Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Pentraxin связанной с РТХ3 белок также известный как ФНО-индуцируемого гена 14 белка (TSG-14) представляет собой белок , который у человека кодируется PTX3 гена . [5] [6]

Пентраксин 3 (ptx3) является членом суперсемейства пентраксинов . Это суперсемейство характеризуется циклической мультимерной структурой. [7] PTX3 быстро продуцируется и высвобождается несколькими типами клеток, в частности мононуклеарными фагоцитами, дендритными клетками (DC), фибробластами и эндотелиальными клетками в ответ на первичные воспалительные сигналы [например, взаимодействие толл-подобных рецепторов (TLR), TNFα , ИЛ-1β ]. [8] [9] PTX3 с высокой аффинностью связывается с компонентом комплемента C1q , компонентом внеклеточного матрикса, индуцированным TNFα, белком 6 ( TNFAIP6; также называемый TNF-стимулированный ген 6, TSG-6) и избранные микроорганизмы, включая Aspergillus fumigatus и Pseudomonas aeruginosa . [10] [11] [12] [13] [14] PTX3 активирует классический путь активации комплемента и облегчает распознавание патогенов макрофагами и DC. [9] [10] [12]

Структура [ править ]

РТХ3 человека и мыши, локализованный в синтенической области хромосомы 3 (q24-28), являются высококонсервативными, разделяя 82% идентичных и 92% консервативных аминокислот. Ген PTX3 человека состоит из трех экзонов, кодирующих лидерный пептид (который отщепляется от зрелого белка), аминоконцевой домен и пентраксиновый домен белка.

Транскрибируемый белок PTX3 имеет длину 381 аминокислоту, прогнозируемую молекулярную массу 40,165 Да и состоит из карбоксиконцевого домена пентраксина длиной 203 аминокислоты, соединенного с амино-концевым доменом длиной 178 аминокислот, не связанным с другими известными белками. Карбокси-концевой домен PTX3 содержит каноническую сигнатуру пентраксина (HxCxS / TWxS) и два консервативных цистеина (Cys-210 и Cys-271) и разделяет 57% консервативных и 17% идентичных аминокислот с короткими пентраксинами. Присутствие сайта аминосвязанного гликозилирования в карбоксиконцевом домене у Asn -220 объясняет более высокую молекулярную массу, наблюдаемую в SDS-PAGEв восстанавливающих условиях (45 кДа в отличие от прогнозируемых 40 кДа). В естественных условиях протомеры PTX3 собираются в мультимеры. [11] кристаллическая структура из РТХ3 не определенно, однако в соответствии с моделированием , то РТХ3 pentraxin области хорошо вмещает в третичный раз из SAP , при этом почти все из беты-нитей и альфа-спиральных сегментов консервативных. [15]

PTX3 в крови [ править ]

PTX3 ведет себя как белок острой фазы ответа , поскольку уровни PTX3 в крови, низкие в нормальных условиях (около 25 нг / мл у мышей, <2 нг / мл у людей), быстро увеличиваются (достигая пика через 6-8 часов после индукции. ) и резко (200–800 нг / мл) при эндотоксическом шоке , сепсисе и других воспалительных и инфекционных состояниях, что коррелирует с тяжестью заболевания. Уровни PTX3 в спинномозговой жидкости помогают отличить бактериальный менингоэнцефалит от асептического. [16] В этих условиях PTX3 является быстрым маркером первичной локальной активации врожденного иммунитета и воспаления. [17] [18] [19] [20] [21]

Патоген против апоптического самопознания [ править ]

Подобно другим членам семейства пентраксинов, PTX3 связывает апоптотические клетки , тем самым ингибируя их распознавание DC. Связывание происходит на поздних стадиях апоптотического процесса и усиливает продукцию цитокинов DC. Кроме того, преинкубация апоптотических клеток с PTX3 усиливает связывание C1q и отложение C3 на клеточной поверхности, предполагая роль PTX3 в опосредованном комплементом клиренсе апоптотических клеток. [22] [23] [24] Более того, в присутствии умирающих клеток PTX3 ограничивает перекрестную презентацию антигенов, полученных из умирающих клеток. Эти результаты предполагают, что PTX3 выполняет двойную роль: защита от патогенов и контроль аутоиммунитета. [24] [25]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000163661 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027832 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Breviario Ж, д Аниелло Е.М., Голея Дж, Peri G, Bottazzi В, Bairoch А, Сакконе S, R Marzella, Предацци В, Rocchi М (ноябрь 1992 г.). «Интерлейкин-1-индуцируемые гены в эндотелиальных клетках. Клонирование нового гена, связанного с C-реактивным белком и амилоидным P-компонентом сыворотки». Журнал биологической химии . 267 (31): 22190–7. PMID 1429570 . 
