P2Y12

P2RY12

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
4NTJ , 4PXZ , 4PY0

Идентификаторы

Псевдонимы

P2RY12 , ADPG-R, BDPLT8, HORK3, P2T (AC), P2Y (12) R, P2Y (AC), P2Y (ADP), P2Y (cyc), P2Y12, SP1999, пуринергический рецептор P2Y12

Внешние идентификаторы

OMIM: 600515 MGI: 1918089 HomoloGene: 11260 Генные карты : P2RY12

Расположение гена (человек)

Chr.	Хромосома 3 (человека) ^[1]

Группа	3q25.1	Начинать	151 337 380 п.н. ^[1]
Группа	3q25.1	Конец	151 384 812 п.н. ^[1]

Расположение гена (Мышь)

Chr.	Хромосома 3 (мышь) ^[2]

Группа	3 \| 3 Д	Начинать	59 216 272 п.н. ^[2]
Группа	3 \| 3 Д	Конец	59 262 871 п.н. ^[2]

Генная онтология
Молекулярная функция	• G-белок рецептор аденозина активность • G-белок рецептор активность • гуанил-нуклеотид обмена коэффициент активности • соединенного G-белок пуринергической активность рецептора нуклеотида • активность преобразователя сигналу • активность рецептора АДФА
Сотовый компонент	• составной компонент мембраны • мембрана • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • поверхность клетки • базальная плазматическая мембрана • митохондрия • кавеола • внутренний компонент мембраны • внешняя сторона плазматической мембраны
Биологический процесс	• гемостаз • аденозина рецепторов сигнальный путь • регулирование ионов кальция транспорта • аденилатциклазу ингибирующих G-белком рецептор сигнального пути • сигнализации протеинкиназа В • аденилатциклазу модулирующих G-белком рецептор сигнальный путь • негативной регуляции клеточной дифференцировки • субстрат -зависимая миграция клеток, расширение клеток • клеточный ответ на органическое циклическое соединение • негативная регуляция секреции норадреналина • Пуринергический нуклеотидный рецептор, связанный с G-белком, сигнальный путь • регуляция миграции микроглиальных клеток • организация клеточной проекции • трансмембранный транспорт ионов кальция • положительная регуляция транспорта ионов • трансмембранный транспорт ионов калия • клеточный ответ на АТФ • агрегация тромбоцитов • миграция глиальных клеток • передача сигнала • свертывание крови • активация тромбоцитов • G-белок сигнальный путь сопряженных рецепторов • регуляция молекулярной функции
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


64805


70839

Ансамбль


ENSG00000169313


ENSMUSG00000036353

UniProt


Q9H244


Q9CPV9

RefSeq (мРНК)


NM_176876 NM_022788


NM_027571 NM_001357007 NM_001357008 NM_001357010

RefSeq (белок)


NP_073625 NP_795345


NP_081847 NP_001343936 NP_001343937 NP_001343939

Расположение (UCSC)

Chr 3: 151.34 - 151.38 Мб

Chr 3: 59.22 - 59.26 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

P2Y ₁₂ является хеморецепторным для аденозиндифосфата (ДП) ^[5]^[6] , что принадлежит к G я классу группы G-белок (GPCR) , пуринергических рецепторы . ^[7] Это семейство рецепторов P2Y имеет несколько подтипов рецепторов с различной фармакологической селективностью, которая в некоторых случаях перекрывается для различных нуклеотидов аденозина и уридина . Рецептор P2Y ₁₂ участвует в агрегации тромбоцитов и, таким образом, является биологической мишенью для лечениятромбоэмболии и другие нарушения свертывания крови. Для этого гена были идентифицированы два варианта транскрипта, кодирующие одну и ту же изоформу. ^[8]

В области пуринергической сигнализации , то P2Y ₁₂ белок на периферии встречается в основном , но не исключительно на поверхности крови тромбоцитов , и является важным регулятором в крови свертывания . ^[9] В центральной нервной системе этот рецептор был обнаружен исключительно в микроглии , где он необходим для физиологических и патологических действий микроглии, таких как мониторинг нейрональных функций и нейропротекция микроглии. ^[10]

Ингибиторы P2Y ₁₂[ править ]

Препараты клопидогрель (Плавикс), прасугрел (Эффиент, Эффиент), тикагрелор (Брилинта) и кангрелор (Кенгреал) связываются с этим рецептором и продаются как антиагреганты . ^[5]

Для острого коронарного синдрома [ править ]

Комбинация ингибитора P2Y ₁₂ и аспирина , называемая двойным антиагрегантным лечением, остается лечением первой линии при остром коронарном синдроме . Рандомизированное исследование 2019 года показало, что прасугрел превосходит тикагрелор. ^[11]

Антиагрегантное лечение ИМпST [ править ]

