| PDGFRB | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PDGFRB , CD140B, IBGC4, ImF1, JTK12, PDGFR, PDGFR1, PDGFR1, KOGS, PENTT, бетарецептор тромбоцитарного фактора роста | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 173410 MGI : 97531 HomoloGene : 1960 GeneCards : PDGFRB | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 5: 150.11 - 150.16 Мб | Chr 18: 61.05 - 61.09 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Тромбоцитарные бета - рецептор фактора роста является белком , который в организме человека кодируется PDGFRB ген .
Джин [ править ]
Ген PDGFRB расположен на хромосоме 5 человека в положении q32 (обозначен как 5q32) и содержит 25 экзонов . Этот ген фланкирован генами колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов и рецептора колониестимулирующего фактора 1 (также называемого рецептором фактора, стимулирующего макрофаги-колонии), все три из которых могут быть потеряны вместе в результате одной делеционной мутации, вызывая развитие 5q-синдром . [5] Другие генетические аномалии PDGFRB приводят к различным формам потенциально злокачественных заболеваний костного мозга: небольшим делециям и транслокациям хромосом.слияние PDGFRB с любым из по крайней мере 30 генов может вызвать миелопролиферативные новообразования, которые обычно включают эозинофилию , вызванное эозинофилом повреждение органа и возможное прогрессирование до агрессивного лейкоза (см. удар). [6]
Структура [ править ]
Ген PDGFRB кодирует типичную рецепторную тирозинкиназу , которая принадлежит к семейству рецепторов тирозинкиназы III типа (RTK) и структурно характеризуется пятью внеклеточными иммуноглобулиноподобными доменами, одним спиральным доменом, пронизывающим мембрану, внутриклеточным оккстамембранным доменом, расщепленным тирозинкиназный домен и карбоксильный хвост. [7]В отсутствие лиганда PDGFRβ принимает неактивную конформацию, в которой петля активации складывается по каталитическому сайту, оккстамембранная область по петле, закрывающей активный сайт, и карбоксиконцевой хвост по киназному домену. После связывания PDGF димеризация рецептора высвобождает ингибирующие конформации из-за автофосфорилирования регуляторных остатков тирозина транс-модой. Остатки тирозина 857 и 751 являются основными сайтами фосфорилирования для активации PDGFRβ. [8]
Молекулярная масса зрелого гликозилированного белка PDGFRβ составляет приблизительно 180 кДа.
Режимы активации [ править ]
Активация PDGFRβ требует дерепрессии киназной активности рецептора. Лиганд для PDGFRβ (PDGF) выполняет это в процессе сборки димера PDGFRβ. Две из пяти изоформ PDGF активируют PDGFRβ (PDGF-B и PDGF-D). Активированный рецептор фосфорилирует себя и другие белки и, таким образом, задействует внутриклеточные сигнальные пути, которые запускают клеточные ответы, такие как миграция и пролиферация. Существуют также независимые от PDGF способы подавления активности киназы PDGFRβ и, следовательно, ее активации. Например, принуждение PDGFRβ в непосредственной близости друг от друга за счет сверхэкспрессии или с помощью антител, направленных против внеклеточного домена. Альтернативно, мутации в киназном домене, которые стабилизируют конформацию, активную киназой, приводят к конститутивной активации.
