в патогенезе несовершенного дентиногенеза типа II». Геномика . 27 (1): 155–160. DOI : 10.1006 / geno.1995.1018 . PMID 7665163 . 
  11. ^ Laffon A, Гарсия-Викунья R, Humbria A, Postigo А.А., CORBI А.Л., де Landázuri МО, Санчес-Мадрид F (август 1991). «Повышенная экспрессия и функция рецепторов фибронектина VLA-4 на активированных Т-клетках человека при ревматоидном артрите» . J. Clin. Инвестируйте . 88 (2): 546–52. DOI : 10.1172 / JCI115338 . PMC 295383 . PMID 1830891 .  
  12. ^ Seiffge D (декабрь 1996). «Защитные эффекты моноклональных антител к VLA-4 на адгезию лейкоцитов и течение болезни при адъювантном артрите у крыс». J. Rheumatol . 23 (12): 2086–91. PMID 8970045 . 
  13. ^ a b Reinholt FP, Hultenby K, Oldberg A, Heinegård D (июнь 1990). «Остеопонтин - возможное прикрепление остеокластов к кости» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 87 (12): 4473–5. Bibcode : 1990PNAS ... 87.4473R . DOI : 10.1073 / pnas.87.12.4473 . PMC 54137 . PMID 1693772 .  
  14. ^ a b Banerjee A, Apte UM, Smith R, Ramaiah SK (март 2006 г.). «Более высокая инфильтрация нейтрофилов, опосредованная остеопонтином, является вероятным фактором повышенной подверженности женщин алкогольной болезни печени». J. Pathol . 208 (4): 473–85. DOI : 10.1002 / path.1917 . PMID 16440289 . S2CID 45879742 .  
  15. ^ Sodek J, Батиста Da Silva AP, Зоар R (май 2006). «Остеопонтин и защита слизистых оболочек» . J. Dent. Res . 85 (5): 404–15. DOI : 10.1177 / 154405910608500503 . PMID 16632752 . S2CID 25898774 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Зоар R, Судзуки Н, Suzuki К, Р Арора, Glogauer М, Маккалок СА, Sodek J (июль 2000 г.). «Внутриклеточный остеопонтин является неотъемлемым компонентом комплекса CD44-ERM, участвующего в миграции клеток». J. Cell Physiol . 184 (1): 118–130. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4652 (200007) 184: 1 <118 :: AID-JCP13> 3.0.CO; 2-Y . PMID 10825241 . 
  17. ^ Сузуки К, Чжу В, Rittling СР, Денхардта ДТ, Голдберг HA, Маккалок CA, Sodek J (август 2002 г.). «Совместная локализация внутриклеточного остеопонтина с CD44 связана с миграцией, слиянием клеток и резорбцией в остеокластах» . J Bone Miner Res . 17 (1): 1486–1497. DOI : 10,1359 / jbmr.2002.17.8.1486 . PMID 12162503 . S2CID 21307088 .  
  18. ^ Чжу В, Сузуки К, Голдберг HA, Rittling SR, Денхардта ДТ, Маккалок СА, Sodek J (январь 2004 г.). «Остеопонтин модулирует CD44-зависимый хемотаксис перитонеальных макрофагов через рецепторы, сопряженные с G-белком: доказательство роли внутриклеточной формы остеопонтина». Журнал клеточной физиологии . 198 (1): 155–167. DOI : 10.1002 / jcp.10394 . PMID 14584055 . S2CID 21075107 .  
  19. ^ Junaid A, Луна MC, Harding GE, Zahradka P (февраль 2007). «Остеопонтин локализуется в ядре клеток 293 и связывается с поло-подобной киназой-1». Am J Physiol Cell Physiol . 292 (1): 919–926. дои : 10,1152 / ajpcell.00477.2006 . PMID 17005603 . 
  20. ^ Shinohara М.Л., Ким HJ, Ким JH, Гарсия В.А., Кантор H (май 2008). «Альтернативная трансляция остеопонтина генерирует внутриклеточные и секретируемые изоформы, которые опосредуют различные биологические активности в дендритных клетках» . Proc Natl Acad Sci USA . 105 (1): 7235–7239. Bibcode : 2008PNAS..105.7235S . DOI : 10.1073 / pnas.0802301105 . PMC 2438233 . PMID 18480255 .  
  21. ^ a b c He B, Мирза M, Вебер GF (апрель 2006 г.). «Вариант сплайсинга остеопонтина вызывает независимость закрепления в клетках рака груди человека» . Онкоген . 25 (1): 2192–2202. DOI : 10.1038 / sj.onc.1209248 . PMID 16288209 . 
