Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
PMS2
Белок PMS2 PDB 1ea6.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1EA6 , 1H7S , 1H7U

Идентификаторы
ПсевдонимыPMS2 , HNPCC4, PMS2CL, PMSL2, MLH4, PMS1 гомолог 2, компонент системы восстановления несоответствия
Внешние идентификаторыOMIM : 600259 MGI : 104288 HomoloGene : 133560 GeneCards : PMS2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное местоположение для PMS2
Геномное местоположение для PMS2
Группа7p22.1Начинать5 970 925 п.н. [1]
Конец6 009 106 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE PMS2 209805 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• эндонуклеаза активность
• одноцепочечные ДНК - связывающий
• АТФ связывания
• связывание несовпадающих ДНК
• ДНК связывания
• MutSalpha сложного связывание
• нуклеазная активности
• ГО: связывание белка 0001948
• единственной вставки или удаления базового связывания
• гидролазы активности
• АТФазы
Сотовый компонент• ядро клетки
• цитоскелет микротрубочек
• нуклеоплазма
• комплекс MutLalpha
• цитозоль
• клеточная мембрана
• гранула цитоплазматического рибонуклеопротеина
• комплекс восстановления несоответствия
Биологический процесс• клеточный ответ на стимул повреждения ДНК
• соматическая гипермутация генов иммуноглобулинов
• гидролиз фосфодиэфирной связи нуклеиновой кислоты
• восстановление ДНК
• ответ на лекарственное средство
• восстановление несоответствия
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5395

18861

Ансамбль

ENSG00000122512

ENSMUSG00000079109

UniProt

P54278

P54279

RefSeq (мРНК)
NM_000535
NM_001322003
NM_001322004
NM_001322005
NM_001322006

NM_001322007
NM_001322008
NM_001322009
NM_001322010
NM_001322011
NM_001322012
NM_001322013
NM_001322014
NM_001322015

NM_008886

RefSeq (белок)
NP_000526
NP_001308932
NP_001308933
NP_001308934
NP_001308935

NP_001308936
NP_001308937
NP_001308938
NP_001308939
NP_001308940
NP_001308941
NP_001308942
NP_001308943
NP_001308944

н / д

Расположение (UCSC)Chr 7: 5.97 - 6.01 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Ремонт Несовпадение эндонуклеазы PMS2 представляет собой фермент , который у человека кодируется PMS2 гена . [4]

Функция [ править ]

Этот ген является одним из членов семейства генов PMS2, которые находятся в кластерах на хромосоме 7. Гены, связанные с PMS2 человека, расположены на полосах 7p12, 7p13, 7q11 и 7q22. Экзоны с 1 по 5 этих гомологов обладают высокой степенью идентичности с человеческим PMS2 [5] . Продукт этого гена участвует в репарации ошибочного спаривания ДНК . Белок образует гетеродимер с MLH1, и этот комплекс взаимодействует с MSH2, связанным с несовпадающими основаниями. Дефекты этого гена связаны с наследственным неполипозным колоректальным раком , с синдромом Тюрко и являются причиной супратенториальных примитивных нейроэктодермальных опухолей . Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов.[6]

Исправление несоответствий и активность эндонуклеаз [ править ]

PMS2 участвует в репарации ошибочного спаривания и, как известно, обладает латентной эндонуклеазной активностью, которая зависит от целостности мета-связывающего мотива в гомологах MutL. Как эндонуклеаза, PMS2 вводит разрывы в прерывистую цепь ДНК. [7]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что PMS2 взаимодействует с MLH1 , образуя гетеродимер MutLα. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Существует конкуренция между MLH3, PMS1 и PMS2 за взаимодействующий домен на MLH1, который расположен в остатках 492-742. [9]

Взаимодействующие домены в PMS2 имеют гептадные повторы, характерные для белков лейциновой молнии. [9] MLH1 взаимодействует с PMS2 по остаткам 506-756. [10]

Гетеродимеры MutS, MutSα и MutSβ, связываются с MutLα при связывании с ошибочным спариванием. Считается, что MutLα объединяет этап распознавания несовпадений с другими процессами, включая: удаление несовпадений из новой цепи ДНК, ресинтез деградированной ДНК и восстановление разрыва в ДНК. [13] Показано, что MutLα обладает слабой АТФазной активностью, а также обладает эндонуклеазной активностью, которая вводит разрывы в прерывистую цепь ДНК. Это облегчает разрушение от 5 'до 3' несоответствующей цепи ДНК под действием EXO1. [13] Активный сайт MutLα расположен на субъединице PMS2. PMS1 и PMS2 конкурируют за взаимодействие с MLH1. [13] Белки в интерактоме PMS2 были идентифицированы тандемной аффинной очисткой. [13] [14]