У пациентов , перенесших первичную PCI для подъема ST-сегмента инфаркт миокарда (STEMI), США, ^[12] Европейский, ^[13] и канадской ^[14] рекомендуют , что P2Y ₁₂ ингибитор должен быть введен как можно скорее, хотя это неясно, дает ли введение этих лекарств до прибытия пациента в больницу дополнительные преимущества по сравнению с внутрибольничным введением. ^[14]

С другой стороны, P2Y ₁₂ ингибиторы не меняют риск смерти , когда дано в качестве предварительной обработки перед обычной чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у людей, у которых был не-ST-инфарктом миокарда с подъемом ( NSTEMI ). Тем не менее, ингибитор P2Y ₁₂ в дополнение к аспирину следует назначать в течение до 12 месяцев большинству пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Однако они увеличивают риск кровотечения и снижают риск дальнейших сердечно-сосудистых проблем. Таким образом, их повседневное использование в этом контексте имеет сомнительную ценность. ^[15]

Сетевой мета-анализ 37 исследований с участием 88,402 пациентов ИМПСТ и 5,077 серьезных неблагоприятных кардиальных событий (MACE) пациентов обнаружено , что использование прасугрела было связано с более низкой смертностью и МАСЕ по сравнению с другими препаратами этого класса (клопидогреля и тикагрелора). ^[16]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000169313 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036353 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b Hollopeter G, Jantzen HM, Vincent D, Li G, England L, Ramakrishnan V и др. (Январь 2001 г.). «Идентификация рецептора ADP тромбоцитов, на который нацелены антитромботические препараты». Природа . 409 (6817): 202–7. Bibcode : 2001Natur.409..202H . DOI : 10.1038 / 35051599 . PMID 11196645 . S2CID 4423579 .
↑ Николай РА (сентябрь 2001 г.). «Идентификация рецептора P2Y (12): нового члена семейства рецепторов P2Y, активируемых внеклеточными нуклеотидами» . Молекулярная фармакология . 60 (3): 416–20. PMID 11502870 .
^ Муругаппа S, Kunapuli SP (май 2006). «Роль рецепторов АДФ в функции тромбоцитов». Границы биологических наук . 11 (1): 1977–86. DOI : 10.2741 / 1939 . PMID 16368572 .
^ «Энтрез Ген: P2RY12 пуринергический рецептор P2Y, связанный с G-белком, 12» .
^ Dorsam RT, Kunapuli SP (февраль 2004). «Центральная роль рецептора P2Y12 в активации тромбоцитов» . Журнал клинических исследований . 113 (3): 340–5. DOI : 10.1172 / JCI20986 . PMC 324551 . PMID 14755328 .
^ Cserép C, Pósfai B, Lénárt N, Fekete R, László ZI, Lele Z, et al. (Январь 2020 г.). «Микроглия контролирует и защищает функцию нейронов с помощью специализированных соматических пуринергических соединений». Наука . 367 (6477): 528–537. Bibcode : 2020Sci ... 367..528C . DOI : 10.1126 / science.aax6752 . PMID 31831638 . S2CID 209343260 .
^ Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J, et al. (Октябрь 2019 г.). «Тикагрелор или прасугрель у пациентов с острыми коронарными синдромами» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (16): 1524–1534. DOI : 10.1056 / NEJMoa1908973 . PMID 31475799 .
^ O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA и др. (Фонд Американского колледжа кардиологов / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям) (январь 2013 г.). «Руководство ACCF / AHA 2013 г. по ведению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 127 (4): e362-425. DOI : 10.1161 / CIR.0b013e3182742cf6 . PMID 23247304 .
^ Ибаньес В, Джеймс S, S Agewall, Antunes МДж, Bucciarelli-Дуччи С, Буено Н, и др. (Группа научных документов ESC) (январь 2018 г.). «Рекомендации ESC 2017 по ведению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST: Целевая группа Европейского общества кардиологов (ESC) по ведению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST» . Европейский журнал сердца . 39 (2): 119–177. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehx393 . PMID 28886621 .
^ a b Wong GC, Welsford M, Ainsworth C, Abuzeid W, Fordyce CB, Greene J, et al. (члены дополнительной комиссии) (февраль 2019 г.). «Руководство Канадского сердечно-сосудистого общества / Канадской ассоциации интервенционной кардиологии 2019 по неотложному ведению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: целенаправленное обновление по регионализации и реперфузии» . Канадский журнал кардиологии . 35 (2): 107–132. DOI : 10.1016 / j.cjca.2018.11.031 . PMID 30760415 .
^ Bellemain-Appaix А, Kerneis М, О'Коннор С.А., Сильвен Дж, Cucherat М, Beygui Ф, и др. (Октябрь 2014 г.). «Переоценка предварительного лечения тиенопиридином у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 349 (6 августа 2): g6269. DOI : 10.1136 / bmj.g6269 . PMC 4208629 . PMID 25954988 .
^ Rafique AM, Nayyar P, Wang TY, Mehran R, Baber U, Berger PB и др. (Май 2016). «Оптимальный ингибитор P2Y12 у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство: сетевой метаанализ» . JACC. Сердечно-сосудистые вмешательства . 9 (10): 1036–46. DOI : 10.1016 / j.jcin.2016.02.013 . PMID 27198684 .