В отличие от PDGFRα, PDGFRβ не может быть активирован косвенно. Это связано с тем, что PDGFRβ рекрутирует RasGAP и тем самым ослабляет активность Ras / PI3K, которая необходима для включения петли прямой связи, которая отвечает за этот режим активации. [9] [10]
Роль в физиологии / патологии [ править ]
Фенотип мышей с нокаутом демонстрирует, что PDGFRB важен для развития сосудов и что PDGFRB отвечает за активацию PDGFRβ во время эмбриогенеза. Устранение PDGFRB или PDGF-B снижает количество перицитов и гладкомышечных клеток сосудов и тем самым ставит под угрозу целостность и / или функциональность сосудистой сети во многих органах, включая мозг, сердце, почки, кожу и глаза. [11] [12] [13] [14]
Исследования in vitro с использованием культивированных клеток показывают, что эндотелиальные клетки секретируют PDGF, который привлекает перициты, экспрессирующие PDGFRβ, которые стабилизируют формирующиеся кровеносные сосуды. [15] Мыши, несущие один активированный аллель PDGFRB, демонстрируют ряд постнатальных фенотипов, включая сниженную дифференцировку гладкомышечных клеток сосудов аорты и перицитов головного мозга. Аналогичным образом подавляется дифференцировка жировой ткани от перицитов и мезенхимальных клеток. [16] Неправильная регуляция активности киназы PDGFRβ (обычно активация) способствует развитию эндемических заболеваний, таких как рак и сердечно-сосудистые заболевания. [17] [18] [19]
Мутации PDGFRB [ править ]
5q- Синдром [ править ]
Делеции хромосомы 5 человека, которые удаляют три соседних гена, генов гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора , PDGFRB и рецептора колониестимулирующего фактора 1 , вызывают синдром делеции хромосомы 5q (синдром 5q). Этот синдром представляет собой уникальный тип миелодиспластического синдрома, характеризующийся длительным течением заболевания, низкой скоростью трансформации в агрессивную форму лейкемии и анемией, которая у многих пациентов является глубокой, невосприимчивой к традиционным методам лечения (например, препаратам железа, эритропоэтину ). и требующие поддерживающего переливания эритроцитов. Заболевание лечится химиотерапевтическим препаратом ,леналидомид . [5] [20]
PDGFRB Translocations [ править ]
Транслокации хромосом человека между геном PDGFRB и по крайней мере одним из 30 генов на других хромосомах приводят к миелоидным и / или лимфоидным новообразованиям, которые во многом схожи с новообразованиями, вызванными слиянием PDGFRA (т. Е. Тромбоцитарного рецептора фактора роста А или альфа-тип-тромбоцитарный рецептор фактора роста) гена с FIP1L1 гена (см слитый ген FIP1L1-PDGFRA . наиболее распространенными из этих редких мутаций является транслокация PDGFRB гена с ETV6 гена (также называемый ЭТС вариант гена 6 ).
PDGFRB - ETV6 транслокации [ править ]
Ген ETV6 кодирует белок фактора транскрипции, который у мышей, по-видимому, необходим для кроветворения и поддержания развивающейся сосудистой сети. Ген расположен на хромосоме 12 человека в положении p13, состоит из 14 экзонов и, как известно, участвует в большом количестве хромосомных перестроек, связанных с лейкемией и врожденной фибросаркомой . [21] Транслокации между ним и геном PDGFRB , обозначенные как t (5; 12) (q33; p13), дают слитый ген PDGFRB-ETV6 , который кодирует гибридный белок PDGFRB-ETV6. Этот химерный белок, в отличие от белка PDGFRB: а)имеет постоянно активную PDGFRB-опосредованную тирозинкиназу из-за ее принудительной димеризации доменом связывания белка PNT белка ETV6; б) обладает высокой стабильностью благодаря устойчивости к разрушению убиквитин- протеасомы ; и c) поэтому чрезмерно стимулирует пути передачи сигналов в клетках , такие как STAT5 , NF-κB и киназы, регулируемые внеклеточными сигналами, которые способствуют росту и пролиферации клеток. Предполагается, что эта непрерывная передача сигналов приводит к развитию миелоидных и / или лимфоидных новообразований, которые обычно включают увеличение количества рожденных кровью и тканевых эозинофилов., повреждение органов и тканей, вызванное эозинофилами, и возможное прогрессирование до агрессивной формы лейкемии. [22]
PDGFRB-ETV6 слитого белок-индуцированная опухоль часто присутствуют с функциями , которые бы классифицировать их как хронические миеломоноцитарные лейкозы , ювенильную миеломоноцитарная лейкемия , атипичный или Филадельфию хромосомы отрицательных хронические миелоидные лейкозы, миелодиспластические синдромы , острый миелобластный лейкоз , или острый лимфобластный лейкоз . Заболевание теперь классифицируется Всемирной организацией здравоохранения как одна из форм клональной эозинофилии . [23]Крайне важно, чтобы заболевание, вызванное слиянием белка PDGFRB-ETV6, диагностически отличалось от многих из только что перечисленных других заболеваний из-за его совершенно другого лечения.
