Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пирфенидон
Пирфенидон2DACS.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЭсбриет, Пиреспа, Этуарий
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa615008
Данные лицензии
Пути администрированияУстно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками50–58% [1]
МетаболизмПеченочные (на 70–80% опосредованы CYP1A2 ; незначительный вклад вносят CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 и CYP2E1 ) [1]
Ликвидация Период полураспада2,4 часа [1]
ЭкскрецияМоча (80%) [1]
Идентификаторы
  • 5-метил-1-фенилпиридин-2-он
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.150.129 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 12 H 11 N O
Молярная масса185,226  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Растворимость в воде10 мг / мл при 60 ° C
  • CC1 = CN (C (= O) C = C1) C2 = CC = CC = C2
  • InChI = 1S / C12H11NO / c1-10-7-8-12 (14) 13 (9-10) 11-5-3-2-4-6-11 / h2-9H, 1H3
  • Ключ: ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Пирфенидон - это лекарство, используемое для лечения идиопатического легочного фиброза . Он работает за счет уменьшения фиброза легких за счет подавления выработки факторов роста и проколлагенов I и II.

Впервые он был одобрен в Японии для лечения пациентов с идиопатическим фиброзом легких после клинических испытаний под торговым названием Pirespa by Shionogi в 2008 году. Он был одобрен для использования в Европейском союзе в 2011 году [2] [3] в В Канаде в 2012 г. и в США в октябре 2014 г. [4] Также существует форма для местного применения, созданная для лечения аномальных процессов заживления ран. [5]

Медицинское использование [ править ]

В Европейском союзе пирфенидон показан для лечения идиопатического легочного фиброза легкой и средней степени тяжести. Он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2011 году. [2] [3] В октябре 2008 года он был одобрен для использования в Японии, Индии в 2010 году и в Китае в 2011 году (коммерческий запуск в 2014 году). В октябре 2014 года он был одобрен для медицинского применения в США. [4] Версия планшета была одобрена для использования в США в январе 2017 года. [6]

В Мексике он был одобрен в форме геля [7] для лечения рубцов и фиброзной ткани [8] и доказал свою эффективность при лечении кожных язв.

Побочные эффекты [ править ]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Пирфенидон часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия , тошнота , гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рвота . Для уменьшения выраженности этих реакций пирфенидон следует принимать после еды. [9]

Кожа [ править ]

Известно, что пирфенидон вызывает реакции светочувствительности , сыпь , зуд и сухость кожи . Пациентам обычно рекомендуется избегать прямого воздействия солнечных лучей, включая солнечные лампы , а также использовать защитную одежду и солнцезащитные средства . Продолжительные реакции светочувствительности обычно купируются путем корректировки дозы и временного прекращения лечения, если это необходимо, наряду с местным симптоматическим лечением. [9]

Печеночная дисфункция [ править ]

Пирфенидон может повышать уровни печеночных ферментов, особенно аспартаттрансаминазы , аланинтрансаминазы и гамма-глутамилтранспептидазы ; Во время терапии требуется периодический контроль уровней печеночных ферментов: один раз перед началом терапии, ежемесячный мониторинг до 6 месяцев после начала терапии и 3 месяца после этого. Особые меры предосторожности необходимы при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени и пациентам, одновременно принимающим ингибитор CYP1A2 . Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. [9]

Головокружение и усталость [ править ]

Сообщалось о головокружении и утомляемости у пациентов, проходящих лечение пирфенидоном. Головокружение обычно проходит, хотя пациенты должны знать, как они реагируют на пирфенидон, прежде чем предпринимать действия, требующие умственной активности или координации. В тяжелых случаях может потребоваться корректировка дозы или прекращение лечения. [9]

Снижение веса [ править ]

Сообщалось о потере веса у пациентов, получавших пирфенидон. Врачи должны контролировать вес пациентов и при необходимости поощрять потребление калорий. [9]

Взаимодействия [ править ]

Большинство лекарственных взаимодействий опосредовано различными ферментами цитохрома P450 . [9]

Ингибиторы CYP1A2 [ править ]