Человеческий PMS2 экспрессируется на очень низких уровнях и, как полагают, не сильно регулируется клеточным циклом. [15]

Взаимодействия с участием p53 и p73 [ править ]

Также было показано, что PMS2 взаимодействует с p53 и p73 . В отсутствие p53 клетки с дефицитом PMS2 и с высоким уровнем PMS2 все еще способны останавливать клеточный цикл в контрольной точке G2 / M при обработке цисплатином . [16] Клетки, дефицитные по p53 и PMS2, проявляют повышенную чувствительность к противоопухолевым агентам. PMS2 является защитным медиатором выживаемости клеток в клетках с дефицитом p53 и модулирует пути защитного ответа на повреждение ДНК независимо от p53. [16] PMS2 и MLH1 могут защищать клетки от гибели клеток путем противодействия апоптозу, опосредованному p73, зависимым от репарации несовпадений. [16]

PMS2 может взаимодействовать с p73 для усиления цисплатин-индуцированного апоптоза за счет стабилизации p73. Цисплатин стимулирует взаимодействие между PMS2 и p73, которое зависит от c-Abl. [12] Комплекс MutLα может действовать как адаптер для доставки p73 к участку поврежденной ДНК, а также действовать как активатор p73 из-за присутствия PMS2. [12] Кроме того, сверхэкспрессия PMS2 может стимулировать апоптоз в отсутствие MLH1 и в присутствии p73 и цисплатина из-за стабилизирующего действия PMS2 на p73. [12] При повреждении ДНК p53 вызывает остановку клеточного цикла через путь p21 / WAF и инициирует репарацию путем экспрессии MLH1 и PMS2. [11]Комплекс MSH1 / PMS2 действует как датчик степени повреждения ДНК и инициирует апоптоз, стабилизируя p73, если повреждение не подлежит восстановлению. [11] Потеря PMS2 не всегда приводит к нестабильности MLH1, поскольку он также может образовывать комплексы с MLH3 и PMS1. [17]

Клиническое значение [ править ]

Мутации [ править ]

PMS2 - это ген, кодирующий белки репарации ДНК, участвующие в репарации несовпадений . Ген PMS2 расположен на хромосоме 7p22 и состоит из 15 экзонов. Экзон 11 гена PMS2 имеет кодирующий повтор из восьми аденозинов. [18]

Всестороннее геномное профилирование 100000 образцов рака человека показало, что мутации в промоторной области PMS2 в значительной степени связаны с высокой мутационной нагрузкой опухоли (TMB), особенно в меланоме . [19] Было показано, что TMB является надежным предиктором того, может ли пациент ответить на иммунотерапию рака , где высокий TMB связан с более благоприятными результатами лечения. [20]

Гетерозиготные мутации зародышевой линии в генах восстановления несоответствия ДНК, таких как PMS2, приводят к аутосомно-доминантному синдрому Линча. Только 2% семей с синдромом Линча имеют мутации в гене PMS2. [21] Возраст пациентов, у которых впервые был обнаружен синдром Линча, связанный с ПМС2, сильно различается: от 23 до 77 лет. [22]

В редких случаях причиной этого синдрома может быть гомозиготный дефект. В таких случаях ребенок наследует генную мутацию от обоих родителей, и это состояние называется синдромом Тюрко или конституциональным дефицитом MMR (CMMR-D). [23] До 2011 года сообщалось о 36 пациентах с опухолями головного мозга из-за двуаллельных мутаций зародышевой линии PMS2. [23] Наследование синдрома Тюрко может быть доминантным или рецессивным. Рецессивное наследование синдрома Тюрко вызвано сложными гетерозиготными мутациями в PMS2. [24] 31 из 57 семей с CMMR-D имеет мутации PMS2 зародышевой линии. [25] 19 из 60 носителей гомозиготной или сложной гетерозиготной мутации PMS2 имели рак или аденомы желудочно-кишечного тракта как первое проявление CMMR-D. [25]Присутствие псевдогенов может вызвать путаницу при идентификации мутаций в PMS2, что приведет к ложноположительным выводам о наличии мутировавшего PMS2. [18]