Пациентами с заболеванием, вызванным слиянием белка PDGFRB-ETV6, чаще являются взрослые мужчины, но редко - дети. Они проявляются анемией , увеличением эозинофилов и моноцитов в крови, спленомегалией и, реже, лимфаденопатией. Исследование костного мозга может выявить клеточные особенности, аналогичные тем, которые наблюдаются при вышеупомянутых заболеваниях. Диагноз может быть поставлен путем обычного цитогенетического исследования клеток крови или костного мозга для проверки перегруппировки PDGFRB с использованием флуоресцентной гибридизации in situ или для проверки гибридизации слитой флуоресценции FDGFRB-ATV6 in situ и / или полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием соответствующих нуклеотидных зондов. [22]Эти пациенты, в отличие от многих пациентов с похожими по внешнему виду новообразованиями, хорошо реагируют на ингибитор тирозинкиназы иматиниб . Препарат часто вызывает длительную полную гематологическую и цитогенную ремиссию, поскольку дозы намного ниже тех, которые используются для лечения хронического миелолейкоза . Первичная или приобретенная лекарственная устойчивость к этому препарату возникает очень редко. Дополнительная адъювантная химиотерапия может быть необходима, если заболевание пациента не реагирует на терапию ингибитором тирозинкиназы и / или переходит в более агрессивную фазу заболевания, аналогичную той, которая наблюдается при бластном кризисе хронического миелогенного лейкоза. [22] [6]
Другие транслокации PDGFRB [ править ]
PDGFRB ген , был установлен, предохранитель с , по меньшей мере , 36 другими генами , чтобы сформировать слитые гены , которые кодируют химерные белки , которые , как известны или предполагаются, обладают: а) непрерывно активной PDGFRB полученной активности тирозинкиназы; б) способность непрерывно стимулировать рост и разрастание гематологических стволовых клеток; и c) способность вызывать миелоидные и лимфоидные новообразования, которые обычно, но не всегда связаны с эозинофилией. Во всех случаях эти болезни слияния генов считаются типами клональной эозинофилии, и рекомендуемые схемы лечения сильно отличаются от таковых при аналогичных гематологических злокачественных новообразованиях. Гены, сливающиеся с PDGFRB, их хромосомное положение и обозначения, описывающие их слитые гены, приведены в следующей таблице. [6] [22]
| Ген | локус | обозначение | ген | локус | обозначение | Ген | локус | обозначение | ген | локус | обозначение | ген | локус | обозначение | ген | локус | обозначение | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| TPM3 | 1q21 | т (1; 5) (q21; q32) | PDE4DIP | 1q22 | т (1; 5) (q22; q32) | СПТБН1 | 2п16 | т (2; 5) (p16; q32) | ГОЛГА4 | 3п21-25 | т (3; 5) (стр.21-25; q31-35) | WRD48 [24] | 3п21-22 | т (1; 3; 5) (p36; p21; q32) | PRKG2 [25] | 4q21 | т (4; 5) (p21; q32) | |||||
| CEP85L [26] | 6q22 | т (5; 6) (q32; q22) | HIP1 | 7q11 | т (5; 7) (q32; q11) | KANK1 | 9q24 | т (5; 9) (q32; q24) | BCR | 9q34 | т (5; 9) (q32; q34) | CCDC6 | 10q21 | т (5; 10) (q32; q21 | H4 (D10S170) [27] | 10q21.2 | т (5; 10) (q32; q21.2) | |||||