Поскольку пирфенидон метаболизируется через ферментный путь CYP1A2, любое лекарство, ингибирующее этот фермент, может усилить токсичность пирфенидона: следует избегать сопутствующей терапии. Флувоксамин противопоказан пациентам, получающим пирфенидон. Другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин , амиодарон и пропафенон, следует применять с осторожностью. [9]

Другие ингибиторы CYP [ править ]

Некоторые пирфенидоны также метаболизируются ферментами цитохрома P450, отличными от CYP1A2. Следовательно, сильные ингибиторы других ферментов цитохрома P450, таких как флуконазол ( CYP2C9 ), хлорамфеникол ( CYP2C19 ), флуоксетин и пароксетин (оба CYP2D6 ), следует использовать с осторожностью. [9]

Индукторы CYP1A2 [ править ]

Умеренные индукторы CYP1A2, такие как омепразол, следует использовать с осторожностью, поскольку они могут снизить уровни препарата в плазме крови. [9]

Курение сигарет [ править ]

Курение сигарет вызывает повышенный клиренс пирфенидона за счет индукции CYP1A2, тем самым снижая воздействие препарата. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от курения сигарет во время терапии пирфенидоном. [9]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Пирфенидон обладает хорошо зарекомендовавшими себя антифибротическими и противовоспалительными свойствами в различных системах in vitro и моделях фиброза на животных . [10] Ряд исследований на клетках показал, что пирфенидон снижает пролиферацию фибробластов , [11] [12] [13] [14] ингибирует стимулируемое трансформирующим фактором роста производство коллагена [11] [12] [15] [16] ». [17] и снижает продукцию фиброгенных медиаторов, таких как трансформирующий фактор роста бета. [13] [16]Также было показано, что пирфенидон снижает продукцию медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли альфа и IL-1β, как в культивируемых клетках, так и в изолированных мононуклеарных клетках периферической крови человека . [18] [19] Эта активность согласуется с более широкой антифибротической и противовоспалительной активностью, наблюдаемой на животных моделях фиброза.

Фармакокинетика [ править ]

Пирфенидон применяют перорально. Хотя присутствие пищи значительно снижает степень абсорбции , препарат следует принимать после еды, чтобы уменьшить тошноту и головокружение, связанные с приемом препарата. Препарат примерно на 60% связывается с белками плазмы , особенно с альбумином . [9] До 50% препарата метаболизируется печеночной ферментной системой CYP1A2 с образованием 5-карбоксипирфенидона, неактивного метаболита . Почти 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов после приема. [9]

История [ править ]

Препарат был разработан несколькими компаниями по всему миру, включая первоначального патентообладателя, Marnac , [20] InterMune (ныне часть Roche ), Shionogi и GNI Group .

Доклинические исследования на моделях фиброза [ править ]

На животных моделях пирфенидон проявляет системную антифибротическую активность и, как было показано, снижает биохимические и гистопатологические показатели фиброза легких, печени, сердца и почек. [10]

Пирфенидон демонстрирует устойчивый антифибротический эффект на нескольких моделях фиброза легких на животных . [21] [22] [23] [24] [25] Из них модель блеомицина является наиболее широко используемой моделью фиброза легких. В этой модели введение блеомицина приводит к окислительному стрессу и острому воспалению с последующим началом легочного фиброза у ряда видов животных, включая мыши и хомяков. [10] [23] Многочисленные исследования показали, что пирфенидон ослабляет вызванный блеомицином фиброз легких. [21] [22] [25] [26] [27] [28]В одном исследовании изучалось влияние пирфенидона в течение 42-дневного периода после повторного введения блеомицина . [22] Введение пирфенидона минимизировало ранний отек легких и фиброз легких, когда лечение было начато одновременно с повреждением легких. Это исследование оценивало экспрессию легочного белка и обнаружило, что лечение пирфенидоном нормализовало экспрессию провоспалительных и фиброгенных белков. Аналогичное уменьшение легочного фиброза наблюдалось, когда лечение пирфенидоном откладывалось до тех пор, пока фиброз легких не был установлен и не прогрессировал, [21] то есть при назначении в терапевтическом, а не профилактическом режиме лечения.

