Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с PNPLA6 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
PNPLA6
Идентификаторы
ПсевдонимыPNPLA6 , BNHS, NTE, NTEMND, SPG39, iPLA2delta, sws, LNMS, OMCS, пататиноподобный домен фосфолипазы, содержащий 6
Внешние идентификаторыOMIM : 603197 MGI : 1354723 HomoloGene : 21333 GeneCards : PNPLA6
Расположение гена ( человек )
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человека) [1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение PNPLA6
Геномное расположение PNPLA6
Группа19p13.2Начинать7 534 004 п.н. [1]
Конец7 561 764 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 8 (мышь)
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Хромосома 8 (мышь)
Геномное расположение PNPLA6
Геномное расположение PNPLA6
Группа8 A1.1 | 8 1.92 смНачинать3 515 384 п.н. [2]
Конец3 544 267 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE PNPLA6 203718 at tn.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• активность гидролазы
• активность лизофосфолипазы
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• эндоплазматический ретикулум
• мембрана
• мембрана эндоплазматического ретикулума
Биологический процесс• липидный катаболический процесс
• метаболизм
• метаболический процесс фосфатидилхолина
• процесс развития
• липидный обмен
• катаболический процесс глицерофосфолипидов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

10908

50767

Ансамбль

ENSG00000032444

ENSMUSG00000004565

UniProt

Q8IY17

Q3TRM4

RefSeq (мРНК)

NM_006702
NM_001166111
NM_001166112
NM_001166113
NM_001166114

NM_001122818
NM_015801
NM_001359121
NM_001359122
NM_001359123

NM_001359124
NM_001378951
NM_001378952
NM_001378953
NM_001378954
NM_001378955

RefSeq (белок)

NP_001159583
NP_001159584
NP_001159585
NP_001159586
NP_006693

NP_001116290
NP_056616
NP_001346050
NP_001346051
NP_001346052

NP_001346053
NP_001365880
NP_001365881
NP_001365882
NP_001365883
NP_001365884

Расположение (UCSC)Chr 19: 7.53 - 7.56 МбChr 8: 3.52 - 3.54 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Невропатия целевая эстераза , также известная как пататин-фосфолипазы , как домен-содержащего белок 6 (PNPLA6), является эстераза фермента , который у человека кодируется PNPLA6 геном . [5] [6] [7] [8]

Эстераза-мишень невропатии представляет собой фосфолипазу, которая деацетилирует внутриклеточный фосфатидилхолин с образованием глицерофосфохолина . Считается, что он участвует в росте нейритов и удлинении процесса во время дифференцировки нейронов . Белок прикреплен к цитоплазматической поверхности эндоплазматического ретикулума как в нейронах, так и в ненейрональных клетках. [8]

Функция [ править ]

Целевая эстераза невропатии - это фермент с активностью фосфолипазы B : она последовательно гидролизует обе жирные кислоты из основного липидного фосфатидилхолина мембраны , образуя водорастворимый глицерофосфохолин. [9] [10] В эукариотических клетках NTE прикрепляется к цитоплазматической поверхности мембраны эндоплазматического ретикулума. У млекопитающих его особенно много в нейронах, плаценте и почках. [11] [12] [13] [14] [15] Потеря активности NTE приводит к аномально повышенному уровню фосфатидилхолина в головном мозге и нарушению конститутивного секреторного пути.в нейронах. [5] [16] [17]

В почках экспрессия целевой эстеразы нейропатии регулируется TonEBP как часть продукции осмолита, когда почки продуцируют концентрированную мочу . [18]

Клиническое значение [ править ]

Мутации в этом гене приводят к аутосомно-рецессивной спастической параплегии. Белок также является мишенью для нейродегенерации, вызванной фосфорорганическими соединениями и боевыми химическими агентами. [8]