| GPIAP1 [28] | 11p13 | несколько | ETV6 | 12p13 | t (5; 12) q32; p13) | ERC1 | 12p13.3 | t (5; 12) (q32; p13.3) | GIT2 | 12q24 | т (5; 12) (q31-33; q24) | NIN [29] | 14q24 | т (5; 14) (q32; q24 | TRIP11 | 14q32 | т (5; 14) (q32; q32) | |||||
| CCDC88C [30] | 14q32 | т (5; 14) (q33; q32) | TP53BP1 | 15q22 | т (5; 15) q33; 22) | NDE1 | 16p13 | т (5; 16) (q33; p13) | SPECC1 | 17p11 | t (5; 17) (q32; p11.2) | NDEL1 | 17p13 | т (5; 17) (q32; p13) | MYO18A | 17q11.2 | т (5; 17) (q32; q11.2) | |||||
| BIN2 [31] | 12q13 | т (5; 12) (q32; q13) | COL1A1 | 17q22 | т (5; 17) q32; q22) | DTD1 [32] | 20p11 | т (5; 20) (q32; p11) | CPSF6 | 12q15 | т (5; 12) (q32; q15) | RABEP1 | 17p13 | т (5; 17) (q32; p13) | MPRIP | 17p11 | т (5; 17) (q32; p11) | |||||
| СПТБН1 | 2п16 | т (5; 2) (q32; p16) | WDR48 [24] | 3p22 | т (5; 3) q32; p22) | GOLGB1 | 3q12 | т (3; 5) (q12; q32) | DIAPH1 | 5q31 | т (5; 5) (q32; q31) | TNIP1 | 5q33 | т (5; 5) (q32; q33) | SART3 | 12q23 | т (5; 12) (q32; q23) |
Подобно транслокациям PDGFRB-ETV6 , эти транслокации обычно происходят в рамке считывания и кодируют слитые белки, при этом тирозинкиназа, производная от PDGFRB, постоянно активна и ответственна за потенциально злокачественный рост ее миелоидных и / или лимфоидных несущих клеток. Пациенты, как правило, мужчины среднего возраста. Они обычно присутствует при анемии, эозинофилии, моноцитозе и спленомегалии и их болезнь классифицируется как хронический миеломоноцитарный лейкоз, хронический миеломоноцитарный атипичной лейкоз, ювенильный миеломоноцитарной лейкоз, миелодиспластический синдром, острый миелолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, или Т - лимфобластный лимфомы . Диагностика основана на цитогенетических анализах, позволяющих выявить точки разрыва в длинном плече хромосомы 5 с помощьюФлуоресцентная гибридизация in situ . Эти пациенты обычно хорошо реагируют на терапию иматинибом . [6] [22] [33]
Первичная семейная кальцификация мозга [ править ]
Первичная семейная кальцификация мозга (см . Синдром Фара ) - редкое заболевание, включающее двусторонние кальцификации головного мозга, преимущественно в базальных ганглиях, но также в мозжечке, таламусе и стволе мозга у пациентов с различными неврологическими (например, двигательными расстройствами, паркинсонизмом, судорогами, головной болью) особенностями. и психиатрические (например, когнитивные нарушения, расстройства настроения, психотические симптомы и обсессивно-компульсивные) расстройства. В меньшинстве случаев заболевание связано с очевидными аутосомно-доминантными мутациями потери функции в PDGFRB или гене, который кодирует лиганд, имитирующий PDGFRB, тромбоцитарный фактор роста , PDGFB.. PDGFRB широко экспрессируется в нейронах, хориоидном сплетении, клетках гладких мышц сосудов и перицитах головного мозга человека, особенно в базальных ганглиях и зубчатом ядре. Предполагается, что передача сигнала через PDGFRB поддерживает целостность гематоэнцефалического барьера и что потеря рецептора PDGFRB или его лиганда, PDGFB, разрушает гематоэнцефалический барьер, впоследствии способствуя (пери) отложению кальция в сосудах и тем самым вызывая дисфункцию и смерть нейроны. [34] [35]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что PDGFRB взаимодействует с:
