Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
PDCD1LG2
Идентификаторы
ПсевдонимыPDCD1LG2 , B7DC, Btdc, CD273, PD-L2, PDCD1L2, PDL2, bA574F11.2, запрограммированная гибель клеток 1 лиганд 2
Внешние идентификаторыOMIM : 605723 MGI : 1930125 HomoloGene : 10973 GeneCards : PDCD1LG2
Расположение гена ( человек )
Chromosome 9 (human)
Chr.Хромосома 9 (человек) [1]
Chromosome 9 (human)
Genomic location for PDCD1LG2
Genomic location for PDCD1LG2
Группа9п24.1Начинать5 510 531 п.н. [1]
Конец5 571 282 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE PDCD1LG2 220049 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• молекулярная функция
• связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• внеклеточная область
• эндомембранная система
• мембрана
• плазматическая мембрана
• внешняя сторона плазматической мембраны
• поверхность клетки
Биологический процесс• негативная регуляция пролиферации активированных Т-клеток
• костимуляция Т-клеток
• негативная регуляция выработки интерлейкина-10
• негативная регуляция пролиферации Т-клеток
• негативная регуляция продукции интерферона-гамма
• иммунный ответ
• позитивная регуляция пролиферации Т-клеток
• передача сигнала
• клетка сигнальный путь поверхностного рецептора
• клеточный ответ на липополисахарид
• адаптивный иммунный ответ
• процесс иммунной системы
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

80380

58205

Ансамбль

ENSG00000197646

ENSMUSG00000016498

UniProt

Q9BQ51

Q9WUL5

RefSeq (мРНК)

NM_025239

NM_021396

RefSeq (белок)

NP_079515

NP_067371

Расположение (UCSC)Chr 9: 5.51 - 5.57 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Программируемая гибель клеток 1 - лиганд 2 (также известный как PD-L2, В7-DC) представляет собой белок , который у человека кодируется PDCD1LG2 гена . [4] [5] PDCD1LG2 также был обозначен как CD273 ( кластер дифференцировки 273). PDCD1LG2 является лигандом рецептора иммунной контрольной точки, который играет роль в отрицательной регуляции адаптивного иммунного ответа. [4] [6] PD-L2 является одним из двух известных лигандов белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1). [4]

Структура [ править ]

Рентгеноструктурная структура мутантного комплекса hPDL2-hPD1 с высоким сродством (1,986 Å), описанная в Tang and Kim, PNAS 2019. hPD-1: зеленый / синий, hPD-L2: красный / оранжевый / желтый

PD-L2 представляет собой рецептор клеточной поверхности, принадлежащий к семейству белков B7 . [7] Он состоит как из иммуноглобулин-подобного вариабельного домена, так и из иммуноглобулин-подобного константного домена во внеклеточной области, трансмембранного домена и цитоплазматического домена. [7] PD-L2 имеет значительную гомологию последовательностей с другими белками B7, [8] но он не содержит предполагаемой связывающей последовательности для CD28 / CTLA4 , а именно SQDXXXELY или XXXYXXRT. [8]

Кристаллическая структура из мышиного PD-L2 связана с мышиным PD-1 была определена. [9], а также структуру комплекса hPD-L2 / мутантный hPD-1. [10]

Выражение [ править ]

Профиль [ править ]

PD-L2 в первую очередь экспрессируется на профессиональных антигенпрезентирующих клетках, включая дендритные клетки (DC) и макрофаги . [11] Другие показали экспрессию PD-L2 в определенных подгруппах Т-хелперных клеток и цитотоксических Т-клетках . [12] [13] Белок PD-L2 широко экспрессируется во многих здоровых тканях, включая ткани желудочно-кишечного тракта , скелетные мышцы , миндалины и поджелудочную железу . [14] Кроме того, PD-L2 имеет умеренную или высокую экспрессию при тройном отрицательном раке груди и раке желудка.и низкая экспрессия при почечно-клеточной карциноме . [15] мРНК PD-L2 широко экспрессируется и не обогащена ни в одной конкретной ткани. [14]

Регламент [ править ]

Интерлейкин-4 (IL-4) и фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов-макрофагов (GMCSF), повышают экспрессию PD-L2 в DC in vitro . [11] IFN-α , IFN-β и IFN-γ вызывают умеренную повышающую регуляцию экспрессии PD-L2. [11]

Функция [ править ]