Дефицит и чрезмерное выражение [ править ]

Сверхэкспрессия PMS2 приводит к гипермутабельности и устойчивости к повреждению ДНК. [26] Дефицит PMS2 также способствует генетической нестабильности, позволяя мутациям распространяться из-за снижения функции MMR. [26] Было показано, что у мышей PMS2 - / - развивались лимфомы и саркомы. Было также показано, что самцы мышей, которые являются PMS2 - / - стерильны, указывая на то, что PMS2 может играть роль в сперматогенезе. [7]

Роль в нормальном двоеточии [ править ]

Последовательные срезы одной и той же крипты толстой кишки с иммуногистохимическим окрашиванием (коричневый), показывающие нормальную высокую экспрессию белков репарации ДНК PMS2 (A), ERCC1 (B) и ERCC4 (XPF) (C). Этот крипта взят из биопсии 58-летнего пациента мужского пола, у которого никогда не было неоплазии толстой кишки, и крипта имеет высокую экспрессию этих белков репарации ДНК в ядрах поглощающих клеток на большей части крипты. Обратите внимание, что экспрессия PMS2 и ERCC4 (XPF) (на панелях A и C) снижена или отсутствует в ядрах клеток в верхней части крипты и на поверхности просвета толстой кишки между криптами. Исходное изображение, также в публикации. [27]

PMS2 обычно экспрессируется на высоком уровне в ядрах клеток энтероцитов (абсорбирующие клетки) в криптах толстой кишки, выстилающих внутреннюю поверхность толстой кишки (см. Изображение, панель A). Ремонт ДНК, включающий высокую экспрессию белков PMS2, ERCC1 и ERCC4 (XPF), по-видимому, очень активен в криптах толстой кишки в нормальном, неопухолевом эпителии толстой кишки. В случае PMS2 уровень экспрессии в нормальном эпителии толстой кишки высок в 77–100% крипт. [27]

Клетки продуцируются в основании крипты и мигрируют вверх вдоль оси крипты, прежде чем через несколько дней они попадут в просвет толстой кишки . [28] В основании крипт находится от 5 до 6 стволовых клеток . [28] Если стволовые клетки в основании крипты экспрессируют PMS2, обычно все несколько тысяч клеток крипты [29] также будут экспрессировать PMS2. Об этом свидетельствует коричневого цвета , увиденные иммунным из PMS2 в большинстве энтероцитов в склепе в панели А изображения в этом разделе. Подобная экспрессия ERCC4 (XPF) и ERCC1 наблюдается в тысячах энтероцитов в каждой крипте толстой кишки нормального эпителия толстой кишки.

Срез ткани в изображении , показанном здесь , также контрастному с гематоксилином к ДНК в ядрах пятен сине-серого цвета. Ядра клеток в собственной пластинке (клетки, которые находятся ниже и окружают эпителиальные крипты) в значительной степени имеют гематоксилиновый сине-серый цвет и мало экспрессируют PMS2, ERCC1 или ERCC4 (XPF).

Рак толстой кишки [ править ]

Около 88% клеток эпителиального происхождения при раке толстой кишки и около 50% крипт толстой кишки в эпителии в пределах 10 см, прилегающих к раку (в области дефектов, из которых, вероятно, возникли раковые заболевания), имеют пониженную экспрессию PMS2 или ее отсутствие. [27]

Дефицит PMS2 в эпителии толстой кишки, по-видимому, в основном связан с эпигенетической репрессией. В опухолях, классифицируемых как дефектные или отсутствующие в репарации ошибочного спаривания, в большинстве случаев экспрессия PMS2 недостаточна из-за отсутствия его партнера по спариванию MLH1 . [30] Спаривание PMS2 с MLH1 стабилизируется. [31] Потеря MLH1 при спорадических раковых заболеваниях происходила из-за эпигенетического молчания, вызванного метилированием промотора.в 65 из 66 случаев. В 16 раковых опухолях Pms2 был дефицитным, хотя экспрессия белка MLH1 присутствовала. Из этих 16 случаев причина не была определена для 10, но было обнаружено, что 6 имели гетерозиготную мутацию зародышевой линии в Pms2 с последующей вероятной потерей гетерозиготности в опухоли. Таким образом, только 6 из 119 опухолей, лишенных экспрессии Pms2 (5%), были вызваны мутацией PMS2.

Координация с ERCC1 и ERCC4 (XPF) [ править ]

Последовательные срезы сегмента эпителия толстой кишки вблизи колоректального рака, показывающие сниженную или отсутствующую экспрессию PMS2 (A), ERCC1 (B) и ERCC4 (C) в криптах толстой кишки. Этот сегмент ткани взят из гистологически нормальной области резекции толстой кишки пациента мужского пола, у которого была аденокарцинома сигмовидной кишки. Для PMS2 (A) отсутствует экспрессия в ядрах клеток тела крипты, шейке крипты и поверхности просвета толстой кишки для всех эпителиальных клеток. Для ERCC1 (B) наблюдается сниженная экспрессия в большинстве клеточных ядер крипт, но высокая экспрессия в клеточных ядрах на шейке крипт и в прилегающем просвете толстой кишки.поверхность. Для ERCC4 (XPF) (C) экспрессия отсутствует в большинстве ядер клеток крипт и в просвете толстой кишки в этой области ткани, но обнаруживается экспрессия на шейке некоторых крипт. Снижение или отсутствие экспрессии этих генов репарации ДНК в этой ткани, по-видимому, связано с эпигенетической репрессией . [27] Исходное изображение, также в публикации. [27]

Когда PMS2 снижается в криптах толстой кишки при дефекте поля, это чаще всего связано со сниженной экспрессией ферментов репарации ДНК ERCC1 и ERCC4 (XPF) (см. Изображения в этом разделе). Дефицит ERCC1 и / или ERCC4 (XPF) может вызвать накопление повреждений ДНК. Такое избыточное повреждение ДНК часто приводит к апоптозу. [32] Однако дополнительный дефект в PMS2 может ингибировать этот апоптоз. [33] [34] Таким образом, дополнительный дефицит PMS2, вероятно, будет выбран дляперед лицом повышенных повреждений ДНК при недостаточности ERCC1 и / или ERCC4 (XPF). Когда ERCC1-дефицитные клетки яичника китайского хомячка неоднократно подвергались повреждению ДНК, из пяти клонов, полученных из выживших клеток, три были мутированы в Pms2. [35]

Развитие рака толстой кишки [ править ]

ERCC1, клетки яичника китайского хомячка с двойным мутантом PMS2, при воздействии ультрафиолетового света (агент, повреждающий ДНК), показали частоту мутаций в 7 375 раз большую, чем клетки яичника китайского хомячка дикого типа , и в 967 раз большую частоту мутаций, чем дефектные клетки. только в ERCC1. [35] Таким образом, дефицит клеток толстой кишки в ERCC1 и PMS2 вызывает нестабильность генома . Аналогичная генетически нестабильная ситуация ожидается для клеток, дважды дефектных по PMS2 и ERCC4 (XPF). Эта нестабильность, вероятно, будет способствовать прогрессированию рака толстой кишки, вызывая мутаторный фенотип [36].и учитывать присутствие клеток с двойным дефицитом PMS2 и ERCC1 [или PMS2 и ERCC4 (XPF)] в полевых дефектах, связанных с раком толстой кишки. Как указали Харпер и Элледж [37], нарушение способности правильно реагировать и восстанавливать повреждения ДНК лежат в основе многих форм рака.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000122512 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Николаидес NC, Пападопулос Н., Лю Б., Вэй Ю.Ф., Картер К.С., Рубен С.М., Розен, Калифорния, Хазелтин, Вашингтон, Флейшманн, Р.Д., Фрейзер, К. «Мутации двух гомологов ПМС при наследственном неполипозном раке толстой кишки». Природа . 371 (6492): 75–80. DOI : 10.1038 / 371075a0 . PMID 8072530 . S2CID 4244907 .  
  5. ^ Николаидес NC, Картер KC, Шелл БК, Пападопулос N, Фогельштейна В, Кинзлер кВт (ноябрь 1995 года). «Геномная организация семейства генов человека PMS2». Геномика . 30 (2): 195–206. DOI : 10.1006 / geno.1995.9885 . PMID 8586419 . 
  6. ^ «Ген Entrez: постмейотическая сегрегация PMS2 PMS2 увеличилась 2 (S. cerevisiae)» .
  7. ^ a b van Oers JM, Roa S, Werling U, Liu Y, Genschel J, Hou H, Sellers RS, Modrich P, Scharff MD, Edelmann W (12 июля 2010 г.). «Эндонуклеазная активность PMS2 имеет различные биологические функции и необходима для поддержания генома» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (30): 13384–9. DOI : 10.1073 / pnas.1008589107 . PMC 2922181 . PMID 20624957 .  
  8. ^ Mac Partlin M, Homer E, Robinson H, McCormick CJ, Крауч DH, Дюрант ST, Матесон EC, Hall AG, Gillespie Д., Браун R (февраль 2003). «Взаимодействие белков репарации несоответствия ДНК MLH1 и MSH2 с c-MYC и MAX» . Онкоген . 22 (6): 819–25. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206252 . PMID 12584560 . 
  9. ^ a b c Кондо Э, Хорий А, Фукусигэ S (апрель 2001 г.). «Взаимодействующие домены трех гетеродимеров MutL у человека: hMLH1 взаимодействует с 36 гомологичными аминокислотными остатками в hMLH3, hPMS1 и hPMS2» . Nucleic Acids Res . 29 (8): 1695–702. DOI : 10.1093 / NAR / 29.8.1695 . PMC 31313 . PMID 11292842 .  
  10. ^ a b Guerrette S, Acharya S, Fishel R (март 1999 г.). «Взаимодействие человеческих гомологов MutL при наследственном неполипозном раке толстой кишки» . J. Biol. Chem . 274 (10): 6336–41. DOI : 10.1074 / jbc.274.10.6336 . PMID 10037723 . 
  11. ^ a b c Chen J, Sadowski I (март 2005 г.). «Идентификация генов репарации ошибочного спаривания PMS2 и MLH1 как генов-мишеней p53 с использованием серийного анализа связывающих элементов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (13): 4813–8. DOI : 10.1073 / pnas.0407069102 . PMC 555698 . PMID 15781865 .  
  12. ^ a b c d Шимодаира Х., Йошиока-Ямасита А, Колоднер Р. Д., Ван Дж. Й. (март 2003 г.). «Взаимодействие белка репарации ошибочного спаривания PMS2 и связанного с p53 фактора транскрипции p73 в ответе апоптоза на цисплатин» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (5): 2420–5. DOI : 10.1073 / pnas.0438031100 . PMC 151356 . PMID 12601175 .  
  13. ^ a b c d e Cannavo E, Gerrits B, Marra G, Schlapbach R, Jiricny J (февраль 2007 г.). «Характеристика интерактома человеческих гомологов MutL MLH1, PMS1 и PMS2» (PDF) . J. Biol. Chem . 282 (5): 2976–86. DOI : 10.1074 / jbc.M609989200 . PMID 17148452 . S2CID 25279332 .   