  22. ^ Мирза М, Шонесси Э, Херли Дж. К., Ванпаттен К. А., Пестано Г. А., Он Б., Вебер Г. Ф. (февраль 2008 г.). «Остеопонтин-с - селективный маркер рака груди» . Int J Cancer . 122 (1): 889–897. DOI : 10.1002 / ijc.23204 . PMID 17960616 . S2CID 22146646 .  
  23. ^ Ashizawa Н, Граф К, Do Ю.С., Nunohiro Т, Giachelli СМ, Михан WP, Туан Т.Л., Сюэ WA (ноябрь 1996 года). «Остеопонтин продуцируется сердечными фибробластами крысы и опосредует индуцированный A (II) синтез ДНК и сокращение геля коллагена» . J. Clin. Инвестируйте . 98 (10): 2218–27. DOI : 10.1172 / JCI119031 . PMC 507670 . PMID 8941637 .  
  24. ^ Марри CE, Giachelli CM, Schwartz SM, Vracko R (декабрь 1994). «Макрофаги экспрессируют остеопонтин во время восстановления некроза миокарда» . Являюсь. J. Pathol . 145 (6): 1450–62. PMC 1887495 . PMID 7992848 .  
  25. ↑ Ikeda T, Shirasawa T, Esaki Y, Yoshiki S, Hirokawa K (декабрь 1993 г.). «МРНК остеопонтина экспрессируется пенистыми клетками гладких мышц в атеросклеротических поражениях аорты человека» . J. Clin. Инвестируйте . 92 (6): 2814–20. DOI : 10.1172 / JCI116901 . PMC 288482 . PMID 8254036 .  
  26. ^ a b Uaesoontrachoon K, Yoo HJ, Tudor EM, Pike RN, Mackie EJ, Pagel CN ​​(апрель 2008 г.). «Остеопонтин и миобласты скелетных мышц: связь с регенерацией мышц и регуляцией функции миобластов in vitro». Int. J. Biochem. Cell Biol . 40 (10): 2303–14. DOI : 10.1016 / j.biocel.2008.03.020 . PMID 18490187 . 
  27. ↑ Merry K, Dodds R, Littlewood A, Gowen M (апрель 1993). «Экспрессия мРНК остеопонтина остеокластами и остеобластами при моделировании кости взрослого человека». J Cell Sci . 104 (4): 1013–1020. PMID 8314886 . 
  28. ^ Накашима K, Чжоу X, Kunkel G, Zhang Z, Дэн JM, Behringer RR де Кромбрюгге B (январь 2002). «Новый фактор транскрипции, содержащий цинковые пальцы osterix, необходим для дифференцировки остеобластов и образования костей». Cell . 108 (1): 17–29. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00622-5 . PMID 11792318 . S2CID 14030684 .  
  29. ^ Ducy Р, Чжан Р, Жоффруа V, Ridall А.Л., Karsenty G (май 1997 г.). «Osf2 / Cbfa1: транскрипционный активатор дифференцировки остеобластов». Cell . 89 (1): 747–754. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80257-3 . PMID 9182762 . S2CID 16979723 .  
  30. ^ Yucha C, D Гатри (декабрь 2003). «Почечный гомеостаз кальция». Нефрол Нурс Дж . 30 (1): 755–764. PMID 14730782 . 
  31. ↑ Prince CW, Butler WT (сентябрь 1987 г.). «1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует биосинтез остеопонтина, белка прикрепления костных клеток в клональных остеобластоподобных клетках остеосаркомы». Coll Relat Res . 7 (1): 305–313. DOI : 10.1016 / s0174-173x (87) 80036-5 . PMID 3478171 . 
  32. ^ Олдберг A, Jirskog-Hed B, Аксельсон S, Heinegård D (декабрь 1989). «Регулирование мРНК костного сиалопротеина стероидными гормонами» . J Cell Biol . 109 (1): 3183–3186. DOI : 10,1083 / jcb.109.6.3183 . PMC 2115918 . PMID 2592421 .  
  33. ↑ Chang PL, Prince CW (май 1991 г.). «1 альфа, 25-дигидроксивитамин D3 усиливает индуцированную 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом онкогенную трансформацию и экспрессию остеопонтина в эпидермальных клетках мыши JB6». Cancer Res . 51 (8): 2144–2150. PMID 2009532 . 
  34. ^ Fatherazi S, Маца-Dunn D, Фостер BL, Rutherford RB, Somerman MJ, Presland РБ (январь 2009). «Фосфат регулирует транскрипцию гена остеопонтина» . J Dent Res . 88 (1): 39–44. DOI : 10.1177 / 0022034508328072 . PMC 3128439 . PMID 19131315 .  