  6. ^ «Ген Entrez: ген PTX3, связанный с пентраксином, быстро индуцируемый IL-1 beta» .
  7. ^ Emsley J, Белый HE, О'Хара BP, Олива G, Сринивазан N, щекотать IJ, Бландел TL, Pepys MB, Wood SP (январь 1994). «Структура пентамерного амилоидного P компонента сыворотки крови человека». Природа . 367 (6461): 338–45. Bibcode : 1994Natur.367..338E . DOI : 10.1038 / 367338a0 . PMID 8114934 . S2CID 4284282 .  
  8. ^ Wirestam L, Enocsson H, Skogh T, Eloranta ML, Rönnblom L, Sjöwall C, Wetterö J (июль 2017 г.). «Интерферон-α совпадает с подавленными уровнями пентраксина-3 (PTX3) при системной красной волчанке и регулирует лейкоцитарный PTX3 in vitro» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 189 (1): 83–91. DOI : 10.1111 / cei.12957 . PMC 5461103 . PMID 28257596 .  
  9. ^ а б Гарланда С, Боттацци Б, Бастоун А, Мантовани А (2005). «Пентраксины на перекрестке между врожденным иммунитетом, воспалением, отложением матрикса и женской фертильностью». Ежегодный обзор иммунологии . 23 : 337–66. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115756 . PMID 15771574 . 
  10. ^ а б Диниз С.Н., Номизо Р., Чизальпино П.С., Тейшейра М.М., Браун Г.Д., Мантовани А., Гордон С., Рейс Л.Ф., Диас А.А. «PTX3 действует как опсонин для зависимой от дектина-1 интернализации зимозана макрофагами» . Журнал биологии лейкоцитов . 75 (4): 649–56. DOI : 10,1189 / jlb.0803371 . PMID 14726497 . S2CID 1172342 .  
  11. ^ a b Bottazzi B, Vouret-Craviari V, Bastone A, De Gioia L, Matteucci C, Peri G, Spreafico F, Pausa M, D'Ettorre C, Gianazza E, Tagliabue A, Salmona M, Tedesco F, Introna M, Mantovani A (декабрь 1997 г.). «Образование мультимеров и распознавание лиганда длинным пентраксином PTX3. Сходства и различия с коротким пентраксином C-реактивным белком и амилоидным P-компонентом сыворотки» . Журнал биологической химии . 272 (52): 32817–23. DOI : 10.1074 / jbc.272.52.32817 . PMID 9407058 . 
  12. ^ a b Гарланда C, Хирш E, Бозза S, Салюстри A, Де Ацетис M, Nota R, Maccagno A, Riva F, Bottazzi B, Peri G, Doni A, Vago L, Botto M, De Santis R, Carminati P, Сиракуза Г., Альтруда Ф., Векки А., Романи Л., Мантовани А. (ноябрь 2002 г.). «Неизбыточная роль длинного пентраксина PTX3 в противогрибковом врожденном иммунном ответе». Природа . 420 (6912): 182–6. Bibcode : 2002Natur.420..182G . DOI : 10,1038 / природа01195 . PMID 12432394 . S2CID 4414588 .  
  13. ^ Наута А.Дж., Боттацци Б., Мантовани А., Сальватори Г., Кишор Ю., Швэбл В. Дж., Гинграс А. Р., Цима С., Виванко Ф, Эджидо Дж, Тиджсма О., Хак ЕС, Даха MR, Роос А. (февраль 2003 г.). «Биохимическая и функциональная характеристика взаимодействия между пентраксином 3 и C1q». Европейский журнал иммунологии . 33 (2): 465–73. DOI : 10.1002 / immu.200310022 . PMID 12645945 . S2CID 9479617 .  
  14. ^ Salustri А, Garlanda С, Hirsch Е, Де Acetis М, Maccagno А, Bottazzi В, Дони А, Bastone А, Мантовани G, Бек Peccoz Р, Салватори G, Махони ди - джей, день AJ, Сиракузы G, Романи л, Мантовани (Апрель 2004 г.). «PTX3 играет ключевую роль в организации внеклеточного матрикса кумулюса оофора и в оплодотворении in vivo» . Развитие . 131 (7): 1577–86. DOI : 10.1242 / dev.01056 . PMID 14998931 . 