Антифибротический эффект пирфенидона был дополнительно установлен на животных моделях сердца (сердце), [29] [30] [31] почек (почки), [32] [33] и печени (печень) [11] [34] [ 35] фиброзе, а также при контрактуре Дюпюитрена . [36] В этих моделях пирфенидон продемонстрировал последовательную способность снижать фиброз и экспрессию фиброгенных медиаторов .

Также было показано, что пирфенидон ингибирует спондилоартрозные фибробластоподобные синовиоциты и остеобласты in vitro. [37]

Клинические испытания идиопатического легочного фиброза [ править ]

Клиническая эффективность pirfenidone была изучена в трех Фазы III , рандомизированное , двойное слепое , плацебо-контролируемых исследований у больных с идиопатическим легочным фиброзом . [38] [39]

Первое клиническое испытание фазы III для оценки эффективности и безопасности пирфенидона для лечения пациентов с идиопатическим фиброзом легких было проведено в Японии. Это было многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование, в котором 275 пациентов с идиопатическим фиброзом легких были случайным образом распределены для приема пирфенидона 1800 мг / день (110 пациентов), пирфенидона 1200 мг / день (56 пациентов) или плацебо (109). пациентов) в течение 52 недель. Пирфенидон 1800 или 1200 мг / день снижал среднее снижение жизненной емкости легких по сравнению с исходным уровнем до 52 недели по сравнению с плацебо. Выживаемость без прогрессирования также улучшилась при приеме пирфенидона по сравнению с плацебо. [38]

Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы III в одиннадцати странах Европы, Северной Америки и Австралии. [39] Пациенты с идиопатическим фиброзом легких были случайным образом распределены для лечения перфенидоном перорально или плацебо в течение минимум 72 недель. [39] В исследовании 004 пирфенидон уменьшал снижение форсированной жизненной емкости легких.. Среднее изменение ФЖЕЛ на 72 неделе составило –8,0% в группе пирфенидона 2403 мг / день и –12,4% в группе плацебо, разница составила 4,4%. У 35 (20%) из 174 пациентов по сравнению с 60 (35%) из 174 пациентов, соответственно, было снижение форсированной жизненной емкости легких не менее чем на 10%. В исследовании 006 разница между группами по принудительному изменению жизненной способности на 72 неделе не была статистически значимой. Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких FVC на 72 неделе составило –9,0% в группе пирфенидона и –9,6% в группе плацебо. Разница между группами в изменении прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких на 72 неделе не была значимой. [39]

В мае 2014 года были опубликованы результаты другого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором приняли участие 555 пациентов. Они подтвердили наблюдения из предыдущих клинических исследований, согласно которым пирфенидон значительно снижает прогрессирование идиопатического легочного фиброза, что измеряется изменением процента прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких от исходного уровня до 52 недели. Кроме того, значительный эффект лечения был продемонстрирован на обеих ключевых вторичных конечных точках из шести. -минутная ходьба тест на изменение расстояния и выживаемость без прогрессирования. Предварительно определенный анализ объединенной популяции из 1247 субъектов из трех исследований показал, что риск смерти от всех причин был снижен на 48% в группе пирфенидона по сравнению с группой плацебо. [40]

В обзоре Cochrane Collaboration сделан вывод о том, что пирфенидон, по-видимому, улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания и, в меньшей степени, улучшает функцию легких у пациентов с идиопатическим фиброзом легких. [41] Были включены рандомизированные исследования, сравнивающие нестероидные препараты с плацебо или стероидами у взрослых пациентов с идиопатическим фиброзом легких. Были рассмотрены четыре плацебо-контролируемых исследования лечения пирфенидоном, в которых приняли участие 1155 пациентов. Результат метаанализа показал, что пирфенидон значительно снижает риск прогрессирования заболевания на 30%. Кроме того, метаанализ двух японских исследований подтвердил положительный эффект пирфенидона на изменение жизненной емкости легких по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо. [41]

Нормативный прогресс [ править ]

В мае 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказалось одобрить использование пирфенидона для лечения идиопатического фиброза легких, потребовав дополнительных клинических испытаний. [42] В декабре 2010 года консультативная группа Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) рекомендовала одобрить препарат. [2] В феврале 2011 года Европейская комиссия предоставила разрешения на продажу во всех 27 странах-членах ЕС, а Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая дало разрешение в сентябре 2011 года. После этого в 2014 году в США было завершено рандомизированное исследование фазы III, [43 ] с одобрением регулирующих органов в США вскоре после этого.

