Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
HSPG2
Белок HSPG2 PDB 1gl4.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3Ш4 , 3Ш5

Идентификаторы
ПсевдонимыHSPG2 , HSPG, PLC, PRCAN, SJA, SJS, SJS1, гепарансульфат протеогликан 2
Внешние идентификаторыOMIM : 142461 MGI : 96257 HomoloGene : 68473 GeneCards : HSPG2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человека) [1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение HSPG2
Геномное расположение HSPG2
Группа1п36.12Начинать21 822 244 п.н. [1]
Конец21 937 310 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 4 (мышь)
Chr.Хромосома 4 (мышь) [2]
Хромосома 4 (мышь)
Геномное расположение HSPG2
Геномное расположение HSPG2
Группа4 D3 | 4 69,93 смНачинать137 468 769 п.н. [2]
Конец137 570 630 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE HSPG2 201655 s at fs.png

PBB GE HSPG2 201654 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион металла связывания
• GO: связывание белка 0001948
• связывания ионов кальция
• протеин С-конец связывания
• бета-амилоида связывания
• внеклеточного матрикса структурная составляющая , придающий устойчивость к компрессии
• связывание рецептора липопротеинов низкой плотности частиц
Сотовый компонент• базальная мембрана
• просвет Гольджи
• внеклеточная экзосома
• просвет лизосомы
• внеклеточная область
• клеточная мембрана
• внеклеточный матрикс
• очаговая адгезия
• внеклеточный
• внеклеточный коллагенсодержащий матрикс
• белковый комплекс плазматической мембраны
Биологический процесс• метаболический процесс гликозаминогликанов
• разборка внеклеточного матрикса
• процесс метаболизма клеточных белков
• ретиноидный метаболический процесс
• процесс биосинтеза гликозаминогликанов
• катаболический процесс гликозаминогликанов
• ангиогенез
• организация внеклеточного матрикса
• липидный метаболизм
• рецептор-опосредованный эндоцитоз
• воспалительная реакция
• развитие мозга
• негативная регуляция ангиогенеза
• дифференцировка клеток
• морфогенез органов животных
• гистогенез
• миграция клеток
• распространение клеток в зависимости от адгезии субстрата
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3339

15530

Ансамбль

ENSG00000142798

ENSMUSG00000028763

UniProt

P98160

Q05793

RefSeq (мРНК)

NM_001291860
NM_005529

NM_008305

RefSeq (белок)

NP_001278789
NP_005520

NP_032331

Расположение (UCSC)Chr 1: 21,82 - 21,94 МбChr 4: 137,47 - 137,57 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Перлекан [5] (ПЛК) , также известный как базальная мембрана конкретного гепарансульфата протеогликанов основного белок (HSPG) или гепарансульфат протеогликан 2 ( HSPG2 ), представляет собой белка , который у человека кодируется HSPG2 геном . [6] [7] [8] [9]

Перлекан был первоначально выделен из линии опухолевых клеток, и было показано, что он присутствует во всех нативных базальных мембранах. [10] Перлекан представляет собой большой мультидоменный (пять доменов, обозначенных как IV) [5] протеогликан, который связывается и перекрестно связывает многие компоненты внеклеточного матрикса (ЕСМ) и молекулы клеточной поверхности . [11] Перлекан синтезируется как эндотелиальными, так и гладкомышечными клетками сосудов и откладывается во внеклеточном матриксе. Перлекан высоко консервативен у разных видов, и имеющиеся данные показывают, что он произошел от древних предков путем дупликации генов и перетасовки экзонов . [11]

Структура [ править ]

Перлекан состоит из основного белка с молекулярной массой 470 кДа, к которому присоединены три длинные цепи (каждая примерно 70-100 кДа) гликозаминогликанов (часто гепарансульфат , HS, но может быть хондроитинсульфат , CS). Основной белок состоит из пяти различных структурных доменов . N-концевой домен I (аа ~ 1-195) содержит крепежные узлы для HS цепей. [12] Хотя цепи HS не требуются для правильной укладки и секреции белка, отсутствие HS или снижение сульфатирования может снизить способность перлекана взаимодействовать с матриксными белками. Удаление цепей HS может повлиять на организацию матрикса и эндотелия.барьерная функция. Домен II включает четыре повтора, гомологичных лиганд-связывающей части рецептора ЛПНП с шестью консервативными остатками цистеина и пентапептидом, DGSDE, который опосредует связывание лиганда рецептором ЛПНП. Домен III гомологичен доменам IVa и IVb ламинина . Домен IV состоит из серии модулей IG . С-концевой домен V, который гомологичен домену G длинного плеча ламинина, отвечает за самосборку и может быть важным для образования базальной мембраны in vivo. Домен V также имеет сайты присоединения для цепочек HS / CS. [13] Таким образом, сердцевинный белок перлекана и цепи HS могут модулировать сборку матрикса, пролиферацию клеток ,связывание липопротеинов и клеточная адгезия .

Функция [ править ]

Перлекан является ключевым компонентом внеклеточного матрикса хряща [14], где он необходим для нормального развития пластинки роста и роста длинных костей. [15] [16] Карликовость, проявляемая перлекан-нулевой мышью, напоминает фенотип, вызванный активацией мутаций в гене FGFR3, [17] рецептора факторов роста фибробластов. Перлекан связывается с факторами роста, участвующими в развитии пластинки роста. Было показано, что перлекан, выделенный из развивающихся ростовых пластин, связывается с FGF-2 через его боковые цепи гепарансульфата [18] и с FGF-18 через домен III своего корового белка [19].и опосредует их действие на рецепторы FGF. Перлекан, вероятно, играет критическую роль в секвестрации и / или доставке FGF-2 и FGF-18 во время эндохондральной оссификации.  

Перлекан также является ключевым компонентом внеклеточного матрикса сосудов, где он взаимодействует с множеством других компонентов матрикса и помогает поддерживать функцию эндотелиального барьера. Перлекан является мощным ингибитором пролиферации гладкомышечных клеток и, таким образом, считается, что он помогает поддерживать гомеостаз сосудов. Перлекан также может стимулировать активность фактора роста (например, FGF2 ) и, таким образом, стимулировать рост и регенерацию эндотелия.   

Модификация цепей гликозаминогликанов [ править ]

Модификации гепарансульфатных цепей на C- и N-концевых доменах являются наиболее изученными различиями в секреторном пути перлекана. Хондроитинсульфат можно заменить на гепарансульфат, и включение сульфата или сахарный состав цепей могут измениться. Потеря ферментов, участвующих в синтезе гепарансульфата, приводит к ряду состояний.

Дифференциальная модификация гепарансульфатной цепи может происходить с помощью ряда регуляторных сигналов. Перлекан в пластинке роста длинных костей мыши показывает изменения гликозилирования при продвижении хондроцитов из зоны покоя в зону пролиферации. [20] Хотя первоначально гликозаминогликановые (ГАГ) цепи перлекана считались исключительно гепарансульфатными, хондроитинсульфатные цепи могут заменяться во время определенных регуляторных сигналов. Путем экспрессии рекомбинантной формы N-концевого домена I белка и демонстрации того, что переваривание пептида либо гепараназой, либо хондроитиназой не привело к полной потере активности пептида, было показано, что цепи хондроитинсульфата могут быть добавлены к человеку. перлекан. [21]Это согласуется с предыдущими данными, показывающими, что цепи GAG хондроитинсульфата присоединены к бычьему перлекану, продуцируемому хондроцитами [14], и что рекомбинантный белок домена I человека гликозилировался как цепями гепаран, так и хондроитинсульфатом при экспрессии в клетках яичника китайского хомячка. [22] Предпочтительное добавление цепей гепарансульфата или хондроитинсульфата к доменам I и V могло повлиять на дифференцировку мезенхимальных тканей в хрящ, кость или любое количество тканей, но регуляторный механизм перехода от гепарансульфата к хондроитинсульфату сложение не очень хорошо изучено.

При изучении влияния протеогликановой композиции на нефритную проницаемость было отмечено, что обработка пуромицином гломерулярных эндотелиальных клеток человека (HGEC) изменяла уровень сульфатирования цепей GAG на протеогликанах, таких как перлекан, что, в свою очередь, приводило к снижению стабильности GAG. цепи. Коровый белок уровни мРНК протеогликанов не были затронуты, таким образом , уменьшение GAG цепей было в результате какого - либо другого фактора, который в данном случае оказалось уменьшение экспрессии сульфата трансферазы ферменты, которые играют ключевую роль в GAG биосинтез. [23] Похоже, что может быть некоторое совпадение заболеваний, возникающих из-за потери экспрессии гепарансульфат-протеогликана и потери ферментов, участвующих в биосинтезе гепарансульфата.

Деградация [ править ]

Клетки могут изменять свой внеклеточный матрикс и базальные мембраны в ответ на сигналы или стресс. Специфические протеазы действуют на белок во внеклеточной среде, когда у клеток есть причина двигаться или изменять свое окружение. Катепсин S представляет собой цистеиновую протеазу, которая умеренно ослабляет связывание FGF-положительных клеток с перлекан-положительным субстратом. Катепсин S представляет собой потенциальную протеазу, которая действует на основной белок перлекана в базальной мембране или строме. [24]

Гепарансульфатные цепи перлекана связывают факторы роста в ЕСМ и служат в качестве со-лигандов или усилителей лигандов при связывании с рецепторами. Другое исследование показало, что высвобождение связанного с HS основного FGF в культуре может быть достигнуто путем обработки стромелизином, гепаритиназой I, крысиной коллагеназой и плазмином [25].и эти сайты протеолиза проиллюстрированы на фиг.1. Это было предложено как неполный список протеаз, которые могут опосредовать высвобождение факторов роста из гепарансульфатных цепей перлекана. Хотя Whitelock et al. предположили, что консенсусные последовательности расщепления тромбином существуют в коровом белке перлекана, они также постулируют, что любая активация перлекана тромбином на самом деле происходит в результате расщепления других компонентов ЕСМ. В этой статье говорится, что гепараназа отвечает за расщепление гепарансульфатных цепей перлекана в матриксе. Это высвобождает факторы роста, связанные с гепарансульфатом, в частности, FGF-10. Добавление гепараназы к культуре клеток эпителия в базальной мембране вызывало увеличение пролиферации эпителиальных клеток за счет высвобождения FGF-10. [26]

В модели роста эксплантата in vitro с использованием эпителия роговицы экспрессия матриксной металлопротеиназы (ММР) 2 коррелирует с начальной деградацией исходной базальной мембраны. Реформация базальной мембраны в культуре зависела от начальной активации, за которой следовало подавление MMP-9, в отличие от постоянной экспрессии MMP-2. Это не является доказательством того, что ММП-2 и ММР-9 непосредственно расщепляют белок перлекан in vivo, но показывает, что белки явно модулируют некоторый фактор созревания базальной мембраны. [27]Другое семейство металлопротеаз, семейство Bone Morphogenetic Protein 1 / Tolloid-like, высвобождает c-концевой эндорепеллиновый домен корового белка перлекана. Ламинин-подобный глобулярный домен содержит активный мотив эндорепеллина и не может быть расщеплен клетками, экспрессирующими мутантные и неактивные формы белков BMP-1. Кроме того, критический остаток, необходимый для этого расщепления, был локализован в Asp4197. [28] Этот протеолитический процесс может иметь значение при заболевании, поскольку соответствующий фрагмент был обнаружен в моче пациентов с терминальной почечной недостаточностью [29] и в околоплодных водах беременных женщин, перенесших преждевременный разрыв мембраны. [30]

Выражение [ править ]

Выражение во время разработки [ править ]

Время экспрессии генов во время развития варьируется от ткани к ткани. Базальные мембраны часто являются движущей силой отделения эпителия от стромы и соединительной ткани. Перлекан имеет особое значение для развития сердечно-сосудистой системы, нервной системы и хрящей.

