• сенсорное восприятие запаха • регуляция цАМФ-опосредованной передачи сигналов • клеточный ответ на лекарство • катаболический процесс цАМФ • регуляция передачи сигналов протеинкиназы А • передача сигнала • сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком
цАМФ-специфические 3' , 5'-циклический фосфодиэстеразы 4A представляет собой фермент , который у человека кодируется PDE4A гена . [5] [6]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 ссылки
4 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству циклических нуклеотидфосфодиэстераз (PDE) и подсемейству PDE4 . Этот PDE гидролизует вторичный мессенджер цАМФ , который является регулятором и посредником ряда клеточных ответов на внеклеточные сигналы. Таким образом, регулируя клеточную концентрацию цАМФ, этот белок играет ключевую роль во многих важных физиологических процессах. [6] Недавно с помощью мышей, нокаутированных по PDE4A, было показано, что PDE4A может играть роль в регуляции тревожности и эмоциональной памяти. [7]
Клиническое значение [ править ]
PDE4A является мишенью для ряда лекарств, включая: [8] [9] [10]
ролипрам (антидепрессант и противовоспалительное средство ) и циломиласт (противовоспалительный) - ингибирует изоформы PDE4A 1, 2, 6 и 7
рофлумиласт (противовоспалительный) - ингибирует изоформы PDE4A 1, 2 и 6
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000065989 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032177 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Milatovich А, Болгер О, Т Михаэли, Франк U (март 1994). «Хромосомные локализации генов пяти цАМФ-специфических фосфодиэстераз у человека и мыши». Соматическая клетка и молекулярная генетика . 20 (2): 75–86. DOI : 10.1007 / BF02290677 . PMID 8009369 . S2CID 19182571 .
^ a b «PDE4A фосфодиэстераза 4A, цАМФ-специфическая ( Homo sapiens )» . Entrez Gene . 2012-03-04 . Проверено 2 апреля 2012 .
Перейти ↑ Hansen RT, Conti M, Zhang HT (2014). «Мыши с дефицитом фосфодиэстеразы-4A демонстрируют анксиогенное поведение». Психофармакология . 231 (15): 2941–2954. DOI : 10.1007 / s00213-014-3480-у . PMID 24563185 . S2CID 13542300 .
^ Рена G, Begg F, Ross A, C Маккензи, Макфи я, Кэмпбелл L, Huston E, Sullivan M, Houslay MD (май 2001). «Молекулярное клонирование, геномное позиционирование, идентификация промотора и характеристика новой циклической amp-специфической фосфодиэстеразы PDE4A10» (PDF) . Молекулярная фармакология . 59 (5): 996–1011. DOI : 10,1124 / mol.59.5.996 . PMID 11306681 .
↑ Wallace DA, Johnston LA, Huston E, MacMaster D, Houslay TM, Cheung YF, Campbell L, Millen JE, Smith RA, Gall I, Knowles RG, Sullivan M, Houslay MD (июнь 2005 г.). «Идентификация и характеристика PDE4A11, новой, широко экспрессируемой длинной изоформы, кодируемой геном фосфодиэстеразы цАМФ PDE4A человека». Молекулярная фармакология . 67 (6): 1920–34. DOI : 10,1124 / mol.104.009423 . PMID 15738310 . S2CID 1758221 .
^ Маккензи К. Ф., Топпинг ЕС, Bugaj-Gaweda В, Дэн С, Ченг Ю.Ф., Olsen А.Е., Стокард CR, высокий Митчелла л, Бэйли Г.С., Гризл Мы, Де Виво М, Houslay MD, Ван D, Болгер Гб (апрель 2008) . «Человеческий PDE4A8, новая экспрессируемая мозгом PDE4 цАМФ-специфическая фосфодиэстераза, которая претерпела быстрые эволюционные изменения» . Биохимический журнал . 411 (2): 361–9. DOI : 10.1042 / BJ20071251 . PMC 4337886 . PMID 18095939 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Houslay MD, Schafer P, Zhang KY (ноябрь 2005 г.). «Основной обзор: фосфодиэстераза-4 как терапевтическая мишень». Открытие наркотиков сегодня . 10 (22): 1503–19. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (05) 03622-6 . PMID 16257373 .