  15. ^ Introna M, Alles VV, Castellano M, Picardi G, De Gioia L, Bottazzai B, Peri G, Breviario F, Salmona M, De Gregorio L, Dragani TA, Srinivasan N, Blundell TL, Hamilton TA, Mantovani A (март 1996 г.) ). «Клонирование мыши ptx3, нового члена семейства гена пентраксина, экспрессируемого во внепеченочных сайтах» . Кровь . 87 (5): 1862–72. DOI : 10.1182 / blood.V87.5.1862.1862 . PMID 8634434 . 
  16. ^ Затта М., Ди Белла С., Боттацци Б., Росси Ф., Д'Агаро П., Сегат Л. и др. (Декабрь 2019 г.). «Определение уровня пентраксина 3 в спинномозговой жидкости при инфекциях центральной нервной системы». Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний . 39 (4): 665–670. DOI : 10.1007 / s10096-019-03767-ш . hdl : 11368/2972747 . PMID 31813079 . S2CID 208812200 .  
  17. Перейти ↑ Muller B, Peri G, Doni A, Torri V, Landmann R, Bottazzi B, Mantovani A (июль 2001 г.). «Уровни циркулирующего длинного пентраксина PTX3 коррелируют с тяжестью инфекции у тяжелобольных пациентов». Реанимационная медицина . 29 (7): 1404–7. DOI : 10.1097 / 00003246-200107000-00017 . PMID 11445697 . S2CID 1709839 .  
  18. ^ Fazzini F, G Peri, Дони A, G Dell'Antonio, Dal Cin E, Bozzolo E, D'Auria F, Praderio L, Ciboddo G, Саббадини М.Г., Манфреди А.А., Мантовани A, Querini PR (декабрь 2001). «PTX3 при васкулитах мелких сосудов: независимый индикатор активности болезни, продуцируемой в местах воспаления» . Артрит и ревматизм . 44 (12): 2841–50. DOI : 10.1002 / 1529-0131 (200112) 44:12 <2841 :: АИД-ART472> 3.0.CO; 2-6 . PMID 11762945 . 
  19. ^ Mairuhu AT, Peri G, Setiati TE, Hack CE, Koraka P, Soemantri A, Osterhaus AD, Brandjes DP, ван дер Меер JW, Mantovani A, ван Gorp EC (август 2005). «Повышенные уровни в плазме длинного пентраксина, пентраксина 3, при тяжелых инфекциях, вызванных вирусом денге». Журнал медицинской вирусологии . 76 (4): 547–52. DOI : 10.1002 / jmv.20397 . PMID 15977234 . S2CID 24762210 .  
  20. ^ Azzurri А, свиноматок О.Ю., Amedei А, Б Ба, Диалло S, Peri G, Benagiano М, Д Элиос ММ, Мантовани А, Дель Прит G (январь 2005 г.). «Уровни IFN-гамма-индуцируемого белка 10 и пентраксина 3 в плазме являются инструментами для мониторинга воспаления и активности заболевания при инфекции Mycobacterium tuberculosis». Микробы и инфекции . 7 (1): 1–8. DOI : 10.1016 / j.micinf.2004.09.004 . PMID 15716076 . 
  21. ^ Латини Р., Маггиони А.П., Пери G, Гонзини Л., Луччи Д., Мокарелли П., Ваго Л., Паскуалини Ф, Синьорини С., Солдатески Д., Тарли Л., Швайгер С., Фреско С., Сесере Р., Тоньони Г., Мантовани А. (октябрь 2004 г.). «Прогностическое значение длинного пентраксина PTX3 при остром инфаркте миокарда» . Тираж . 110 (16): 2349–54. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000145167.30987.2E . PMID 15477419 . 
  22. ^ Гершов D, Ким S, Брот N, Элкон Кб (ноябрь 2000 г.). «С-реактивный белок связывается с апоптотическими клетками, защищает клетки от сборки компонентов терминального комплемента и поддерживает противовоспалительный врожденный иммунный ответ: последствия для системного аутоиммунитета» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (9): 1353–64. DOI : 10,1084 / jem.192.9.1353 . PMC 2193350 . PMID 11067883 .  
  23. ^ Familian A, B Цварт, Huisman HG, Ренсинк I, Roem D, Hordijk PL, Аарден LA, Hack CE (июль 2001). «Хроматин-независимое связывание амилоидного Р-компонента сыворотки с апоптотическими клетками» . Журнал иммунологии . 167 (2): 647–54. DOI : 10.4049 / jimmunol.167.2.647 . PMID 11441067 . 
