Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

PYCARD, часто упоминается как ASC (Апоптоз-ассоциированный пятнышка-подобный белок , содержащий CARD), представляет собой белок , который у человека кодируется PYCARD гена . [5] Это локализовано преимущественно в ядре из моноцитов и макрофагов . Однако в случае патогенной инфекции он быстро перемещается в цитоплазму , перинуклеарное пространство, эндоплазматический ретикулум и митохондрии и является ключевым адаптерным белком в активации инфламмасомы . [6]

Структура ЯМР полноразмерного ASC: PDB ID 2KN6 [1] [7]

Функция [ править ]

Этот ген кодирует адаптерный белок, который состоит из двух доменов межбелкового взаимодействия: N-концевого домена PYRIN-PAAD-DAPIN ( PYD ) и C-концевого домена рекрутирования каспаз ( CARD ). Домены PYD и CARD являются членами суперсемейства шестиспиральных доменов гибели, которое опосредует сборку больших сигнальных комплексов в воспалительных и апоптотических сигнальных путях посредством активации каспазы . В нормальных клетках этот белок локализован в цитоплазме ; однако в клетках, подвергающихся апоптозу, он образует шарообразные агрегаты вблизи периферии ядра.

PYCARD может существовать в четырех различных изоформах . Изоформа 1, часто называемая канонической PYCARD, и изоформа 2 являются активирующими изоформами. Они совместно локализуются с рецепторами, подобными домену олигомеризации нуклеотидов (NLR) и каспазой-1 . В отличие от изоформы 1, изоформа 2 участвует в прямой регуляции процессинга IL-1β . Изоформа 3 является ингибирующей изоформой, поэтому она локализуется только совместно с каспазой-1, но не с NLR. Изоформа 4 не способна действовать как адаптерный белок в передаче сигналов NLR, и ее роль остается неясной. [6]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что PYCARD взаимодействует с MEFV . [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000103490 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030793 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "Entrez Gene: PYCARD PYD и домен CARD, содержащий" . Проверено 18 сентября 2010 года .
  6. ^ а б Данн, JH; Фудзита, М. (2015). «PYCARD (PYD и CARD, содержащие домен)» . Атлас генетики и цитогенетики в онкологии и гематологии (4). DOI : 10.4267 / 2042/56440 . ЛВП : 2042/56440 . ISSN 1768-3262 . 
  7. ^ Альба, Ева де (2009-11-20). "Структура и междоменная динамика связанного с апоптозом Speck-подобного белка, содержащего CARD (ASC)" . Журнал биологической химии . 284 (47): 32932–32941. DOI : 10.1074 / jbc.M109.024273 . ISSN 0021-9258 . PMC 2781708 . PMID 19759015 .   
  8. ^ Ричардс Н, Schaner Р, Диас А, Стаки Дж, Shelden Е, Вадхва А, Gumucio DL (октябрь 2001 г.). «Взаимодействие между пирином и апоптотическим белком пятен (ASC) модулирует индуцированный ASC апоптоз» . J. Biol. Chem . 276 (42): 39320–9. DOI : 10.1074 / jbc.M104730200 . PMID 11498534 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Масумото Дж., Танигучи С., Аюкава К., Сарвотам Х., Кишино Т., Ниикава Н., Хидака Е., Кацуяма Т., Хигучи Т., Сагара Дж. (1999). «ASC, новый белок массой 22 кДа, агрегируется во время апоптоза клеток HL-60 промиелоцитарного лейкоза человека» . J. Biol. Chem . 274 (48): 33835–8. DOI : 10.1074 / jbc.274.48.33835 . PMID  10567338 .
  • Ли СК, На Си, Юнг Си, Чой Дж. Э., Джун Б. Х., Чеонг Дж., Мельцер П. С., Ли Ю. С., Ли Дж. «Активация белка-1, ядерного фактора-каппаВ и фактора ответа сыворотки как новых молекул-мишеней для коактиватора транскрипции, усиленного раком, ASC-2» . Мол. Эндокринол . 14 (6): 915–25. DOI : 10.1210 / mend.14.6.0471 . PMID  10847592 .
  • Конвей KE, МакКоннелл BB, Bowring CE, Donald CD, Warren ST, Vertino PM (2000). «TMS1, новый проапоптотический белок домена рекрутирования каспаз, является мишенью для индуцированного метилированием сайленсинга генов при раке груди человека». Cancer Res . 60 (22): 6236–42. PMID  11103776 .
  • МакКоннелл BB, Вертино PM (2000). «Активация каспазо-9-опосредованного апоптотического пути путем субклеточного перераспределения нового белка домена рекрутирования каспазы TMS1». Cancer Res . 60 (22): 6243–7. PMID  11103777 .
  • Мартинон Ф., Хофманн К., Чопп Дж. (2001). «Пириновый домен: возможный член семейства складчатых доменов смерти, вовлеченный в апоптоз и воспаление». Curr. Биол . 11 (4): R118-20. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00056-2 . PMID  11250163 . S2CID  18564343 .