Развитие бластоцисты до имплантации - это управляемый каскад регуляции генов и межклеточной передачи сигналов. Внеклеточный перлекан наблюдался на стадии бластоцисты эмбрионального развития мыши, специфически активируемый в момент, когда эмбрион достигает «компетентности прикрепления». [31]Это открытие подтвердилось как на уровне мРНК, так и на уровне белка, что было показано с помощью ОТ-ПЦР и иммуноокрашивания. Позднее эмбриональное развитие регулируется так же точно, как и доимплантационное развитие, и является более сложным из-за дифференцировки всех тканей. Первое исследование экспрессии перлекана во время эмбрионального развития показало, что белок сначала экспрессируется во время развития сердечно-сосудистой системы, а затем коррелирует с созреванием большинства тканей тела, то есть отделением эпителиальных слоев от эндотелия и стромы базальными мембранами. [32] Опять же, эта активация во время сердечно-сосудистого развития сопровождается ролью С-конца перлекана как эндорепеллина.

Пространственно-временная специфичность трансактивации гена перлекана во время развития является ключом к созреванию базальных мембран и, таким образом, к полному отделению эпителия от эндотелия и стромы. Тщательное изучение экспрессии перлекана во время развития куриного эмбриона показало, что перлекан присутствует на стадии морулы и для остального развития, хотя экспрессия может быть временной и точно рассчитанной по времени в определенных тканевых предшественниках. [33]Было показано, что в эмбрионе крысы экспрессия перлекана увеличивается в гладкомышечных клетках сосудов (VSMC) после е19 в процессе внутриутробного развития. Это прекрасно коррелирует с прекращением пролиферации VSMCs на e18 и изменением их фенотипа. Теория, выдвинутая в этом исследовании, заключается в том, что перлекан играет антипролиферативную роль для VSMC после достижения определенной точки развития, во многом подобно зависимой от слияния экспрессии перлекана в культуре. [34] Эти результаты были подтверждены аналогичными результатами исследований легочной артерии и эпителия легких у крыс. Было обнаружено, что эти ткани начинают продуцировать перлекан после прекращения деления клеток, примерно на 19-й день плода [35].

Развитие нервной системы и распространение аксонов точно направляется сигналами молекул внеклеточного матрикса. Рост обонятельных нейритов в развитии мышей управляется, по крайней мере частично, ECM, заложенным обонятельными эпителиальными клетками (OECs). Перлекан и ламинин-1, по-видимому, играют важную роль в этом пути наведения, хотя индукция перлекана происходит немного позже, чем ламинин-1. [36] Эти данные подтверждаются более ранними данными, показывающими, что OECs экспрессируют FGF-1 во время обонятельного развития, и что перлекан может стимулировать рост обонятельных сенсорных нейритов в культуре в присутствии FGF-1. [37] Перлекан также показал адгезивные свойства нервов в предыдущем исследовании, что также предполагает, что он может играть привлекательную роль в сочетании с ламинином, а не отталкивать.[38]

Доказано, что развитие хрящей и костей зависит от экспрессии перлекана. [15] Белок становится видимым при иммуноокрашивании на 15-й день во время развития мышей, независимо от других белков базальной мембраны, что позволяет предположить, что он просто является частью ECM развивающихся хондроцитов, в дополнение к коллагену II и другим маркерам хряща, которые экспрессируются начиная с на 12 день. [39] Принимая во внимание данные [40], что мыши, лишенные гена pln, не могут поддерживать стабильный хрящ, очевидно, что перлекан необходим для созревания и стабильности хрящевой структуры. Это подтверждается исследованием, показывающим, что подавление продукции перлекана ингибирует заключительные стадии хондрогенной дифференцировки в фибробластах C3H10T1 / 2 в культуре.[41] Развитие костей, то есть минерализация хрящевой ткани, коррелирует с потерей перлекана и гепарансульфата в хондро-костном соединении (ХПК). [42] [43] Чтобы понять, как гепарансульфат и перлекан направляют мезенхимальные стволовые клетки в остеогенный путь, мезенхимальные стволовые клетки человека обрабатывали гепараназой и хондроитиназой в культуре. Это привело к увеличению минерализации и экспрессии маркеров остеоцитов, что подтверждает данные, показывающие, что потеря гепарансульфата в COJ является ключевым фактором в остеогенезе. [44] Считается, что движущей силой гепараназной и хондроитиназной активации остеогенеза является высвобождение костного морфогенетического белка, связанного в цепях гепарансульфата.

Модели животных [ править ]

Перлекана нокдаун в эмбриональном данио было достигнуто за счет использования Morpholinos ориентированы на перлекана транскрипта. Морфолино использовали для блокирования трансляции мРНК перлекана у эмбрионов рыбок данио в рамках исследования функции перлекана в развитии скелета и сосудов. Morpholino нацелен на пять первичных нетранслируемых областей мРНК перлекана, таким образом блокируя трансляцию сообщения. [45] Потеря белка перлекана у этих рыб привела к серьезным миопатиям и проблемам с кровообращением. Как показано в более позднем исследовании, проведенном в той же лаборатории, этот фенотип можно исправить путем добавления экзогенного VEGF-A. [46]

Важность перлекана для развития млекопитающих продемонстрирована экспериментами с нокаутом гена перлекана. [15] [40] Почти половина всех мышей, у которых был нокаутирован ген перлекана (мыши с нулевым перлеканом), умирают в эмбриональный день 10.5, когда ген перлекана обычно начинает экспрессироваться. [47] Другие умирают сразу после рождения с серьезными дефектами, такими как аномальное формирование базальной мембраны , нарушение развития головных и длинных костей и ахондроплазия . [40] [15] Стратегия нокаута, использованная для одного из нокаутов перлекана [40] [39]представлял собой флоксирование экзона 6 путем вставки кассеты неомицина и последующую экспрессию CRE для удаления экзона 6 из генома. Это привело к ранее обсуждавшемуся фенотипу с нарушением хряща и потере целостности базальной мембраны во множестве тканей. Уровень внутриутробной смертности высок, и выжившие мыши умирают вскоре после рождения. Разработанная отдельно модель мыши с нокаутом перлекана была создана путем вставки кассеты неомицина в экзон 7 гена pln. [15] Эти мыши с нокаутом также имели 40% эмбриональной летальности, а остальные мыши умерли вскоре после рождения из-за серьезных аномалий скелета. Этот фенотип нокаута перлекана аналогичен фенотипу, возникающему в результате активации мутаций в гене FGFR3, [17]рецептор факторов роста фибробластов. В еще одной модели нокаута мышей ген перлекана был мутирован путем гомологичной рекомбинации эндогенного гена перлекана с конструкцией, содержащей 2 и 5 т.п.н. плеч гомологии, окружающих удаленный экзон 3 [48], который кодирует 2 из 3 присоединения гепарансульфата. сайты в домене I [12] perlecan. Гепарансульфат не был обнаружен в образующемся коровом белке, продуцируемом культивированными фибробластами мышей с нокаутом экзона 3, хотя, помимо одного сайта связывания гепарансульфата, оставшегося в домене I, сайт связывания в домене V [13]также все еще будет присутствовать. Последующее исследование показало, что у мышей с нокаутом экзона 3 наблюдалось нарушение целостности капсулы хрусталика к 3-ей постнатальной неделе, что указывает на роль гепарансульфата в домене I перлекана в поддержании целостности базальной мембраны капсулы хрусталика. [48] ​​Однако, в отличие от мышей с нокаутом по перлекану, жизнеспособность и рост длинных костей у мышей с нокаутом экзона 3 были нормальными. Это говорит о том, что при нокауте экзона 3 оставшиеся сайты связывания гепарансульфата в доменах I и V, доступные для связывания FGF-2 [18], или сайт в домене 3, доступный для связывания FGF-18 [19], могут быть достаточными для нормальный рост длинных костей.

Изменения хрусталика у мышей с нокаутом экзона 3 в некоторой степени похожи на модель мышей с нокаутом TGF-β. [49] [50] Мыши с нокаутом экзона 3 также показали снижение способности заживления ран и ангиогенеза при заражении либо повреждением эпидермиса, либо добавлением FGF-2 к роговице. [51]В исследовании повреждения эпидермиса рана, охватывающая глубину эпидермиса, была создана у мышей с отрицательным экзоном 3 и контрольных мышей, а у мышей с нокаутом ангиогенез и признаки заживления ран развивались медленно, возможно, из-за снижения секвестрации фактора роста за счет гепарансульфат-отрицательный перлекан. Аналогичный результат был получен в анализе микрокарманов роговицы, где FGF-2 имплантировали в роговицу мышей и у нормальных мышей индуцировали ангиогенез. У мышей с нокаутом этот ангиогенный эффект был нарушен, хотя и не полностью.