В октябре 2010 года индийская компания Cipla запустила препарат под названием Pirfenex , а лаборатории MSN - под названием Pulmofib . Он был одобрен для использования в Европе в 2011 году под торговым наименованием Esbriet ; [2] он был одобрен в Канаде в 2012 году под тем же названием; и был одобрен в США в октябре 2014 года также как Esbriet . В сентябре 2011 года Государственное управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая предоставило компании GNI Group Ltd разрешение на новый препарат пирфенидона в Китае [44], а затем разрешение на производство в 2013 году под торговой маркой Etuary . [45]

В 2014 году он был одобрен в Мексике под названием KitosCell LP , предназначенный для лечения фиброза легких и фиброза печени. [46] В Мексике он также был одобрен в виде геля для лечения хронических ран и повреждений кожи, а пероральная форма одобрена для лечения фиброза легких и фиброза печени.

Исследование [ править ]

Другие исследования показывают, что пирфенидон может быть эффективным противофиброзным средством [47] при хроническом фиброзе печени . [48]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d "Твердые капсулы Esbriet 267 мг" . Электронный сборник лекарств . InterMune UK & I Ltd. 3 января 2014. Архивировано из оригинального 12 октября 2013 года . Проверено 6 марта 2014 .
  2. ^ a b c d "InterMune: Пирфенидон" . InterMune.
  3. ^ a b "Esbriet EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 19 июня 2020 .
  4. ^ a b «Пакет одобрения лекарств: Esbriet (пирфенидон) капсулы NDA № 022535» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 24 декабря 1999 . Проверено 19 июня 2020 .
  5. ^ Коадъювантное лечение с хирургическим вмешательством и пирфенидоном при тяжелой травме лица из-за укуса собаки. Журнал черепно-лицевой хирургии, том 24, номер 2, март 2013 г.
  6. ^ «Эсбриет (пирфенидон) Таблетки, покрытые оболочкой» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 21 февраля 2018 . Проверено 19 июня 2020 .
  7. ^ ". :: KitosCell Gel, Primer Biomodulador ::" . www.kitoscell.com .
  8. ^ Контролируемое клиническое испытание пирфенидона в лечении патологических рубцов кожи, вызванных ожогами у педиатрических пациентов, анналы пластической хирургии, том 68, номер 1, январь 2012 г.
  9. ^ a b c d e f g h i j k l "Твердые капсулы Esbriet 267 мг" (PDF) . Краткое описание характеристик продукта . Европейское агентство по лекарственным средствам.
  10. ^ a b c Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K (июнь 2011 г.). «Антифибротическая активность пирфенидона на животных моделях» . Европейский респираторный обзор . 20 (120): 85–97. DOI : 10.1183 / 09059180.00001111 . PMID 21632796 . 
  11. ^ a b c Ди Сарио А, Бендиа Е., Свеглиати Барони Дж., Ридольфи Ф, Казини А, Сени Е, Саккоманно С., Марциони М., Троцци Л., Стерпетти П., Таффетани С., Бенедетти А. (ноябрь 2002 г.) «Влияние пирфенидона на пролиферацию звездчатых клеток печени крыс и выработку коллагена». Журнал гепатологии . 37 (5): 584–91. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (02) 00245-3 . PMID 12399223 . 
  12. ^ a b Хьюитсон Т.Д., Келинак К.Дж., Тейт М.Г., Мартик М., Джонс С.Л., Марголин С.Б., Беккер Г.Дж. (2001). «Пирфенидон снижает активацию и митогенез почечных фибробластов крыс in vitro». Журнал нефрологии . 14 (6): 453–60. PMID 11783601 . 