Рецессивно наследуемые мутации в NTE, которые существенно снижают его каталитическую активность, вызывают редкую форму наследственной спастической параплегии (SPG39), при которой дистальные части длинных аксонов спинного мозга дегенерируют, что приводит к слабости и параличу конечностей. [19] [20] Индуцированная фосфорорганическими соединениями замедленная нейропатия - парализующий синдром с дистальной дегенерацией длинных аксонов - возникает в результате отравления нейропатическими фосфорорганическими соединениями, которые необратимо ингибируют NTE. [21] [22] [23] [24] [25] [26]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000032444 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004565 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ a b Lush MJ, Li Y, Read DJ, Willis AC, Glynn P (август 1998 г.). «Нейропатическая целевая эстераза и гомологичный мутантный белок Drosophila, связанный с нейродегенерацией, содержат новый домен, сохраненный от бактерий к человеку» . Biochem J . 332. (Чт 1): 1–4. DOI : 10.1042 / bj3320001 . PMC 1219444 . PMID 9576844 .  
  6. ^ Wilson PA, Гарднер SD, Lambie Н.М., Commans С.А., Кроутэр DJ (август 2006). «Характеристика семейства пататин-подобных фосфолипаз человека» . J Lipid Res . 47 (9): 1940–9. DOI : 10,1194 / jlr.M600185-JLR200 . PMID 16799181 . 
  7. ^ Kienesberger PC, Oberer M, Ласс A, Zechner R (апрель 2009). «Белки, содержащие домен пататина млекопитающих: семейство с разнообразной липолитической активностью, участвующее во многих биологических функциях» . J Lipid Res . 50 Suppl (Дополнение): S63–8. DOI : 10,1194 / jlr.R800082-JLR200 . PMC 2674697 . PMID 19029121 .  
  8. ^ a b c "Ген Entrez: PNPLA6 пататин-подобный домен фосфолипазы, содержащий 6" .
  9. Перейти ↑ Glynn P (сентябрь 2005 г.). «Невропатия целевой эстеразы и деацилирования фосфолипидов». Биохим. Биофиз. Acta . 1736 (2): 87–93. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2005.08.002 . PMID 16137924 . 
  10. Перейти ↑ Fernández-Murray JP, McMaster CR (март 2007 г.). «Синтез фосфатидилхолина и его катаболизм с помощью целевой эстеразы 1 дрожжевой нейропатии». Биохим. Биофиз. Acta . 1771 (3): 331–6. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2006.04.004 . PMID 16731034 . 
  11. ↑ Li Y, Dinsdale D, Glynn P (март 2003 г.). «Белковые домены, каталитическая активность и субклеточное распределение целевой эстеразы нейропатии в клетках млекопитающих» . J. Biol. Chem . 278 (10): 8820–5. DOI : 10.1074 / jbc.M210743200 . PMID 12514188 . 
  12. ^ Zaccheo O, Dinsdale D, Meacock PA, Глинн P (июнь 2004). «Невропатическая целевая эстераза и ее дрожжевой гомолог разлагают фосфатидилхолин до глицерофосфохолина в живых клетках» . J. Biol. Chem . 279 (23): 24024–33. DOI : 10.1074 / jbc.M400830200 . PMID 15044461 . 
  13. ↑ Glynn P, Holton JL, Nolan CC, Read DJ, Brown L, Hubbard A, Cavanagh JB (март 1998 г.). «Целевая эстераза невропатии: иммунолокализация к телам и аксонам нейрональных клеток». Неврология . 83 (1): 295–302. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00388-6 . PMID 9466418 . S2CID 7075276 .  
  14. Перейти ↑ Moser M, Li Y, Vaupel K, Kretzschmar D, Kluge R, Glynn P, Buettner R (февраль 2004 г.). «Плацентарная недостаточность и нарушение васкулогенеза приводят к эмбриональной летальности для мышей с дефицитом эстеразы, пораженных нейропатией» . Мол. Клетка. Биол . 24 (4): 1667–79. DOI : 10.1128 / mcb.24.4.1667-1679.2004 . PMC 344166 . PMID 14749382 .  