  35. Перейти ↑ Guo H, Cai CQ, Schroeder RA, Kuo PC (январь 2001). «Остеопонтин является регулятором отрицательной обратной связи синтеза оксида азота в макрофагах мыши» . J Immunol . 166 (1): 1079–1086. DOI : 10.4049 / jimmunol.166.2.1079 . PMID 11145688 . 
  36. ^ a b Рикардо С.Д., Франзони Д.Ф., Roesener CD, Crisman JM, Diamond JR (май 2000 г.). «Ангиотензиноген и антисмысловое ингибирование AT (1) трансляции остеопонтина в клетках проксимальных канальцев крысы». Am J Physiol Renal Physiol . 278 (1): 708–716. DOI : 10.1152 / ajprenal.2000.278.5.F708 . PMID 10807582 . 
  37. Перейти ↑ Noda M, Rodan GA (февраль 1989 г.). «Транскрипционная регуляция продукции остеопонтина в остеобластоподобных клетках крыс с помощью паратироидного гормона» . J Cell Biol . 108 (1): 713–718. DOI : 10,1083 / jcb.108.2.713 . PMC 2115413 . PMID 2465299 .  
  38. ^ Hullinger TG, Pan Q, Висванатан HL, Somerman MJ (январь 2001). «Активация промотора OPN TGFbeta и BMP-2: роли smad- и hox-связывающих элементов». Exp Cell Res . 262 (1): 69–74. DOI : 10.1006 / excr.2000.5074 . PMID 11120606 . 
  39. ^ Sodhi CP, Пхадке SA, Batlle D, Sahai A (апрель 2001). «Гипоксия и высокий уровень глюкозы вызывают чрезмерный рост мезангиальных клеток и синтез коллагена: роль остеопонтина». Am J Physiol Renal Physiol . 280 (1): 667–674. DOI : 10.1152 / ajprenal.2001.280.4.F667 . PMID 11249858 . 
  40. ^ Fisher LW, Fedarko NS (2003). «Шесть генов, экспрессируемых в костях и зубах, кодируют нынешних членов семейства белков SIBLING». Соединять. Tissue Res . 44 Дополнение 1: 33–40. DOI : 10.1080 / 03008200390152061 . PMID 12952171 . S2CID 29910722 .  
  41. ^ Кристенсен В, Нильсен М.С., Хейзелманн К.Ф., Петерсен ТЕ, Соренсен Е.С. (август 2005 г.). «Посттрансляционно модифицированные остатки природного остеопонтина человека расположены в кластерах: идентификация 36 сайтов фосфорилирования и пяти сайтов O-гликозилирования и их биологические последствия» . Biochem. Дж . 390 (Pt 1): 285–92. DOI : 10.1042 / BJ20050341 . PMC 1184582 . PMID 15869464 .  
  42. ^ Дэвид V, Мартин А., Hedge AM, Drezner MK, Rowe PS (март 2011 г.). «Пептиды ASARM: PHEX-зависимая и независимая регуляция сывороточного фосфата» . Являюсь. J. Physiol. Renal Physiol . 300 (3): F783–91. DOI : 10,1152 / ajprenal.00304.2010 . PMC 3064126 . PMID 21177780 .  
  43. ^ Мартин А., Дэвид V, Лоуренс JS, Шварц PM, Лафер EM, Hedge AM, Роу PS (апрель 2008 г.). «Разложение MEPE, DMP1 и высвобождение SIBLING ASARM-пептидов (минхибинов): ASARM-пептид (ы) непосредственно ответственны за дефектную минерализацию при HYP» . Эндокринология . 149 (4): 1757–72. DOI : 10.1210 / en.2007-1205 . PMC 2276704 . PMID 18162525 .  
  44. ^ Addison WN, Накано Y, Loisel T, Crine P, Макки MD (октябрь 2008). «Пептиды MEPE-ASARM регулируют минерализацию внеклеточного матрикса путем связывания с гидроксиапатитом: ингибирование, регулируемое PHEX-расщеплением ASARM» . J. Bone Miner. Res . 23 (10): 1638–49. DOI : 10,1359 / jbmr.080601 . PMID 18597632 . S2CID 7709872 .  
  45. ^ a b Аддисон WN, Masica DL, Gray JJ, McKee MD (апрель 2010 г.). «Зависимое от фосфорилирования ингибирование минерализации пептидами ASARM остеопонтина регулируется расщеплением PHEX». J. Bone Miner. Res . 25 (4): 695–705. DOI : 10,1359 / jbmr.090832 . PMID 19775205 . S2CID 25689595 .  