Чжан К.Ю., Ибрагим П.Н., Gillette S, Bollag G (декабрь 2005 г.). «Фосфодиэстераза-4 как потенциальная мишень для лекарств». Мнение экспертов о терапевтических целях . 9 (6): 1283–305. DOI : 10.1517 / 14728222.9.6.1283 . PMID 16300476 . S2CID 46276184 .
Ливи Г. П., Кмец П., Макхейл М. М., Цеслински Л. Б., Сате Г. М., Тейлор Д. П., Дэвис Р. Л., Торфи Т. Дж., Балкарек Дж. М. (июнь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия кДНК человека с низким Km, ролипрам-чувствительной циклической АМФ-фосфодиэстеразой» . Молекулярная и клеточная биология . 10 (6): 2678–86. DOI : 10,1128 / MCB.10.6.2678 . PMC 360627 . PMID 2160582 .
Horton YM, Sullivan M, Houslay MD (июнь 1995 г.). «Молекулярное клонирование нового варианта сплайсинга человеческой циклической фосфодиэстеразы типа IVA (PDE-IVA) и локализация гена в области p13.2-q12 хромосомы 19 человека [исправлено]» (PDF) . Биохимический журнал . 308 (2): 683–91. DOI : 10.1042 / bj3080683 . PMC 1136980 . PMID 7772058 .
Салливан М., Эгертон М., Шакур Ю., Марквардсен А., Хауслей, доктор медицины (сентябрь 1994 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия как в клетках COS-1, так и в S. cerevisiae, цитозольной фосфодиэстеразы типа IVA человека (hPDE-IVA-h6.1)». Сотовая связь . 6 (7): 793–812. DOI : 10.1016 / 0898-6568 (94) 00039-5 . PMID 7888306 .
Болджер Г., Михаэли Т., Мартинс Т., Сент-Джон Т., Штайнер Б., Роджерс Л., Риггс М., Виглер М., Фергюсон К. (октябрь 1993 г.). «Семейство человеческих фосфодиэстераз, гомологичных глупому продукту гена обучения и памяти Drosophila melanogaster, является потенциальной мишенью для антидепрессантов» . Молекулярная и клеточная биология . 13 (10): 6558–71. DOI : 10.1128 / mcb.13.10.6558 . PMC 364715 . PMID 8413254 .
Huston E, Pooley L, Julien P, Scotland G, McPhee I, Sullivan M, Bolger G, Houslay MD (декабрь 1996 г.). «Человеческая циклическая AMP-специфическая фосфодиэстераза PDE-46 (HSPDE4A4B), экспрессируемая в трансфицированных клетках COS7, встречается как в виде частиц, так и в виде цитозольных частиц, которые демонстрируют различную кинетику ингибирования антидепрессантом ролипрамом» (PDF) . Журнал биологической химии . 271 (49): 31334–44. DOI : 10.1074 / jbc.271.49.31334 . PMID 8940140 . S2CID 25157712 .
Салливан М., Рена Дж., Бегг Ф., Гордон Л., Олсен А.С., Хауслей М.Д. (август 1998 г.). «Идентификация и характеристика человеческого гомолога короткой PDE4A cAMP-специфической фосфодиэстеразы RD1 (PDE4A1) путем анализа локуса гена HSPDE4A человека, расположенного на хромосоме 19p13.2» . Биохимический журнал . 333 (3): 693–703. DOI : 10.1042 / bj3330693 . PMC 1219634 . PMID 9677330 .
