Паранеопластическая мозжечковая дегенерация (ПКА) представляет собой паранеопластическое синдром , связанное с широким разнообразием опухолей , включая рак легкого , рак яичников , рак молочной железы , лимфомы Ходжкина и другие. PCD - это редкое заболевание, которое встречается менее чем у 1% больных раком.
Паранеопластическая дегенерация мозжечка | |
---|---|
Специальность | Неврология |
Как и в случае с другими паранеопластическими синдромами , [1] PCD считается результатом аутоиммунной реакции, направленной против компонентов центральной нервной системы , в основном клеток Пуркинье . [2] [3] [4] [5]
Считается, что он запускается, когда опухолевые клетки (при PCD, чаще всего при раке яичников или рака груди [1] [6] ) эктопически экспрессируют белки, обычно экспрессируемые в мозжечке. Считается, что это запускает противоопухолевый иммунный ответ, который может быть клинически значимым, а также антинейронный иммунный ответ. [7] Широкий спектр нейрональных и глиальных белков был идентифицирован как антигены-мишени при PCD. [2] [3] [4]
Презентация
Неврологические симптомы могут включать в себя, среди прочего, дизартрии , стволовой, конечности и походки атаксии и нистагма . [1] Симптомы часто развиваются подостро и быстро прогрессируют в течение недель или месяцев до периода плато, который может длиться от месяцев до лет и часто отражает полную потерю клеток Пуркинье.
Патофизиология
Антитела против клеток Пуркинье, первоначально описанные в PCD, привели к гипотезе о том, что антитело может быть патогенным, так же, как более ранние исследования продемонстрировали патогенность антител против рецептора ацетилхолина при миастении . Однако, когда антитело использовали для клонирования кДНК, кодирующей антиген cdr2, было обнаружено, что это внутриклеточный белок. Это привело к предположению [8], что в патогенезе болезни может быть клеточно-опосредованный компонент (Т-клетки). cdr2 антиген-специфические CD8 + Т-клетки были впоследствии описаны [9] у большего количества анти-Yo-положительных пациентов с PCD. [10] Эти Т-клетки, вероятно, являются компонентами как противоопухолевого иммунного ответа, так и дегенерации нейронов.
Диагностика
Особо следует отметить, что в большинстве случаев симптомы PCD предшествуют диагностике основного рака [11], часто проявляются незаметно и быстро прогрессируют в течение недель или месяцев до состояния тяжелой инвалидности, за которым следует период переменного плато, который может длиться от нескольких месяцев до нескольких месяцев. годы. [1] Таким образом, вновь развивающаяся мозжечковая атаксия всегда требует проведения надлежащих диагностических мероприятий для исключения PCD.
Уход
Удаление опухоли по-прежнему является основой терапии, при этом очень важное значение имеет очень раннее лечение для предотвращения необратимой потери нейронов. Иммуносупрессивные или иммуномодулирующие методы лечения часто неэффективны. В лечении PCD может быть роль терапии высокими дозами гаммаглобулина, но из-за редкости этого заболевания контролируемые испытания этой терапии могут быть затруднены. [1]
Рекомендации
- ^ a b c d e Паранеопластические синдромы, 2011, Дарнелл и Познер
- ^ a b С. Яриус, Б. Вильдеманн: « Атаксия головы Медузы»: расширяющийся спектр антител к клеткам Пуркинье при аутоиммунной мозжечковой атаксии. Часть 1: Anti-mGluR1, anti-Homer-3, anti-Sj / ITPR1 и anti-CARP VIII 2015; 12, 166 (бесплатно)
- ^ a b С. Яриус, Б. Вильдеманн: « Атаксия головы Медузы»: расширяющийся спектр антител к клеткам Пуркинье при аутоиммунной мозжечковой атаксии. Часть 2: Anti-PKC-gamma, anti-GluR-delta2, anti-Ca / ARHGAP26 и anti-VGCC 2015; 12, 167 (бесплатно)
- ^ a b С. Яриус, Б. Вильдеманн: « Атаксия головы Медузы»: расширяющийся спектр антител к клеткам Пуркинье при аутоиммунной мозжечковой атаксии. Часть 3: Anti-Yo / CDR2, anti-Nb / AP3B2, PCA-2, anti-Tr / DNER, другие антитела, диагностические ошибки, резюме и перспективы 2015; 12, 168 (бесплатно)
- ^ Jaeckle К.А., Graus Ж, Houghton А, Кардон-Кардо С, Нильсен SL, Познер JB (1985). «Аутоиммунный ответ пациентов с паранеопластической дегенерацией мозжечка на антиген цитоплазматического белка клетки Пуркинье». Аня. Neurol . 18 (5): 592–600. DOI : 10.1002 / ana.410180513 . PMID 2416270 .
- ^ Петерсон К., Розенблюм М.К., Котанидес Х., Познер Дж.Б. (1992). "Паранеопластическая дегенерация мозжечка. I. Клинический анализ 55 анти-Yo антител пациентов" . Неврология . 42 (10): 1931–7. DOI : 10,1212 / wnl.42.10.1931 . PMID 1407575 .
- ^ Робертс В.К., Дарнелл Р.Б. (2004). «Нейроиммунология паранеопластических неврологических дегенераций». Curr. Opin. Иммунол . 16 (5): 616–22. DOI : 10.1016 / j.coi.2004.07.009 . PMID 15342008 .
- ^ Дарнелл, РБ (1996), «Онконевральные антигены и паранеопластические неврологические расстройства: на пересечении рака, иммунитета и мозга», Proc Natl Acad Sci USA , 93 (10): 4529–4536, Bibcode : 1996PNAS ... 93.4529D , DOI : 10.1073 / pnas.93.10.4529 , PMC 39311 , PMID 8643438
- ^ Альберт М.Л., Остин Л.М., Дарнелл РБ (2000). «Обнаружение и лечение активированных Т-клеток в спинномозговой жидкости у пациентов с паранеопластической дегенерацией мозжечка». Аня. Neurol . 47 (1): 9–17. DOI : 10.1002 / 1531-8249 (200001) 47: 1 <9 :: помощь-ana5> 3.0.co; 2-я . PMID 10632096 .
- ^ Дарнелл РБ, Альберт МЛ (2000). «cdr2-специфические CTL обнаружены в крови всех проанализированных пациентов с паранеопластической дегенерацией мозжечка». Аня. Neurol . 48 (2): 270–1. DOI : 10.1002 / 1531-8249 (200008) 48: 2 <270 :: помощь-ana25> 3.3.co; 2-р . PMID 10939585 .
- ^ Фрингс, Маркус; Антох, Джеральд; Кнорн, Филипп; Фройденберг, Лутц; Бир, Ульрих; Тимманн, Дагмар; Машке, Маттиас (2005). «Стратегии обнаружения первичной опухоли при паранеопластической дегенерации мозжечка, связанной с анти-Йо». Журнал неврологии . 252 (2): 197–201. DOI : 10.1007 / s00415-005-0635-0 . ISSN 0340-5354 . PMID 15729526 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|