  • Geddes BJ, Wang L, Huang WJ, Lavellee M, Manji GA, Brown M, Jurman M, Cao J, Morgenstern J, Merriam S, Glucksmann MA, DiStefano PS, Bertin J (2001). «Human CARD12 - новый член семейства CED4 / Apaf-1, который вызывает апоптоз». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 284 (1): 77–82. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.4928 . PMID  11374873 .
  • Ричардс Н., Сханер П., Диаз А., Стаки Дж., Шелден Е., Вадхва А., Гумусио Д. Л. (2001). «Взаимодействие между пирином и апоптотическим белком пятен (ASC) модулирует индуцированный ASC апоптоз» . J. Biol. Chem . 276 (42): 39320–9. DOI : 10.1074 / jbc.M104730200 . PMID  11498534 .
  • Стимсон К.М., Вертино П.М. (2002). «Опосредованное метилированием молчание TMS1 / ASC сопровождается гипоацетилированием гистонов и локализованными на островках CpG изменениями в архитектуре хроматина» . J. Biol. Chem . 277 (7): 4951–8. DOI : 10.1074 / jbc.M109809200 . PMID  11733524 .
  • Манджи Г.А., Ван Л., Геддес Б.Дж., Браун М., Мерриам С., Аль-Гарави А., Мак С., Лора Дж. М., Брискин М., Джурман М., Цао Дж., ДиСтефано П.С., Бертин Дж. (2002). «PYPAF1, PYRIN-содержащий Apaf1-подобный белок, который собирается с ASC и регулирует активацию NF-каппа B» . J. Biol. Chem . 277 (13): 11570–5. DOI : 10.1074 / jbc.M112208200 . PMID  11786556 .
  • Шринивасула С.М., Пойет Дж.Л., Размара М., Датта П., Чжан З., Алнемри Е.С. (2002). «Белок ASC PYRIN-CARD представляет собой активирующий адаптер для каспазы-1» . J. Biol. Chem . 277 (24): 21119–22. DOI : 10.1074 / jbc.C200179200 . PMID  11967258 .
  • Ван Л., Манджи Г. А., Гренье Дж. М., Аль-Гарави А., Мерриам С., Лора Дж. М., Геддес Б. Дж., Брискин М., ДиСтефано П. С., Бертин Дж. (2002). «PYPAF7, новый PYRIN-содержащий Apaf1-подобный белок, который регулирует активацию NF-каппа B и процессинг цитокинов, зависимый от каспазы-1» . J. Biol. Chem . 277 (33): 29874–80. DOI : 10.1074 / jbc.M203915200 . PMID  12019269 .
  • Шиохара М., Танигучи С., Масумото Дж., Ясуи К., Койке К., Комияма А., Сагара Дж. (2002). «ASC, который состоит из PYD и CARD, активируется воспалением и апоптозом нейтрофилов человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 293 (5): 1314–8. DOI : 10.1016 / S0006-291X (02) 00384-4 . PMID  12054656 .
  • Мартинон Ф., Бернс К., Чопп Дж. (2002). «Инфламмасома: молекулярная платформа, запускающая активацию воспалительных каспаз и процессинг proIL-бета». Мол. Cell . 10 (2): 417–26. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (02) 00599-3 . PMID  12191486 .
  • Stehlik C, Fiorentino L, Dorfleutner A, Bruey JM, Ariza EM, Sagara J, Reed JC (2002). «Белок ASC семейства PAAD / PYRIN является двойным регулятором консервативной стадии в путях активации ядерного фактора kappaB» . J. Exp. Med . 196 (12): 1605–15. DOI : 10.1084 / jem.20021552 . PMC  2196065 . PMID  12486103 .
  • Мориаи Р., Цудзи Н., Кобаяси Д., Ягихаши А., Намики И., Такахаши Н., Ватанабэ Н. (2003). «Проапоптотический ген белка рекрутирующего каспазного домена, TMS1, гиперметилирован при раке груди и желудка человека». Anticancer Res . 22 (6C): 4163–8. PMID  12553049 .
  • Даудс Т.А., Масумото Дж., Чен Ф.Ф., Огура Ю., Инохара Н., Нуньес Дж. (2003). «Регулирование передачи сигналов криопирин / Pypaf1 пирином, продуктом гена семейной средиземноморской лихорадки». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 302 (3): 575–80. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 00221-3 . PMID  12615073 .
  • Масумото Дж., Даудс Т.А., Шанер П., Чен Ф.Ф., Огура Й, Ли М., Чжу Л., Кацуяма Т., Сагара Дж., Танигучи С., Гумусио Д.Л., Нуньес Г., Инохара Н. (2003). «ASC - это активирующий адаптер для NF-каппа B и каспазо-8-зависимого апоптоза». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 303 (1): 69–73. DOI : 10.1016 / S0006-291X (03) 00309-7 . PMID  12646168 .
  • Stehlik C, Krajewska M, Welsh K, Krajewski S, Godzik A, Reed JC (2003). «PAAD / PYRIN-only белок POP1 / ASC2 является модулятором регуляции ASC-опосредованного ядерного фактора-каппа B и прокаспазы-1» . Биохим. Дж . 373 (Pt 1): 101–13. DOI : 10.1042 / BJ20030304 . PMC  1223462 . PMID  12656673 .
  • Левин Дж. Дж., Стимсон-Крайдер К. М., Вертино П. М. (2003). «Влияние метилирования на экспрессию TMS1 / ASC в клетках рака груди человека» . Онкоген . 22 (22): 3475–88. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206430 . PMID  12776200 .