Исследования на мышах с нокаутом гена и заболеваниях человека также выявили критическую роль перлекана in vivo в развитии хряща [52] и активности нервно-мышечных соединений. [16]

Сигнальные пути и их влияние на экспрессию [ править ]

Сигнальные пути повышают или понижают уровни транскрипции генов, что, в свою очередь, заставляет клетки изменять профиль экспрессии генов. Конечный эффект сигнальных путей проявляется на промоторе генов, который может включать элементы выше или ниже сайта начала транскрипции, некоторые из которых могут существовать внутри самого транскрибируемого гена. Ряд сигнальных молекул может влиять на изменения в экспрессии перлекана, включая семейства молекул трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β), интерлейкина (IL) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Активация транскрипции [ править ]

Вышестоящие 2,5 тыс. Оснований промоторной области перлекана изучали с помощью активации CAT в клеточных линиях различного гистологического происхождения. [53] Это исследование пришло к выводу, что существует TGF-β-чувствительный элемент в промоторе всего на 285 пар оснований перед сайтом начала транскрипции. Этот результат был подтвержден на таких тканях, как клетки карциномы толстой кишки человека. [54] и эпителий матки мышей [55] путем добавления цитокина в среду для культивирования клеток in vitro. Исследования in vitro передачи сигналов TGF-β1 и его влияния на экспрессию перлекана могут иметь различные результаты в разных типах клеток. В клетках гладких мышц коронарных артерий человека в культуре передача сигналов TGF-β1 не оказывала влияния на экспрессию перлекана, хотя она действительно активировала другие составляющие матрикса.[56] In vivo демонстрация динамической регуляции перлекана и его контроля с помощью внеклеточных сигнальных путей имеет решающее значение для нашего понимания роли белка в развитии. С этой целью была создана линия трансгенных мышей, экспрессирующих свиной TGF-β1 под линзоспецифическим промотором αA-кристаллина [49], а затем была создана другая подобная линия, но с геном, управляемым промотором βb-кристаллина, соответствующей другой линзе. -специфический ген. [50]Эта динамично развивающаяся ткань демонстрирует серьезную неправильную регуляцию компонентов внеклеточного матрикса, включая перлекан со сверхэкспрессией TGF-β1. Помутнение роговицы произошло у обеих трансгенных линий на ранней стадии развития из-за значительного увеличения экспрессии перлекана, фибронектина и тромбоспондина-1 в мезенхиме роговицы. Эффект был более выражен в линии, управляемой промотором βB-1 Crystallin.

Семейство воспалительных цитокинов IL также активирует транскрипт pln. В модели образования бляшек при болезни Альцгеймера на мышах ИЛ-1-альфа увеличивает экспрессию перлекана в ответ на повреждение головного мозга. [57] Обработка человеческих фибробластов десен IL-4 в культуре приводила к увеличению продукции различных гепарансульфатных протеогликанов, включая перлекан. [58] Обработка фибробластов легких человека in vitro ИЛ-1-бета не привела к какому-либо значительному увеличению продукции перлекана. [59]

Другой сигнальный путь, способствующий усилению транскрипции pln, - это путь VEGF. Обработка VEGF165 эндотелиальных клеток микрососудов головного мозга человека в культуре стимулирует повышенную транскрипцию pln. Эта молекула является лигандом рецептора VEGF-2 (VGFR2), и кажется, что этот ответ VEGF165 специфичен для активации перлекана, что приводит к петле положительной обратной связи с участием фактора роста фибробластов (FGF), рецептора FGF (FGFR) и VEGFR2 в ответ. к повреждению эндотелия. Эта специфическая для микрососудов регуляция VEGF165 повышает вероятность того, что антикоагулянтная функция перлекана является частью процесса контроля повреждений в эндотелии головного мозга. [60]

Передача сигналов протеинкиназы C предположительно ответственна за активацию транскрипции и трансляции определенных протеогликанов, включая перлекан. Когда эндоцитозный путь клеток HeLa ингибируется сверхэкспрессией мутантного динамина, активируется протеинкиназа C, и впоследствии увеличивается количество перлекана и белка. [61] Напротив, обычное подавление перлекана в ответ на гипергликемию теряется у мышей, отрицательных по PKC-α. [62]

Подавление транскрипции [ править ]

Передача сигналов интерферона-γ опосредует репрессию транскрипции гена перлекана. [63] Это было сначала показано на клеточных линиях рака толстой кишки, а затем на клеточных линиях другого тканевого происхождения, но в каждом случае для того, чтобы сигнал подействовал, требовался интактный фактор транскрипции STAT1. Это привело исследователей к мысли, что фактор транскрипции STAT1 взаимодействует с промотором Pln в дистальной области, локализованной на 660 пар оснований выше сайта начала транскрипции. [63] Обработка интерфероном-γ эмбрионов мыши на стадии бластоцисты приводит к потере экспрессии перлекана на трофэктодерме и, таким образом, к морфологии и фенотипу эмбриона в культуре клеток, что позволяет предположить, что эти обработанные интерфероном-γ бластоцисты будут дефектными при имплантации. . [64]Предположительно потеря экспрессии перлекана происходит из-за подавления транскрипции посредством активности фактора транскрипции STAT1, как показано ранее. Эти результаты in vitro не обязательно являются репрезентативными для нормальных физиологических концентраций интерферона-γ, и при этом цитокин обычно экспрессируется не широко, а в очень специфические моменты времени развития. Важно отметить, что экспрессия перлекана может быть снижена обработкой экзогенным цитокином, таким как интерферон-γ, и если имело место физиологически аномальное увеличение экспрессии цитокина, это могло бы помешать имплантации.

Клеточные стрессоры и их влияние на экспрессию [ править ]

Механический и химический стресс может повредить базальные мембраны или клетки, которые они поддерживают. Это может повлиять на профиль экспрессии генов клеток, особенно в их внеклеточном матриксе, который часто обеспечивает физическую поддержку и химический барьер для клеток. Гипоксия, воспаление, механический и химический стресс были изучены на предмет того, как они связаны с экспрессией перлекана.

Гипоксия - это состояние, обнаруживаемое при болезненных состояниях и во время травм, и часто приводит к недостаточной пролиферации эндотелиальных клеток. Это, а также роль перлекана в качестве эндорепеллина подтолкнули к одному исследованию природы регуляции экспрессии перлекана эндотелиальными клетками в условиях гипоксии. [65]В условиях гипоксии это исследование показало, что экспрессия перлекана эндотелиальными клетками микрососудов сердца крысы была снижена на шестьдесят один процент по сравнению с нормальным контролем. Утверждение этой статьи состоит в том, что подавление перлекана ведет к потере активации FAK и, следовательно, к снижению передачи сигналов ERK, что приводит к снижению пролиферации клеток. Кажется нелогичным, что эндотелиальные клетки будут размножаться медленнее из-за потери перлекана и его субъединицы эндорепеллина. Возможно, эти эндотелиальные клетки просто подавляли транскрипцию многих генов в ответ на условия гипоксии. В другом исследовании гипоксия привела к индукции генов, связанных с апоптозом и гибелью клеток, но репрессия генов не ограничивалась белками, связанными с определенным путем. [66]Когда эпителиальные клетки кишечника Т84 подвергаются воздействию гипоксии в течение 24 часов, происходит значительное увеличение мРНК перлекана и продукции белка. [67] Они связывают это с тем фактом, что многие гены, повышенные в ответ на гипоксию, содержат в своем промоторе элемент ответа цАМФ (CRE), как и pln. Это различие между эндотелиальными клетками из исследования 2007 года и эпителиальными клетками, изученными в этих экспериментах, указывает на то, насколько разнообразными могут быть механизмы регуляции перлекана в разных типах клеток.

Развитие бета-амилоидных бляшек в головном мозге связано с началом болезни Альцгеймера. Эти бляшки вызывают постоянное состояние воспаления в областях скопления, что приводит к экспрессии определенных продуктов генов, связанных с воспалением, некоторые из которых поддерживают воспаление в мозговом контексте. Как упоминалось ранее, для исследования влияния воспаления головного мозга на уровни экспрессии перлекана в мозге мышей создавали колотые раны, а после воспаления и различных периодов восстановления уровни мРНК и белка оценивали с помощью гибридизации in situ и иммуноокрашивания. Уровни перлекана были увеличены в гиппокампе, но не в полосатом теле во время периода заживления, наряду с экспрессией IL 1-альфа. [57]Экспрессия перлекана была прослежена до клеток микроглии в гиппокампе и астроцитах. Эта роль перлекана в образовании бета-амилоидных бляшек подтверждается более ранним исследованием, показывающим, что обработка головного мозга крыс перлеканом и бета-амилоидом приводила к образованию сенильных бляшек, тогда как лечение одним бета-амилоидом не имело такого же эффекта. [68]

На уровне организма механический стресс оказывает глубокое влияние на целостность внеклеточного матрикса и, вероятно, вызывает индукцию ряда генов ВКМ для репарации и ремоделирования ВКМ в тканевой строме и базальных мембранах. В одном исследовании изучалось влияние давления на глобальную транскрипцию генов in vitro с использованием микроматрицы и системы растяжения клеток, предназначенной для имитации внутриглазного давления в решетчатой ​​пластинке (соединительной ткани) головки зрительного нерва. Их открытие состояло в том, что перлекан и несколько других протеогликанов были активированы в ответ на стимул растяжения. Также индуцировались TGF-β2 и VEGF, возможно, способствуя активации транскрипта и белка перлекана. [69]Было показано, что аутокринная передача сигналов TGF-β является компенсаторным результатом механического стресса in vitro в эндотелиальных клетках. Используя аналогичный механизм растяжения клеток для имитации артериального давления, это исследование показало, что продукция перлекана увеличивается в ответ на механическое напряжение. Это зависит от аутокринной передачи сигналов TGF-β в петле положительной обратной связи с p38 и ERK. [70] Это увеличение выработки эндотелиальными клетками ингибиторов роста VSMC (например, гепарина) обращено вспять в VSMC, где механический стресс вызывает пролиферацию. [71] Деформация клеток VSMC в культуре приводит к усилению регуляции перлекана со значительным усилением сульфатирования гепарансульфатных цепей. [72]Это не противоречит показанным данным, где экспрессия перлекана постоянна за пределами e19 в VSMC крыс, что позволяет предположить, что перлекан играет антипролиферативную роль в отношении VSMC. В этом случае, похоже, что сигнальная функция молекулы - это активный фактор активации, особенно из-за увеличения сульфатирования гепарансульфатных цепей.