  46. ^ Kurzbach D, G Плацер, Шварц ТК, Henen М.А., Konrat R, Hinderberger D (июль 2013 г. ). "Совместное развертывание компактных конформаций внутренне нарушенного белка остеопонтина" . Биохимия . 52 (31): 5167–75. DOI : 10.1021 / bi400502c . PMC 3737600 . PMID 23848319 .  
  47. ^ Kalmar L, Homola D, G Варга, Tompa P (сентябрь 2012). «Структурные нарушения в белках упорядочивают рост кристаллов в процессе биоминерализации». Кость . 51 (3): 528–34. DOI : 10.1016 / j.bone.2012.05.009 . PMID 22634174 . 
  48. ^ Аззопарди П.В., O'Young Дж, Ладжои G, Карттунен М, Голдберг HA, Хантер ГК (2010). «Роль электростатики и конформации во взаимодействиях белок-кристалл» . PLOS ONE . 5 (2): e9330. Bibcode : 2010PLoSO ... 5.9330A . DOI : 10.1371 / journal.pone.0009330 . PMC 2824833 . PMID 20174473 .  
  49. ^ Хантер ГК, O'Young Дж, Grohe В, Карттунен М, Голдберг ГА (декабрь 2010 г.). «Гибкая полиэлектролитная гипотеза белок-биоминерального взаимодействия». Ленгмюра . 26 (24): 18639–46. DOI : 10.1021 / la100401r . PMID 20527831 . 
  50. ↑ McKee MD, Nanci A (май 1995 г.). «Постэлементная иммуноцитохимия коллоидного золота неколлагеновых белков внеклеточного матрикса в минерализованных тканях». Microsc. Res. Tech . 31 (1): 44–62. DOI : 10.1002 / jemt.1070310105 . PMID 7626799 . S2CID 5767310 .  
  51. ^ Takemura Т, Сакаги М, Nakase Т, Т Кубо, Китамур Y, Nomura S (сентябрь 1994). «Локализация остеопонтина в отокониальных органах взрослых крыс». Слышать. Res . 79 (1–2): 99–104. DOI : 10.1016 / 0378-5955 (94) 90131-7 . PMID 7806488 . S2CID 4765287 .  
  52. ^ Hincke MT, Nys Y, Gautron J, K Mann, Rodriguez-Navarro AB, Макки MD (2012). «Яичная скорлупа: структура, состав и минерализация». Передний. Biosci . 17 : 1266–80. DOI : 10,2741 / 3985 . PMID 22201802 . 
  53. ↑ McKee MD, Nanci A, Khan SR (декабрь 1995 г.). «Ультраструктурная иммунодетекция остеопонтина и остеокальцина как основных компонентов матрикса почечных камней». J. Bone Miner. Res . 10 (12): 1913–29. DOI : 10.1002 / jbmr.5650101211 . PMID 8619372 . S2CID 37508279 .  
  54. ^ O'Young Дж, Чирико S, Al Tarhuni N, Grohe В, Карттунен М, Голдберг HA, Хантер ГК (2009). «Фосфорилирование пептидов остеопонтина опосредует адсорбцию и включение в кристаллы оксалата кальция». Клетки Тканевые Органы (Печать) . 189 (1–4): 51–5. DOI : 10.1159 / 000151724 . PMID 18728346 . S2CID 5534110 .  
  55. ^ Chien YC, Masica DL, Серый JJ, Нгуен S, Вали H, Макки MD (август 2009). «Модуляция роста дигидрата оксалата кальция путем селективного связывания с поверхностью кристалла фосфорилированного остеопонтина и полиаспартатного пептида, демонстрируя окклюзию секторальной (композиционной) зональностью» . J. Biol. Chem . 284 (35): 23491–501. DOI : 10.1074 / jbc.M109.021899 . PMC 2749123 . PMID 19581305 .  
  56. ^ Sodek Дж, GANSS В, Макки MD (2000). «Остеопонтин». Крит. Rev. Oral Biol. Med . 11 (3): 279–303. DOI : 10.1177 / 10454411000110030101 . PMID 11021631 . 
  57. ^ McKee MD, Hoac B, Addison WN, Barros NM, Millán JL, Chaussain C (октябрь 2013 г.). «Минерализация внеклеточного матрикса в тканях пародонта: неколлагеновые матричные белки, ферменты и связь с гипофосфатазией и Х-связанной гипофосфатемией» . Пародонтология 2000 . 63 (1): 102–22. DOI : 10.1111 / prd.12029 . PMC 3766584 . PMID 23931057 .  