  24. ^ a b Ровере П., Пери Дж., Фаццини Ф., Боттацци Б., Дони А., Бонданза А., Циммерманн В. С., Гарланда С., Фашио Ю., Саббадини М. Г., Ругарли С., Мантовани А., Манфреди А. А. (декабрь 2000 г.). «Длинный пентраксин РТХ3 связывается с апоптотическими клетками и регулирует их клиренс антигенпрезентирующими дендритными клетками». Кровь . 96 (13): 4300–6. DOI : 10.1182 / кровь.V96.13.4300 . PMID 11110705 . 
  25. ^ Баруа Р, Propato А, Думитриу И.Е., Ровере-Кверини Р, Руссо В, Fontana R, Accapezzato D, G Peri, Мантовани А, Барнабой В, Манфреди АА (январь 2006). «Рецептор распознавания образов PTX3 задействуется в синапсе между умирающими и дендритными клетками и редактирует перекрестное представление собственных, вирусных и опухолевых антигенов» . Кровь . 107 (1): 151–8. DOI : 10.1182 / кровь-2005-03-1112 . PMID 16166594 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Мантовани А., Гарланда С., Боттацци Б. (июнь 2003 г.). «Пентраксин 3, неизбыточный растворимый рецептор распознавания образов, участвующий в врожденном иммунитете». Вакцина . 21 Дополнение 2: S43–7. DOI : 10.1016 / S0264-410X (03) 00199-3 . PMID  12763682 .
  • Хэ Х, Хань Б., Лю М. (май 2007 г.). «Длинный пентраксин 3 при легочной инфекции и остром повреждении легких». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 292 (5): L1039–49. DOI : 10,1152 / ajplung.00490.2006 . PMID  17277044 .
  • Ли Т.Х., Вишневски Х.Г., Вилчек Дж. (Январь 1992 г.). «Новый секреторный белок, индуцируемый фактором некроза опухоли (TSG-6), является членом семейства гиалуронатсвязывающих белков, тесно связанных с рецептором адгезии CD44» . Журнал клеточной биологии . 116 (2): 545–57. DOI : 10,1083 / jcb.116.2.545 . PMC  2289279 . PMID  1730767 .
  • Ли Г.В., Гудман А.Р., Ли Т.Х., Вилчек Дж. (Октябрь 1994 г.). «Связь белка TSG-14 с семейством пентраксинов основных белков острой фазы». Журнал иммунологии . 153 (8): 3700–7. PMID  7523502 .
  • Ли GW, Ли TH, Вилчек Дж. (Март 1993 г.). «TSG-14, фактор некроза опухоли и белок, индуцируемый IL-1, является новым членом семейства пентаксиновых белков острой фазы». Журнал иммунологии . 150 (5): 1804–12. PMID  7679696 .
  • Аллес В.В., Боттацци Б., Пери Дж., Голай Дж., Интрона М., Мантовани А. (ноябрь 1994 г.). «Индуцируемая экспрессия РТХ3, нового члена семейства пентраксинов, в мононуклеарных фагоцитах человека» . Кровь . 84 (10): 3483–93. DOI : 10.1182 / blood.V84.10.3483.3483 . PMID  7949102 .
  • Introna M, Breviario F, d'Aniello EM, Golay J, Dejana E, Mantovani A (декабрь 1993 г.). «Индуцируемые гены IL-1 в эндотелиальных клетках пупочной вены человека». Европейский журнал сердца . 14 Дополнение К: 78–81. PMID  8131794 .
  • Vouret-Craviari V, Matteucci C, Peri G, Poli G, Introna M, Mantovani A (апрель 1997 г.). «Экспрессия длинного пентраксина, PTX3, моноцитами, подвергшимися воздействию липоарабиноманнана, компонента клеточной стенки микобактерий» . Инфекция и иммунитет . 65 (4): 1345–50. DOI : 10.1128 / IAI.65.4.1345-1350.1997 . PMC  175138 . PMID  9119472 .
  • Bottazzi B, Vouret-Craviari V, Bastone A, De Gioia L, Matteucci C, Peri G, Spreafico F, Pausa M, D'Ettorre C, Gianazza E, Tagliabue A, Salmona M, Tedesco F, Introna M, Mantovani A ( Декабрь 1997 г.). «Образование мультимеров и распознавание лиганда длинным пентраксином PTX3. Сходства и различия с коротким пентраксином C-реактивным белком и амилоидным P-компонентом сыворотки» . Журнал биологической химии . 272 (52): 32817–23. DOI : 10.1074 / jbc.272.52.32817 . PMID  9407058 .