Внешние ссылки [ править ]

«Рецепторы P2Y: P2Y 12 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
пуриноцептор + P2Y12 в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9H244 (пуриноцептор P2Y человека 12) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000169313 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036353 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid11196645-5] Hollopeter G, Jantzen HM, Vincent D, Li G, England L, Ramakrishnan V и др. (Январь 2001 г.). «Идентификация рецептора ADP тромбоцитов, на который нацелены антитромботические препараты». Природа . 409 (6817): 202–7. Bibcode : 2001Natur.409..202H . DOI : 10.1038 / 35051599 . PMID 11196645 . S2CID 4423579 .

[pmid11502870-6] Николай РА (сентябрь 2001 г.). «Идентификация рецептора P2Y (12): нового члена семейства рецепторов P2Y, активируемых внеклеточными нуклеотидами» . Молекулярная фармакология . 60 (3): 416–20. PMID 11502870 .

[pmid16368572-7] Муругаппа S, Kunapuli SP (май 2006). «Роль рецепторов АДФ в функции тромбоцитов». Границы биологических наук . 11 (1): 1977–86. DOI : 10.2741 / 1939 . PMID 16368572 .

[entrez-8] «Энтрез Ген: P2RY12 пуринергический рецептор P2Y, связанный с G-белком, 12» .

[pmid14755328-9] Dorsam RT, Kunapuli SP (февраль 2004). «Центральная роль рецептора P2Y12 в активации тромбоцитов» . Журнал клинических исследований . 113 (3): 340–5. DOI : 10.1172 / JCI20986 . PMC 324551 . PMID 14755328 .

[10] Cserép C, Pósfai B, Lénárt N, Fekete R, László ZI, Lele Z, et al. (Январь 2020 г.). «Микроглия контролирует и защищает функцию нейронов с помощью специализированных соматических пуринергических соединений». Наука . 367 (6477): 528–537. Bibcode : 2020Sci ... 367..528C . DOI : 10.1126 / science.aax6752 . PMID 31831638 . S2CID 209343260 .

[11] Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J, et al. (Октябрь 2019 г.). «Тикагрелор или прасугрель у пациентов с острыми коронарными синдромами» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (16): 1524–1534. DOI : 10.1056 / NEJMoa1908973 . PMID 31475799 .

[AHAACCguideline-12] O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA и др. (Фонд Американского колледжа кардиологов / Целевая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям) (январь 2013 г.). «Руководство ACCF / AHA 2013 г. по ведению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 127 (4): e362-425. DOI : 10.1161 / CIR.0b013e3182742cf6 . PMID 23247304 .

[ESCguideline-13] Ибаньес В, Джеймс S, S Agewall, Antunes МДж, Bucciarelli-Дуччи С, Буено Н, и др. (Группа научных документов ESC) (январь 2018 г.). «Рекомендации ESC 2017 по ведению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST: Целевая группа Европейского общества кардиологов (ESC) по ведению острого инфаркта миокарда у пациентов с подъемом сегмента ST» . Европейский журнал сердца . 39 (2): 119–177. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehx393 . PMID 28886621 .

[CCSguideline-14] Wong GC, Welsford M, Ainsworth C, Abuzeid W, Fordyce CB, Greene J, et al. (члены дополнительной комиссии) (февраль 2019 г.). «Руководство Канадского сердечно-сосудистого общества / Канадской ассоциации интервенционной кардиологии 2019 по неотложному ведению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: целенаправленное обновление по регионализации и реперфузии» . Канадский журнал кардиологии . 35 (2): 107–132. DOI : 10.1016 / j.cjca.2018.11.031 . PMID 30760415 .

[BMJP2Y12-15] Bellemain-Appaix А, Kerneis М, О'Коннор С.А., Сильвен Дж, Cucherat М, Beygui Ф, и др. (Октябрь 2014 г.). «Переоценка предварительного лечения тиенопиридином у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 349 (6 августа 2): g6269. DOI : 10.1136 / bmj.g6269 . PMC 4208629 . PMID 25954988 .

[Rafique2016-16] Rafique AM, Nayyar P, Wang TY, Mehran R, Baber U, Berger PB и др. (Май 2016). «Оптимальный ингибитор P2Y12 у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство: сетевой метаанализ» . JACC. Сердечно-сосудистые вмешательства . 9 (10): 1036–46. DOI : 10.1016 / j.jcin.2016.02.013 . PMID 27198684 .

[1]