  13. ^ а б Линь X, Ю М, Ву К., Юань Х, Чжун Х (август 2009 г.). «Влияние пирфенидона на пролиферацию, миграцию и сокращение коллагена теноновых фибробластов человека in vitro» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 50 (8): 3763–70. DOI : 10.1167 / iovs.08-2815 . PMID 19264889 . 
  14. Перейти ↑ Lee BS, Margolin SB, Nowak RA (январь 1998 г.). «Пирфенидон: новый фармакологический агент, подавляющий пролиферацию клеток лейомиомы и выработку коллагена» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (1): 219–23. DOI : 10,1210 / jcem.83.1.4503 . PMID 9435445 . 
  15. ^ Ozes ON, Blatt LM (2006). «Разработка высокопроизводительного анализа коллагена с использованием клеточной модели идиопатического легочного фиброза» . Сундук . 130 (4): 230С. DOI : 10.1378 / chest.130.4_meetingabstracts.230s-а . Архивировано из оригинала на 2013-04-14.
  16. ^ а б Сульфаб М (2007). «Влияние пирфенидона и IFN-индуцируемого альфа-хемоаттрактанта Т-клеток (ITAC) на опосредованный трансформирующим фактором роста-бета 1 синтез белков внеклеточного матрикса в эндотелиальных клетках». Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 175 : A730.
  17. ^ Накаяма С, Мукаэ Х, Сакамото Н, Какугава Т, Йошиока С, Сода Х, Оку Х, Урата Й, Кондо Т, Кубота Х, Нагата К., Коно С (январь 2008 г.). «Пирфенидон подавляет экспрессию HSP47 в фибробластах легких человека, стимулированных TGF-бета1». Науки о жизни . 82 (3–4): 210–7. DOI : 10.1016 / j.lfs.2007.11.003 . PMID 18093617 . 
  18. ^ Филлипс R, Ван Т, Блатт Л.М., Seiwert S (2005). «Пирфенидон опосредует различные эффекты на индуцированную липополисахаридом экспрессию цитокинов в периферических мононуклеарных клетках человека» . Сундук . 128 (4): 169С. DOI : 10.1378 / Chess.128.4_meetingabstracts.169s-а .
  19. ^ Grattendick KJ, Накашима JM, Feng L, Гири SN, Марголин SB (май 2008). «Влияние трех препаратов против TNF-альфа: этанерцепта, инфликсимаба и пирфенидона на высвобождение TNF-альфа в среде и TNF-альфа, связанного с клеткой in vitro». Международная иммунофармакология . 8 (5): 679–87. DOI : 10.1016 / j.intimp.2008.01.013 . PMID 18387510 . 
  20. ^ «InterMune выкупает лицензионное соглашение на Пирфенидон» . Патентные документы .
  21. ^ a b c Какугава Т., Мукаэ Х, Хаяси Т., Исии Х, Абе К., Фуджи Т., Оку Х, Миядзаки М., Кадота Дж., Коно С. (июль 2004 г.). «Пирфенидон ослабляет экспрессию HSP47 при индуцированном блеомицином мышином фиброзе легких» . Европейский респираторный журнал . 24 (1): 57–65. DOI : 10.1183 / 09031936.04.00120803 . PMID 15293605 . 
  22. ^ a b c Оку Х, Симидзу Т, Кавабата Т, Нагира М, Хикита I, Уэяма А, Мацусима С, Тории М, Аримура А (август 2008 г.). «Антифибротическое действие пирфенидона и преднизолона: различные эффекты на легочные цитокины и факторы роста при индуцированном блеомицином мышином легочном фиброзе». Европейский журнал фармакологии . 590 (1–3): 400–8. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.06.046 . PMID 18598692 . 
  23. ^ a b Card JW, Racz WJ, Brien JF, Margolin SB, Massey TE (сентябрь 2003 г.). «Дифференциальные эффекты пирфенидона на острое повреждение легких и последующий фиброз в модели хомяка легочной токсичности, вызванной амиодароном» . Токсикологические науки . 75 (1): 169–80. DOI : 10.1093 / toxsci / kfg167 . PMID 12832656 . 