  15. ^ Gallazzini M, феррари JD, Кунин М., Моррис Р., Burg MB (октябрь 2006). «Целевая эстераза невропатии катализирует осмопротективный почечный синтез глицерофосфохолина в ответ на высокое содержание NaCl» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (41): 15260–5. DOI : 10.1073 / pnas.0607133103 . PMC 1622810 . PMID 17015841 .  
  16. ^ Mühlig-Versen M, da Cruz AB, Tschäpe JA, Moser M, Büttner R, Athenstaedt K, Glynn P, Kretzschmar D (март 2005). «Потеря активности эстеразы швейцарского сыра / нейропатии вызывает нарушение гомеостаза фосфатидилхолина и гибель нейронов и глии у взрослых дрозофил» . J. Neurosci . 25 (11): 2865–73. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5097-04.2005 . PMC 1182176 . PMID 15772346 .  
  17. Перейти ↑ Read DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (сентябрь 2009 г.). «Целевая эстераза невропатии необходима для поддержания аксонов взрослых позвоночных» . J. Neurosci . 29 (37): 11594–600. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.3007-09.2009 . PMC 3849655 . PMID 19759306 .  
  18. ^ Gallazzini, M .; Бург, МБ (2009). «Что нового в осмотической регуляции глицерофосфохолина» . Физиология . 24 (4): 245–249. DOI : 10.1152 / physiol.00009.2009 . PMC 2943332 . PMID 19675355 .  
  19. ↑ Rainier S, Bui M, Mark E, Thomas D, Tokarz D, Ming L, Delaney C, Richardson RJ, Albers JW, Matsunami N, Stevens J, Coon H, Leppert M, Fink JK (март 2008 г.). «Мутации гена эстеразы-мишени невропатии вызывают заболевание двигательных нейронов» . Являюсь. J. Hum. Genet . 82 (3): 780–5. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2007.12.018 . PMC 2427280 . PMID 18313024 .  
  20. ^ Ренье S, Альберс JW, Дейка PJ, Eldevik О.П., Уилкок S, Ричардсон RJ, Финк JK (январь 2011). «Заболевание двигательных нейронов из-за мутации гена эстеразы-мишени нейропатии: клинические особенности индексных семейств». Мышечный нерв . 43 (1): 19–25. DOI : 10.1002 / mus.21777 . ЛВП : 2027,42 / 78477 . PMID 21171093 . S2CID 1621142 .  
  21. Перейти ↑ Lotti M, Moretto A (2005). «Отсроченная полинейропатия, вызванная фосфорорганическими соединениями». Toxicol Ред . 24 (1): 37–49. DOI : 10.2165 / 00139709-200524010-00003 . PMID 16042503 . S2CID 29313644 .  
  22. ^ Cavanagh JB (август 1954). «Токсическое действие триортокрезилфосфата на нервную систему; экспериментальное исследование на кур» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 17 (3): 163–72. DOI : 10.1136 / jnnp.17.3.163 . PMC 503178 . PMID 13192490 .  
  23. ^ CASIDA JE, ЕТО M, BARON RL (сентябрь 1961). «Биологическая активность метаболита триокрезилфосфата». Природа . 191 (4796): 1396–7. DOI : 10.1038 / 1911396a0 . PMID 13877086 . S2CID 4195141 .  
  24. Перейти ↑ Johnson MK (октябрь 1969). «Отсроченный нейротоксический эффект некоторых фосфорорганических соединений. Идентификация сайта фосфорилирования как эстеразы» . Биохим. Дж . 114 (4): 711–7. DOI : 10.1042 / bj1140711 . PMC 1184957 . PMID 4310054 .  
  25. ↑ Glynn P, Read DJ, Guo R, Wylie S, Johnson MK (июль 1994). «Синтез и характеристика биотинилированного фосфорорганического эфира для обнаружения и аффинной очистки сериновой эстеразы мозга: целевой эстеразы нейропатии» . Биохим. Дж . 301 (Pt 2) (2): 551–6. DOI : 10.1042 / bj3010551 . PMC 1137116 . PMID 8043002 .  
  26. Перейти ↑ Read DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (май 2010 г.). «Органофосфаты вызывают повреждение дистальных отделов аксонов, но не отек мозга, инактивируя эстеразу-мишень нейропатии». Toxicol. Прил. Pharmacol . 245 (1): 108–15. DOI : 10.1016 / j.taap.2010.02.010 . PMID 20188121 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Глинн П. (2000). «Развитие нервной системы и нейродегенерация: две стороны целевой эстеразы нейропатии». Прог. Neurobiol . 61 (1): 61–74. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (99) 00043-X . PMID  10759065 . S2CID  20322620 .
