Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пептид Т
Пептид T.svg
Имена
Название ИЮПАК
L- аланил- L- церил- L- треонил- L- треонил- L- треонил- L- спарагинил- L- тирозил- L- треонин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S / C35H55N9O16 / c1-13 (36) 28 (52) 40-22 (12-45) 31 (55) 41-25 (15 (3) 47) 33 (57) 43-26 (16 (4) 48) 34 (58) 42-24 (14 (2) 46) 32 (56) 39-21 (11-23 (37) 51) 29 (53) 38-20 (10-18-6-8-19 ( 50) 9-7-18) 30 (54) 44-27 (17 (5) 49) 35 (59) 60 / ч 6-9,13-17,20-22,24-27,45-50H, 10- 12,36H2,1-5H3, (H2,37,51) (H, 38,53) (H, 39,56) (H, 40,52) (H, 41,55) (H, 42,58) (H, 43,57) (H, 44,54) (H, 59,60) / t13-, 14 +, 15 +, 16 +, 17 +, 20-, 21-, 22-, 24-, 25 -, 26-, 27- / м0 / с1
    Ключ: IWHCAJPPWOMXNW-LYKMMFCUSA-N
  • InChI = 1 / C35H55N9O16 / c1-13 (36) 28 (52) 40-22 (12-45) 31 (55) 41-25 (15 (3) 47) 33 (57) 43-26 (16 (4) 48) 34 (58) 42-24 (14 (2) 46) 32 (56) 39-21 (11-23 (37) 51) 29 (53) 38-20 (10-18-6-8-19 ( 50) 9-7-18) 30 (54) 44-27 (17 (5) 49) 35 (59) 60 / ч 6-9,13-17,20-22,24-27,45-50H, 10- 12,36H2,1-5H3, (H2,37,51) (H, 38,53) (H, 39,56) (H, 40,52) (H, 41,55) (H, 42,58) (H, 43,57) (H, 44,54) (H, 59,60) / t13-, 14 +, 15 +, 16 +, 17 +, 20-, 21-, 22-, 24-, 25 -, 26-, 27- / м0 / с1
    Ключ: IWHCAJPPWOMXNW-LYKMMFCUBM
  • O = C (N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) O) [C @ H] (O) C) Cc1ccc (O) cc1) CC (= O) N) [C @ H] (O) C) [C @ H] (O) C) [C @ H] (O) C) CO) [C @@ H ] (N) C
Характеристики
С 35 H 55 N 9 O 16
Молярная масса857,872  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Пептид Т - это ингибитор проникновения ВИЧ , открытый в 1986 году Кэндис Перт , нейроиммунологом из США. [1] Пептид T и его модифицированный аналог Dala1-пептид T-амид (DAPTA), препарат, находящийся в клинических испытаниях , представляет собой короткий пептид, полученный из белка оболочки ВИЧ gp120, который блокирует связывание [2] и заражение [3] вирусного штаммы, которые используют рецептор CCR5 для заражения клеток.

Пептид Т имеет несколько положительных эффектов, связанных с заболеванием ВИЧ и нейро-СПИДом . [4] Исследование нейровизуализации FDG-PET у человека с деменцией, вызванного СПИДом, который завершил 12-недельное лечение интраназальным DAPTA, после лечения показало ремиссию в 34 из 35 областей мозга. [5] В период с 1990 по 1995 год было проведено плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 200+ пациентов, финансируемое Национальным институтом здравоохранения (NIH), с участием более 200 пациентов и направленное на улучшение нейрокогнитивных функций. Результаты показали, что DAPTA существенно не отличается от плацебо.по первичным конечным точкам исследования. Однако 2 из 7 областей, абстрактное мышление и скорость обработки информации, показали улучшение в группе DAPTA (p <0,05). Кроме того, у вдвое большего количества пациентов, получавших DAPTA, улучшилось состояние, тогда как у вдвое большего количества пациентов, получавших плацебо, ухудшилось состояние (P = 0,02). Анализ подгрупп показал, что DAPTA оказывает лечебный эффект и улучшает общие когнитивные функции (P = 0,02) у пациентов с более тяжелыми когнитивными нарушениями. [6]

Анализ противовирусных эффектов в исследовании NIH 1996 года показал, что периферическая вирусная нагрузка (комбинированная плазма и сыворотка) была значительно снижена в группе, получавшей DAPTA. [7] Исследование влияния пептида Т на клеточную вирусную нагрузку с участием одиннадцати человек показало снижение резервуара постоянно инфицированных моноцитов до неопределяемых уровней у большинства пациентов. [8] Устранение вирусных резервуаров, таких как моноциты, является важной целью лечения. [9]

По состоянию на 2015 год пептид Т в настоящее время недоступен для лечения ни в одной стране. [ необходима цитата ]