- CRK , [36]
- Кавеолин 1 , [37]
- Grb2 , [38] [39] [40]
- NCK1 , [38] [41]
- NCK2 , [38] [42] [43]
- PDGFR-α , [44] [45]
- ПТПН11 , [46] [47]
- Активатор белка р21 RAS 1 , [48] [49]
- SHC1 [50] и
- Регулятор натрий-водородного антипортера 3 1 . [51]
Заметки [ править ]
Версия этой статьи 2016 года была обновлена внешним экспертом в соответствии с моделью двойной публикации. Соответствующая научная рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene и может цитироваться как: Andrius Kazlauskas (3 марта 2017 г.). «PDGF и их рецепторы» . Джин . 614 : 1–7. DOI : 10.1016 / J.GENE.2017.03.003 . PMC 6728141 . PMID 28267575 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка ) |
См. Также [ править ]
- Кластер дифференциации
- Рецептор фактора роста тромбоцитов
- Синдром чрезмерного роста Косаки
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000113721 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024620 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ a b «Рецептор бета-фактора роста тромбоцитов PDGFRB [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
- ^ а б в г Рейтер А., Готлиб Дж. (2017). «Миелоидные новообразования с эозинофилией» . Кровь . 129 (6): 704–714. DOI : 10.1182 / кровь-2016-10-695973 . PMID 28028030 .
- ^ Heldin СН, Леннартссон J (август 2013 г. ). «Структурные и функциональные свойства факторов роста тромбоцитов и рецепторов факторов стволовых клеток» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 5 (8): а009100. DOI : 10.1101 / cshperspect.a009100 . PMC 3721287 . PMID 23906712 .
- ↑ Kelly JD, Haldeman BA, Grant FJ, Murray MJ, Seifert RA, Bowen-Pope DF и др. (Май 1991 г.). «Фактор роста тромбоцитов (PDGF) стимулирует димеризацию субъединицы рецептора PDGF и межсубъединичное трансфосфорилирование». Журнал биологической химии . 266 (14): 8987–92. PMID 1709159 .
- Перейти ↑ Lei H, Kazlauskas A (2014). «Самовоспроизводящаяся петля, опосредованная реактивными формами кислорода, постоянно активирует рецептор фактора роста тромбоцитов α» . Молекулярная и клеточная биология . 34 (1): 110–22. DOI : 10.1128 / MCB.00839-13 . PMC 3911282 . PMID 24190966 .
- Перейти ↑ Lei H, Qian CX, Lei J, Haddock LJ, Mukai S, Kazlauskas A (2015). «RasGAP способствует аутофагии и тем самым подавляет сигнальные события, опосредованные рецептором фактора роста тромбоцитов, клеточные реакции и патологию» . Молекулярная и клеточная биология . 35 (10): 1673–85. DOI : 10.1128 / MCB.01248-14 . PMC 4405646 . PMID 25733681 .
- ^ Сориано П. (1994). «Аномальное развитие почек и гематологические нарушения у мышей с мутантными бета-рецепторами PDGF» . Гены и развитие . 8 (16): 1888–96. DOI : 10,1101 / gad.8.16.1888 . PMID 7958864 .
- ^ Линдаль Р, Йоханссон БР, Levéen Р, Betsholtz С (1997). «Потеря перицитов и образование микроаневризмы у мышей с дефицитом PDGF-B». Наука . 277 (5323): 242–5. DOI : 10.1126 / science.277.5323.242 . PMID 9211853 .
- ^ Lindahl P, Hellström M, Kalén M, Karlsson L, Pekny M, Pekna M, Soriano P, Betsholtz C (1998). «Паракринная передача сигналов PDGF-B / PDGF-Rbeta контролирует развитие мезангиальных клеток в почечных клубочках». Развитие . 125 (17): 3313–22. PMID 9693135 .