  14. ^ "Ген ПМС2" . База данных генов человека GeneCards . Институт науки Вейцмана.
  15. ^ Мейерс М., Теодосио М, Ачарья С., Одегаард Э, Уилсон Т., Льюис Дж. Э., Дэвис Т. В., Уилсон-Ван Паттен С., Фишел Р., Бутман Д. А. (январь 1997 г.). «Регуляция клеточного цикла генов репарации ошибочного спаривания ДНК человека hMSH2, hMLH1 и hPMS2». Cancer Res . 57 (2): 206–8. PMID 9000555 . 
  16. ^ a b c Fedier A, Ruefenacht UB, Schwarz VA, Haller U, Fink D (октябрь 2002 г.). «Повышенная чувствительность p53-дефицитных клеток к противораковым агентам из-за потери Pms2» . Br. J. Рак . 87 (9): 1027–33. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6600599 . PMC 2364320 . PMID 12434296 .  
  17. ^ Накагава H, Локман JC, Франкель WL, Хэмпель H, Стинблок K, Бургарт LJ, Тибодо SN, де ла Шапель A (июль 2004 г.). «Ген репарации несоответствия PMS2: вызывающие заболевание мутации зародышевой линии часто встречаются у пациентов, опухоли которых окрашиваются отрицательно на белок PMS2, но паралогичные гены затрудняют обнаружение и интерпретацию мутаций» . Cancer Res . 64 (14): 4721–7. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-2879 . PMID 15256438 . 
  18. ^ a b Чедвик Р. Б., Мик Дж. Э., Приор Т. В., Пелтомаки П., де ла Шапель А (декабрь 2000 г.). «Полиморфизмы в псевдогене, высоко гомологичном PMS2». Гм. Мутат . 16 (6): 530. DOI : 10.1002 / 1098-1004 (200012) 16: 6 <530 :: АИД-HUMU15> 3.0.CO; 2-6 . PMID 11102987 . 
  19. ^ Чалмерс ZR, Коннелли CF, Фабрицио D, Гей L, Али SM, Эннис R, Schrock A, Кэмпбелл B, Шлиен A, Chmielecki J, Huang F, He Y, Sun J, Tabori U, Kennedy M, Lieber DS, Roels С., Уайт Дж., Отто Г. А., Росс Дж. С., Гарравэй Л., Миллер В. А., Стивенс П. Дж., Фрэмптон Г. М. (апрель 2017 г.). «Анализ 100 000 геномов рака человека раскрывает картину мутационного бремени опухолей» . Genome Med . 9 (34): epub. DOI : 10,1186 / s13073-017-0424-2 . PMC 5395719 . PMID 28420421 .  >
  20. ^ Гудман А.М., Като S, Баженова л, Пател С. П., Фрамптон Г. М., Миллер В, Стивенс PJ, Дэнилс Г.А., Kurzrock Р (ноябрь 2017 г.). «Мутационная нагрузка опухоли как независимый предиктор ответа на иммунотерапию при различных раковых заболеваниях» . Мол. Рак Тер . 16 (11): 2598–2608. DOI : 10.1158 / 1535-7163.MCT-17-0386 . PMC 5670009 . PMID 28835386 .  >
  21. ^ «PMS2 - постмейотическая сегрегация PMS2 увеличилась на 2 (S. cerevisiae)» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США.
  22. ^ Senter L, Clendenning M, Sotamaa K, Hampel H, Green J, Potter JD, Lindblom A, Lagerstedt K, Thibodeau SN, Lindor NM, Young J, Winship I, Dowty JG, White DM, Hopper JL, Baglietto L, Jenkins Массачусетс, де ла Шапель А (август 2008 г.). «Клинический фенотип синдрома Линча из-за мутаций PMS2 зародышевой линии» . Гастроэнтерология . 135 (2): 419–28. DOI : 10,1053 / j.gastro.2008.04.026 . PMC 2759321 . PMID 18602922 .  
  23. ^ a b Johannesma PC, van der Klift HM, van Grieken NC, Troost D, Te Riele H, Jacobs MA, Postma TJ, Heideman DA, Tops CM, Wijnen JT, Menko FH (сентябрь 2011 г.). «Детские опухоли головного мозга из-за мутаций гена репарации биаллельного несоответствия зародышевой линии». Clin. Genet . 80 (3): 243–55. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2011.01635.x . PMID 21261604 . S2CID 23927730 .  
  24. ^ De Rosa M, C Fasano, Panariello L, Scarano М.И., Белли G, Iannelli A, Чичилиано F, Izzo P (март 2000). «Доказательства рецессивного наследования синдрома Тюрко, вызванного сложными гетерозиготными мутациями в гене PMS2» . Онкоген . 19 (13): 1719–1723. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203447 . PMID 10763829 . 
  25. ^ a b Herkert JC, Niessen RC, Olderode-Berends MJ, Veenstra-Knol HE, Vos YJ, van der Klift HM, Scheenstra R, Tops CM, Karrenbeld A, Peters FT, Hofstra RM, Kleibeuker JH, Sijmons RH (май 2011 г.) ). «Детский рак кишечника и полипоз из-за биаллельных мутаций PMS2: серия случаев, обзор и рекомендации по дальнейшему наблюдению». Евро. J. Рак . 47 (7): 965–82. DOI : 10.1016 / j.ejca.2011.01.013 . PMID 21376568 . 
