Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пимекролимус
Пимекролимус2DACS.svg
Пимекролимус мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭлидел
AHFS / Drugs.comМонография
Категория беременности
  • AU : B3
Пути администрированияактуальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступностьнизкая системная абсорбция
Связывание с белками74% –87%
МетаболизмПеченочный CYP3A
Идентификаторы
  • (3S, 4R, 5S, 8R, 9E, 12S, 14S, 15R, 16S, 18R, 19R, 26aS) -3 - {(E) -2 - [(1R, 3R, 4S) -4-хлор-3 - метоксициклогексил] -1-метилвинил} -8-этил-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26а-гексадекагидро-5,19- дигидрокси-14,16-диметокси-4,10,12,18-тетраметил-15,19-эпокси-3H-пиридо [2,1-c] [1,4] оксаазациклотрикозин-1,7,20,21 (4H , 23H) -тетрон
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.124.895 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 43 H 68 Cl N O 11
Молярная масса810,46  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Cl [C @@ H] 1CC [C @ H] (C [C @ H] 1OC) \ C = C (/ C) [C @ H] 2OC (= O) [C @@ H] 4CCCCN4C (= O ) C (= O) [C @] 3 (O) O [C @ H] ([C @ H] (C [C @@ H] (C) CC (\ C) = C \ [C @@ H ] (CC) C (= O) C [C @ H] (O) [C @ H] 2C) OC) [C @@ H] (OC) C [C @ H] 3C
  • InChI = 1S / C43H68ClNO11 / c1-10-30-18-24 (2) 17-25 (3) 19-36 (53-8) 39-37 (54-9) 21-27 (5) 43 (51, 56-39) 40 (48) 41 (49) 45-16-12-11-13-32 (45) 42 (50) 55-38 (28 (6) 33 (46) 23-34 (30) 47) 26 (4) 20-29-14-15-31 (44) 35 (22-29) 52-7 / ч 18,20,25,27-33,35-39,46,51H, 10-17,19, 21-23H2,1-9H3 / b24-18 +, 26-20 + / t25-, 27 +, 28 +, 29-, 30 +, 31 +, 32-, 33-, 35 +, 36-, 37- , 38 +, 39 +, 43 + / m0 / s1 контрольныйY
  • Ключ: KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N контрольныйY
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Пимекролимус является иммуномодулирующим агентом из ингибитора кальциневрин класса , используемого при лечении атопического дерматита (экзема). Он доступен в виде крема для местного применения, когда-то продаваемого компанией Novartis (однако Galderma продвигает это соединение в Канаде с начала 2007 года) под торговой маркой Elidel .

Медицинское использование [ править ]

Было доказано , чтобы быть эффективным в различных воспалительных заболеваний кожи , например, себорейный дерматит , [1] кожная красной волчанкой , [2] оральный плоский лишай , [3] витилиго , [4] и псориаз . [5] [6] Такролимус и пимекролимус являются ингибиторами кальциневрина и действуют как иммунодепрессанты. [7]

Побочные эффекты [ править ]

Читайте также: Иммунодепрессанты при лечении дерматита

В январе 2006 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что упаковка Elidel должна содержать предупреждение о потенциальном повышенном риске рака лимфатических узлов или кожи , как для аналогичного препарата такролимуса . В то время как в настоящее время британские дерматологи не считают это серьезной проблемой, и они все чаще рекомендуют использование таких новых препаратов. [8]

Важно отметить, что хотя FDA одобрило обновленное предупреждение о черном ящике для такролимуса и пимекролимуса, в недавнем отчете рабочей группы Американской академии дерматологической ассоциации установлено, что нет причинно-следственных доказательств того, что местные иммуномодуляторы вызывают лимфому или немеланомный рак кожи , а также системную иммуносупрессию после Кратковременное или прерывистое долгосрочное актуальное применение кажется маловероятным механизмом. [9] В другом недавнем обзоре данных сделан вывод о том, что постмаркетинговый надзор не показывает никаких доказательств этой системной иммуносупрессии или повышенного риска каких-либо злокачественных новообразований. [10] Тем не менее, в отсутствие активных контролируемых исследований продолжаются серьезные дебаты и споры относительно точных показаний к иммуномодуляторам и продолжительности их использования. [11] дерматологов и аллергологов профессиональные общества, тем Американской академии дерматологии , [12] и Американской академии аллергии, астмы и иммунологии , протестовали включение предупреждения черного ящика. AAAAI заявляет: «Никакая информация, предоставленная для случаев лимфомы, связанной с использованием местного пимекролимуса или такролимуса при БА, не указывает или не предполагает причинной связи». [13]