- ^ Levéen Р, Pěkný М, Гебре-Medhin S, Swolin В, Ларссон Е, Betsholtz С (1994). «У мышей с дефицитом PDGF B обнаруживаются почечные, сердечно-сосудистые и гематологические нарушения» . Гены и развитие . 8 (16): 1875–87. DOI : 10,1101 / gad.8.16.1875 . PMID 7958863 .
- ^ Darland DC, D'Amore PA (1999). «Созревание кровеносных сосудов: развитие сосудов достигает зрелости» . Журнал клинических исследований . 103 (2): 157–8. DOI : 10.1172 / JCI6127 . PMC 407889 . PMID 9916126 .
- ^ Olson LE, Сориано P (2011). «Передача сигналов PDGFRβ регулирует пластичность настенных клеток и подавляет развитие жира» . Клетка развития . 20 (6): 815–26. DOI : 10.1016 / j.devcel.2011.04.019 . PMC 3121186 . PMID 21664579 .
- ^ Andrae Дж, Gallini R, Betsholtz С (2008). «Роль факторов роста тромбоцитов в физиологии и медицине» . Гены и развитие . 22 (10): 1276–312. DOI : 10,1101 / gad.1653708 . PMC 2732412 . PMID 18483217 .
- ^ Heldin СН (2013). «Нацеливание на путь передачи сигнала PDGF при лечении опухолей» . Сотовая связь и сигнализация . 11 : 97. DOI : 10,1186 / 1478-811X-11-97 . PMC 3878225 . PMID 24359404 .
- ^ Heldin СН (2014). «Нацеливание на сигнальный путь PDGF при лечении незлокачественных заболеваний». Журнал нейроиммунной фармакологии . 9 (2): 69–79. DOI : 10.1007 / s11481-013-9484-2 . PMID 23793451 . S2CID 17343813 .
- ^ Nimer SD (2006). «Клиническое лечение миелодиспластических синдромов с интерстициальной делецией хромосомы 5q». Журнал клинической онкологии . 24 (16): 2576–82. DOI : 10.1200 / JCO.2005.03.6715 . PMID 16735711 .
- ^ "ETV6 ETS вариант 6 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" .
- ^ а б в г д Вега F, Медейрос LJ, Буэсо-Рамос CE, Арболеда P, Миранда RN (2015). «Гематолимфоидные новообразования, связанные с перестройками PDGFRA, PDGFRB и FGFR1» . Американский журнал клинической патологии . 144 (3): 377–92. DOI : 10.1309 / AJCPMORR5Z2IKCEM . PMID 26276769 .
- ^ Арбер Д.А., Orazi А, Hasserjian R, Тиле Дж, Боровиц МДж, Ле Бо ММ, Bloomfield CD, Cazzola М, Вардиман JW (2016). «Пересмотр в 2016 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения» . Кровь . 127 (20): 2391–405. DOI : 10,1182 / кровь 2016-03-643544 . PMID 27069254 .
- ^ a b "Домен 48 повтора WD WDR48 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" .
- ^ «PRKG2 протеинкиназа cGMP-зависимая 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
- ^ "Центросомный белок 85 подобный CEP85L [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" .
- ^ "CCDC6 спиральный домен, содержащий 6 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" .
- ^ «Белок 1, связанный с клеточным циклом CAPRIN1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
- ^ "NIN ninein [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" .
- ^ "CCDC88C домен спиральной спирали, содержащий 88C [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" .
- ^ «BIN2-мостовой интегратор 2 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» .
- ^ "DTD1 D-тирозил-тРНК деацилаза 1 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" .
- Перейти ↑ Gotlib J (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении 2015 г.». Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–89. DOI : 10.1002 / ajh.24196 . PMID 26486351 . S2CID 42668440 .