McPhee I, Yarwood SJ, Scotland G, Huston E, Beard MB, Ross AH, Houslay ES, Houslay MD (апрель 1999 г.). «Ассоциация с тирозилкиназой LYN семейства SRC запускает конформационные изменения в каталитической области цАМФ-специфической фосфодиэстеразы HSPDE4A4B человека. Последствия для ингибирования ролипрама» (PDF) . Журнал биологической химии . 274 (17): 11796–810. DOI : 10.1074 / jbc.274.17.11796 . PMID 10206997 . S2CID 42776400 .
Чжоу Л., Томпсон В.Дж., Поттер Д.Е. (июль 1999 г.). «Множественные циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы в клетках трабекулярной сети человека» (PDF) . Исследовательская офтальмология и визуализация . 40 (8): 1745–52. PMID 10393044 .
Secchiero P, Zella D, Curreli S, Mirandola P, Capitani S, Gallo RC, Zauli G (декабрь 2000 г.). «Основная роль циклической нуклеозид фосфодиэстеразы 4 в Tat-опосредованной гиперактивации CD4 + Т-клеток и репликации ВИЧ 1 типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (26): 14620–5. DOI : 10.1073 / pnas.011512398 . PMC 18968 . PMID 11114167 .
Заули Г., Милани Д., Мирандола П., Маццони М., Секкиеро П., Мишиа С., Капитани С. (февраль 2001 г.). «Белок Tat ВИЧ-1 подавляет экспрессию фактора транскрипции CREB в нейрональных клетках PC12 посредством пути фосфатидилинозитол-3-киназы / AKT / циклической нуклеозидфосфодиэстеразы» (PDF) . Журнал FASEB . 15 (2): 483–91. DOI : 10,1096 / fj.00-0354com . PMID 11156964 . S2CID 26315564 .
Ларио П.И., Бобечко Б., Бейтман К., Келли Дж., Вриелинк А., Хуанг З. (октябрь 2001 г.). «Очистка и характеристика каталитического домена PDE4A человека (PDE4A330-723), экспрессированного в клетках Sf9». Архивы биохимии и биофизики . 394 (1): 54–60. DOI : 10,1006 / abbi.2001.2513 . PMID 11566027 .
Moon E, Lee R, Near R, Weintraub L, Wolda S, Lerner A (февраль 2002 г.). «Ингибирование PDE3B усиливает апоптоз, индуцированный ингибитором PDE4, в подгруппе пациентов с хроническим лимфолейкозом» (PDF) . Клинические исследования рака . 8 (2): 589–95. PMID 11839681 .
Лалиберте Ф., Лю С., Горсет Э., Бобечко Б., Бартлетт А., Ларио П., Грессер М. Дж., Хуанг З. (февраль 2002 г.). «Активация человеческого PDE4A4, опосредованная фосфорилированием in vitro PKA» . Письма FEBS . 512 (1–3): 205–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 02259-7 . PMID 11852080 . S2CID 27637592 .
Бэйли Г.С., Хьюстон Э., Шотландия Дж., Ходжкин М., Галл I, Педен А.Х., Маккензи К., Хауслей Е.С., Карри Р., Петтит Т.Р., Уолмсли А.Р., Вакелам М.Дж., Уорвикер Дж., Хауслей М.Д. (август 2002 г.). «TAPAS-1, новый микродомен в уникальной N-концевой области PDE4A1 cAMP-специфической фосфодиэстеразы, которая обеспечивает быструю, инициируемую Ca2 + мембранную ассоциацию с селективностью для взаимодействия с фосфатидной кислотой» (PDF) . Журнал биологической химии . 277 (31): 28298–309. DOI : 10.1074 / jbc.M108353200 . PMID 11994273 . S2CID 21243391 .
Pryzwansky KB, Madden VJ (июнь 2003 г.). «ЦАМФ-специфическая фосфодиэстераза типа 4А хранится в гранулах нейтрофилов и эозинофилов человека». Клеточные и тканевые исследования . 312 (3): 301–11. DOI : 10.1007 / s00441-003-0728-у . PMID 12764607 . S2CID 8501967 .