  58. ^ Boukpessi Т, НОАс В, Coyac БР, Леже Т, Гарсиа С, Р Wicart, Вайт М.П., Глорье СПЧ, Linglart А, Chaussain С, Макки MD (февраль 2017 г.). «Остеопонтин и зубочелюстная патобиология Х-сцепленной гипофосфатемии». Кость . 95 : 151–161. DOI : 10.1016 / j.bone.2016.11.019 . PMID 27884786 . 
  59. ^ Barros Н.М., ¯hoac B, Невиш RL, Addison WN, Ассис DM, Муршед M, Кармона AK Макки MD (март 2013). «Протеолитический процессинг остеопонтина с помощью PHEX и накопление фрагментов остеопонтина в мышиной кости Hyp, мышиной модели Х-связанной гипофосфатемии» . Журнал исследований костей и минералов . 28 (3): 688–99. DOI : 10.1002 / jbmr.1766 . PMID 22991293 . S2CID 20840491 .  
  60. ^ Макки MD, Addison WN, Kaartinen MT (2005). «Иерархии внеклеточного матрикса и минеральной организации в кости черепно-лицевого комплекса и скелета». Клетки Тканевые Органы (Печать) . 181 (3–4): 176–88. DOI : 10.1159 / 000091379 . PMID 16612083 . S2CID 40705942 .  
  61. ^ Steitz SA, Speer MY, McKee MD, Liaw L, Almeida M, Yang H, Giachelli CM (декабрь 2002 г.). «Остеопонтин подавляет отложение минералов и способствует регрессу эктопической кальцификации» . Являюсь. J. Pathol . 161 (6): 2035–46. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 64482-3 . PMC 1850905 . PMID 12466120 .  
  62. ^ Giachelli CM (март 1999). «Внематочная кальцификация: сбор достоверных фактов о минерализации мягких тканей» . Являюсь. J. Pathol . 154 (3): 671–5. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 65313-8 . PMC 1866412 . PMID 10079244 .  
  63. ↑ Choi ST, Kim JH, Kang EJ, Lee SW, Park MC, Park YB, Lee SK (декабрь 2008 г.). «Остеопонтин может участвовать в ремоделировании костей, а не в воспалении при анкилозирующем спондилите» . Ревматология . 47 (12): 1775–9. DOI : 10.1093 / ревматологических / ken385 . PMID 18854347 . 
  64. Перейти ↑ Singh M, Dalal S, Singh K (2014). «Остеопонтин: на перекрестке выживания миоцитов и функции миокарда» . Life Sci . 118 (1): 1–6. DOI : 10.1016 / j.lfs.2014.09.014 . PMC 4254317 . PMID 25265596 .  
  65. ^ Apte UM Банерджи A, Макри R, Wellberg E, Рамайях SK (август 2005). «Роль остеопонтина в инфильтрации нейтрофилов печени при алкогольном стеатогепатите». Toxicol. Appl. Pharmacol . 207 (1): 25–38. DOI : 10.1016 / j.taap.2004.12.018 . PMID 15885730 . 
  66. ^ Ко А, да Силва А.П., Bansal А.К., Bansal M, вс C, Ли H, Glogauer M, Sodek J, Зоар R (декабрь 2007). «Роль остеопонтина в функции нейтрофилов» . Иммунология . 122 (4): 466–75. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2007.02682.x . PMC 2266047 . PMID 17680800 .  
  67. ^ Ohshima S, Кобаяши Н, Н Yamaguchi, Нисиока К, Umeshita-Sasai М, Мима Т, Nomura S, S Кон, Inobe М, Uede Т, Саеки Y (апрель 2002 г.). «Экспрессия остеопонтина в местах эрозии костей в экспериментальной модели артрита на мышах коллаген-индуцированного артрита: возможное участие остеопонтина в разрушении костей при артрите» . Ревматоидный артрит . 46 (4): 1094–101. DOI : 10.1002 / art.10143 . PMID 11953989 . 
  68. ^ Саката М, Цуруха Джи, Масуко-Хонго К., Накамура Х, Мацуи Т., Судо А., Нисиока К., Като Т. (июль 2001 г.). «Аутоантитела к остеопонтину у пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом». J. Rheumatol . 28 (7): 1492–5. PMID 11469452 . 
  69. ^ a b Нагасака А., Мацуэ Х, Мацусима Х, Аоки Р., Накамура Й, Камбе Н., Кон С., Уэде Т., Шимада С. (февраль 2008 г.). «Остеопонтин продуцируется тучными клетками и влияет на IgE-опосредованную дегрануляцию и миграцию тучных клеток» . Евро. J. Immunol . 38 (2): 489–99. DOI : 10.1002 / eji.200737057 . PMID 18200503 . 