PD-L2 связывается со своим рецептором PD-1 с константой диссоциации K d 11,3 нМ. [16] Связывание с PD-1 может активировать пути, ингибирующие TCR / BCR- опосредованную активацию иммунных клеток [11] (более подробное обсуждение см. В передаче сигналов PD-1 ). PD-L2 играет важную роль в иммунной толерантности и аутоиммунитете . [17] И PD-L1, и PD-L2 могут ингибировать пролиферацию Т-клеток и продукцию воспалительных цитокинов. [16] Было показано, что блокирование PD-L2 обостряет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит . [17]Было показано, что в отличие от PD-L1, PD-L2 активирует иммунную систему. PD-L2 запускает выработку IL-12 в дендритных клетках мышей, что приводит к активации Т-клеток. [16] Другие показали, что лечение PD-L2 Ig приводит к пролиферации Т-хелперных клеток . [17]

Клиническое значение [ править ]

Выражения PD-L2, PD-L1 и PD-1 важны для иммунного ответа на определенные виды рака . Из - за их роли в подавлении адаптивной иммунной системы , были предприняты усилия для блока PD-1 и PD-L1, в результате чего FDA одобрил ингибиторы для обоих (см pembrolizumab , nivolumab , atezolizumab ). По состоянию на 2019 год все еще нет одобренных FDA ингибиторов PD-L2 [18].

Непосредственная роль PD-L2 в прогрессировании рака и регуляции иммунного и опухолевого микроокружения не так хорошо изучена, как роль PD-L1. [15] В культурах клеток мышей экспрессия PD-L2 на опухолевых клетках подавляла иммунные ответы, опосредованные цитотоксическими Т-клетками . [19]