Фармакология [ править ]

Пимекролимус является аскомицин макро - лакты производным. In vitro было показано, что пимекролимус связывается с FKBP1A, а также ингибирует кальциневрин . [ необходима цитата ] Таким образом, пимекролимус подавляет активацию Т-клеток , подавляя синтез и высвобождение цитокинов из Т-клеток. Пимекролимус также предотвращает высвобождение воспалительных цитокинов и медиаторов из тучных клеток . [ необходима цитата ]

Пимекролимус, как и такролимус , принадлежит к аскомициновому классу иммунодепрессантов макролактама, действующих путем ингибирования активации Т-клеток путем кальциневрина и подавления высвобождения множества воспалительных цитокинов , тем самым предотвращая каскад иммунных и воспалительных сигналов. [14] Пимекролимус действует аналогично такролимусу, но более селективен и не влияет на дендритные (Лангерганса) клетки. [15] Он имеет более низкую проницаемость через кожу, чем стероиды для местного применения или такролимус для местного применения [16]хотя они не сравнивались друг с другом из-за их проницаемости через слизистую оболочку. Кроме того, в отличие от местных стероидов, пимекролимус не вызывает атрофии кожи. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Firooz A, Solhpour A, Gorouhi F, Daneshpazhooh M, Balighi K, Farsinejad K, Rashighi-Firoozabadi M, Довлати Y (2006). «Крем пимекролимус, 1%, против крема гидрокортизона ацетата, 1%, в лечении себорейного дерматита лица: рандомизированное, слепое клиническое испытание». Архив дерматологии . 142 (8): 1066–1067. DOI : 10.1001 / archderm.142.8.1066 . PMID  16924062 .
  2. ^ Kreuter А, Т Gambichler, Breuckmann F, FM - Павляк, Стакера М, Бадер А, Altmeyer Р, Фрайтег М (2004). «Пимекролимус 1% крем от кожной красной волчанки». J Am Acad Dermatol . 51 (3): 407–410. DOI : 10.1016 / j.jaad.2004.01.044 . PMID 15337984 . 
  3. ^ Gorouhi Р, Solhpour А, Beitollahi JM, Афшар S, Davari Р, Р Хашеми, Нассири Кашани М, Firooz А (2007). «Рандомизированное испытание крема пимекролимуса по сравнению с пастой триамцинолона ацетонида при лечении красного плоского лишая полости рта». J Am Acad Dermatol . 57 (5): 806–813. DOI : 10.1016 / j.jaad.2007.06.022 . PMID 17658663 . 
  4. ^ Boone B, Ongenae K, Ван Гел N, S Vernijns, Де Кайзер S, Naeyaert JM (2007). «Пимекролимус для местного применения в лечении витилиго». Eur J Dermatol . 17 (1): 55–61. DOI : 10,1684 / ejd.2007.0093 (неактивный 2021-01-10). PMID 17324829 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  5. ^ Kreuter А, Sommer А, Хюн Дж, Bräutigam М, Brockmeyer NH, Altmeyer Р, Gambichler Т (2006). «1% пимекролимуса, 0,005% кальципотриола и 0,1% бетаметазона в лечении интертригинозного псориаза: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование» . Arch Dermatol . 142 (9): 1138–1143. DOI : 10.1001 / archderm.142.9.1138 . PMID 16983001 . 
  6. ^ Якоби А, Braeutigam М, Малер В, Е Шульц, Hertl М (2008). «Пимекролимус 1% крем в лечении псориаза лица: 16-недельное открытое исследование». Дерматология . 216 (2): 133–136. DOI : 10.1159 / 000111510 . PMID 18216475 . S2CID 35741213 .  