  70. ↑ Burdo TH, Wood MR, Fox HS (июнь 2007 г.). «Остеопонтин предотвращает рециркуляцию моноцитов и апоптоз» . J. Leukoc. Биол . 81 (6): 1504–11. DOI : 10,1189 / jlb.1106711 . PMC 2490714 . PMID 17369493 .  
  71. ^ Crawford HC, Matrisian LM, Liaw L (ноябрь 1998). «Различная роль остеопонтина в защитной активности хозяина и выживаемости опухоли во время прогрессирования плоскоклеточного рака in vivo». Cancer Res . 58 (22): 5206–15. PMID 9823334 . 
  72. ^ Денхардта DT, Нода M, O'Regan AW, Павлин D, Берман JS (май 2001). «Остеопонтин как средство борьбы с экологическими нарушениями: регуляция воспаления, ремоделирование тканей и выживание клеток» . J. Clin. Инвестируйте . 107 (9): 1055–61. DOI : 10.1172 / JCI12980 . PMC 209291 . PMID 11342566 .  
  73. ^ Standal T, Borset M, Sundan A (сентябрь 2004). «Роль остеопонтина в адгезии, миграции, выживании клеток и ремоделировании костей». Exp. Онкол . 26 (3): 179–84. PMID 15494684 . 
  74. ^ Да Силва А.П., Поллетт А., Риттлинг С.Р., Денхардт Д.Т., Содек Дж., Зохар Р. (сентябрь 2006 г.). «Усиленное разрушение ткани при DSS-индуцированном остром колите у OPN-нулевых мышей связано с подавлением экспрессии TNF-альфа и незапрограммированной гибелью клеток». J. Cell. Physiol . 208 (3): 629–39. DOI : 10.1002 / jcp.20701 . PMID 16741956 . S2CID 33704508 .  
  75. ^ Yumoto К, Ishijima М, Rittling СР, Тсуджи К, Цутий У, Кон S, Nifuji А, Uede Т, Денхардта ДТ, Нод М (апрель 2002 г.). «Дефицит остеопонтина защищает суставы от разрушения при артрите, индуцированном антителами к коллагену II типа у мышей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (7): 4556–61. Bibcode : 2002PNAS ... 99.4556Y . DOI : 10.1073 / pnas.052523599 . PMC 123686 . PMID 11930008 .  
  76. ^ Джейкобс JP, Крохи А.Р., Shinohara М.Л., Янссон М, Кантор Н, Gravallese Е.М., Матис Д, Benoist С (августа 2004 г.). «Отсутствие потребности в остеопонтине при воспалении, эрозии костей и повреждении хряща в модели K / BxN аутоантителопосредованного артрита» . Ревматоидный артрит . 50 (8): 2685–94. DOI : 10.1002 / art.20381 . PMID 15334485 . 
  77. ^ Chabas D, Baranzini SE, Митчелл D, Бернарда CC, Rittling SR, Денхардта ДТ, Собел Р.А., Замок С, Karpuj М, Pedotti R, R Геллер, Oksenberg JR, Стеинмэн л (ноябрь 2001 г.). «Влияние провоспалительного цитокина остеопонтина на аутоиммунное демиелинизирующее заболевание». Наука . 294 (5547): 1731–5. Bibcode : 2001Sci ... 294.1731C . DOI : 10.1126 / science.1062960 . PMID 11721059 . S2CID 86208485 .  
  78. Перейти ↑ Steinman L (февраль 2007 г.). «Краткая история T (H) 17, первого серьезного пересмотра гипотезы T (H) 1 / T (H) 2 о повреждении тканей, опосредованном Т-клетками». Nat. Med . 13 (2): 139–45. DOI : 10.1038 / nm1551 . PMID 17290272 . S2CID 10640379 .  
  79. ^ «Гель„ чтобы ускорить заживление ран “ » . Здоровье . НОВОСТИ BBC. 2008-01-22 . Проверено 26 января 2009 .
  80. ^ a b Gassler N, Autschbach F, Gauer S, Bohn J, Sido B, Otto HF, Geiger H, Obermüller N (ноябрь 2002 г.). «Экспрессия остеопонтина (Эта-1) при болезни Крона подвздошной кишки». Сканд Дж Гастроэнтерол . 37 (11): 1286–95. DOI : 10.1080 / 003655202761020560 . PMID 12465727 . S2CID 6381267 .  
  81. ↑ Сато Т., Накай Т., Тамура Н., Окамото С., Мацуока К., Сакураба А., Фукусима Т., Уэде Т., Хиби Т. (сентябрь 2005 г.). «Остеопонтин / Эта-1, активированный при болезни Крона, регулирует иммунный ответ Th1» . Кишечник . 54 (9): 1254–62. DOI : 10.1136 / gut.2004.048298 . PMC 1774642 . PMID 16099792 .  