Химическое повреждение органов может повлиять не только на генетическую и механическую целостность клетки, но и на внеклеточный матрикс ткани. Чтобы изучить влияние химического повреждения на клетки печени, крыс линии Wistar обрабатывали четыреххлористым углеродом в течение 48 часов перед умерщвлением. До лечения CCl 4 окрашивание перлекана ограничивалось желчным протоком и синусоидальными кровеносными сосудами печени. После лечения окрашивание перлекана было интенсивным в областях некроза. Это могло быть связано с увеличением капилляризации печени в попытке регенерировать поврежденную ткань. [73] Аналогичное открытие было показано при лечении мышей ацетаменофином, когда перлекан и другие компоненты матрикса были сильно экспрессированы в некротических поражениях печени. [74]

Экспрессия в клеточной культуре [ править ]

Одним из веских аргументов против достоверности результатов культивирования клеток in vitro на 2D пластиковых планшетах является то, что окружающая среда не точно отражает среду клеток в организме. Эта проблема решается путем разработки трехмерных клеточных культур с использованием широкого спектра субстратов в качестве каркасов или сред для клеток. В таких условиях экспрессия генов ЕСМ может более точно напоминать экспрессию нативного профиля экспрессии. 3D каркасы, структуры, на которых растут культивируемые клетки, могут состоять из других клеток, то есть сокультуры, синтетических полимеров, имитирующих естественную среду клеток, или очищенного ЕСМ, такого как матригель, и любой смеси этих трех компонентов.

Одна такая система была разработана для изучения развития кожи и образования базальной мембраны между кератиноцитами и стромой. [75] Эта система используется для определения развития базальной мембраны между фибробластами в строме (в данном случае фибробластами в коллагеновом геле I типа) и кератиноцитами, выросшими на поверхности геля. Экспрессия перлекана и, следовательно, созревание базальной мембраны зависит от сшивания нидогеном цепи коллагена IV и γ1 ламинина в этой системе. [76] Этот эффект также привел к отсутствию гемидесмосом в развивающейся ткани. Другая система, использующая гель неорганизованного гидратированного коллагена I, была использована для демонстрации того, что первичные фибробласты роговицы человекав конечном итоге проникнет в гель и создаст матрицу, состоящую из коллагена типа I и перлекана, а также нескольких других гликопротеинов сульфатированного матрикса. Это имитирует программу развития фибробластов роговицы in vivo и реакцию на травму. [77]

Одной из долгосрочных целей создания систем трехмерных культур клеток является создание тканей, которые можно использовать в качестве заменителей для пациентов со многими типами заболеваний. В тканевых сердечных клапанах, созданных путем посева миофибробластов на коллаген типа I, за которым следуют эндотелиальные клетки, была подтверждена экспрессия гепарансульфат-протеогликана, хотя в этих тканях не было сделано различий между синдеканом и перлеканом. [78] Еще одна процедура, которая может стать возможной с помощью тканевой инженерии, - это кератоэпителиопластика. Пересаженная ткань должна оставаться неповрежденной, для чего требуется предварительно сформированная базальная мембрана. Коллагеновые гели способствовали формированию полной базальной мембраны эпителиальными клетками роговицы в культуре. [79]

Перлекан также обещает служить каркасом для посева клеток в культуру. Протоковые и ацинарные клетки слюнной железы человека были успешно выращены на биоактивном пептиде, содержащем последовательность, повторяющуюся в домене IV перлеканового белка. Эти клетки воспроизводят ацинеподобные структуры, похожие на те, что встречаются в нативных железах и плотных контактах, а также полные базальные мембраны в культуре. [80]

Ассоциация болезней [ править ]

Рак [ править ]

В то время как подавление перлекана вызывает существенное ингибирование роста опухоли и неоваскуляризации у нулевых мышей, напротив, когда перлекан-нулевые клетки вводят голым мышамнаблюдается усиленный рост опухоли по сравнению с контролем. Прогрессирование и патогенез рака тесно связаны с составом внеклеточного матрикса, а роль перлекана и других молекул внеклеточного матрикса при раке изучается большим количеством лабораторий. Поскольку базальная мембрана является первым препятствием на пути экстравазирования клеток карциномы, функции перлекана в этом процессе многочисленны. Одной модельной системой, используемой для изучения экспрессии перлекана в клеточных линиях карциномы, является система клеток с метастатической прогрессией меланомы MeWo / 70W. Клетки MeWo обычно менее инвазивны, чем их клональный вариант клеточной линии 70W. Одна лаборатория изучала экспрессию перлекана в 27 инвазивных меланомах, и 26 из 27 образцов показали значительное увеличение сообщения перлекана по сравнению с нормальной тканью тех же пациентов. Затем они использовали клеточные линии MeWo и 70W, чтобы изучить, изменилась ли экспрессия перлекана во время лечения нейротрофинами, которые могут стимулировать клеточную инвазию через матригель in vitro. Более инвазивные клетки 70W начали экспрессировать сообщение перлекана через десять минут после стимуляции нейротрофинами, а клетки MeWo не вырабатывали никаких сообщений pln независимо от лечения. Это исследование особо отметило тот факт, что активация перлекана произошла даже раньше, чем гепараназа, важный белок, участвующий в процессе экстравазации. и клетки MeWo не вырабатывали никаких сообщений pln независимо от лечения. Это исследование особо отметило тот факт, что активация перлекана произошла даже раньше, чем гепараназа, важный белок, участвующий в процессе экстравазации. и клетки MeWo не вырабатывали никаких сообщений pln независимо от лечения. Это исследование особо отметило тот факт, что активация перлекана произошла даже раньше, чем гепараназа, важный белок, участвующий в процессе экстравазации.[81] [82]

При раке яичников, как и при других формах рака, экспрессия перлекана происходит по-разному на протяжении прогрессирования заболевания. Окрашивание перлеканом теряется в базальной мембране яичника, поврежденной инвазивной аденокарциномой, в отличие от окрашивания перлеканом базальных мембран нормальных яичников и яичников с доброкачественными опухолями, где базальная мембрана однородна и очень похожа по составу на таковую в яичниках. другие нормальные ткани. [83] Это согласуется с другими результатами, показывающими потерю перлекана в базальных мембранах, пораженных инвазивным раком шейки матки, распространяющимся на тазовые лимфатические узлы, что неудивительно из-за корреляции повышенных уровней экспрессии мРНК гепараназы с инвазией аналогичной карциномы шейки матки. . [84]Напротив, образование опухоли иммортализованной линии эпителиальных клеток мыши RT101, инъецированной крысам, зависело от экспрессии перлекана клетками мыши, а не от присутствия эндогенного перлекана крысы. Клетки RT101 с перлеканом, подавленным антисмысловым действием, не показали образования опухоли в этой системе, однако клетки, экспрессирующие антисмысловой перлекан и рекомбинантную конструкцию, кодирующую домены I, II и III мышиного перлекана, действительно показали образование опухоли. Таким образом, в этой системе действительно кажется, что экспрессия перлекана опухолевыми клетками необходима для агрегации опухоли. [85] Дополнительные исследования модификации цепи GAG или основного белка инвазивными опухолевыми клетками по сравнению с доброкачественными опухолевыми клетками и нормальной тканью могут быть информативными для лучшего понимания роли перлеканов в миграции рака.

Несколько лабораторий изучали ангиогенез опухолевых клеток in vitro с использованием антисмысловых конструкций к сообщению перлекана. Полноразмерная кДНК обратного комплемента, управляемая сильным промотором, трансфицируется в различные типы клеток для полного устранения экспрессии перлекана. Антисмысловые клетки карциномы толстой кишки блокируют трансляцию перлекана, что приводит к снижению роста опухоли и ангиогенезу. [86] Аналогичное снижение пролиферации in vitro произошло в клетках NIH 3T3 и в клеточной линии меланомы человека, экспрессирующей антисмысловую мРНК перлекана. [87] Результаты in vitro с клеточными линиями саркомы Капоши показали, что потеря перлекана в результате трансфекции антисмысловой конструкцией привела к снижению пролиферации и миграции этого высокометастатического типа клеток. [88]Эти результаты контрастируют с результатами in vivo с теми же линиями саркомы Капоши, которые показывают, что уменьшение количества перлекана приводит к усилению ангиогенеза, что облегчает миграцию и, таким образом, связано с увеличением степени злокачественности опухоли. [88] Антисмысловой нокдаун перлекана в клеточных линиях фибросаркомы приводил к усилению роста и миграции как in vitro, так и in vivo. [89] Эти данные о большем туморогенезе in vivo подтверждаются данными, показывающими, что С-конец белка перлекана действует как эндостатический модуль, ныне известный как эндорепеллин. [45] [46] [90]

Конструкция рибозима была создана для использования в снижении уровней трансляции перлекана. Этот рибозим был нацелен на домен, кодирующий последовательность I белка перлекана. Он снижает экспрессию перлекана до 80% в линии клеток рака простаты C42B. [91] В отличие от ранее обсуждавшихся исследований, эти клетки продуцировали меньшие опухоли, чем их родительские клетки, при введении бестимусным мышам. Что это несоответствие результатов означает для инвазии, неизвестно, хотя верно, что перлекан является частью внеклеточного матрикса в мезенхимальной ткани, и клетки, претерпевающие эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), могут активировать экспрессию перлекана как часть своего программирования ЭМП.

Диабет и сердечно-сосудистые заболевания [ править ]

Уровни перлекана снижаются при многих болезненных состояниях, например, при диабете , атеросклерозе и артрите . Перлекан играет важную роль в поддержании барьера клубочковой фильтрации. [92] Уменьшение количества перлекана в базальной мембране клубочков играет центральную роль в развитии диабетической альбуминурии . Экспрессия перлекана подавляется многими атерогенными стимулами, и поэтому считается, что перлекан играет защитную роль при атеросклерозе. [93] [94]Диабет и атеросклероз - часто ассоциированные синдромы. 80% смертей, связанных с диабетом, связаны с той или иной формой атеросклеротического осложнения, а базальная мембрана эндотелия участвует в атерогенном процессе. Было показано, что синтез гепарансульфата снижает в артериях диабетиков и в артериях, в которых развиваются атеросклеротические поражения. [95]

Механизм подавления гепарансульфата в этих поражениях некоторое время оставался неизвестным. Одна теория утверждает, что высокое содержание глюкозы в кровообращении может привести к уменьшению прикрепления цепи GAG к перлекану, но не обязательно к изменению синтетического пути цепей GAG или основного белка. После обработки эндотелиальных клеток аорты человека средой с высоким содержанием глюкозы секретируемый перлекан содержал меньше включения сульфатов, сопровождаемое меньшим общим включением цепи GAG. [96]Хотя не идентифицирован сигнальный путь, ведущий к этому снижению включения цепи GAG, предполагается, что потеря 30% общего гликозилирования белка может означать потерю одной из трех цепей HS на перлекане в этой модели гипергликемии, связанной с диабетом. Также отмечается, что подобное снижение внеклеточного HS без изменения окраски основных белковых цепей происходит в почках диабетиков и в клетках почек в культуре, обработанной высоким содержанием глюкозы. [97] [98]