Косвенно PD-L2 может использоваться как биомаркер или прогностический индикатор. Было показано, что экспрессия PD-L2 предсказывает ответ на блокаду PD-1 пембролизумабом независимо от экспрессии PD-L1. [15] Однако PD-L2 предположительно не предсказывает исход при раке, при этом некоторые исследования предполагают, что он предсказывает отрицательные прогнозы [20] [21] [22], а другие исследования предполагают, что он предсказывает положительные прогнозы. [23]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000197646 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ a b c Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, et al. (Март 2001 г.). «PD-L2 является вторым лигандом для PD-1 и ингибирует активацию Т-клеток». Иммунология природы . 2 (3): 261–8. DOI : 10.1038 / 85330 . PMID 11224527 . S2CID 27659586 .  
  5. ^ "Энтрез Ген: PDCD1LG2 запрограммированная гибель клеток 1 лиганд 2" .
  6. ↑ McDermott DF, Atkins MB (октябрь 2013 г.). «PD-1 как потенциальная мишень в терапии рака» . Онкологическая медицина . 2 (5): 662–73. DOI : 10.1002 / cam4.106 . PMC 3892798 . PMID 24403232 .  
  7. ↑ a b Chen L (май 2004 г.). «Совместно ингибирующие молекулы семейства B7-CD28 в контроле Т-клеточного иммунитета». Обзоры природы. Иммунология . 4 (5): 336–47. DOI : 10.1038 / nri1349 . PMID 15122199 . S2CID 33548210 .  
  8. ^ а б Ценг С.Ю., Оцудзи М., Горски К., Хуанг Х, Слански Д.Е., Пай С.И. и др. (Апрель 2001 г.). «B7-DC, новая молекула дендритных клеток с мощными костимулирующими свойствами для Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (7): 839–46. DOI : 10,1084 / jem.193.7.839 . PMC 2193370 . PMID 11283156 .  
  9. ^ Лазар-Молнар Е, Ян Q, Као Е, Ramagopal U, Nathenson С.Г., Almo СК (июль 2008 г.). «Кристаллическая структура комплекса между запрограммированной смертью-1 (PD-1) и его лигандом PD-L2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (30): 10483–8. DOI : 10.1073 / pnas.0804453105 . PMC 2492495 . PMID 18641123 .  
  10. ↑ Tang S, Kim PS (декабрь 2019 г.). «Высокоаффинный человеческий комплекс PD-1 / PD-L2 открывает возможности для открытия низкомолекулярных препаратов для иммунных контрольных точек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (49): 24500–24506. DOI : 10.1073 / pnas.1916916116 . PMC 6900541 . PMID 31727844 .  
  11. ^ a b c d Шарп А. Х., Уэрри Э. Дж., Ахмед Р., Фриман Г. Дж. (март 2007 г.). «Функция запрограммированной гибели клеток 1 и ее лигандов в регулировании аутоиммунитета и инфекции». Иммунология природы . 8 (3): 239–45. DOI : 10.1038 / ni1443 . PMID 17304234 . S2CID 8749576 .  
  12. ^ Messal N, Serriari NE, пастор S, NUNES JA, Olive D (сентябрь 2011). «PD-L2 экспрессируется на активированных Т-клетках человека и регулирует их функцию» (PDF) . Молекулярная иммунология . 48 (15–16): 2214–9. DOI : 10.1016 / j.molimm.2011.06.436 . PMID 21752471 .  
  13. ^ Lesterhuis WJ, Steer H, озеро RA (октябрь 2011). «PD-L2 преимущественно экспрессируется клетками Th2». Молекулярная иммунология . 49 (1–2): 1–3. DOI : 10.1016 / j.molimm.2011.09.014 . PMID 22000002 . 
  14. ^ a b «Тканевая экспрессия PDCD1LG2» . Атлас человеческого белка . Проверено 5 марта 2020 .
  15. ^ a b c Годли Дж. Х., Гибсон К., Ю Н, Мун С., Мерфи Е., Джуко Дж. и др. (Июнь 2017 г.). «Экспрессия PD-L2 в опухолях человека: актуальность для лечения рака против PD-1» . Клинические исследования рака . 23 (12): 3158–3167. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-1761 . PMID 28619999 . 
  16. ^ a b c Гиотто М., Готье Л., Серриари Н., Пастор С., Труне А., Нунес Дж. А., Олив Д. (август 2010 г.). «PD-L1 и PD-L2 различаются по своим молекулярным механизмам взаимодействия с PD-1» . Международная иммунология . 22 (8): 651–60. DOI : 10,1093 / intimm / dxq049 . PMC 3168865 . PMID 20587542 .  
  17. ^ a b c Чжан И, Чунг Й, Епископ С, Догерти Б., Чут Х, Холст П. и др. (Август 2006 г.). «Регулирование активации и толерантности Т-клеток с помощью PDL2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (31): 11695–700. Bibcode : 2006PNAS..10311695Z . DOI : 10.1073 / pnas.0601347103 . PMC 1544232 . PMID 16864790 .  
  18. ^ «Поиск: PDCD1LG2 - Список результатов - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 4 марта 2020 .
  19. ^ Танегашима Т., Тогаши Ю., Адзума К., Кавахара А., Идегучи К., Сугияма Д. и др. (Август 2019 г.). «Подавление иммунитета PD-L2 против спонтанного и связанного с лечением противоопухолевого иммунитета» . Клинические исследования рака . 25 (15): 4808–4819. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-3991 . PMID 31076547 . 
  20. ↑ Wang ZL, Li GZ, Wang QW, Bao ZS, Wang Z, Zhang CB, Jiang T (2019). «Экспрессия PD-L2 коррелирует с молекулярными и клиническими особенностями глиомы и действует как неблагоприятный прогностический фактор» . Онкоиммунология . 8 (2): e1541535. DOI : 10.1080 / 2162402X.2018.1541535 . PMC 6343813 . PMID 30713802 .  