  82. ^ Mishima R, Takeshima F, Sawai T, Ohba K, Ohnita K, Isomoto H, Omagari K, Mizuta Y, Ozono Y, Kohno S (февраль 2007 г.). «Высокий уровень остеопонтина в плазме у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника». J Clin Gastroenterol . 41 (2): 167–72. DOI : 10.1097 / MCG.0b013e31802d6268 . PMID 17245215 . S2CID 25039321 .  
  83. ^ a b Kourepini E, Aggelakopoulou M, Alissafi T, Paschalidis N, Simoes DC, Panoutsakopoulou V (март 2014 г.). «Экспрессия остеопонтина дендритными клетками CD103 вызывает воспаление кишечника» . Proc Natl Acad Sci USA . 111 (9): E856 – E865. Bibcode : 2014PNAS..111E.856K . DOI : 10.1073 / pnas.1316447111 . PMC 3948306 . PMID 24550510 .  
  84. ^ a b c d e Xanthou G, Alissafi T, Semitekolou M, Simoes DC, Economidou E, Gaga M, Lambrecht BN, Lloyd CM, Panoutsakopoulou V (май 2007 г.). «Остеопонтин играет решающую роль в аллергических заболеваниях дыхательных путей, регулируя подмножества дендритных клеток» . Nat. Med . 13 (5): 570–9. DOI : 10.1038 / nm1580 . PMC 3384679 . PMID 17435770 .  
  85. ^ Simoes DC, Xanthou G, Petrochilou K, Panoutsakopoulou V, Руссос C, Gratziou C (май 2009). «Дефицит остеопонтина защищает от ремоделирования дыхательных путей и гиперчувствительности при хронической астме». Am J Respir Crit Care Med . 179 (10): 894–902. DOI : 10,1164 / rccm.200807-1081OC . PMID 19234104 . 
  86. ^ Самитас К., Зервас Э, Витторакис С., Семитеколоу М., Алиссафи Т., Боссиос А., Гогос Х, Экономиду Э, Летвалл Дж, Ксанту Г., Панутсакопулу В., Гага М. (2010). «Экспрессия остеопонтина и отношение к тяжести заболевания при астме у человека» . Евро. Респир. Дж . 37 (2): 331–41. DOI : 10.1183 / 09031936.00017810 . PMID 20562127 . 
  87. ^ Хиллас G, S Loukides, Kostikas К, Д Simoes, Petta В, Konstantellou Е, Р Emmanouil, Papiris S, Koulouris N, Bakakos Р (январь 2013 г. ). «Повышенный уровень остеопонтина в супернатанте мокроты у курящих астматиков». Цитокин . 61 (1): 251–5. DOI : 10.1016 / j.cyto.2012.10.002 . PMID 23098767 . 
  88. ^ Samitas К, Зервас Е, G Xanthou, Panoutsakopoulou V, Гага М (февраль 2013 г. ). «Остеопонтин увеличивается в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и ткани бронхов курящих астматиков». Цитокин . 61 (3): 713–5. DOI : 10.1016 / j.cyto.2012.12.028 . PMID 23384656 . 
  89. ^ Портер Дж. Д., Ханна С., Камински Х. Дж., Рао Дж. С., Мерриам А. П., Ричмондс С. Р., Лихи П., Ли Дж., Го В., Андраде Ф. Х. (май 2002 г.). «Хроническая воспалительная реакция доминирует над молекулярной сигнатурой скелетных мышц у мышей MDX с дефицитом дистрофина» . Hum Mol Genet . 11 (3): 263–72. DOI : 10.1093 / HMG / 11.3.263 . PMID 11823445 . 
  90. ^ Haslett JN, Sanoudou D, Кхо AT, Беннет Р. Гринберг С. А., Kohane IS, Beggs AH, Kunkel LM (2002). «Сравнение экспрессии генов в биоптатах мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) и нормальных скелетных мышц» . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (23): 15000–15005. Bibcode : 2002PNAS ... 9915000H . DOI : 10.1073 / pnas.192571199 . PMC 137534 . PMID 12415109 .  
  91. ↑ Хирата А., Масуда С., Тамура Т., Кай К., Одзима К., Фукасе А., Мотоёси К., Камакура К., Миягоэ-Сузуки Ю., Такеда С. (2003). «Профилирование экспрессии цитокинов и родственных генов в регенерирующих скелетных мышцах после инъекции кардиотоксина: роль остеопонтина» . Am J Pathol . 163 (1): 203–215. DOI : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63644-9 . PMC 1868192 . PMID 12819025 .  