Атеросклероз чаще всего является причиной ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний, а большая агрегация перлекана является симптомом прогрессирующих атеросклеротических бляшек. VSMC являются продуцентами перлекана в этом состоянии, а это означает, что большое количество исследований было сосредоточено на понимании средств усиления регуляции перлекана в этом состоянии. В тесте влияния циркулирующих неэтерифицированных жирных кислот (симптоматического диабета и атерогенеза) на экспрессию перлекана VSMC экспрессия не изменилась по сравнению с контрольными клетками. Это контрастировало с 2-10-кратным увеличением экспрессии других протеогликанов базальной мембраны. [99]Тромбин является еще одним маркером, связанным с атерогенезом и прокоагуляцией, и он избирательно повышает продукцию перлекана, но не других протеогликанов в VSMC человека в культуре. [100] Предполагается, что этот эффект наблюдается только тогда, когда VSMC достигают слияния, но не до слияния. Эта концепция аналогична ранее упомянутым исследованиям, показывающим, что перлекан продуцируется VSMC только после того, как они прекратили размножение во время разработки. [34] [35] Другим маркером атеросклеротического пути является ангиотензин II, который также усиливает экспрессию перлекана в VSMC в культуре. [101] Учитывая преобладание экспрессии перлекана при атеросклерозе, существует потенциал для терапии, основанной на экспрессии перлекана, и исследования могут в конечном итоге продолжаться в этом направлении.

Генетическое заболевание [ править ]

Мутации в гене HSPG2 , который кодирует перлекан, вызывают диссегментарную дисплазию [6], тип Сильвермана-Хэндмейкера и синдром Шварца-Джампеля . [9]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что Perlecan взаимодействует с