- ^ Тадич В, Westenberger А, Доминго А, Альварес-Фишер D, Клейн С, Kasten М (2015). «Первичная семейная кальцификация мозга с известными генными мутациями: систематический обзор и проблемы фенотипической характеристики». JAMA Neurology . 72 (4): 460–7. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2014.3889 . PMID 25686319 .
- ^ Batla А, Тай XY, Schottlaender L, R Эрро, Балинт В, Бхатья КП (2017). «Деконструкция болезни Фара / синдрома кальцификации мозга в эпоху новых генов» (PDF) . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства (Представленная рукопись). 37 : 1–10. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2016.12.024 . PMID 28162874 .
- ↑ Matsumoto T, Yokote K, Take A, Takemoto M, Asaumi S, Hashimoto Y, Matsuda M, Saito Y, Mori S (апрель 2000 г.). «Дифференциальное взаимодействие адапторного белка CrkII с альфа- и бета-рецепторами факторов роста тромбоцитов определяется его внутренним фосфорилированием тирозина». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 270 (1): 28–33. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.2374 . PMID 10733900 .
- Перейти ↑ Yamamoto M, Toya Y, Jensen RA, Ishikawa Y (март 1999). «Кавеолин является ингибитором передачи сигналов рецептора фактора роста тромбоцитов». Exp. Cell Res . 247 (2): 380–8. DOI : 10.1006 / excr.1998.4379 . PMID 10066366 .
- ^ a b c Браверман Л. Е., Куиллиам Л. А. (февраль 1999 г.). «Идентификация Grb4 / Nckbeta, адаптерного белка, содержащего домен src с гомологией 2 и 3, имеющего сходные связывающие и биологические свойства с Nck» . J. Biol. Chem . 274 (9): 5542–9. DOI : 10.1074 / jbc.274.9.5542 . PMID 10026169 .
- ^ Арвидссон А.К., Рапп Е, Nånberg Е, Нисходящая Дж, Rönnstrand л, Wennström S, Шлезингер Дж, Heldin СН, Клаэссон-валлийский л (октябрь 1994 г.). «Tyr-716 во вставке киназы бета-рецептора тромбоцитарного фактора роста участвует в связывании GRB2 и активации Ras» . Мол. Клетка. Биол . 14 (10): 6715–26. DOI : 10.1128 / mcb.14.10.6715 . PMC 359202 . PMID 7935391 .
- Перейти ↑ Tang J, Feng GS, Li W (октябрь 1997 г.). «Индуцировал прямое связывание адаптерного белка Nck с GTPase-активирующим белком, ассоциированным с белком p62, посредством эпидермального фактора роста» . Онкоген . 15 (15): 1823–32. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201351 . PMID 9362449 .
- ↑ Li W, Hu P, Skolnik EY, Ullrich A, Schlessinger J (декабрь 1992 г.). «Белок Nck, содержащий SH2- и SH3-домены, является онкогенным и является общей мишенью для фосфорилирования различными поверхностными рецепторами» . Мол. Клетка. Биол . 12 (12): 5824–33. DOI : 10,1128 / MCB.12.12.5824 . PMC 360522 . PMID 1333047 .
- ↑ Chen M, She H, Davis EM, Spicer CM, Kim L, Ren R, Le Beau MM, Li W (сентябрь 1998 г.). «Идентификация генов семейства Nck, хромосомная локализация, экспрессия и специфичность передачи сигналов» . J. Biol. Chem . 273 (39): 25171–8. DOI : 10.1074 / jbc.273.39.25171 . PMID 9737977 .
- ↑ Chen M, She H, Kim A, Woodley DT, Li W (ноябрь 2000 г.). «Адаптер Nckbeta регулирует полимеризацию актина в фибробластах NIH 3T3 в ответ на тромбоцитарный фактор роста bb» . Мол. Клетка. Биол . 20 (21): 7867–80. DOI : 10.1128 / mcb.20.21.7867-7880.2000 . PMC 86398 . PMID 11027258 .