  24. ^ Лю Х., Дрю П., Гоглер А.С., Ченг И, Виснер Г.А. (июнь 2005 г.). «Пирфенидон подавляет фиброз легочного аллотрансплантата через L-аргинин-аргиназный путь». Являюсь. J. Transplant . 5 (6): 1256–63. DOI : 10.1111 / j.1600-6143.2005.00876.x . PMID 15888029 . S2CID 24236706 .  
  25. ^ a b Хирано А., Канехиро А., Оно К., Ито В., Йошида А., Окада С., Накашима Н., Танимото Ю., Катаока М., Гельфанд Е. В., Танимото М. (сентябрь 2006 г.). «Пирфенидон модулирует чувствительность дыхательных путей, воспаление и ремоделирование после повторной стимуляции» . Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 35 (3): 366–77. DOI : 10,1165 / rcmb.2005-0452OC . PMC 2643289 . PMID 16675785 .  
  26. ^ Айер С.Н., Дикий JS, Schiedt MJ, Hyde DM, Марголин SB, Гири SN (июнь 1995). «Прием пирфенидона с пищей улучшает фиброз легких, вызванный блеомицином, у хомяков». Журнал лабораторной и клинической медицины . 125 (6): 779–85. PMID 7539478 . 
  27. ^ Айер С.Н., Марголин С.Б., Hyde DM, Гири SN (1998). «Фиброз легких уменьшается при введении пирфенидона с пищей после второй дозы на модели трех доз блеомицина и хомяка». Экспериментальное исследование легких . 24 (1): 119–32. DOI : 10.3109 / 01902149809046058 . PMID 9457473 . 
  28. ^ Айер С.Н., Gurujeyalakshmi G, Гири SN (апрель 1999). «Влияние пирфенидона на экспрессию гена проколлагена на уровне транскрипции в модели фиброза легких блеомицина хомяка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (1): 211–8. PMID 10087006 . 
  29. ^ Ли KW, Эверетт TH, Rahmutula D, Guerra JM, Wilson E, Дин C, Ольгин JE (октябрь 2006). «Пирфенидон предотвращает развитие уязвимого субстрата для фибрилляции предсердий в модели сердечной недостаточности у собак» . Тираж . 114 (16): 1703–12. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.624320 . PMC 2129103 . PMID 17030685 .  
  30. ↑ Nguyen DT, Ding C, Wilson E, Marcus GM, Olgin JE (октябрь 2010 г.). «Пирфенидон смягчает фиброз и дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда и уменьшает аритмии». Сердечный ритм . 7 (10): 1438–45. DOI : 10.1016 / j.hrthm.2010.04.030 . PMID 20433946 . 
  31. ↑ Миркович С., Сеймур А.М., Феннинг А., Страчан А., Марголин С.Б., Тейлор С.М., Браун Л. (февраль 2002 г.). «Ослабление сердечного фиброза пирфенидоном и амилоридом у крыс с гипертонической болезнью DOCA-соли» . Британский журнал фармакологии . 135 (4): 961–8. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0704539 . PMC 1573203 . PMID 11861324 .  
  32. ↑ Симидзу Т., Курода Т., Хата С., Фукагава М., Марголин С.Б., Курокава К. (июль 1998 г.). «Пирфенидон улучшает функцию почек и улучшает фиброз пост-обструкции почки». Kidney International . 54 (1): 99–109. DOI : 10.1046 / j.1523-1755.1998.00962.x . PMID 9648068 . 
  33. ^ Takakuta К, Фуджимори А, Chikanishi Т, Tanokura А, Iwatsuki Y, Ямамото М, Накаджима Н, Окада М, Н Ито (март 2010 г.). «Ренопротекторные свойства пирфенидона у крыс, подвергнутых субтотальной нефрэктомии». Европейский журнал фармакологии . 629 (1–3): 118–24. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2009.12.011 . PMID 20006961 . 
  34. ^ Салазар-Монтес A, Ruiz-Корро L, Лопес-Рейес A, Castrejon-Гомес E, Armendáriz-Borunda J (октябрь 2008). «Сильная антиоксидантная роль пирфенидона в экспериментальном циррозе печени». Европейский журнал фармакологии . 595 (1–3): 69–77. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2008.06.110 . PMID 18652820 . 