  • FBLN2 , [102] [103]
  • FGF7 , [104]
  • FGFBP1 , [105] и
  • Транстиретин . [106]
  • FGF-2, [18]
  • FGF-18 [19]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000142798 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028763 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Нунан Д.М., Фулл А., Валенте П., Цай С., Хориган Е., Сасаки М. и др. (Декабрь 1991 г.). «Полная последовательность перлекана, протеогликана гепарансульфата базальной мембраны, обнаруживает значительное сходство с цепью ламинина А, рецептором липопротеинов низкой плотности и молекулой адгезии нервных клеток». Журнал биологической химии . 266 (34): 22939–47. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 54445-8 . PMID 1744087 . 
  6. ^ a b Арикава-Хирасава Э., Уилкокс В. Р., Ле А. Х., Сильверман Н., Говиндрадж П., Хасселл Дж. Р., Ямада Ю. (апрель 2001 г.). «Диссегментарная дисплазия типа Сильвермана-Хэндмейкера вызвана функциональными нулевыми мутациями гена перлекана». Генетика природы . 27 (4): 431–4. DOI : 10.1038 / 86941 . PMID 11279527 . S2CID 22934192 .  
  7. ^ "Энтрез Ген: HSPG2 гепарансульфат протеогликан 2" .
  8. ^ Kallunki P, Eddy RL, Байерс MG, Кестиль M, Шоу TB, Трюггвасон K (октябрь 1991). «Клонирование корового белка протеогликана гепарансульфата человека, отнесение гена (HSPG2) к 1p36.1 ---- p35 и идентификация полиморфизма длины рестрикционного фрагмента BamHI». Геномика . 11 (2): 389–96. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90147-7 . PMID 1685141 . 
  9. ^ а б Арикава-Хирасава Э, Ле АХ, Нишино I, Нонака I, Хо, Северная Каролина, Франкомано, Калифорния, и др. (Май 2002 г.). «Структурные и функциональные мутации гена перлекана вызывают синдром Шварца-Джампеля с миотонической миопатией и хондродисплазией» . Американский журнал генетики человека . 70 (5): 1368–75. DOI : 10.1086 / 340390 . PMC 447613 . PMID 11941538 .  
  10. ^ Hassell JR, Роби PG, Barrach HJ, Wilczek J, Реннард SI, Martin GR (август 1980). «Выделение гепарансульфатсодержащего протеогликана из базальной мембраны» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 77 (8): 4494–8. DOI : 10.1073 / pnas.77.8.4494 . PMC 349870 . PMID 6449008 .  
  11. ^ a b Иоццо Р.В. (апрель 1994 г.). «Перлекан: драгоценный камень протеогликана». Матричная биология . 14 (3): 203–8. DOI : 10.1016 / 0945-053X (94) 90183-X . PMID 7921536 . 
  12. ^ Б Долан М, Horchar Т, Rigatti В, Хасселл JR (февраль 1997 г.). «Идентификация сайтов в домене I перлекана, которые регулируют синтез гепарансульфата» . Журнал биологической химии . 272 (7): 4316–22. DOI : 10.1074 / jbc.272.7.4316 . PMID 9020150 . 
  13. ^ a b Tapanadechopone P, Hassell JR, Rigatti B, Couchman JR (ноябрь 1999 г.). «Локализация сайтов замены гликозаминогликанов в домене V перлекана мыши». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 265 (3): 680–90. DOI : 10.1006 / bbrc.1999.1714 . PMID 10600481 . 
  14. ^ a b SundarRaj N, Fite D, Ledbetter S, Chakravarti S, Hassell JR (июль 1995 г.). «Перлекан является компонентом хрящевого матрикса и способствует прикреплению хондроцитов». J. Cell Sci . 108 (Pt 7) (7): 2663–72. PMID 7593307 . 
  15. ^ а б в г д Арикава-Хирасава Э., Ватанабэ Х., Таками Х., Хасселл Дж. Р., Ямада Y (1999). «Перлекан необходим для развития хрящей и головного мозга». Nat. Genet . 23 (3): 354–8. DOI : 10,1038 / 15537 . PMID 10545953 . S2CID 20871336 .  
  16. ^ a b Hassell J, Yamada Y, Arikawa-Hirasawa E (2002). «Роль перлекана в развитии скелета и заболеваниях». Glycoconj. Дж . 19 (4–5): 263–7. DOI : 10,1023 / A: 1025340215261 . PMID 12975604 . S2CID 6832133 .  
  17. ^ a b Тавормина П.Л., Шианг Р., Томпсон Л.М., Чжу Ю.З., Уилкин Д.Д., Лахман Р.С. и др. (Март 1995 г.). «Танатофорная дисплазия (типы I и II), вызванная различными мутациями рецептора 3 фактора роста фибробластов». Генетика природы . 9 (3): 321–8. DOI : 10.1038 / ng0395-321 . PMID 7773297 . S2CID 10050610 .  
  18. ^ a b c Смит С.М., Западный Лос-Анджелес, Говиндрай П., Чжан Х, Орнитц Д.М., Хасселл Дж. Р. (апрель 2007 г.). «Гепаран и хондроитинсульфат на перлекане ростовой пластинки опосредуют связывание и доставку FGF-2 к рецепторам FGF». Матричная биология . 26 (3): 175–84. DOI : 10.1016 / j.matbio.2006.10.012 . PMID 17169545 . 
  19. ^ a b c Smith SM, West LA, Hassell JR (декабрь 2007 г.). «Основной белок перлекана пластинки роста связывает FGF-18 и изменяет его митогенный эффект на хондроциты» . Архивы биохимии и биофизики . 468 (2): 244–51. DOI : 10.1016 / j.abb.2007.10.006 . PMC 2696159 . PMID 17971291 .  
  20. ^ West L, P Govindraj, Кооб TJ, Hassell JR (июнь 2006). «Изменения в перлекане во время дифференцировки хондроцитов в пластине роста ребер эмбриона крупного рогатого скота» . J. Orthop. Res . 24 (6): 1317–26. DOI : 10.1002 / jor.20160 . PMID 16705694 . S2CID 2487979 .  
  21. ^ Французский MM, Gomes RR, Timpl R, Höök M, Czymmek K, Farach-Carson MC, Carson DD (январь 2002). «Хондрогенная активность гепарансульфатного протеогликана перлекана картируется в N-концевом домене I» . J. Bone Miner. Res . 17 (1): 48–55. DOI : 10,1359 / jbmr.2002.17.1.48 . PMC 1774590 . PMID 11771669 .  
  22. ^ Kokenyesi R, Silbert JE (июнь 1995). «Образование гепарансульфата или хондроитин / дерматансульфата на рекомбинантном домене I мышиного перлекана, экспрессируемого в клетках яичника китайского хомячка». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 211 (1): 262–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1805 . PMID 7779094 . 
  23. ^ Бьёрнсон А, Моисей Дж, Ingemansson А, Б Харальдссон, Sörensson J (апрель 2005 г.). «Первичные эндотелиальные клетки клубочков человека продуцируют протеогликаны, а пуромицин влияет на их посттрансляционную модификацию» . Являюсь. J. Physiol. Renal Physiol . 288 (4): F748–56. DOI : 10,1152 / ajprenal.00202.2004 . PMID 15585670 . S2CID 13731498 .  
  24. ^ Liuzzo JP, Petanceska SS, Москателли D, Devi LA (май 1999). «Медиаторы воспаления регулируют катепсин S в макрофагах и микроглии: роль в ослаблении взаимодействий гепарансульфата» . Мол. Med . 5 (5): 320–33. DOI : 10.1007 / BF03402068 . PMC 2230418 . PMID 10390548 .  
  25. ^ Whitelock JM, Мердок А.Д., Iozzo Р.В., Underwood PA (апрель 1996). «Разложение перлекана, происходящего из эндотелиальных клеток человека, и высвобождение связанного основного фактора роста фибробластов под действием стромелизина, коллагеназы, плазмина и гепараназ» . J. Biol. Chem . 271 (17): 10079–86. DOI : 10.1074 / jbc.271.17.10079 . PMID 8626565 . S2CID 8872716 .  
  26. ^ Patel В.Н., Нокс С.М., Likar К.М., Лэтроп CA, Хоссейн R, S Эфтехари, Whitelock JM, Елкин M, Vlodavsky I, Хоффман MP (декабрь 2007). «Гепараназное расщепление перлекана гепарансульфата модулирует активность FGF10 во время морфогенеза ветвления подчелюстных желез ex vivo» . Развитие . 134 (23): 4177–86. DOI : 10.1242 / dev.011171 . PMID 17959718 . S2CID 25819221 .  
  27. ↑ Li W, He H, Kuo CL, Gao Y, Kawakita T, Tseng SC (июнь 2006 г.). «Растворение и сборка базальной мембраны лимбальными эпителиальными клетками роговицы, размножающимися на амниотической мембране» . Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci . 47 (6): 2381–9. DOI : 10.1167 / iovs.05-1491 . PMC 1569675 . PMID 16723447 .  
  28. ^ Гонсалес EM, Рид CC, Бикс G, Fu J, Zhang Y, Гопалакришнан B, Гринспен DS, Iozzo RV (февраль 2005). «BMP-1 / Толлоид-подобные металлопротеиназы обрабатывают эндорепеллин, ангиостатический С-концевой фрагмент перлекана» . J. Biol. Chem . 280 (8): 7080–7. DOI : 10.1074 / jbc.M409841200 . PMID 15591058 . S2CID 35841044 .  
  29. ^ ОДА О, Шинзато Т, Ohbayashi К, Такай я, Kunimatsu М, Маэда К, Н Яманака (ноябрь 1996 года). «Очистка и характеристика фрагмента перлекана в моче пациентов с терминальной почечной недостаточностью». Clin. Чим. Acta . 255 (2): 119–32. DOI : 10.1016 / 0009-8981 (96) 06395-4 . PMID 8937755 . 
  30. ^ Vuadens Р, Benay С, D Crettaz, Gallot D, Сапена В, Р Шнайдер, Bienvenut WV, Lémery D, Quadroni М, Dastugue В, Тиссо JD (август 2003 г.). «Идентификация биологических маркеров преждевременного разрыва плодных оболочек: протеомный подход». Протеомика . 3 (8): 1521–5. DOI : 10.1002 / pmic.200300455 . PMID 12923777 . S2CID 5868882 .  
  31. ↑ Smith SE, French MM, Julian J, Paria BC, Dey SK, Carson DD (апрель 1997). «Экспрессия гепарансульфат-протеогликана (перлекана) в бластоцисте мыши регулируется во время нормальной и отсроченной имплантации». Dev. Биол . 184 (1): 38–47. DOI : 10,1006 / dbio.1997.8521 . PMID 9142982 . 
  32. ^ Handler M, Yurchenco PD, Iozzo RV (октябрь 1997). «Развитие экспрессии перлекана во время эмбриогенеза мышей» . Dev. Дин . 210 (2): 130–45. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0177 (199710) 210: 2 <130 :: AID-AJA6> 3.0.CO; 2-H . PMID 9337134 . 
  33. ^ Soulintzi N, N Zagris (2007). «Пространственная и временная экспрессия перлекана в раннем курином эмбрионе». Клетки Тканевые Органы (Печать) . 186 (4): 243–56. DOI : 10.1159 / 000107948 . PMID 17785960 . S2CID 41008675 .  
  34. ^ a b Weiser MC, Belknap JK, Grieshaber SS, Kinsella MG, Majack RA (ноябрь 1996 г.). «Регулирование развития экспрессии гена перлекана в гладкомышечных клетках аорты». Matrix Biol . 15 (5): 331–40. DOI : 10.1016 / S0945-053X (96) 90136-5 . PMID 8981329 . 
  35. ^ a b Belknap JK, Weiser-Evans MC, Grieshaber SS, Majack RA, Stenmark KR (январь 1999 г.). «Взаимосвязь между экспрессией гена перлекана и тропоэластина и репликацией клеток в развивающейся легочной сосудистой сети крысы». Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол . 20 (1): 24–34. CiteSeerX 10.1.1.327.6391 . DOI : 10,1165 / ajrcmb.20.1.3321 . PMID 9870914 .  
  36. ^ Шей Е.Л., Грир CA, Treloar HB (июль 2008). «Динамические образцы экспрессии молекул ЕСМ в развивающемся обонятельном пути мыши» . Dev. Дин . 237 (7): 1837–50. DOI : 10.1002 / dvdy.21595 . PMC 2787191 . PMID 18570250 .  
  37. ^ Ключ B, Treloar HB, Wangerek L, Ford MD, Nurcombe V (март 1996). «Экспрессия и локализация FGF-1 в развивающейся обонятельной системе крысы». J. Comp. Neurol . 366 (2): 197–206. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19960304) 366: 2 <197 :: AID-CNE1> 3.0.CO; 2-0 . PMID 8698881 . 
  38. ^ Braunewell KH, Pesheva P, McCarthy JB, Furcht LT, Schmitz B, Schachner M (апрель 1995). «Функциональное участие образованных седалищным нервом версикан- и декорин-подобных молекул и других протеогликанов хондроитинсульфата в ECM-опосредованной адгезии клеток и росте нейритов». Евро. J. Neurosci . 7 (4): 805–14. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.1995.tb00683.x . PMID 7620627 . S2CID 21088798 .  