  26. ^ a b Gibson SL, Narayanan L, Hegan DC, Buermeyer AB, Liskay RM, Glazer PM (декабрь 2006 г.). «Сверхэкспрессия фактора репарации несоответствия ДНК, PMS2, придает гипермутабильность и устойчивость к повреждению ДНК». Cancer Lett . 244 (2): 195–202. DOI : 10.1016 / j.canlet.2005.12.009 . PMID 16426742 . 
  27. ^ a b c d e Facista A, Nguyen H, Lewis C, Prasad AR, Ramsey L, Zaitlin B, Nfonsam V, Krouse RS, Bernstein H, Payne CM, Stern S, Oatman N, Banerjee B, Bernstein C (2012) . «Недостаточная экспрессия ферментов репарации ДНК на ранней стадии развития спорадического рака толстой кишки» . Genome Integr . 3 (1): 3. DOI : 10,1186 / 2041-9414-3-3 . PMC 3351028 . PMID 22494821 .  
  28. ^ a b Baker AM, Cereser B, Melton S, Fletcher AG, Rodriguez-Justo M, Tadrous PJ, Humphries A, Elia G, McDonald SA, Wright NA, Simons BD, Jansen M, Graham TA (2014). «Количественная оценка эволюции крипт и стволовых клеток в нормальной и неопластической толстой кишке человека» . Cell Rep . 8 (4): 940–7. DOI : 10.1016 / j.celrep.2014.07.019 . PMC 4471679 . PMID 25127143 .  
  29. ^ Nooteboom М, Джонсон R, Тейлор RW, Райт Н.А., Lightowlers Р.Н., Кирквуд Т.Б., Мэтэрс JC, Тернбулл Д.М., Гривз LC (2010). «Возрастные мутации митохондриальной ДНК приводят к небольшим, но значительным изменениям в пролиферации клеток и апоптозу крипт толстой кишки человека» . Ячейка старения . 9 (1): 96–9. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2009.00531.x . PMC 2816353 . PMID 19878146 .  
  30. ^ Truninger K, Menigatti M, Luz J, Russell A, Haider R, Gebbers JO, Bannwart F, Yurtsever H, Neuweiler J, Riehle HM, Cattaruzza MS, Heinimann K, Schär P, Jiricny J, Marra G (2005). «Иммуногистохимический анализ показывает высокую частоту дефектов PMS2 при колоректальном раке». Гастроэнтерология . 128 (5): 1160–71. DOI : 10,1053 / j.gastro.2005.01.056 . PMID 15887099 . 
  31. Перейти ↑ Chang DK, Ricciardiello L, Goel A, Chang CL, Boland CR (2000). «Устойчивое регулирование системы репарации рассогласования ДНК человека» . J. Biol. Chem . 275 (24): 18424–31. DOI : 10.1074 / jbc.M001140200 . PMID 10747992 . 
  32. ^ Норбери CJ, Животовский B (2004). «Апоптоз, вызванный повреждением ДНК» . Онкоген . 23 (16): 2797–808. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207532 . PMID 15077143 . 
  33. ^ Фукухара S, Чанг я, Мицуи Y, Chiyomaru Т, Ямамура S, S Маджид, Saini S, Дэн G, Гилл А, Вонг ДК, Шиина Н, Н Nonomura, Лау Ю.Ф., Dahiya R, Танака Y (2015). «Функциональная роль гена репарации несоответствия ДНК PMS2 в клетках рака простаты» . Oncotarget . 6 (18): 16341–51. DOI : 10.18632 / oncotarget.3854 . PMC 4599273 . PMID 26036629 .  
  34. ^ Маринович-Тержич I, Йошиока-Ямашита А, Shimodaira Н, Avdievich Е, Хантон IC, Колоднер РД, Эдельманн Вт, Ван JY (2008). «Апоптотическая функция человеческого PMS2 нарушена несинонимичным однонуклеотидным полиморфным вариантом R20Q» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 105 (37): 13993–8. DOI : 10.1073 / pnas.0806435105 . PMC 2528866 . PMID 18768816 .  
  35. ^ а б Нара К., Нагашима Ф, Ясуи А (2001). «Сильно повышенная частота индуцированных ультрафиолетом мутаций в изолированных линиях клеток китайского хомячка, дефектных по белкам эксцизионной репарации нуклеотидов и репарации несовпадений». Cancer Res . 61 (1): 50–2. PMID 11196196 . 
  36. Перейти ↑ Loeb LA (2011). «Рак человека выражает мутаторные фенотипы: происхождение, последствия и направление» . Nat. Преподобный Рак . 11 (6): 450–7. DOI : 10.1038 / nrc3063 . PMC 4007007 . PMID 21593786 .  
  37. ^ Harper JW, Elledge SJ (2007). «Реакция на повреждение ДНК: десять лет спустя». Мол. Cell . 28 (5): 739–45. DOI : 10.1016 / j.molcel.2007.11.015 . PMID 18082599 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Часто задаваемые вопросы о HNPCC от Национального института здоровья
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Линча