- ^ Рапп Е, Зигбана А, Rönnstrand л, Вернштедт С, Клаэссон-валлийский л, Heldin СН (октябрь 1994 г.). «Уникальный сайт аутофосфорилирования в рецепторе альфа-фактора роста тромбоцитов из гетеродимерного рецепторного комплекса» . Евро. J. Biochem . 225 (1): 29–41. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00029.x . PMID 7523122 .
- ^ Зайферт RA, Hart CE, Phillips PE, Forstrom JW, Ross R, Мюррей MJ, Bowen-Pope DF (май 1989). «Две разные субъединицы объединяются для создания рецепторов фактора роста, специфичных для изоформ тромбоцитов». J. Biol. Chem . 264 (15): 8771–8. PMID 2542288 .
- ^ Keilhack Н, Мюллер М, Böhmer С. А., Франк С, Вайднер КМ, Birchmeier Вт, Ligensa Т, Берндт А, Kosmehl Н, Гюнтер Б, Мюллер Т, Birchmeier С, Böhmer ФО (январь 2001). «Отрицательная регуляция передачи сигналов тирозинкиназы рецептора Ros. Эпителиальная функция тирозинфосфатазы SHP-1 белка домена SH2» . J. Cell Biol . 152 (2): 325–34. DOI : 10,1083 / jcb.152.2.325 . PMC 2199605 . PMID 11266449 .
- ^ Lechleider RJ, Сугимото S, Bennett А.М., Kashishian А.С., Cooper JA, Shoelson SE, Walsh CT, Неель BG (октябрь 1993). «Активация SH2-содержащей фосфотирозинфосфатазы SH-PTP2 ее сайтом связывания, фосфотирозин 1009, на рецепторе человеческого фактора роста тромбоцитов». J. Biol. Chem . 268 (29): 21478–81. PMID 7691811 .
- ^ Фарука Т, Т Келли, Coggeshall КМ, Rampersaud А.А., Йейтс AJ (1999). «GM1 ингибирует ранние события передачи сигналов, опосредованные рецептором PDGF в культивируемых клетках глиомы человека». Anticancer Res . 19 (6B): 5007–13. PMID 10697503 .
- ↑ Ekman S, Kallin A, Engström U, Heldin CH, Rönnstrand L (март 2002). «SHP-2 участвует в гетеродимерной потере фосфорилирования Tyr771 в бета-рецепторе PDGF» . Онкоген . 21 (12): 1870–5. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205210 . PMID 11896619 .
- ^ Yokote К, Мори S, Хансен К, Макглейд Дж, Поусон Т, Heldin СН, Клаэссон-валлийский L (май 1994 г.). «Прямое взаимодействие между Shc и бета-рецептором фактора роста тромбоцитов». J. Biol. Chem . 269 (21): 15337–43. PMID 8195171 .
- ↑ Maudsley S, Zamah AM, Rahman N, Blitzer JT, Luttrell LM, Lefkowitz RJ, Hall RA (ноябрь 2000 г.). «Связь рецептора тромбоцитарного фактора роста с регуляторным фактором Na (+) / H (+) обменника усиливает активность рецептора» . Мол. Клетка. Биол . 20 (22): 8352–63. DOI : 10.1128 / mcb.20.22.8352-8363.2000 . PMC 102142 . PMID 11046132 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Харт С.Е., Боуэн-Поуп Д.Ф. (1990). «Рецептор фактора роста тромбоцитов: современные взгляды на двухсубъединичную модель». J. Invest. Дерматол . 94 (6 доп.): 53S – 57S. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12875065 . PMID 2161888 .
- Стир EJ, Кросс NC (2002). «Миелопролиферативные расстройства с транслокациями хромосомы 5q31-35: роль рецептора бета-фактора роста тромбоцитов». Acta Haematol . 107 (2): 113–22. DOI : 10.1159 / 000046641 . PMID 11919393 . S2CID 202646911 .
Внешние ссылки [ править ]
- Антиген CD140B + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