  • Полентарутти Н., Пикарди Г., Базиль А., Цензуалес С., Риволта А., Маттеуччи С., Пери Г., Мантовани А., Интрона М. (февраль 1998 г.). «Интерферон-гамма подавляет экспрессию длинного пентраксина РТХ3 в моноцитах человека». Европейский журнал иммунологии . 28 (2): 496–501. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199802) 28:02 <496 :: AID-IMMU496> 3.0.CO; 2-V . PMID  9521058 .
  • Peri G, Introna M, Corradi D, Iacuitti G, Signorini S, Avanzini F, Pizzetti F, Maggioni AP, Moccetti T, Metra M, Cas LD, Ghezzi P, Sipe JD, Re G, Olivetti G, Mantovani A, Latini R (Август 2000 г.). «PTX3, прототип длинного пентраксина, является ранним индикатором острого инфаркта миокарда у людей» . Тираж . 102 (6): 636–41. DOI : 10.1161 / 01.cir.102.6.636 . PMID  10931803 .
  • Fazzini F, Peri G, Doni A, Dell'Antonio G, Dal Cin E, Bozzolo E, D'Auria F, Praderio L, Ciboddo G, Sabbadini MG, Manfredi AA, Mantovani A, Querini PR (декабрь 2001 г.). «PTX3 при васкулитах мелких сосудов: независимый индикатор активности болезни, продуцируемой в местах воспаления» . Артрит и ревматизм . 44 (12): 2841–50. DOI : 10.1002 / 1529-0131 (200112) 44:12 <2841 :: АИД-ART472> 3.0.CO; 2-6 . PMID  11762945 .
  • Klouche M, Brockmeyer N, Knabbe C, Rose-John S (май 2002 г.). «Вирусный ИЛ-6, производный от вируса герпеса человека 8, индуцирует экспрессию РТХ3 в клетках саркомы Капоши». СПИД . 16 (8): F9–18. DOI : 10.1097 / 00002030-200205240-00001 . PMID  12004288 . S2CID  38550660 .
  • Наполеоне Е., Ди Санто А., Бастоне А., Пери Дж., Мантовани А., де Гаэтано Дж., Донати М. Б., Лоренцет Р. (май 2002 г.). «Длинный пентраксин PTX3 усиливает экспрессию тканевого фактора в эндотелиальных клетках человека: новая связь между воспалением сосудов и активацией свертывания крови» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 22 (5): 782–7. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000012282.39306.64 . PMID  12006390 .
  • Рольф М.С., Циммер С., Боттацци Б., Гарланда С., Мантовани А., Ханссон Г.К. (май 2002 г.). «Производство длинного пентраксина PTX3 в прогрессирующих атеросклеротических бляшках» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 22 (5): e10–4. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000015595.95497.2F . PMID  12006411 .
  • Буссолати Б., Пери Дж., Сальвидио Дж., Верзола Д., Мантовани А., Камусси Дж. (Февраль 2003 г.). «Длинный пентраксин PTX3 синтезируется при гломерулонефрите IgA и активирует мезангиальные клетки» . Журнал иммунологии . 170 (3): 1466–72. DOI : 10.4049 / jimmunol.170.3.1466 . PMID  12538709 .
  • Абдеррахим-Феркун А., Бези О., Кьеллини С., Маффеи М., Гримальди П., Бонино Ф., Мустайд-Мусса Н., Паскалини Ф., Мантовани А., Айлауд Г., Амри Э. З. (май 2003 г.). «Характеристика длинного пентраксина PTX3 как TNFalpha-индуцированного секретируемого белка жировых клеток» . Журнал липидных исследований . 44 (5): 994–1000. DOI : 10,1194 / jlr.M200382-JLR200 . PMID  12611905 .
  • Наута А.Дж., Боттацци Б., Мантовани А., Сальватори Дж., Кишор Ю., Швэбл В.Дж., Гинграс А.Р., Цима С., Виванко Ф., Эджидо Дж., Тихсма О., Хак ЕС, Даха М.Р., Роос А. (февраль 2003 г.). «Биохимическая и функциональная характеристика взаимодействия между пентраксином 3 и C1q». Европейский журнал иммунологии . 33 (2): 465–73. DOI : 10.1002 / immu.200310022 . PMID  12645945 . S2CID  9479617 .