Популярная культура [ править ]

В 2013 биографический фильм Даллас Buyers Club , [10] Главный герой Вудруф ( Мэттью МакКонахи ) способствует использованию нагнетаемого пептида Т в качестве средства для лечения ВИЧ / СПИД и болезнь Альцгеймера и подает в суд на FDA на их усилия , чтобы ограничить его способность использовать пептид Т, так как это было неодобренное лекарство. Дополнительную информацию о судебном иске Вудрофа к FDA, касающемуся его получения доступа к пептиду T, можно найти в статье Марши Коэн в Hastings Contemporary Law Quarterly (vol.18: 471) Cohen, 1991.. Задача Вудрофа частично связана с внесением в 1987 г. поправок в правила FDA по исследуемым лекарственным средствам, которые расширили доступ к экспериментальным препаратам для пациентов с серьезными заболеваниями, не имеющих альтернативных методов лечения. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Pert CB, Hill JM, Ruff MR, et al. (Декабрь 1986). «Октапептиды, полученные из нейропептидного рецептора антигена Т4 в головном мозге, сильно ингибируют связывание рецептора вируса иммунодефицита человека и инфекционность Т-клеток» . Proc Natl Acad Sci USA . 83 (23): 9254–8. Bibcode : 1986PNAS ... 83.9254P . DOI : 10.1073 / pnas.83.23.9254 . PMC  387114 . PMID  3097649 .
  2. ^ Polianova MT, Ruscetti FW, Pert CB, Ruff MR (август 2005). «Хемокиновый рецептор-5 (CCR5) представляет собой рецептор пептида Т ингибитора проникновения ВИЧ (DAPTA)». Antiviral Res . 67 (2): 83–92. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2005.03.007 . PMID 16002156 . 
  3. ↑ Ruff MR, Melendez-Guerrero LM, Yang QE и др. (Октябрь 2001 г.). «Пептид Т ингибирует инфекцию ВИЧ-1, опосредованную хемокиновым рецептором-5 (CCR5)». Antiviral Res . 52 (1): 63–75. DOI : 10.1016 / S0166-3542 (01) 00163-2 . PMID 11530189 . 
  4. ^ Ruff MR, Polianova M, Ян QE, Leoung GS, Ruscetti FW, Pert CB (январь 2003). «Обновленная информация о D-ala-пептиде Т-амиде (DAPTA): ингибиторе проникновения вируса, который блокирует рецепторы хемокинов CCR5» . Curr. HIV Res . 1 (1): 51–67. DOI : 10.2174 / 1570162033352066 . PMID 15043212 . 
  5. ^ Вильмань В.Л., Филлипс Р., Лю X, Gilson SF, Dannals РФ, Вонг DF, Harris PJ, Ruff M, C Pert, Мост P, London ED (июль 1996). «Пептид Т и метаболизм глюкозы в комплексе СПИДа с деменцией». J. Nucl. Med . 37 (7): 1177–80. PMID 8965193 . 
  6. ^ Хезелтайн П.Н., Goodkin К, Аткинсон JH, Vitiello В, Рочон Дж, Хитон Р.К., Итон Е.М., Уилки FL, Собела Е, Коричневый SJ, Feaster D, L Шнайдер, Goldschmidts WL, Стовера ES (январь 1998). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание пептида Т при когнитивных нарушениях, связанных с ВИЧ» . Arch. Neurol . 55 (1): 41–51. DOI : 10,1001 / archneur.55.1.41 . PMID 9443710 . 
  7. ^ Гудкин К., Витиелло Б., Лайман В.Д. и др. (Июнь 2006 г.). «Нагрузка вируса цереброспинального и периферического иммунодефицита человека типа 1 в мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Т-амида D-Ala1-пептида для лечения когнитивно-моторных нарушений, связанных с ВИЧ-1». J. Neurovirol . 12 (3): 178–89. DOI : 10.1080 / 13550280600827344 . PMID 16877299 . S2CID 12925475 .  
  8. ^ Полянова MT, Ruscetti FW, Pert CB и др. (Июль 2003 г.). «Противовирусные и иммунологические преимущества у пациентов с ВИЧ, получающих интраназальный пептид Т (DAPTA)». Пептиды . 24 (7): 1093–8. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (03) 00176-1 . PMID 14499289 . S2CID 40797488 .  
  9. ^ Crowe SM, Sonza S (сентябрь 2000). «ВИЧ-1 может быть выделен из различных клеток, включая моноциты периферической крови пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: еще одно препятствие на пути к искоренению» . J. Leukoc. Биол . 68 (3): 345–50. PMID 10985250 . 
  10. ^ Далласский клуб покупателей . Реж. Жан-Марк Валле. Perf. Мэттью МакКонахи. Правда Развлечения, изображения напряжения ; Focus Features (США), 2013.