  35. ↑ Гарсиа Л., Эрнандес И., Сандовал А., Салазар А., Гарсия Дж, Вера Дж, Грихальва Г., Мюриэль П., Марголин С., Армендарис-Борунда Дж. (Декабрь 2002 г.). «Пирфенидон эффективно обращает вспять экспериментальный фиброз печени». Журнал гепатологии . 37 (6): 797–805. DOI : 10.1016 / S0168-8278 (02) 00272-6 . PMID 12445421 . 
  36. ^ Чжоу С, Ль Р, галло PH, Барац М, Kathju S, Сатиш л (ноябрь 2016). «Антифиброзное действие пирфенидона в фибробластах, происходящих от болезни Дюпюитрена» . BMC Musculoskeletal Disorders . 17 (1): 469. DOI : 10,1186 / s12891-016-1326-у . PMC 5106805 . PMID 27835939 .  
  37. ^ Stougaard Дж, Lomholt S, Оммен Р, Кельсен Дж, Kragstrup TW. Антифибротический препарат пирфенидон подавляет спондилоартрозные фибробластоподобные синовиоциты и остеобласты in vitro . BMC Rheumatol. 2018; 2:33. Опубликовано 19 ноября 2018 г. doi: 10.1186 / s41927-018-0040-9
  38. ^ а б Танигучи Х., Эбина М., Кондо Й. и др. (Апрель 2010 г.). «Пирфенидон при идиопатическом фиброзе легких» . Европейский респираторный журнал . 35 (4): 821–9. DOI : 10.1183 / 09031936.00005209 . PMID 19996196 . 
  39. ^ a b c d Noble PW, Albera C, Брэдфорд WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM (май 2011 г.). «Пирфенидон у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (CAPACITY): два рандомизированных исследования». Ланцет . 377 (9779): 1760–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60405-4 . PMID 21571362 . S2CID 10119356 .  
  40. ^ «Genentech: Esbriet® (пирфенидон) - Информация для пациентов» . Архивировано из оригинального 13 февраля 2014 года.
  41. ^ a b Spagnolo P, Del Giovane C, Luppi F, Cerri S, Balduzzi S, Walters EH, D'Amico R, Richeldi L (2010). «Нестероидные средства при идиопатическом фиброзе легких». Кокрановская база данных систематических обзоров (9): CD003134. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003134.pub2 . PMID 20824834 . 
  42. ^ Frieden J (2010-05-10). «FDA на данный момент исключает пирфенидон, хочет провести новое испытание» . MedPage сегодня.
  43. ^ «Эффективность и безопасность пирфенидона у пациентов с идиопатическим фиброзом легких (IPF)» . NCT01366209 . Национальные институты здравоохранения США: ClinicalTrials.gov.
  44. ^ "Китайское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобряет F647 / пирфенидон для лечения идиопатического фиброза легких" . Пресс-релиз . EvaluatePharma. 2011-09-22.
  45. ^ «GNI Group получает разрешение на производство F647 от китайского FDA для первого препарата против идиопатического фиброза легких в Китае» (PDF) . Пресс-релиз . 2014-01-06. Архивировано из оригинального (PDF) 04 марта 2016 года . Проверено 8 июля 2014 .
  46. ^ kitoscell.com
  47. ^ Macías-Barragán J, Сандоваль-Родригеса A, Наварро-Partida J, Armendáriz-Borunda J (сентябрь 2010). «Многогранная роль пирфенидона и его новые мишени» . Фиброгенез и восстановление тканей . 3 : 16. DOI : 10,1186 / 1755-1536-3-16 . PMC 2944211 . PMID 20809935 .  
  48. ^ Гарсия Л., Эрнандес I, Сандовал А, Салазар А, Гарсия Дж, Вера Дж и др. (Декабрь 2002 г.). «Пирфенидон эффективно обращает вспять экспериментальный фиброз печени». Журнал гепатологии . 37 (6): 797–805. DOI : 10.1016 / s0168-8278 (02) 00272-6 . PMID 12445421 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Пирфенидон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.