  92. ^ Vetrone SA, Монтечино Родригес E, Кудряшова E, Kramerova I, Хоффман EP, Лю SD, Miceli MC, Спенсер MJ (2009). «Остеопонтин способствует фиброзу дистрофических мышц мышей, модулируя подмножества иммунных клеток и внутримышечный TGF-бета» . J Clin Invest . 119 (6): 1583–1594. DOI : 10.1172 / JCI37662 . PMC 2689112 . PMID 19451692 .  
  93. ^ Пегорары Е, Хоффман Е.П., Пива л, Gavassini Б. Ф., Cagnin S, Ermani М, Белло л, Soraru G, Pacchioni В, Бонифатите MD, Lanfranchi G, Анджелини С, Кесарями А, Ли Я, Gordish-Dressman Н, Devaney Дж.М. , Макдональд СМ (2011). «Генотип SPP1 является детерминантом тяжести заболевания мышечной дистрофии Дюшенна» . Неврология . 76 (3): 219–226. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e318207afeb . PMC 3034396 . PMID 21178099 .  
  94. ^ Эль - Диб S, Abdelnaby R, Khachab А, Blasius К, Tingart М, Рат Б (июль 2016). «Остеопонтин как биохимический маркер и индикатор тяжести идиопатического остеоартроза тазобедренного сустава». Hip International . 26 (4): 397–403. DOI : 10.5301 / hipint.5000361 . PMID 27229171 . S2CID 40819265 .  
  95. ^ Кан YJ, Forbes К, Карвер Дж, Aplin JD (2014). «Роль взаимодействия остеопонтин-интегрин αvβ3 при имплантации: функциональный анализ с использованием трех различных моделей in vitro» . Репродукция человека . 29 (4): 739–49. DOI : 10.1093 / humrep / det433 . PMID 24442579 . 
  96. ^ Johnson GA, Burghardt RC, Bazer FW, Spencer TE (2003). «Остеопонтин: роль в имплантации и плацентации» . Биология размножения . 69 (5): 1458–71. DOI : 10.1095 / biolreprod.103.020651 . PMID 12890718 . 

Дополнительные изображения [ править ]

  • Остеокласт

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Фудзисава Р. (2002). «[Последние достижения в исследованиях белков костного матрикса]». Ниппон Риншо . 60. Дополнение 3: 72–8. PMID  11979972 .
  • Денхардт Д.Т., Мистретта Д., Чемберс А.Ф., Кришна С., Портер Дж.Ф., Рагурам С., Риттлинг С.Р. (2003). «Регуляция транскрипции остеопонтина и метастатического фенотипа: данные об активированном Ras энхансере в промоторе человеческого OPN». Clin. Exp. Метастаз . 20 (1): 77–84. DOI : 10,1023 / A: 1022550721404 . PMID  12650610 . S2CID  20286402 .
  • Йитман Т.Дж., Чемберс А.Ф. (2003). «Прогрессирование остеопонтина и рака толстой кишки». Clin. Exp. Метастаз . 20 (1): 85–90. DOI : 10,1023 / A: 1022502805474 . PMID  12650611 . S2CID  25253392 .
  • О'Реган А (2004). «Роль остеопонтина при заболеваниях легких». Цитокина фактора роста Rev . 14 (6): 479–88. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (03) 00055-8 . PMID  14563350 .
  • Вай PY, Kuo PC (2004). «Роль остеопонтина в метастазировании опухоли». J. Surg. Res . 121 (2): 228–41. DOI : 10.1016 / j.jss.2004.03.028 . PMID  15501463 .
  • Конно С., Хидзава Н., Нисимура М., Хуанг С.К. (2007). «Остеопонтин: потенциальный биомаркер для успешной иммунотерапии пчелиным ядом и потенциальная молекула для ингибирования IgE-опосредованных аллергических реакций» . Allergology International . 55 (4): 355–9. DOI : 10,2332 / allergolint.55.355 . PMID  17130676 .
  • Родригес Л. Р., Тейшейра Дж. А., Шмитт Ф. Л., Паульссон М., Линдмарк-Менссон Х (2007). «Роль остеопонтина в прогрессировании опухоли и метастазировании рака груди» . Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 16 (6): 1087–97. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-06-1008 . PMID  17548669 .
  • Рамая СК, Риттлинг С (2007). «Роль остеопонтина в регуляции воспалительных реакций печени и токсического поражения печени». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 3 (4): 519–26. DOI : 10.1517 / 17425225.3.4.519 . PMID  17696803 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Остеопонтин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10451 ( Osteopontin ) в PDBe-KB .