  39. ^ a b French MM, Smith SE, Akanbi K, Sanford T, Hecht J, Farach-Carson MC, Carson DD (май 1999). «Экспрессия гепарансульфат протеогликана, перлекана, во время эмбриогенеза мышей и хондрогенной активности перлекана in vitro» . J. Cell Biol . 145 (5): 1103–15. DOI : 10,1083 / jcb.145.5.1103 . PMC 2133131 . PMID 10352025 .  
  40. ^ a b c d Costell M, Gustafsson E, Aszódi A, Mörgelin M, Bloch W, Hunziker E, Addicks K, Timpl R, Fässler R (ноябрь 1999 г.). «Перлекан поддерживает целостность хрящей и некоторых базальных мембран» . J. Cell Biol . 147 (5): 1109–22. DOI : 10.1083 / jcb.147.5.1109 . PMC 2169352 . PMID 10579729 .  
  41. ^ Gomes RR, Joshi SS, Farach-Carson MC, Carson DD (февраль 2006). «Рибозим-опосредованный нокдаун перлекана нарушает хондрогенную дифференцировку фибробластов C3H10T1 / 2» . Дифференциация . 74 (1): 53–63. DOI : 10.1111 / j.1432-0436.2005.00055.x . PMC 1403289 . PMID 16466400 .  
  42. ^ Браун AJ, Alicknavitch M, D'Souza SS, Daikoku T, Kirn-Safran CB, Marchetti D, Carson DD, Farach-Carson MC (октябрь 2008). «Экспрессия и активность гепараназы влияет на хондрогенные и остеогенные процессы при формировании эндохондральной кости» . Кость . 43 (4): 689–99. DOI : 10.1016 / j.bone.2008.05.022 . PMC 2621444 . PMID 18589009 .  
  43. ^ Gomes RR, Ван Kuppevelt TH, Farach-Carson MC, Carson DD (декабрь 2006). «Пространственно-временное распределение эпитопов гепарансульфата во время развития пластинки роста мышиного хряща». Histochem. Cell Biol . 126 (6): 713–22. DOI : 10.1007 / s00418-006-0203-4 . PMID 16835755 . S2CID 13223192 .  
  44. ^ Мантона KJ, Леонг DF, Прохладный SM, Nurcombe V (ноябрь 2007). «Нарушение передачи сигналов гепарана и хондроитинсульфата усиливает остеогенную дифференцировку, происходящую из мезенхимальных стволовых клеток, через сигнальные пути костных морфогенетических белков» . Стволовые клетки . 25 (11): 2845–54. DOI : 10.1634 / стволовые клетки.2007-0065 . PMID 17702986 . S2CID 24843235 .  
  45. ^ a b Zoeller JJ, McQuillan A, Whitelock J, Ho SY, Iozzo RV (апрель 2008 г.). «Центральная функция перлекана в развитии скелетных мышц и сердечно-сосудистой системы» . J. Cell Biol . 181 (2): 381–94. DOI : 10,1083 / jcb.200708022 . PMC 2315682 . PMID 18426981 .  
  46. ^ a b Zoeller JJ, Whitelock JM, Iozzo RV (май 2009 г.). «Перлекан регулирует ангиогенез развития путем модуляции оси VEGF-VEGFR2» . Matrix Biol . 28 (5): 284–91. DOI : 10.1016 / j.matbio.2009.04.010 . PMC 2705690 . PMID 19422911 .  
  47. ^ Гирос А, Моранте Дж, Жиль-Санс С, Fairén А, Костелл М (2007). «Перлекан контролирует нейрогенез в развивающемся конечном мозге» . BMC Dev. Биол . 7 : 29. DOI : 10,1186 / 1471-213X-7-29 . PMC 1852307 . PMID 17411441 .  
  48. ^ а б Росси М., Морита Х, Сормунен Р., Эйренн С., Крейви М., Ван Л., Фукаи Н., Олсен Б. Р., Трюггвасон К., Сойнинен Р. (январь 2003 г.). «Гепарансульфатные цепи перлекана незаменимы в капсуле хрусталика, но не в почках» . EMBO J . 22 (2): 236–45. DOI : 10,1093 / emboj / cdg019 . PMC 140094 . PMID 12514129 .  
  49. ^ a b Srinivasan Y, Lovicu FJ, Overbeek PA (февраль 1998 г.). «Линзоспецифическая экспрессия трансформирующего фактора роста бета1 у трансгенных мышей вызывает переднюю субкапсулярную катаракту» . J. Clin. Инвестируйте . 101 (3): 625–34. DOI : 10.1172 / JCI1360 . PMC 508606 . PMID 9449696 .  
  50. ^ a b Flügel-Koch C, Ohlmann A, Piatigorsky J, Tamm ER (октябрь 2002 г.). «Нарушение развития переднего сегмента из-за сверхэкспрессии TGF-beta1 в глазах трансгенных мышей» . Dev. Дин . 225 (2): 111–25. DOI : 10.1002 / dvdy.10144 . PMID 12242711 . S2CID 8607827 .  
  51. ↑ Zhou Z, Wang J, Cao R, Morita H, Soininen R, Chan KM, Liu B, Cao Y, Tryggvason K (июль 2004 г.). «Нарушение ангиогенеза, замедленное заживление ран и замедленный рост опухоли у мышей с дефицитом перлекана гепарансульфата» . Cancer Res . 64 (14): 4699–702. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0810 . PMID 15256433 . S2CID 2295597 .  
  52. ^ Gomes RR, Farach-Carson MC, Carson DD (2004). «Функции перлекана в хондрогенезе: выводы из моделей in vitro и in vivo». Клетки Тканевые Органы (Печать) . 176 (1–3): 79–86. DOI : 10.1159 / 000075029 . PMID 14745237 . S2CID 35356003 .  
  53. ^ Iozzo RV, Pillarisetti J, Шарма B, Мердок AD, Дэниелсон KG, Uitto J, Mauviel A (февраль 1997). «Структурная и функциональная характеристика промотора гена перлекана человека. Активация транскрипции путем трансформации фактора роста-бета через элемент, связывающий ядерный фактор 1» . J. Biol. Chem . 272 (8): 5219–28. DOI : 10.1074 / jbc.272.8.5219 . PMID 9030592 . S2CID 23851324 .  
  54. ^ Dodge GR, Kovalszky I, Hassell JR, Iozzo RV (октябрь 1990). «Трансформирующий фактор роста бета изменяет экспрессию протеогликана гепарансульфата в клетках карциномы толстой кишки человека». J. Biol. Chem . 265 (29): 18023–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 38265-6 . PMID 1698783 . 
  55. ^ Моррис JE, Газа G, Поттер SW (февраль 1994). «Специфическая стимуляция протеогликана гепарансульфата базальной пластинки в эпителии матки мышей с помощью Matrigel и путем трансформации фактора роста-бета 1». In vitro Cell. Dev. Биол. Anim . 30А (2): 120–8. DOI : 10.1007 / BF02631404 . PMID 8012654 . S2CID 6254328 .  
  56. ^ Schmidt A, S Lorkowski, Seidler D, Breithardt G, Buddecke E (июль 2006). «TGF-beta1 генерирует особый многокомпонентный внеклеточный матрикс в коронарных SMC человека». Евро. J. Clin. Инвестируйте . 36 (7): 473–82. DOI : 10.1111 / j.1365-2362.2006.01658.x . PMID 16796604 . S2CID 8803052 .  
  57. ^ а б Гарсия де Йебенес Э., Хо А., Дамани Т., Филлит Н, Блюм М. (август 1999 г.). «Регулирование протеогликана гепарансульфата, перлекана, путем повреждения и интерлейкина-1альфа» . J. Neurochem . 73 (2): 812–20. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1999.0730812.x . PMID 10428080 . S2CID 14191496 .  
  58. ^ Hashimoto-Uoshima M, Ногучи K, Suzuki M, Murata A, M Yanagishita, Ishikawa I (февраль 2002). «Влияние интерлейкина-4 на накопление протеогликана в фибробластах десен человека». J. Periodont. Res . 37 (1): 42–9. DOI : 10.1034 / j.1600-0765.2002.00642.x . PMID 11842937 . 
  59. ^ Tufvesson E, Вестергрен-Торссон G (март 2000). «Изменение синтеза протеогликана в фибробластах легких человека, вызванное интерлейкином-1бета и фактором некроза опухоли альфа». J. Cell. Биохим . 77 (2): 298–309. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4644 (20000501) 77: 2 <298 :: AID-JCB12> 3.0.CO; 2-D . PMID 10723095 . 
  60. ^ Кадзи T, Yamamoto С, О-я М, Fujiwara Y, Y Ямадзаки, Морита T, Plaas AH, Wight TN (сентябрь 2006). «Фактор роста эндотелия сосудов VEGF165 индуцирует синтез перлекана через рецептор VEGF-2 в культивируемых эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга человека». Биохим. Биофиз. Acta . 1760 (9): 1465–74. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2006.06.010 . PMID 16914267 . 
  61. ^ Льоренте А, Придз К, М Sprangers, Скреттинг G, Kolset ТАК, Sandvig К (январь 2001 года). «Синтез протеогликана повышен в клетках с нарушенным клатрин-зависимым эндоцитозом». J. Cell Sci . 114 (Pt 2): 335–43. PMID 11148135 . 
  62. ^ Менне Дж, Парк Ю.К., Boehne М, Эльгер М, Lindschau С, Т Кирш, Мейер М, Gueler Ж, Fiebeler А, Bahlmann FH, Leitges МЫ, Галлер Н (августа 2004 г.). «Уменьшение потери протеогликанов и отсутствие альбуминурии у мышей с диабетом с дефицитом протеинкиназы C-альфа» . Диабет . 53 (8): 2101–9. DOI : 10.2337 / diabetes.53.8.2101 . PMID 15277392 . 
  63. ^ a b Шарма Б., Йоззо Р. В. (февраль 1998 г.). «Транскрипционное подавление экспрессии гена перлекана интерфероном-гамма» . J. Biol. Chem . 273 (8): 4642–6. DOI : 10.1074 / jbc.273.8.4642 . PMID 9468523 . S2CID 24591048 .  
  64. ^ Fontana В, CHOREN В, Vauthay л, Кальво JC, Кальво л, Камея М (декабрь 2004 г.). «Экзогенный гамма-интерферон изменяет массу внутренних клеток мышей и развитие трофобластов. Влияние на экспрессию ErbB1, ErbB4 и гепарансульфат протеогликана (перлекана)» . Репродукция . 128 (6): 717–25. DOI : 10,1530 / rep.1.00335 . PMID 15579589 . 
  65. ↑ Li YZ, Liu XH, Cai LR (апрель 2007 г.). «Подавление экспрессии перлекана способствует ингибированию пролиферации эндотелиальных клеток микрососудов сердца крысы, вызванной гипоксией». Шэн Ли Сюэ Бао . 59 (2): 221–6. PMID 17437047 . 
  66. ^ Jin K, Мао XO, Eshoo МВт, дель Рио G, R Rao, Chen D, Саймон Р.П., Гринберг Д.А. (октябрь 2002). «Анализ микрочипов кДНК изменений экспрессии генов, вызванных гипоксией нейронов in vitro». Neurochem. Res . 27 (10): 1105–12. DOI : 10,1023 / A: 1020913123054 . PMID 12462408 . S2CID 7688503 .  
  67. ^ Фурут GT, Dzus AL, Taylor CT, Колган SP (август 2000). «Параллельная индукция хемокинов и протеогликанов, связанных с эпителиальной поверхностью, посредством клеточной гипоксии: последствия для активации нейтрофилов». J. Leukoc. Биол . 68 (2): 251–9. PMID 10947070 . 
  68. ↑ Snow AD, Sekiguchi R, Nochlin D, Fraser P, Kimata K, Mizutani A, Arai M, Schreier WA, Morgan DG (январь 1994). «Важная роль протеогликана гепарансульфата (Perlecan) в модельной системе для отложения и сохранения фибриллярного бета-амилоида A в головном мозге крысы». Нейрон . 12 (1): 219–34. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90165-1 . PMID 8292358 . S2CID 39006966 .  
  69. ^ Кирван Р.П., Фенерти СН, Крин Дж, Уордингер Р.Дж., Кларк А.Ф., О'Брайен С.Дж. (2005). «Влияние циклической механической деформации на экспрессию гена внеклеточного матрикса в клетках lamina cribrosa человека in vitro». Мол. Vis . 11 : 798–810. PMID 16205625 . 
  70. ^ Baker AB, Ettenson DS, Jonas M, Нуджент MA, Iozzo RV, Edelman ER (август 2008). «Эндотелиальные клетки обеспечивают контроль с обратной связью для ремоделирования сосудов через механочувствительный аутокринный путь передачи сигналов TGF-бета» . Circ. Res . 103 (3): 289–97. DOI : +10,1161 / CIRCRESAHA.108.179465 . PMC 2766078 . PMID 18583708 .  
  71. Перейти ↑ Morita N, Iizuka K, Murakami T, Kawaguchi H (июль 2004 г.). «N-концевая киназа и c-Src активируются в клетках гладких мышц аорты человека под действием давления». Мол. Клетка. Биохим . 262 (1–2): 71–8. DOI : 10,1023 / Б: MCBI.0000038218.09259.1c . PMID 15532711 . S2CID 23799480 .  
  72. ↑ Lee RT, Yamamoto C, Feng Y, Potter-Perigo S, Briggs WH, Landschulz KT, Turi TG, Thompson JF, Libby P, Wight TN (апрель 2001 г.). «Механическое напряжение вызывает определенные изменения в синтезе и организации протеогликанов гладкомышечными клетками сосудов» . J. Biol. Chem . 276 (17): 13847–51. DOI : 10.1074 / jbc.M010556200 . PMID 11278699 . S2CID 46310253 .  
  73. ^ Галлаи M, Kovalszky I, Knittel T Нейбауэра K, Армбруст T, Ramadori G (май 1996). «Экспрессия протеогликанов внеклеточного матрикса перлекана и декорина в печени крысы, поврежденной четыреххлористым углеродом, и в изолированных клетках печени» . Являюсь. J. Pathol . 148 (5): 1463–71. PMC 1861584 . PMID 8623917 .  
  74. ^ Cozma LG, Alexa ID, Добреску G (2004). «[Транскрипционный и электронный микроскопический анализ протеогликанов внеклеточного матрикса при острой интоксикации ацетаминофеном]». Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi (на румынском языке). 108 (2): 452–7. PMID 15688831 . 
  75. ^ Stark HJ, Baur M, Breitkreutz D, Mirancea N, Fusenig NE (май 1999). «Органотипические сокультуры кератиноцитов в определенной среде с регулярным эпидермальным морфогенезом и дифференцировкой». J. Invest. Дерматол . 112 (5): 681–91. DOI : 10.1046 / j.1523-1747.1999.00573.x . PMID 10233757 . 
  76. ^ Breitkreutz Д, Mirancea Н, Шмидт С, Бек R, Вернер U, Старк HJ, Герл М, Fusenig NE (май 2004 г.). «Ингибирование образования базальной мембраны нидоген-связывающим фрагментом гамма1-цепи ламинина в кожно-органотипических совместных культурах человека» . J. Cell Sci . 117 (Pt 12): 2611–22. DOI : 10,1242 / jcs.01127 . PMID 15159456 . S2CID 1421123 .  
  77. ^ Ren R, Хатчеон А.Е., Го XQ, Saeidi N, Melotti С.А., Руберти JW, Zieske JD, Тринкаус-Randall V (октябрь 2008). «Первичные фибробласты роговицы человека синтезируют и откладывают протеогликаны в долговременных трехмерных культурах» . Dev. Дин . 237 (10): 2705–15. DOI : 10.1002 / dvdy.21606 . PMC 3760227 . PMID 18624285 .  
  78. ^ Rothenburger M, Фёлькер W, Vischer P, Glasmacher B, Scheld HH, Deiwick M (декабрь 2002). «Ультраструктура протеогликанов в тканеинженерных сердечно-сосудистых структурах». Tissue Eng . 8 (6): 1049–56. DOI : 10.1089 / 107632702320934146 . PMID 12542950 . 
  79. ^ Ohji M, N SundarRaj, Hassell JR, Thoft RA (февраль 1994). «Синтез базальной мембраны эпителиальными клетками роговицы человека in vitro». Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci . 35 (2): 479–85. PMID 8112997 . 
  80. ^ Pradhan S, Чжан C, Jia X, Carson DD, Witt R, Farach-Carson MC (апрель 2009). «Пептид Perlecan domain IV стимулирует сборку клеток слюнной железы in vitro» . Tissue Eng Часть A . 15 (11): 3309–20. DOI : 10,1089 / ten.TEA.2008.0669 . PMC 2792055 . PMID 19382872 .  
  81. ^ Коэн И. Р., Мердок А. Д., Насо М. Ф., Маркетти Д., Берд Д., Иоццо Р. В. (ноябрь 1994 г.). «Аномальная экспрессия перлекана протеогликана в метастатических меланомах». Cancer Res . 54 (22): 5771–4. PMID 7954396 . 
  82. ^ Маркетти D, D Ментер, Джин л, Накаджима М, Николсон GL (октябрь 1993 г.). «Влияние фактора роста нервов на инвазию клеток меланомы человека и мыши и выработку гепараназы». Int. J. Рак . 55 (4): 692–9. DOI : 10.1002 / ijc.2910550430 . PMID 8407001 . S2CID 25459596 .  
  83. ^ Дэвис EJ, Blackhall FH, Шанкс JH, Дэвид G, McGown AT, Суинделл R, Slade RJ, Мартин-Хирш P, Gallagher JT, Jayson GC (август 2004). «Распространение и клиническое значение протеогликанов гепарансульфата при раке яичников» . Clin. Cancer Res . 10 (15): 5178–86. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-03-0103 . PMID 15297422 . S2CID 396257 .  
  84. ^ Кодама Дж, Синьё Y, Кусумото Т, Н Секи, Накамура К, Хонго А, Хирамацу Y (июль 2005 г.). «Потеря экспрессии гепарансульфата в базальной мембране связана с метастазированием в тазовые лимфатические узлы при инвазивном раке шейки матки». Онкол. Rep . 14 (1): 89–92. doi : 10.3892 / или 14.1.89 (неактивен 2021-01-14). PMID 15944773 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  85. ↑ Jiang X, Multhaupt H, Chan E, Schaefer L, Schaefer RM, Couchman JR (декабрь 2004 г.). «Существенный вклад производного из опухоли перлекана в рост эпидермальной опухоли и ангиогенез» . J. Histochem. Cytochem . 52 (12): 1575–90. DOI : 10.1369 / jhc.4A6353.2004 . PMID 15557212 . S2CID 30223615 .  
  86. ^ Шарма B, Handler M, Eichstetter I, Whitelock JM, Нуджент М.А., Iozzo RV (октябрь 1998). «Антисмысловое нацеливание на перлекан блокирует рост опухоли и ангиогенез in vivo» . J. Clin. Инвестируйте . 102 (8): 1599–608. DOI : 10.1172 / JCI3793 . PMC 509011 . PMID 9788974 .  
  87. ^ Авиезер D, Iozzo RV, Нунан DM, Yayon A (апрель 1997). «Подавление аутокринной и паракринной функций основного фактора роста фибробластов за счет стабильной экспрессии антисмысловой кДНК перлекана» . Мол. Клетка. Биол . 17 (4): 1938–46. DOI : 10,1128 / MCB.17.4.1938 . PMC 232040 . PMID 9121441 .  
  88. ^ a b Маркизон С., Дель Гроссо Ф, Масиелло Л., Прат М., Санти Л., Нунан Д.М. (2000). «Фенотипические изменения в клетках саркомы Капоши за счет антисмысловой редукции перлекана». Патол. Онкол. Res . 6 (1): 10–7. DOI : 10.1007 / BF03032652 . PMID 10749582 . S2CID 10863998 .  
  89. ^ Mathiak М, Енисей C, Грант DS, Шарма B, Iozzo RV (июнь 1997). «Роль перлекана в подавлении роста и инвазии клеток фибросаркомы». Cancer Res . 57 (11): 2130–6. PMID 9187109 . 
  90. ^ Mongiat M, Sweeney С.М., Сан - Антонио JD, Fu J, Iozzo RV (февраль 2003). «Эндорепеллин, новый ингибитор ангиогенеза, происходящий от С-конца перлекана» . J. Biol. Chem . 278 (6): 4238–49. DOI : 10.1074 / jbc.M210445200 . PMID 12435733 . S2CID 21890366 .  
  91. ^ Savorè С, Чжан С, Muir С, Лю Р, Wyrwa Дж, Шу Дж, Zhau ОН, Chung LW, Карсон ДД, Farach-Карсон MC (2005). «Нокдаун перлекана в метастатических клетках рака предстательной железы снижает ответы гепарин-связывающего фактора роста in vitro и рост опухоли in vivo». Clin. Exp. Метастаз . 22 (5): 377–90. DOI : 10.1007 / s10585-005-2339-3 . PMID 16283481 . S2CID 25142396 .  
  92. ^ Conde-Knape K (2001). «Гепарансульфат протеогликаны в экспериментальных моделях диабета: роль перлекана в осложнениях диабета». Метаб. Диабета. Res. Ред . 17 (6): 412–21. DOI : 10.1002 / dmrr.236 . PMID 11757076 . S2CID 24443158 .  
  93. ^ Pillarisetti S (2000). «Липопротеиновая модуляция субэндотелиальных протеогликанов гепарансульфата (перлекана) и атерогенность». Тенденции Кардиоваск. Med . 10 (2): 60–5. DOI : 10.1016 / S1050-1738 (00) 00048-7 . PMID 11150731 . 
  94. ^ Segev A, Нили N, Strauss BH (2004). «Роль перлекана в повреждении артерий и ангиогенезе» . Кардиоваск. Res . 63 (4): 603–10. DOI : 10.1016 / j.cardiores.2004.03.028 . PMID 15306215 . 
  95. ^ Сорных F, Алави MZ, Moore S (апрель 1993). «Распределение гликозаминогликанов в интиме аорты человека: изменения при атеросклерозе и сахарном диабете». Диабетология . 36 (4): 316–22. DOI : 10.1007 / BF00400234 . PMID 8477876 . S2CID 22550300 .  
  96. ^ Вогль-Willis CA, Эдвардс IJ (апрель 2004). «Вызванные высоким содержанием глюкозы структурные изменения в протеогликане гепарансульфата, перлекане, культивируемых эндотелиальных клеток аорты человека». Биохим. Биофиз. Acta . 1672 (1): 36–45. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2004.02.005 . PMID 15056491 . 
  97. ^ Tamsma JT, ван ден Борн J, Брейна JA, Assmann KJ, Weening JJ, Berden JH, Весландером J, Schrama E, J, Hermans Veerkamp JH (март 1994 года). «Экспрессия компонентов внеклеточного матрикса клубочков при диабетической нефропатии человека: снижение содержания гепарансульфата в базальной мембране клубочков» . Диабетология . 37 (3): 313–20. DOI : 10.1007 / BF00398060 . PMID 8174847 . S2CID 21069219 .  
  98. ↑ van Det NF, van den Born J, Tamsma JT, Verhagen NA, Berden JH, Bruijn JA, Daha MR, van der Woude FJ (апрель 1996 г.). «Влияние высокого уровня глюкозы на производство протеогликана гепарансульфата мезангиальными и эпителиальными клетками». Kidney Int . 49 (4): 1079–89. DOI : 10.1038 / ki.1996.157 . PMID 8691728 . 
  99. ^ Олссон U, Bondjers G, Камех G (март 1999). «Жирные кислоты модулируют состав внеклеточного матрикса в культивируемых клетках гладких мышц артерий человека, изменяя экспрессию генов протеогликанов коровых белков». Диабет . 48 (3): 616–22. DOI : 10.2337 / diabetes.48.3.616 . PMID 10078565 . 
  100. Перейти ↑ Yamamoto C, Wakata T, Fujiwara Y, Kaji T (февраль 2005 г.). «Индукция синтеза большого протеогликана гепарансульфата, перлекана, тромбином в культивируемых клетках гладких мышц коронарных артерий человека». Биохим. Биофиз. Acta . 1722 (1): 92–102. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2004.11.017 . PMID 15716125 . 
  101. ^ Симидзу-Хирота Р, Сасамура Х, Мифунэ М, Накая Х, Курода М, Хаяси М, Сарута Т (декабрь 2001 г.). «Регулирование синтеза протеогликанов сосудов рецепторами ангиотензина II типа 1 и 2». Варенье. Soc. Нефрол . 12 (12): 2609–15. PMID 11729229 . 
  102. ^ Хопфа M, Göhring W, Mann K, Timpl R (август 2001). «Картирование сайтов связывания нидогенов, фибулина-2, фибронектина и гепарина с различными модулями IG перлекана». J. Mol. Биол . 311 (3): 529–41. DOI : 10.1006 / jmbi.2001.4878 . PMID 11493006 . 
  103. ^ Сасаки Т, Göhring Вт, пан ТК, Чу М.Л., Timpl Р (декабрь 1995). «Связывание фибулина-2 мыши и человека с лигандами внеклеточного матрикса». J. Mol. Биол . 254 (5): 892–9. DOI : 10.1006 / jmbi.1995.0664 . PMID 7500359 . 
  104. ^ Mongiat М, Тейлор К, Отто Дж, Ахо S, Uitto Дж, Whitelock Ю.М., Iozzo Р.В. (март 2000 г.). «Белковое ядро ​​протеогликана перлекана специфически связывается с фактором роста фибробластов-7» . J. Biol. Chem . 275 (10): 7095–100. DOI : 10.1074 / jbc.275.10.7095 . PMID 10702276 . S2CID 9078105 .  
  105. ^ Mongiat М, Отто J, Олдершо R, Феррер F, Сато JD, Iozzo RV (март 2001). «Белок, связывающий фактор роста фибробластов, является новым партнером для ядра белка перлекана» . J. Biol. Chem . 276 (13): 10263–71. DOI : 10.1074 / jbc.M011493200 . PMID 11148217 . S2CID 22631858 .  
  106. ^ Smeland S, SO Kolset, Лион М, Норум КР, Blomhoff Р (сентябрь 1997). «Связывание перлекана с транстиретином in vitro» . Биохим. Дж . 326 (Pt 3) (3): 829–36. DOI : 10.1042 / bj3260829 . PMC 1218739 . PMID 9307034 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • perlecan в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)