  7. ^ Scheinfeld N (2004). «Использование такролимуса и пимекролимуса для лечения псориаза: обзор». Дерматол. Онлайн Дж . 10 (1): 3. PMID 15347485 . 
  8. Перейти ↑ NH Cox & Catherine H Smith (декабрь 2002 г.). «Консультации дерматологов относительно местного применения такролимуса» . Комитет по терапевтическим рекомендациям . Британская ассоциация дерматологов. Архивировано из оригинала (DOC) на 2006-05-25.
  9. ^ Berger TG, Duvic M, Van Voorhees AS, VanBeek MJ, Frieden IJ, Целевая группа Американской академии дерматологической ассоциации (2006). «Использование местных ингибиторов кальциневрина в дерматологии: опасения по поводу безопасности, доклад Рабочей группы Американской академии дерматологической ассоциации». J Am Acad Dermatol . 54 (5): 818–823. DOI : 10.1016 / j.jaad.2006.01.054 . PMID 16635663 . 
  10. ^ Spergel JM, Leung DY (2006). «Безопасность местных ингибиторов кальциневрина при атопическом дерматите: оценка доказательств». Curr Allergy Asthma Rep . 6 (4): 270–274. DOI : 10.1007 / s11882-006-0059-7 . PMID 16822378 . S2CID 40761750 .  
  11. Перейти ↑ Stern RS (2006). «Маркировка местных ингибиторов кальциневрина: взгляд на« коробку »в перспективе». Архив дерматологии . 142 (9): 1233–1235. DOI : 10.1001 / archderm.142.9.1233 . PMID 16983018 . 
  12. ^ «Заявление относительно решения FDA по двум лекарствам от экземы Американской академии дерматологии» . Архивировано 07 апреля 2008 года . Проверено 24 сентября 2007 .
  13. ^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 18 июля 2011 года . Проверено 24 сентября 2007 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  14. ^ Аллен Б. Р., Лакханпаул М., Моррис А., Латео С., Дэвис Т., Скотт Г., Кардно М., Эбелин М. Е., Буртин П., Стивенсон Т. Дж. (2003). «Системное воздействие, переносимость и эффективность крема пимекролимуса 1% у пациентов с атопическим дерматитом» . Arch Dis Child . 88 (11): 969–973. DOI : 10.1136 / adc.88.11.969 . PMC 1719352 . PMID 14612358 .  
  15. ^ Meingassner Ю.Г., Ковальский Е, Schwendinger Н, Эльба-Бюргер А, Штутц А (2003). «Пимекролимус не влияет на клетки Лангерганса в эпидермисе мышей». Br J Dermatol . 149 (4): 853–857. DOI : 10.1046 / j.1365-2133.2003.05559.x . PMID 14616380 . S2CID 26517363 .  
  16. ^ Биллих A, Aschauer H, Aszódi A, Stuetz A (2004). «Чрескожная абсорбция лекарств, используемых при атопической экземе: пимекролимус меньше проникает через кожу, чем кортикостероиды и такролимус». Int J Pharm . 269 (1): 29–35. DOI : 10.1016 / j.ijpharm.2003.07.013 . PMID 14698574 . 
  17. ^ Firooz A, Solhpour A, Gorouhi F, Daneshpazhooh M, Balighi K, Farsinejad K, Rashighi-Firoozabadi M, Довлати Y (2006). «Крем пимекролимус, 1%, против крема гидрокортизона ацетата, 1%, в лечении себорейного дерматита лица: рандомизированное, слепое клиническое испытание». Архив дерматологии . 142 (8): 1066–1067. DOI : 10.1001 / archderm.142.8.1066 . PMID 16924062 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Новости FDA
  • РАДАР NPS
  • Статья об Американской академии дерматологии, выступающей против предупреждения о черном ящике
  • Отчет рабочей группы по кальциневрину ACAAI и AAAAI