  21. ^ Ян Х, Чжоу X, Сунь L, Мао Y (2019). «Корреляция между экспрессией PD-L2 и клиническим исходом у пациентов с солидным раком: метаанализ» . Границы онкологии . 9 : 47. DOI : 10,3389 / fonc.2019.00047 . PMC 6413700 . PMID 30891423 .  
  22. ^ Тобин JW, Keane С, Гунавардана Дж, Mollee Р, Береза S, Хоанг Т, и др. (2019). «Прогрессирование заболевания в фолликулярной лимфоме в течение 24 месяцев связано с уменьшением внутриопухолевой иммунной инфильтрации» . Журнал клинической онкологии . 37 (34): 3300–3309. DOI : 10.1200 / JCO.18.02365 . PMID 31570492 . 
  23. ^ Обейд Дж. М., Эрдаг Г., Смолкин М. Е., Дикон Д. Х., Паттерсон Дж. В., Чен Л. и др. (2016). «Экспрессия PD-L1, PD-L2 и PD-1 в метастатической меланоме: корреляция с инфильтрирующими опухоль иммунными клетками и клиническим исходом» . Онкоиммунология . 5 (11): e1235107. DOI : 10.1080 / 2162402X.2016.1235107 . PMC 5139635 . PMID 27999753 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ценг С.Ю., Оцудзи М., Горски К., Хуанг Х, Слански Д.Е., Пай С.И. и др. (Апрель 2001 г.). «B7-DC, новая молекула дендритных клеток с мощными костимулирующими свойствами для Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (7): 839–46. DOI : 10,1084 / jem.193.7.839 . PMC  2193370 . PMID  11283156 .
  • Браун Дж. А., Дорфман Д. М., Ма Ф. Р., Салливан Е. Л., Муньос О., Вуд С. Р. и др. (Февраль 2003 г.). «Блокада лигандов запрограммированной смерти-1 на дендритных клетках усиливает активацию Т-клеток и продукцию цитокинов» . Журнал иммунологии . 170 (3): 1257–66. DOI : 10.4049 / jimmunol.170.3.1257 . PMID  12538684 .
  • Ённак П., Козоно Й., Козоно Х., Иваи Х., Оцуки Н., Джин Х. и др. (Август 2003 г.). «Дифференциальные свойства связывания B7-H1 и B7-DC с запрограммированной смертью-1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 307 (3): 672–7. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 01257-9 . PMID  12893276 .
  • Цусима Ф., Иваи Х., Оцуки Н., Абэ М., Хиросе С., Ямадзаки Т. и др. (Октябрь 2003 г.). «Предпочтительный вклад B7-H1 в запрограммированную смерть-1-опосредованную регуляцию гаптен-специфических аллергических воспалительных реакций» . Европейский журнал иммунологии . 33 (10): 2773–82. DOI : 10.1002 / eji.200324084 . PMID  14515261 . S2CID  34992725 .
  • Арамаки О, Ширасуги Н., Такаяма Т., Симадзу М., Китадзима М., Икеда Й и др. (Январь 2004 г.). «Взаимодействие запрограммированная смерть-1-запрограммированная смерть-L1 является важным для индукции регуляторных клеток путем интратрахеальной доставки аллоантигена». Трансплантация . 77 (1): 6–12. DOI : 10.1097 / 01.TP.0000108637.65091.4B . PMID  14724428 . S2CID  25360886 .
  • Хэ XH, Лю Y, Xu LH, Zeng YY (апрель 2004 г.). «Клонирование и идентификация двух новых вариантов сплайсинга человеческого PD-L2» . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 36 (4): 284–9. DOI : 10.1093 / Abbs / 36.4.284 . PMID  15253154 .
  • Zhang Z, Henzel WJ (октябрь 2004 г.). «Прогнозирование сигнального пептида на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления» . Белковая наука . 13 (10): 2819–24. DOI : 10.1110 / ps.04682504 . PMC  2286551 . PMID  15340161 .
  • Ohigashi Y, Sho M, Yamada Y, Tsurui Y, Hamada K, Ikeda N и др. (Апрель 2005 г.). «Клиническое значение экспрессии лиганда-1 запрограммированной смерти-1 и лиганда-2 запрограммированной смерти-1 при раке пищевода человека» . Клинические исследования рака . 11 (8): 2947–53. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1469 . PMID  15837746 .
  • Сондерс П.А., Хендрикс В.Р., Лидинский В.А., Вудс М.Л. (декабрь 2005 г.). «PD-L2: участие PD-1 в пролиферации Т-клеток, продукции цитокинов и опосредованной интегрином адгезии» . Европейский журнал иммунологии . 35 (12): 3561–9. DOI : 10.1002 / eji.200526347 . PMID  16278812 . S2CID  43876326 .
  • Pfistershammer K, Klauser C, Pickl WF, Stöckl J, Leitner J, Zlabinger G и др. (Май 2006 г.). «Нет доказательств дуализма в функции и рецепторах: PD-L2 / B7-DC является ингибиторным регулятором активации Т-клеток человека» . Европейский журнал иммунологии . 36 (5): 1104–13. DOI : 10.1002 / eji.200535344 . PMC  2975063 . PMID  16598819 .
  • Абельсон А.К., Йоханссон С.М., Козырев С.В., Кристьянсдоттир Х., Гуннарссон И., Свенунгссон Э. и др. (Январь 2007 г.). «Нет доказательств связи между генетическими вариантами лигандов PDCD1 и СКВ» . Гены и иммунитет . 8 (1): 69–74. DOI : 10.1038 / sj.gene.6364360 . PMID  17136123 .
  • Матаки Н., Кикучи К., Кавай Т., Хигасияма М., Окада Ю., Курихара С. и др. (Февраль 2007 г.). «Экспрессия PD-1, PD-L1 и PD-L2 в печени при аутоиммунных заболеваниях печени». Американский журнал гастроэнтерологии . 102 (2): 302–12. PMID  17311651 .
  • Wang SC, Lin CH, Ou TT, Wu CC, Tsai WC, Hu CJ, et al. (Апрель 2007 г.). «Лиганды для гена запрограммированной гибели клеток 1 у пациентов с системной красной волчанкой». Журнал ревматологии . 34 (4): 721–5. DOI : 10.1093 / ревматологических / 34.8.721 . PMID  17343323 .

Внешние ссылки [ править ]

  • PDCD1LG2 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • v
  • t
  • e