  • Марони М., Бликер М.Л. (1986). «Целевая эстераза невропатии в лимфоцитах и ​​тромбоцитах человека». Журнал прикладной токсикологии: JAT . 6 (1): 1–7. DOI : 10.1002 / jat.2550060102 . PMID  3958422 . S2CID  21763818 .
  • Бертонцин Д., Руссоло А., Карольди С., Лотти М. (1985). «Целевая эстераза невропатии в лимфоцитах человека». Arch. Environ. Здоровье . 40 (3): 139–44. DOI : 10.1080 / 00039896.1985.10545905 . PMID  4026382 .
  • Гурба П.Е., Ричардсон Р.Дж. (1983). «Частичная характеристика нейротоксической эстеразы плаценты человека» (PDF) . Toxicol. Lett . 15 (1): 13–7. DOI : 10.1016 / 0378-4274 (83) 90162-5 . ЛВП : 2027,42 / 25337 . PMID  6836585 .
  • ван Тиенховен М., Аткинс Дж., Ли Й., Глинн П. (2002). «Эстераза-мишень для нейропатии человека катализирует гидролиз мембранных липидов» . J. Biol. Chem . 277 (23): 20942–8. DOI : 10.1074 / jbc.M200330200 . PMID  11927584 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Ли Й, Динсдейл Д., Глинн П. (2003). «Белковые домены, каталитическая активность и субклеточное распределение целевой эстеразы нейропатии в клетках млекопитающих» . J. Biol. Chem . 278 (10): 8820–5. DOI : 10.1074 / jbc.M210743200 . PMID  12514188 .
  • Уинроу С.Дж., Хемминг М.Л., Аллен Д.М. и др. (2003). «Потеря целевой эстеразы нейропатии у мышей связывает воздействие фосфорорганических соединений с гиперактивностью» . Nat. Genet . 33 (4): 477–85. DOI : 10.1038 / ng1131 . PMID  12640454 .
  • Закчео О., Динсдейл Д., Микок П.А., Глинн П. (2004). «Невропатическая целевая эстераза и ее дрожжевой гомолог разлагают фосфатидилхолин до глицерофосфохолина в живых клетках» . J. Biol. Chem . 279 (23): 24024–33. DOI : 10.1074 / jbc.M400830200 . PMID  15044461 .
  • Босолей С.А., Едриховски М., Шварц Д. и др. (2004). «Широкомасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (33): 12130–5. DOI : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC  514446 . PMID  15302935 .
  • Чанг PA, Wu YJ, Chen R, et al. (2005). «Ингибирование целевой эстеразы нейропатии, экспрессирующейся антисмысловой РНК, не влияет на нейральную дифференцировку в клеточной линии нейробластомы человека (SK-N-SH)». Мол. Клетка. Биохим . 272 (1-2): 47-54. DOI : 10.1007 / s11010-005-6753-2 . PMID  16010971 . S2CID  20498617 .
  • Чанг ПА, Чен Р., Ву Ю. Дж. (2006). «Снижение целевой эстеразы нейропатии не влияет на дифференцировку нейронов, но умеренная экспрессия вызывает дифференцировку нейронов в клеточной линии нейробластомы человека (SK-N-SH)». Brain Res. Мол. Brain Res . 141 (1): 30–8. DOI : 10.1016 / j.molbrainres.2005.07.012 . PMID  16122834 .
  • Кимура К., Вакамацу А., Сузуки Ю. и др. (2006). «Диверсификация транскрипционной модуляции: широкомасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека» . Genome Res . 16 (1): 55–65. DOI : 10.1101 / gr.4039406 . PMC  1356129 . PMID  16344560 .
  • Chang PA; Лю ЧЫ; Чен Р; Ву Ю.Дж. (2006). «Эффект сверхэкспрессии целевой эстеразы нейропатии на пролиферацию клеток млекопитающих» . Cell Prolif . 39 (5): 429–40. DOI : 10.1111 / j.1365-2184.2006.00399.x . PMC  6496609 . PMID  16987144 .
  • Чен Р., Чанг ПА, Лонг DX и др. (2007). «Снижение регуляции эстеразы-мишени нейропатии путем активации протеинкиназы C при стимуляции PMA». Мол. Клетка. Биохим . 302 (1-2): 179–85. DOI : 10.1007 / s11010-007-9439-0 . PMID  17385009 . S2CID  1235494 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .